MAKSITOPIR

Bahan aktif: Topiramate
Ketika ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): G40
Ketika CSF: 02.05.11
Pabrikan: Actavis hf. (Islandia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “V1” di satu sisi.

Eksipien: manitol, pati pra-gelatinized, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, краситель Opadry II белый 85F18422 (polivinil alkohol, Titanium dioksida, makrogol 3350, talek).

10 PC. – strip (1) – bungkus kardus.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi lampu kuning, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “V3” di satu sisi.

Eksipien: manitol, pati pra-gelatinized, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, краситель Opadry II желтый 85G32312 (polivinil alkohol, talek, Titanium dioksida, makrogol 3350, lesitin kedelai (E322), oksida besi kuning (E172)).

10 PC. – strip (1) – bungkus kardus.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, bulat, lenticular, dengan sebuah prasasti “V4” di satu sisi.

Eksipien: manitol, pati pra-gelatinized, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, краситель Opadry II желтый 85G32313 (polivinil alkohol, talek, Titanium dioksida, makrogol 3350, oksida besi kuning (E172), lesitin kedelai (E322)).

10 PC. – strip (1) – bungkus kardus.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antiepilepsi, Hal ini mengacu pada kelas monosakarida-sulfat diganti.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, mencegah aktivasi kainate kainate sensitivitas subtipe / AMPA (5 alpha-amino-3-hidroksi-methylisoxazole-4-asam propionat)-reseptor untuk glutamat, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Selain, topiramate menghambat beberapa isoenzim aktivitas karbonat anhidrase. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Bioavailabilitas sekitar 80%. Asupan makanan tidak berpengaruh signifikan secara klinis pada bioavailabilitas obat.

Setelah dosis oral tunggal farmakokinetik topiramate adalah linear, izin plasma tetap konstan, dan AUC dalam berbagai dosis dari 100 mg 400 mg meningkatkan proporsional dengan dosis.

Setelah berulang dosis oral 100 mg 2 kali / hari C_.max в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distribusi

Protein plasma mengikat adalah 13-17%.

Setelah dosis oral tunggal 1200 Rata mg V_D aku s 0.55-0.8 l / kg. Nilai V_D Hal ini tergantung pada jenis kelamin. Wanita membuat nilai-nilai 50% kebesaran, diamati pada laki-laki, yang berhubungan dengan tingkat yang lebih tinggi dari perempuan lemak tubuh.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal untuk mencapai keseimbangan mungkin diperlukan oleh 4 untuk 8 hari-hari.

Metabolisme

Метаболизируется около 20% topiramate.

Plasma, urine manusia dan kotoran diisolasi dan diidentifikasi 6 metabolit hampir tidak aktif.

Deduksi

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / menit.

Setelah pemberian berulang dari obat di 50 mg 100 mg 2 kali / hari rata-rata T_1/2 berjumlah 21 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien, menerima obat antiepilepsi bersamaan, enzim yang menginduksi, yang terlibat dalam metabolisme obat, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CC kurang dari 60 ml / menit) pembersihan ginjal dan plasma topiramate berkurang, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat clearance plasma menurun.

Anak-anak, serta pada orang dewasa, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, sebuah C_ss meningkat plasma sebanding dengan dosis meningkat. Ini harus diperhitungkan, bahwa anak-anak meningkat clearance topiramate, dan yang T_1/2 singkat. Karenanya, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi, menginduksi enzim hati, вызывают снижение C_ss топирамата в плазме крови.

Topiramate efektif ditampilkan oleh hemodialisis.

Kesaksian

Monoterapi:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 tahun (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Terapi adjuvan:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 tahun (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (PEP) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 tahun.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan. Tablet harus ditelan utuh, tanpa mengunyah.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® dari terapi kombinasi di Dewasa dosis efektif minimum adalah 200 mg / hari. Dosis harian rata-rata 200-400 mg (di 2 penerimaan). Dosis harian maksimum 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 minggu. Dosis berikutnya harus ditingkatkan untuk 25-50 mg / hari untuk 1-2 недель до подбора эффективной дозы; multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

При применении Макситопира^® dari terapi kombinasi di anak-anak 3 tahun dosis harian yang direkomendasikan adalah 5-9 мг/кг и принимается в 2 penerimaan. Titrasi mulai dengan 25 mg 1 waktu / hari (untuk malam) selama 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 1-3 mg / kg / hari untuk 1-2 minggu, с кратностью приема 2 kali / hari, до достижения оптимального клинического эффекта.

Selama monoterapi dewasa, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® menunjuk 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 minggu. Kemudian meningkatkan dosis 25-50 мг/сут в течение в 1-2 minggu, multiplisitas penerimaan – 2 kali / hari. Pada intoleransi rejimen seperti meningkatkan dosis untuk nilai yang lebih rendah atau dengan interval besar. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / hari, dosis harian maksimum – 500 mg.

Di monoterapi anak-anak 3 tahun в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg berat badan 1 waktu / hari di malam hari. Kemudian meningkatkan dosis 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 minggu, dosis harian dibagi menjadi 2 penerimaan. Jika rezim seperti dosis intoleransi dapat ditingkatkan dengan jumlah yang lebih kecil, atau dengan interval besar. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Kisaran Dosis yang dianjurkan monoterapi topiramate pada anak-anak lebih 3 s adalah 3-6 mg / kg / hari. Di baru didiagnosa kejang parsial dosis mungkin sampai 500 mg / hari.

В дни проведения Hemodialisis топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, di 2 penerimaan (sebelum dan setelah prosedur). Membatalkan obat harus bertahap (di 100 mg / Sun.), untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: hypererethism, pusing, sakit kepala, pidato dan visi, retardasi psikomotor, ataxia, merasa lelah, gangguan konsentrasi, kebingungan, paresthesia, kantuk, aphronia, diplopia, nistagmo, anoreksia, depresi, dysgeusia, perangsangan, kelainan kognitif, labilitas emosional, apati, gejala psikotik, perilaku kekerasan, суицидальные мысли или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, peningkatan air liur, giperkineziya, halusinasi.

Dari sistem pencernaan: gejala dispepsia, mual, sakit perut, diare, xerochilia; jarang – peningkatan transaminase hati, hepatitis, gagal hati.

Pada bagian dari organ penglihatan: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, kemerahan pada selaput lendir mata, peningkatan tekanan intraokular, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Reaksi dermatologis: eritema multiforme, pemfigus, Stevens-Johnson syndrome, TEN.

Lain: penurunan berat badan, leukopenia, nefrolitiasis, олигогидроз (в основном у детей), asidosis metabolik.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak-anak sampai usia 3 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan Ini harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati, nefrourolitiaze (termasuk. dalam sejarah masa lalu atau keluarga), ketika hiperkalsiuria.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat dalam kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Perhatian

Отменять Макситопир^® harus secara bertahap, untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), mengingat, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® pasien, предрасположенных к развитию нефролитиаза, Ini dapat meningkatkan risiko batu ginjal dan munculnya gejala terkait, seperti kolik ginjal, боль в боку и в области почек. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Dalam hal sindrom, termasuk miopia, terkait dengan glaukoma sudut sempit, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, bertujuan menurunkan tekanan intraokular.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, tidak terkait dengan defisit anion, asidosis metabolik (misalnya, pengurangan konsentrasi bikarbonat dalam plasma di bawah tingkat yang normal tanpa adanya alkalosis pernapasan). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Tentang, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® berat badan pasien berkurang, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan.

Overdosis

Gejala: kejang, penurunan kesadaran sampai koma, penurunan tekanan darah, asidosis metabolik berat, peningkatan keparahan efek samping.

Pengobatan: lavage lambung, Terapi simptomaticheskaya. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hemodialisis.

Interaksi obat

Влияние Макситопира^® pada konsentrasi obat antiepilepsi lainnya (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, asam valproik, fenoʙarʙitala, prymydona. Dalam beberapa kasus,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Gangguan menyelidiki konsentrasi topiramate dalam plasma

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, yaitu. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Interaksi dengan obat lain

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, mengandung norethindrone dan etinil estradiol, Макситопир^® dosis 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / hari – efisiensi etinil estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® dosis 200-800 mg / hari. Pasien, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_.max и AUC метформина повышаются на 18% dan 25% masing-masing, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_.max metformin. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_.max и AUC топирамата на 27% dan 29% masing-masing.

Совместное применение Макситопира^® obat, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, tanpa mengubah C_.max. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_.max dan AUC dari 13% dan 16% masing-masing, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_.max dan AUC dari 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, predisposisi untuk pengembangan nefrolitiasis, в частности с ингибиторами карбоангидразы (aцetazolamid), dapat meningkatkan risiko batu ginjal. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, karena mereka dapat menyebabkan perubahan fisiologis, berkontribusi terhadap pengembangan nefrolitiasis.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramate – di 14%.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.