MABTERA

Bahan aktif: Rituximab
Ketika ATH: L01XC02
CCF: Obat antikanker. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kode (kesaksian): C82, C83.3, (C) 52. 9, M05
Ketika CSF: 05.02.01
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus jelas atau sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: natrium sitrat dihidrat, polisorbat 80, natrium klorida, asam klorida atau natrium hidroksida, air d / dan.

10 ml – botol kaca hidrolitik kelas 1 EFESUS (2) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus jelas atau sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: natrium sitrat dihidrat, polisorbat 80, natrium klorida, asam klorida atau natrium hidroksida, air d / dan.

50 ml – botol kaca hidrolitik kelas 1 EFESUS (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Medis immuno-biologis obat, tikus tdk masuk akal orang antibodi monoklonal, khusus yang mengikat Antigen CD20 transmembran. Antigen ini adalah pra-b limfosit matang b-limfosit dan, tapi tidak pada hematopoietik sel induk, Pro di kandang, sel plasma normal, sel-sel jaringan lain dan lebih, dari 95% kasus non-Hodgkin limfoma-sel. Èkspressirovannyj pada sel setelah mengikat antibodi CD20 tidak internalizuetsâ dan tidak lagi datang dengan membran sel ke ruang ekstraseluler. CD20 tidak beredar dalam plasma dalam bentuk Antigen gratis dan, oleh karena itu, tidak bersaing untuk mengikat antibodi.

Rituximab mengikat Antigen CD20 pada limfosit dan memulai reaksi imunologi, menengahi lysis sel. Mekanisme Lisis sel yang mungkin termasuk cytotoxicity bergantung pada pelengkap, cytotoxicity seluler antibodi tergantung dan induksi apoptosis. Rituximab sencibilisiruet b-sel manusia limfoma tindakan zitotoksicsky beberapa obat kemoterapi secara in vitro.

Jumlah sel-sel dalam darah perifer setelah injeksi pertama obat menurun di bawah normal, dan mulai pulih pada pasien dengan penyakit ganas hematological melalui 6 Bulan, mencapai nilai-nilai normal melalui 9-12 bulan setelah selesainya terapi. Pada pasien dengan rheumatoid arthritis untuk mengurangi durasi Ranges b-sel, Kebanyakan pasien tindak lanjut terapi ditentukan sebelum pemulihan penuh jumlah mereka.

Antibodi Antihimernye telah terdeteksi 1.1% (4 dari 356) memeriksa pasien dengan non-Hodgkin limfoma dan 10% – dengan rheumatoid arthritis.

Farmakokinetik

Limfoma Nehodzhkinskaya

C pasien kambuh b-sel limfoma konsentrasi rituximab dalam serum dan T nya_1/2 peningkatan dengan meningkatkan dosis. Setelah 1 St di/dalam infus dosis 375 mg / m² T_1/2 rituximab adalah 76.3 tidak, Setelah 4 infus – 205.8 tidak. C_.max Setelah 1-St infus 205.6 ug / ml, Setelah infus 4 th 464.7 ug / ml, izin plasma – 0.0382 l / jam 0.0092 l / jam, masing-masing. Perbedaan individu dalam konsentrasi serum obat cukup diungkapkan. Ketika konsentrasi serum perawatan efektif rituximab lebih tinggi. Konsentrasi obat negatif berkorelasi dengan beban tumor. Jejak rituximab dapat dideteksi dalam tubuh untuk 3-6 bulan setelah infus terakhir.

Pada pasien dengan menyebar konsentrasi serum Anaplastik limfoma sebanding dengan orang-orang rituximab pada pasien dengan non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau Follicular, menerima dosis yang sama.

Radang sendi

Setelah dua infus 1000 mg dengan 2 minggu istirahat C_.max rituximab – 369 ug / ml, Rata-rata T_1/2 - 19.2-20.8 d, clearance sistemik rata-rata- 0.23 l/d dan V_D dalam keseimbangan- 4.6 l.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

V_D dan pengeluaran rituximab, disesuaikan dengan luas permukaan tubuh dalam laki-laki sedikit lebih, dibandingkan pada wanita; rituximab dosis penyesuaian tidak diperlukan.

Data pada farmakokinetik pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati absen.

Kesaksian

Limfoma Nehodzhkinskaya:

berulang atau tahan terhadap kemoterapi dalam sel, CD20-positif limfoma limfoma rendah zlokacestvennosti, atau folikular;

-III-IV folikular limfoma dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema CVP sebelumnya diobati pasien;

-Limfoma folikular, sebagai terapi pemeliharaan setelah menanggapi terapi induksi;

-CD20-'s positif menyebar besar sel non-Hodgkin limfoma -, dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema, sedang dibawa keluar.

Radang sendi (bentuk aktif) pada orang dewasa dalam kombinasi dengan methotrexate menolak atau tidak memadai tanggapan mode saat ini terapi, mencakup satu atau lebih faktor nekrosis tumor inhibitor (ФНО-a).

Dosis rejimen

Standar rejimen dosis

Memperkenalkan/dalam infus (pelan-pelan), melalui kateter tunggal, dosis 375 mg / m², 1 seminggu sekali. Anda tidak dapat memasukkan dalam dan dalam bolusno atau seperti dalam/pada injection.

Kecepatan awal direkomendasikan infus pertama aku s 50 mg / jam, di masa depan itu dapat ditingkatkan dengan 50 mg / jam setiap 30 m, mengarah ke kecepatan maksimum – 400 mg / jam. Infus berikutnya Anda dapat memulai dengan kecepatan 100 mg / hr, dan meningkatkannya untuk 100 mg / jam setiap 30 min dan maks kecepatan 400 mg / jam.

Sebelum setiap infus Mabtery^® premedikatia dibutuhkan (analgesik antipiretik, misalnya, parasetamol; antihistamin, misalnya, difengidramin). Jika Mabthera^® tidak untuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi CINCANG atau CVP, Komposisi kemudian juga termasuk kortikosteroid.

Dosis penyesuaian selama terapi

Dosis rendah rituximab tidak dianjurkan. Jika Mabteru^® diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema, yang membawa keluar atau CVP, dosis yang lebih rendah dari obat kemoterapi dilakukan sesuai dengan rekomendasi standar.

Non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau Follicular

Terapi awal: Ketika sendirian di Dewasa – 375 mg / m² 1 seminggu sekali, selama 4 minggu.

Dalam kombinasi dengan program visa awak kapal (siklofosfamid, vynkrystyn, prednisolon): 375 mg / m², pada hari pertama dari siklus kemoterapi setelah di/dalam kortikosteroid sebagai CVP skema komponen; 8 siklus (siklus – 21 hari).

Penggunaan kembali dalam hal kepulangan sakit: pasien, menanggapi kursus pertama terapi – 375 mg / m² 1 seminggu sekali, selama 4 minggu.

Terapi pemeliharaan: Setelah respon untuk induksi terapi diresepkan pada dosis 375 mg / m² 1 kali dalam 3 bulan, tidak lagi 2 tahun atau sampai perkembangan penyakit.

Menyebar sel besar non-Hodgkin limfoma-

Dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema, sedang dibawa keluar: 375 mg / m², pada hari pertama setiap siklus kemoterapi, 8 siklus, Setelah di/dalam pengenalan kortikosteroid. Komponen skema lain, sedang dilakukan keluar (siklofosfamid, doxorubicin dan vincristine) Masukkan setelah pengangkatan Mabtery^®.

Radang sendi

Terapi awal: naznačaût dosis 1000 mg / drip, pelan-pelan, melalui 30 menit setelah di/dalam pengenalan methylprednisolone 100 mg, 1 kali dalam 2 minggu, kursus pengobatan – 2 infusi.

Mengajukan permohonan kembali mungkin melalui 6 -12 bulan atau lebih setelah pertama kursus terapi: 1000 mg 1 kali dalam 2 minggu, kursus pengobatan – 2 infusi.

Di pasien yang lebih tua 65 tahun penyesuaian dosis diperlukan.

Aturan persiapan dan penyimpanan solusi

Jumlah yang diperlukan obat mendapatkan dalam kondisi aseptik dan dibesarkan untuk konsentrasi dihitung (1-4 mg / ml) dalam infuzionnom botol (paket) dari 0.9% larutan natrium klorida injeksi atau 5% dekstrosa (solusi harus steril dan apirogennymi). Untuk Aduk perlahan invert vial (paket) untuk menghindari berbusa. Sebelum pengenalan solusi harus diperiksa untuk adanya benda asing atau perubahan warna.

Tidak perlu. MabThera^® Tidak mengandung bahan pengawet, dimasak solusi harus digunakan segera. Solusi pemulihan dimasak Mabtery^® stabil selama 12 h pada suhu kamar atau untuk jangka waktu tidak lebih dari 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.. Dokter bertanggung jawab untuk memasak, kondisi penyimpanan dan waktu disiapkan mortir sebelum menggunakannya.

Efektivitas pengobatan

Non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau Follicular

Monoterapi

Terapi awal, 4 minggu. Pada pasien dengan berulang atau tahan terhadap kemoterapi untuk non-Hodgkin limfoma b-sel zlokacestvennosti rendah atau Follicular, menerima Mabteru^® dosis 375 mg / m² sebagai 4 i / v infus 1 Sekali seminggu frekuensi total pengampunan 48%, remisi lengkap 6%, parsial pengampunan- 42%. Waktu rata-rata untuk perkembangan penyakit – 13 Bulan.

Frekuensi total pengampunan pada pasien dengan histologis subtipe tumor pada, (C) dan (D) (klasifikasi IWF) Itu lebih tinggi, daripada dengan subtipe tetapi (58% dan 12%, masing-masing); pada pasien dengan diameter terbesar lesi tumor kurang dari 5 cm – lebih tinggi, daripada dengan diameter perapian lain 7 cm (53% dan 38% masing-masing) dan pada pasien dengan berulang himiočuvstvitel′nym-di atas, dari himioustojčivym, Durasi pengampunan untuk kurang 3 Bulan (53% dan 36% masing-masing). Frekuensi total pengampunan pada pasien setelah transplantasi sumsum tulang autologous 78% dibandingkan dengan 43% pada pasien tanpa transplantasi sumsum tulang. Respon frekuensi untuk terapi Mabteroj^® tidak berkorelasi dengan usia, seks, tingkat keganasan, kekalahan besar, lokalisasi lesi dan tingkat LDH. Diperoleh signifikan secara statistik korelasi antara respon frekuensi dan lesi sumsum tulang: 40% pasien dengan kerusakan sumsum tulang untuk menanggapi terapi, dibandingkan dengan 59% pasien tanpa keterlibatan sumsum tulang (r = 0.0186).

Terapi awal, 8 minggu. Pada pasien dengan berulang atau himioustojčivoj b-sel non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau folikular jawaban Umum 57%, waktu rata-rata untuk perkembangan penyakit dalam menanggapi terapi adalah 19.4 Bulan (jarak 5.3-38.9 Bulan).

Awal terapi untuk penyakit dengan lesi besar, 4 minggu. Pada pasien dengan berulang atau himioustojčivoj b-sel non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau folikular dengan lesi besar (tumor diameter hearth ≥ 10 cm) Jawabannya Umum 36% dan waktu rata-rata untuk perkembangan penyakit dalam menanggapi terapi 9.6 Bulan (macam 4.5-16,7 bulan).

Terapi berulang, 4 minggu. Frekuensi pengampunan berulang kali telah merawat pasien telah sebanding dengan kursus pertama terapi. Pasien dengan berulang atau himioustojčivoj b-sel non-Hodgkin limfoma rendah zlokacestvennosti atau folikular objektif menanggapi pengobatan sebelumnya Mabteroj^® Ketika dia reappointment respon umum untuk pengobatan telah mencapai 38%, waktu rata-rata untuk perkembangan penyakit dalam menanggapi- 17.8 Bulan.

Kombinasi dengan CVP (R-CVP)

Dengan kombinasi terapi (R)-CVP (MabThera^® 375 mg / m² pada hari pertama setiap siklus, siklofosfamid 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² untuk 2 mg/hari pada hari yang pertama dari siklus dan prednison 40 mg / m²/d, 1-5 hari; setiap 3 minggu, Total 8 siklus) Kriteria utama efektivitas – mengurangi resiko kegagalan pengobatan pada 67% dan meningkatkan waktu sampai efek terapeutik dengan 6.7 Bulan sebelum 25.9 Bulan (p<0.0001). Respon frekuensi (Jawaban lengkap, respon lengkap belum dikonfirmasi, respon parsial) dalam kelompok R-CVP adalah: 80.9% dibandingkan dengan 57.2 % (p<0.0001). Melalui 18 bulan setelah memulai terapi, durasi rata-rata respon untuk perawatan belum tercapai dalam kelompok R-CVP dan berjumlah 9.8 bulan di Group CVP (p<0.0001). Risiko kekambuhan penyakit menurun 70% dalam pengangkatan R-CVP (p<0.0001). Frekuensi acara gratis kelangsungan hidup melalui 12 bulan terapi 69% dalam kelompok R-CVP, dibandingkan dengan 32% dalam kelompok CVP.

MabThera^® meningkatkan waktu sebelum pengangkatan terapi baru atau kematian, waktu untuk perkembangan penyakit 14.5 untuk 27 Bulan (p<0.0001). Melalui 12 bulan 81% pasien, menerima Mabteru^®, Ada tidak terulangnya penyakit, dibandingkan dengan 58% pasien, menerima hanya CVP.

Keuntungan dari kombinasi Mabtery^® dengan CVP diamati pada semua pasien, terlepas dari usia, jumlah extranodal lesi, keterlibatan sumsum tulang, meningkatkan tingkat LDH, b₂-microglobulin, ketersediaan-gejala, kekalahan besar, jumlah node terkena, kadar hemoglobin, nilai-nilai indeks prognostik internasional (IPI) dan indeks FLIPI pada pasien dengan limfoma folikular.

Terapi pemeliharaan

Pasien dengan berulang atau resisten terhadap terapi folikular non-Hodgkin limfoma setelah terapi induksi R-memotong, atau terapi suportif CHOP Mabteroj^® signifikan dan statistik secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit sebelum 42.2 dibandingkan dengan bulan 14.3 bulan pada pasien, tidak menerima terapi suportif, mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian di 61%. Diharapkan tingkat kelangsungan hidup tanpa kemajuan melalui 12 bulan dalam grup terapi suportif berjumlah 78% dibandingkan dengan 57% pada kelompok kontrol, tidak menerima terapi suportif Mabteroj^®. Terapi suportif Mabteroj^® mengurangi risiko kematian pada 56%, meningkatkan waktu sebelum pengangkatan skema terapi baru (38.8 dibandingkan dengan bulan 20.1 Bulan) dan mengurangi risiko baru tujuan skema terapi- 50%.

Pada pasien dengan penetapan respon lengkap penuh atau belum dikonfirmasi Mabtery^® sebagai perawatan terapi secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tanpa tanda-tanda penyakit 16.5 Bulan sebelum 53.7 bulan dan mengurangi risiko kekambuhan di 67%.

Manfaat terapi suportif Mabteroj^® Diperoleh untuk semua subkumpulan pasien terlepas dari jenis terapi induksi (Atau R-CHOP CHOP), menanggapi terapi induksi (respon lengkap atau parsial), dan terlepas dari usia, jenis kelamin, tahap penyakit, Nilai-nilai IPI, TAB, -Gejala, keterlibatan sumsum tulang, jumlah terkena kelenjar getah bening extranodal dan tungku-tungku dapur, jumlah sebelumnya mode terapi, respon yang lebih baik untuk terapi, tingkat LDH, hemoglobin dan β₂-microglobulin, kecuali subkelompok pasien dengan lesi besar.

Menyebar sel besar non-Hodgkin limfoma-

R-skema aplikasi, dibawa keluar (MabThera^® 375 mg / m² pada hari pertama dalam kitaran dalam kombinasi dengan memotong: siklofosfamid 750 mg / m², doxorubicin 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² maksimal 1 mg pada hari pertama dari siklus dan prednison 40 mg / m²/hari hari 1-5, setiap 3 minggu, Total 8 siklus) antara tidak diobati pasien usia tua dan pikun (dari 60 untuk 80 tahun) Statistik handal mengakibatkan peningkatan “pasien” tingkat kelangsungan hidup dengan 13 untuk 35 Bulan, dibandingkan dengan menggunakan skema yang hanya, yang membawa keluar (p = 0,0001) (untuk “peristiwa” meliputi kematian, kambuh atau perkembangan limfoma, Selain pengangkatan skema terapi baru). R-skema aplikasi, yang membawa keluar mengurangi risiko peristiwa ini pada 41%. Durasi rata-rata pengamatan 31 bulan. Keseluruhan kelangsungan hidup dalam kelompok R, dibawa keluar terpercaya meningkat untuk 68.2% dibandingkan dengan 57.4% dalam kelompok, yang membawa keluar, risiko kematian yang dijatuhkan oleh 33% (p = 0.0094). R-skema terapi, yang membawa keluar juga melebihi skema, sedang dibawa keluar pada frekuensi remisi lengkap pada akhir pengobatan (76.2% dan 62.4%, masing-masing; p = 0.0028). Risiko perkembangan penyakit dalam kelompok R-memotong menurun 46%, dan risiko kambuh 51%.

R-skema manfaat, yang membawa keluar yang tidak tergantung pada seks, usia, Nilai-nilai IPI disesuaikan untuk usia, ECOG, b₂-microglobulin, LDH, Albumin, Dalam gejala, kekalahan besar, keterlibatan sumsum tulang dan lesi èkstranodal′nogo.

Radang sendi

Rituximab dalam kombinasi dengan methotrexate mengurangi aktivitas penyakit. Efek klinis tidak kurang 20% Sesuai dengan kriteria dari American College of Rheumatology (AKR20), dibandingkan dengan methotrexate sendiri ditandai pada kebanyakan pasien, Terlepas dari titer Reumatoid dengan faktor, usia, jenis kelamin, luas permukaan tubuh, ras, sebelum kegiatan terapi dan penyakit. Peningkatan klinis dan statistik signifikan dalam pengobatan Mabteroj^® dicatat dengan semua kriteria Acre: jumlah bengkak dan nyeri sendi, Indeks sakit, Protein C-reaktif, rheumatoid factor, dengan peningkatan penilaian keseluruhan efektivitas pengobatan, dalam pendapat dokter dan pasien, Evaluasi intensitas rasa sakit menurut pasien, Indeks dari tingkat kecacatan.

Rituximab mengurangi penyakit aktivitas indeks DAS28. Kriteria respon yang baik dan moderat telah mencapai EULAR secara signifikan lebih besar jumlah pasien dalam pengangkatan Mabtery^® dengan methotrexate, dibandingkan dengan methotrexate sendirian.

Pasien, menerima terapi obat Mabthera^®, mencatat peningkatan yang signifikan dalam indeks Cacat (pada kesehatan penilaian kuesioner-HAQ-DI), kelemahan (MELAKUKAN-F) dan meningkatkan fisik, dan mental indikator atas kuesioner SF-36.

Bila Anda menetapkan sebuah penurunan yang signifikan rituximab Reumatoid dengan faktor konsentrasi (jarak 45-64%). Konsentrasi imunoglobulin, jumlah limfosit, leukosit meningkat tetap dalam kisaran normal, kecuali untuk sementara penurunan jumlah sel-sel dalam pertama 4 Minggu dari awal terapi. Seperti dengan monotherapies Mabteroj^®, atau dalam kombinasi dengan methotrexate mencatat penurunan yang signifikan dalam penanda peradangan (IL-6, CDH, serum amiloid protein, protein S100 isotop A8 dan A9).

Respon frekuensi untuk terapi Mabteroj^® sekali lagi telah diperlakukan pasien adalah sebanding dengan yang pertama kursus terapi.

Efek samping

Reaksi, terkait dengan infus: panas dingin, kelemahan, sesak napas, pencernaan yg terganggu, mual, ruam, arus, hipotensi, hipertensi arteri, demam, gatal, gatal-gatal, iritasi tenggorokan, rhinitis, takikardia, muntah, sakit, tanda-tanda tumor Lysis syndrome. Dalam beberapa kasus, selama R-skema, sedang dibawa keluar: infark miokard, fibrilasi atrium dan edema paru.

Infeksi: infeksi saluran pernafasan (yang paling sering-nasopharyngitis, radang dlm selaput lendir; bronkitis, pneumonia, superinfeksi paru), Infeksi saluran kemih, keracunan darah, herpes zoster, syok septik, infeksi implan, Staphylococcus septicaemia, infeksi virus berat (baru muncul atau pengaktifan kembali) yang bisa berakibat fatal, disebabkan oleh cytomegalovirus, Varisela zoster, Herpes simpleks, JC poliomavirusom (lejkoèncefalopatiâ multifokal progresif), virus hepatitis C; jarang – Reaktivasi hepatitis b.

Dari sistem hematopoietik: leukopenia, neutropenia (melalui 4 minggu setelah injeksi terakhir rituximab), trombositopenia, anemia, febrile neutropenia; kurang 1% – limfadenopati, kegagalan koagulasi; jarang – pansitopenia, sementara peningkatan tingkat IgM pada pasien dengan waldenström Macroglobulinemia dan kembali ke nilai asli melalui 4 bulan; anemia aplastik sementara kolektif, anemia gemoliticheskaya.

Sistem pernapasan: rhinitis, keluarnya lendir dari hidung, bronkospasme, batuk atau peningkatan batuk, penyakit pernapasan, sesak napas, kegagalan pernafasan akut, infiltrat paru; kurang 1% – gipoksiya, fungsi paru-paru, bronchiolitis dan lupakan, asma.

Dari tubuh secara keseluruhan: iritasi tenggorokan, sakit punggung, sakit dada, nyeri di leher, rasa sakit di hotbeds tumor, gejala seperti flu, edema perifer, mukozit, pingsan, penurunan berat badan, beberapa gagal organ, cepat tumor Lysis syndrome; jarang – serum sickness; kurang 1% – meningkatkan kehidupan, reaksi anafilaksis, nyeri di tempat suntikan.

Dari sistem pencernaan: pencernaan yg terganggu, mual, muntah, diare, anoreksia, disfagia, stomatitis, sembelit, sakit perut, perforasi perut dan/atau usus (kemungkinan bisa fatal).

Sistem kardiovaskular: hipotensi, hipertensi arteri, hipotensi ortostatik, takikardia, bradikardia, aritmia (termasuk takikardia ventrikel dan najeludochkovuyu dan, fibrilasi aurikularis), angina tidak stabil, vasodilatasi, trombosis venoznыy, termasuk. Trombosis vena jauh dari ekstremitas, gagal jantung, fraksi ejeksi berkurang, edema paru, infark miokard; jarang – vaskulitis, sebagian besar kulit (lejkocitoklastičeskij), Iskemik peristiwa serebrovaskular kecelakaan.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, sakit kepala, paresthesia, gipesteziya, migrain, kebingungan; jarang – saraf kranial neuropati, dalam kombinasi dengan neuropati periferal atau tanpa itu (diungkapkan oleh penurunan ketajaman penglihatan, pendengaran, kekalahan indera yang lain, Kelumpuhan Bell) dalam periode yang berbeda dari terapi-sampai beberapa bulan setelah sesi pengobatan Mabteroj^®, kebingungan; kurang 1% – kegugupan, depresi, kegelisahan, dysgeusia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, arthralgia, Hipertonisitas otot, kejang otot, osteoarthritis.

Pada bagian dari sistem endokrin: giperglikemiâ, diabetes dekompensasi.

Reaksi dermatologis: gatal, ruam, gatal-gatal, berlebihan berkeringat di malam hari, Berkeringat, alopecia; jarang – reaksi parah Bullous, Nekrolisis Epidermal yang fatal.

Dari indra: pelanggaran slezootdeleniâ, konjungtivitis, rasa sakit dan tinnitus.

Dari parameter laboratorium: Peningkatan LDH, hipokalsemia, hiperkolesterolemia, giperglikemiâ, bakteremia.

Monoterapi

Reaksi infus sering terjadi ketika pertama kali infuziah. Frekuensi infus reaksi berkurang dengan 77% (dari mereka 7% – 3 dan 4 kerasnya) Ketika 1 St sebelum infus 30% (2% – 3 dan 4 kerasnya) Ketika 4-th dan atas 14% (tidak ada reaksi 3 dan 4 kerasnya) Ketika infus 8.

Infeksi: MabThera^® menyebabkan berkurangnya sel b di kolam renang 70-80% kasus dan mengurangi konsentrasi imunoglobulin dalam serum oleh sejumlah kecil pasien. 30.3% – komplikasi infeksi (Terlepas dari alasan), termasuk. 18.8% – infeksi bakteri, 10.4% – infeksi virus, 1.4% – infeksi jamur, 5.9% – infeksi tanpa etiologi halus (satu pasien mungkin memiliki infeksi berbeda). Infeksi berat (3 dan 4 kerasnya), termasuk sepsis, diperhatikan dalam 3.9% pasien: Selama terapi (1.4%) dan pada pasien selama pengamatan tanpa pengobatan (2.5%).

Dari sistem hematopoietik: tyazhelaya trombositopenia (3 dan 4 kerasnya) ditandai dengan 1.7% pasien, neutropenia berat- 4.2% pasien dan anemia parah gravitasi (3 dan 4) – di 1.1% pasien. Melaporkan pada 1 kasus sementara anemia aplastik dan 2 kasus anemia hemolitik.

Sistem kardiovaskular: efek samping yang diamati pada 18.8% kasus, umum – arterïalnaya hypo- dan hipertensi.

MabThera^® dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema SVP (R-CVP)

Reaksi infus 3 dan 4 kerasnya (9%): panas dingin, kelemahan, sesak napas, pencernaan yg terganggu, mual, ruam, arus.

Infeksi: infeksi (33% selama pengobatan dan setelah 28 hari setelah akhir terapi, dibandingkan dengan 32% pasien, menerima hanya CVP), termasuk infeksi saluran napas atas (12.4%), yang paling sering-nasopharyngitis, infeksi serius (4.3%), mengancam kehidupan infeksi tidak terdaftar.

Sistem darah: neutropenia 3 dan 4 kerasnya (24%), neutropenia 4 kerasnya (3.1%). Frekuensi yang lebih tinggi dari neutropenia R-Group telah tidak meningkatkan frekuensi infeksi. Anemia – di 0.6% pasien dalam grup R-CVP dan 1.9% pasien, menerima CVP, trombositopenia – di 1.2% dalam kelompok R-CVP dan absen pada pasien, menerima CVP.

Frekuensi secara keseluruhan gangguan cardio-vascular serupa pada pasien yang mendapat CVP (5%) dan R-CVP (4%).

MabThera^® dalam kombinasi dengan kemoterapi pada skema, sedang dibawa keluar (R-MEMOTONG)

Reaksi infus 3 dan 4 keparahan saat infus atau dalam 24 h setelah infus Mabtery^® terjadi selama siklus pertama R-, sedang dibawa keluar di 9% pasien. Siklus kedelapan R-infus reaksi menurun dalam frekuensi, sedang dibawa keluar untuk kurang 1%.

Infeksi: infeksi 2-4 keparahan dan/atau neutropenia dalam R-kelompok, yang membawa keluar – 55.4%, dalam kelompok, yang membawa keluar – 51.5%; neutropenia tanpa disertai didokumentasikan infeksi pada pasien, R-makan, dibawa keluar – 20.8%, pasien, menerima, dibawa keluar – 15.3%. Total frekuensi infeksi 2-4 tingkat keparahan R-Group, yang membawa keluar adalah pada 45.5%, dalam kelompok, yang membawa keluar – 42.3%, Sementara tidak ada perbedaan dalam Kejadian infeksi bakteri dan jamur yang sistemik. Frekuensi infeksi jamur 2-4 tingkat keparahan R-Group, yang membawa keluar adalah lebih tinggi, daripada dalam kelompok, dibawa keluar (4.5% dan 2.6%, masing-masing); Perbedaan ini adalah karena kandidiasis lokal frekuensi yang lebih tinggi selama terapi. Frekuensi infeksi herpes 2-4 kerasnya, termasuk. dengan kekalahan mata, lebih tinggi dalam R-kelompok, yang membawa keluar (4.5%), daripada dalam kelompok, dibawa keluar (1.5%), di 7 dari 9 kasus, tercatat dalam R-Group, yang membawa keluar, penyakit terjadi pada tahap terapi.

Dari sistem hematopoietik: Setelah setiap siklus leukopenia (88% dibandingkan dengan 79%) dan neutropenia (97% dibandingkan dengan 88%) 3 dan 4 keparahan diamati lebih sering dalam kelompok R, yang membawa keluar, daripada dalam kelompok, dibawa keluar sesuai. Perbedaan dalam frekuensi anemia 3 dan 4 keparahan dalam dua kelompok tidak dirayakan (19% dalam kelompok, yang dibawa keluar dan 14% R-Group, dibawa keluar); Ada tidak ada perbedaan dalam insiden trombositopenia (15% dalam kelompok, yang dibawa keluar dan 16% R-Group, dibawa keluar). Waktu untuk menyelesaikan semua Hematologi pelanggaran dalam dua kelompok terapeutik adalah sebanding.

Sistem kardiovaskular: frekuensi gangguan irama jantung 3 dan 4 kerasnya, terutama takikardia aritmia (takikardia, atrial flutter dan fibrilasi atrium), R-Group, yang membawa keluar adalah lebih tinggi (6.9%), daripada dalam kelompok, dibawa keluar (1.5%). Semua aritmia dikembangkan baik sehubungan dengan infus Mabtery^®, atau untuk dihubungkan dengan kondisi seperti kondusif, sebagai demam, infeksi, infark miokard akut atau seiring penyakit sistem pernafasan dan kardiovaskuler. R-Group, dibawa keluar, dibawa keluar dan tidak berbeda antara mereka sendiri dalam hal frekuensi acara merugikan lainnya jantung 3 dan 4 kerasnya, termasuk gagal jantung, penyakit miokardium dan manifestasi penyakit jantung ISKEMIK.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: selama siklus pertama terapi dengan 4 pasien (2%) R-kelompok, yang membawa keluar dengan faktor risiko kardiovaskular serebral sirkulasi berkembang karena emboli, Tidak seperti 1.5% pasien dalam memotong Group di periode pengamatan tanpa pengobatan. Perbedaan antara kelompok-kelompok dalam insiden pelanggaran lainnya thromboembolic absen.

Radang sendi

Frekuensi infeksi adalah 0.9 kasus per tahun, proporsi infeksi berat, beberapa dari mereka yang fatal, tidak melebihi 0.05 kasus per tahun.

Frekuensi penyakit ganas Setelah pengangkatan Mabtery^® aku s 1.5 di 100 pasien per tahun dan tidak melebihi jumlah penduduk.

Kasus fatal progresif memiliki lejkoèncefalopatii (PML) berpengalaman dalam pengobatan Mabteroj^® pada pasien dengan SLE, yang tidak disediakan dalam peraturan untuk aplikasi medis. Hubungan sebab-akibat dengan masuk Mabtery^® tidak terpasang, pasien di sana adalah faktor risiko untuk PML: Seiring penyakit, Resepsi panjang immunosupressivna terapi. Pada pasien dengan rheumatoid arthritis kasus PML tidak ditandai. Ketika kejadian saraf gejala sementara terapi Mabteroj^® Anda harus berkonsultasi dengan seorang ahli saraf dan menghapus PML.

Keamanan dan kemanjuran dari Mabtery^® pada pasien dengan SLE tidak diinstal

Kategori khusus pasien

Beban tumor tinggi (diameter pusat tunggal lebih dari 10 cm): Peningkatan frekuensi reaksi merugikan 3-4 kerasnya.

Pasien usia lanjut (senior 65 tahun): frekuensi dan tingkat keparahan semua efek samping dan efek samping 3 dan 4 tingkat keparahan ini tidak berbeda dari yang di pasien yang lebih muda.

Terapi berulang: frekuensi dan tingkat keparahan efek samping yang tidak berbeda dari orang-orang dalam terapi awal.

Kontraindikasi

- Penyakit menular akut;

diucapkan immunodeficiency primer atau sekunder;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

-hipersensitif terhadap protein mouse.

DARI peringatan mengajukan permohonan untuk kegagalan pernapasan dalam sejarah atau neoplastic infiltrasi paru-paru; Ketika jumlah sel-sel ganas >25 000/Beban tinggi tumor atau MCL (sel-sel limfoma Lymphoblastic kronis atau zona mantijnoj); neutropenia (kurang dari 1500 MKL), trombositopenia (kurang 75 000/l); infeksi kronis.

Kehamilan dan menyusui

Efek rituximab pada wanita hamil tidak telah dipelajari. Efek buruk dari Mabtery^® buah dan pengaruh obat pada kemampuan untuk berkembang biak tidak diketahui. Tingkat B-sel pada bayi baru lahir di janji temu Mabtery^® Kapan kehamilan tidak telah dipelajari. Mabteru^® Ada harus ditunjuk selama kehamilan kecuali, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Selama perawatan dan untuk 12 bulan setelah akhir wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.

Diketahui, Apakah dialokasikan rituximab dengan susu payudara. Mengingat, bahwa imunoglobulin kelas IgG, beredar dalam darah ibu, menonjol dengan susu payudara Mabteru^® sebaiknya tidak digunakan selama menyusui.

IN èksperimentalnyh studi menunjukkan, Apa yang menyebabkan menipisnya rituximab renang sel pada hewan bayi dalam periode setelah melahirkan.

Perhatian

Mabteru^® menyesatkan di bawah pengawasan dekat ahli onkologi, Hematologi atau rheumatologist, Jika Anda memiliki kondisi yang diperlukan untuk memegang resusitasi.

Pengembangan infus reaksi mungkin karena pelepasan sitokin atau mediator lainnya. Pada kebanyakan pasien dalam 30 min-2 jam setelah dimulainya infus pertama Mabtery^® muncul demam dengan menggigil atau gemetar. Reaksi parah termasuk gejala dari cahaya, hipotensi, krapivnicu, angioedema, mual, muntah, kelemahan, Sakit kepala, gatal, bahasa iritasi atau pembengkakan tenggorokan (Edema vaskular), rhinitis, arus, rasa sakit di hotbeds penyakit dan, dalam beberapa kasus, tanda-tanda cepat tumor Lysis syndrome. Reaksi parah infus sulit untuk membedakan dari reaksi hipersensitivitas atau sitokin rilis sindrom. Ada laporan reaksi fatal infus, dijelaskan dalam postregistracionnogo periode aplikasi. Infus reaksi menghilang setelah memperlambat atau mengganggu pengenalan Mabtery^® dan melakukan tindakan dukungan (termasuk. di / pengantar 0.9% larutan natrium klorida, Diphenhydramine dan acetaminophen, Bronkodilator, GCS). Dalam kebanyakan kasus, setelah hilangnya lengkap gejala infus dapat melanjutkan dengan kecepatan, komponen 50% sebelumnya (misalnya, 50 mg/h bukan 100 mg / jam). Pada kebanyakan pasien dengan reaksi infus, tidak mengancam kehidupan, pengobatan dengan rituximab mampu menyelesaikan.

Efek samping dari cahaya: dapat meningkatkan gejala atau kemerosotan klinis dari waktu ke waktu setelah perbaikan awal. Pasien dengan gejala paru atau reaksi parah infus lainnya harus hati-hati menonton sampai penuh resolusi gejala. Melanjutkan terapi setelah hilangnya lengkap gejala jarang disertai dengan berulang berat pembangunan infus reaksi. Kegagalan pernapasan akut dapat disertai dengan pembentukan interstisial infiltrat di paru-paru atau kongesti paru, sering memanifestasikan dirinya dalam pertama 1-2 jam setelah infus pertama. Dengan perkembangan reaksi yang parah dari paru-paru infus rituximab harus segera dihentikan dan gejala terapi intensif. Sejak awal perbaikan dalam gejala klinis dapat mengubah atau rusak, pasien harus hati-hati mengamati sebelum mengizinkan paru-paru gejala.

Cepat tumor Lysis syndrome mungkin setelah infus pertama Mabtery^® pada pasien dengan sejumlah besar beredar ganas limfosit. Tumor Lysis syndrome termasuk giperurikemiû, hiperkalemia, gipocalziemia, gagal ginjal akut, Peningkatan LDH. Berisiko pasien perlu hati-hati pengawasan medis dan melaksanakan tes laboratorium rutin. Ketika gejala berkembang cepat lysis tumor melakukan terapi yang sesuai. Setelah penuh kop gejala dalam sejumlah kasus, terapi Mabteroj^® terus dalam hubungannya dengan cepat tumor Lysis syndrome pencegahan.

Pasien dengan sejumlah besar sel-sel ganas yang beredar (lebih 25 000/l) beban tinggi tumor atau (misalnya, dengan kronis limfositik leukemia atau limfoma sel mantijnoj zona), reaksi parah infus risiko yang mungkin sangat tinggi, Mabteru^® Itu harus dilakukan dengan sangat hati-hati, di bawah pengawasan ketat, dan hanya dengan ketidakefektifan semua pengobatan lain. Pertama infus obat harus begitu muak dengan kecepatan rendah.

Potensi reaksi anaphylactoidnykh ketika dalam dan dengan pengenalan protein obat harus berarti kop: epinefrin (adrenalin), antihistamin dan obat-obatan kortikosteroid.

Infus proses memerlukan pengamatan yang cermat pasien dengan penyakit kardiovaskular dalam sejarah. Karena kemungkinan hipotensi adalah tidak kurang dari 12 jam sebelum infus Mabtery^® harus menghapuskan obat-obatan anti hipertensi.

Meskipun monoterapi Mabteroj^® telah ada tindakan mielosupressivnogo, berhati-hati untuk mengambil keputusan untuk menunjuk obat di neutropenia kurang 1500/MKL dan trombositopenia kurang 75 000/l, karena pengalaman aplikasi klinis pasien tersebut dibatasi. Menggunakan Mabtery^® pada pasien setelah autologous sumsum tulang transplantasi dan kelompok lain beresiko dengan kemungkinan kebocoran dari sumsum tulang tidak disertai dengan gejala mielotoksicnosti. Selama pengobatan, ianya perlu untuk secara teratur melakukan analisis rinci darah perifer, jumlah platelet termasuk sesuai dengan praktek yang biasa,.

Infeksi: mungkin peningkatan risiko komplikasi infeksi. Mabteru^® tidak akan diresepkan untuk pasien dengan infeksi akut atau diucapkan kekurangan daya tahan tubuh (hypogammaglobulinemia atau rendah jumlah CD4, CD8). Hati-hati harus dilaksanakan di janji temu Mabtery^® pada pasien dengan infeksi kronis atau di hadapan kondisi predisposisi untuk perkembangan infeksi serius. Kapan komplikasi infeksi harus menunjuk sesuai terapi.

Sangat jarang, ketika pengangkatan kombinasi Mabtery^® dengan kemoterapi pada pasien dengan non - Hodgkin limfoma ditandai Reaktivasi hepatitis b atau hepatitis ful′minantnyj, yang hubungannya dengan pengakuan Mabtery^® tidak terpasang. Pasien tersebut harus hati-hati mengamati.

Imunisasi: keamanan dan kemanjuran dari vaksin imunisasi, terutama hidup vaksin virus, Setelah perawatan Mabteroj^® Kami belum diteliti. Vaksinasi harus diselesaikan tidak kurang dari 4 minggu sebelum pengangkatan rituximab. Vaksinasi vaksin hidup tidak direkomendasikan untuk mengurangi jumlah b-sel.

Antibodi Antihimernye. Munculnya antibodi antihimernyh pada kebanyakan pasien dengan rheumatoid arthritis tidak telah disertai dengan gejala klinis atau peningkatan risiko reaksi selama infus berikutnya, tapi jarang keberadaan mereka mungkin berhubungan dengan reaksi alergi atau infus yang lebih parah di infuziah berulang-ulang selama kursus berikut dan kurangnya efek dalam mengurangi kolam sel dengan tindak lanjut program terapi.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan efektivitas obat-obatan anak-anak tidak diinstal.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Apakah rituximab pada kemampuan untuk mengelola dan bekerja dengan mesin dan mekanisme tidak diketahui, Meskipun aktivitas farmakologis dan menggambarkan kejadian buruk tidak memberikan alasan untuk percaya efek seperti itu.

Overdosis

Kasus overdosis pada manusia belum pernah terpantau. Satu kali dosis rituximab lain 1000 mg tidak telah dipelajari. Dosis maksimum 5000 mg diresepkan untuk pasien dengan Leukemia limfositik, data keamanan tambahan tidak diterima. Karena peningkatan risiko komplikasi infeksi dalam penipisan kolam limfosit harus menghapuskan atau mengurangi kecepatan infus, Dianjurkan bahwa dikerahkan umum darah analisis.

Interaksi obat

Informasi tentang obat-obatan mungkin dengan Mabtery^® terbatas. Kapan pengangkatan antibodi monoklonal lain dengan diagnostik atau terapeutik tujuan sakit, dengan antibodi terhadap protein mouse, atau antibodi antihimernye, meningkatkan risiko reaksi alergi.

Portabilitas simultan atau urutan aplikasi Mabtery^® dan persiapan, yang dapat mengurangi jumlah sel-sel normal (Skema, itu membawa keluar atau CVP), tidak benar-benar terinstal.

MabThera^® kompatibel dengan polyvinylchloride atau polietilen sistem infus atau paket.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 2.5 tahun.