Pada LORISTA

Bahan aktif: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Ketika ATH: C09DA01
CCF: Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.05
Pabrikan: KRKA d.d. (Slovenia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi dari kuning ke kuning dengan warna kehijauan, Lonjong, sedikit cekung ganda.

Eksipien: pati pregelatinized, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, makrogol 4000, pewarna kuning quinoline (E104), Titanium dioksida (E171), talek.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (14) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (9) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Gabungan antihipertensi.

Lozartan – selektif reseptor antagonis angiotenzina II di₁ nebelkova alam.

In vivo dan secara in vitro Losartan dan metabolit nya biologis aktif dari karboksil′nyj (EXP-3174) blok semua fisiologis bermakna efek angiotenzina II di₁-reseptor terlepas dari cara sintesis yang: mengarah ke peningkatan plasma Renin aktivitas, mengurangi konsentrasi aldosteron dalam plasma darah.

Losartan secara tidak langsung menyebabkan AL ini₂-dengan peningkatan tingkat angiotensin II. Losartan menghambat aktivitas tidak kininazy II, enzim, Siapa terlibat dalam metabolisme bradikinin.

Mengurangi PR, tekanan dalam sirkulasi paru; umenyshaet postnagruzku, Ini memiliki efek diuretik.

Ini mencegah perkembangan hipertrofi miokard, meningkatkan toleransi latihan pada pasien dengan gagal jantung kronis.

Penerimaan Losartan 1 kali / hari menghasilkan penurunan yang signifikan secara statistik neraka sistolik dan diastolik. Selama hari-hari Losartan merata dikendalikan neraka, Sementara efek antigipertenzivny sesuai irama alam cirkadnomu. Mengurangi iklan di ujung dosis adalah sekitar 70-80% dari puncak obat tindakan, melalui 5-6 h setelah pemberian. Sindrom tidak diamati; Losartan juga tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada DENYUT jantung.

Losartan sangat efektif untuk pria dan wanita, serta di remaja (≥65 tahun) dan pasien yang lebih muda (≤65 tahun).

Gidroxlorotiazid – tiazidnыy diuretik, dioreticeski efek terkait dengan gangguan reabsorpsi ion natrium, klorin, Kalium, Magnesium, Air di distal nefrona; menghambat ekskresi ion kalsium, Asam urat. Memiliki sifat antigipertenzivei; gipotenzivne efek berkembang melalui perluasan arteriol. Hampir tidak berpengaruh pada neraka normal. Efek Dioreticeski 1-2 tidak, mencapai melalui 4 h dan terus 6-12 tidak.

Efek antihipertensi terjadi melalui 3-4 hari, tetapi untuk mencapai efek terapeutik yang optimal mungkin diperlukan 3-4 minggu.

Farmakokinetik

Pharmacokinetics dari Losartan dan hydrochlorothiazide, sementara aplikasi ini tidak berbeda dari yang dalam aplikasi mereka terpisah.

Lozartan

Penyerapan

Baik diserap dari saluran pencernaan. Mengambil obat dengan makanan tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada konsentrasi serum. C_.max Losartan dalam plasma dicapai melalui 1 jam setelah konsumsi, sebuah C_.max EXP-3174 tercapai dalam 3-4 jam.

Distribusi

Lebih 99% EXP 3174 dan Losartan terkait dengan protein plasma darah, sebagian besar untuk albumin. V_D Losartan adalah 34 l. Praktis tidak menembus sawar darah otak.

Metabolisme

Dimetabolisme secara ekstensif selama perjalanan pertama melalui hati, membentuk EXP metabolit-baru aktif 3174 (14%) dan beberapa metabolit tidak aktif. Bioavailabilitas sekitar 33%.

Deduksi

Clearance plasma Losartan dan EXP 3174 adalah sekitar 10 ml / s (600 ml / menit) dan 0.83 ml / s (50 ml / menit) masing-masing. Ginjal klirens Losartan dan EXP 3174 adalah tentang 1.23 ml / s (74 ml / menit) dan 0.43 ml / s (26 ml / menit), masing-masing. T_1/2 Losartan dan EXP 3174 2 jam dan 6–9 jam, masing-masing. Tentang 58% obat ini diekskresikan dalam empedu, 35% -urine.

Gidroxlorotiazid

Penyerapan dan distribusi

Diserap, terutama, di duodenum dan usus halus proksimal. Penyerapan sostavlyaet 70% dan meningkatkan 10% ketika diambil dengan makanan. C_.max serum dicapai setelah 1.5 - 5 tidak.

V_D tentang 3 l / kg. The mengikat protein plasma – 40%, terakumulasi dalam eritrosit.

Metabolisme dan ekskresi

Jangan dimetabolisme di hati.

Tentang 95% Obat ini diekskresikan tidak berubah terutama oleh ginjal.. Klirens hidroklorotiazid ginjal pada sukarelawan sehat dan pasien dengan hipertensi arteri kira-kira 5.58 ml / s (335 ml / menit). Hydrochlorothiazide memiliki profil biphasic ekskresi. T_1/2 di tahap awal 2 tidak, dalam tahap akhir (10-12 jam setelah asupan) - sekitar 10 tidak.

Kesaksian

- Arteri hipertensi (pasien, yang menunjukkan terapi kombinasi);

-mengurangi risiko kardiovaskular morbiditas dan kematian pada pasien dengan hipertensi arteri dan hipertrofi ventrikel kiri.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan. Loristu^® ND dapat dikombinasikan dengan agen antihipertensi lainnya.

Di hipertensi dosis awal dan pemeliharaan – 1 tab. (100/25 mg) 1 waktu / hari. Biasanya, obat ini diresepkan dengan tidak adanya efek terapeutik yang memadai dari Lorista^® N (50/12.5 mg). Efek antihipertensi maksimal tercapai dalam 3 minggu terapi. Dosis harian maksimum - 1 tab. Lorist^® PDB.

Di bawah berkurang BCC (misalnya, latar belakang dioretikov masuk pada dosis tinggi) dosis awal yang direkomendasikan Losartan pada pasien dengan gipovolemiei 25 mg 1 waktu / hari. Dalam hal ini, terapi dengan Lorista^® ND harus dimulai setelah penghentian diuretik dan koreksi hipovolemia.

Di pasien usia lanjut dan pasien dengan insufisiensi ginjal, keparahan moderat (CC 30-50 ml / menit), termasuk yang menjalani dialisis, bukanlah dosis awal diperlukan koreksi.

Untuk mengurangi risiko kardiovaskular morbiditas dan kematian pada pasien dengan hipertensi arteri dan hipertrofi ventrikel kiri dosis awal standar Losartan adalah 50 mg 1 waktu / hari. Pasien, telah gagal untuk mencapai target tingkat neraka latar belakang pengakuan Losartan 50 mg / hari, memerlukan pilihan terapi oleh perpaduan Losartan dengan dosis rendah hydrochlorothiazide (12.5 mg), dan, dalam hal kebutuhan, perlu meningkatkan dosis Losartan untuk 100 mg dalam kombinasi dengan dosis hydrochlorothiazide 12.5 mg / hari, lebih lanjut – meningkatkan dosis hidroklorotiazid, menugaskan Lorista ND ke 1 tab. / hari.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – sakit kepala, pusing sistemik dan non-sistemik, insomnia, fatiguability; kadang-kadang – migrain.

Sistem kardiovaskular: sering – hipotensi ortostatik (tergantung dosis), palpitasi, takikardia; jarang – vaskulitis.

Sistem pernapasan: sering – batuk, infeksi pada saluran pernapasan bagian atas, faringitы, rhinedema.

Dari sistem pencernaan: sering – diare, pencernaan yg terganggu, mual, muntah, sakit perut; jarang – hepatitis, fungsi hati yang abnormal; jarang – peningkatan aktivitas enzim hati dan bilirubin.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia, sakit punggung; kadang-kadang – artralgii.

Dari sistem hematopoietik: jarang – anemia, purpura Shenleyna-Genoa.

Dari parameter laboratorium: sering – hiperkalemia, meningkatkan konsentrasi HB dan hematokrit (tidak signifikan secara klinis); kadang-kadang – moderat membesarkan urea dan kreatinin serum.

Reaksi alergi: kadang-kadang – gatal-gatal, gatal; jarang – reaksi anafilaksis, angioedema (termasuk pembengkakan tenggorokan dan lidah, memanggil obstruksi saluran pernapasan dan/atau pembengkakan wajah, bibir, tenggorokan).

Lain: sering – kelemahan, kelemahan, edema perifer, sakit dada.

Kontraindikasi

- Anurija;

- Disajikan oleh ginjal manusia (CC<30 ml / menit);

- Hiperkalemia;

- Degidratatsiya (termasuk. latar belakang dioretikov masuk pada dosis tinggi);

- Hati manusia Disajikan;

-tahan api hipokalemia;

- Hipotensi;

-kekurangan laktase;

-galactosemia atau malabsorbtion sindrom glukosa/galaktosa;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

-hipersensitivitas untuk Losartan dan komponen lain dari obat;

-hipersensitif terhadap sulfonamida turunan.

DARI peringatan harus diterapkan ketika pelanggaran vodno-elektrolitnogo keseimbangan darah (giponatriemiya, alkalosis hipokloremik, gipomagniemiya, kaliopenia), stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri satu ginjal, diabetes, hiperkalsemia, hyperuricemia dan/atau asam urat, dengan riwayat Alergi (beberapa pasien mengembangkan angioedema ketika mengambil obat-obatan lainnya, termasuk. ACE inhibitor) dan asma bronkial, penyakit sistemik darah (termasuk. Ketika SLE), bersamaan dengan OAINS (termasuk. COX-2 inhibitor).

Kehamilan dan menyusui

Data pada penggunaan Losartan dalam kehamilan yang tidak. Ginjal perfusi janin, itu tergantung pada evolusi sistem Renin-angiotensin, dimulai pada trimester ketiga kehamilan. Risiko janin meningkat ketika mengambil Losartan dalam II dan III trimestrah, tk. asupan obat-obatan, langsung bekerja pada renin-angiotensin, selama trimester kehamilan II dan III dapat menyebabkan kematian janin.

Tidak direkomendasikan janji dioretikov selama kehamilan terkait dengan risiko penyakit kuning pada janin dan bayi baru lahir, trombositopenia pada ibu. Terapi diuretik tidak mencegah perkembangan toksemia kehamilan.

Ketika membangun kehamilan terapi Loristoj^® ND harus segera dihentikan.

Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

Tidak perlu untuk khusus pilihan dosis awal pada pasien usia lanjut. Obat dapat meningkatkan konsentrasi pupuk urea dan kreatinin dalam plasma darah pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral stenosis atau ginjal hanya arteri ginjal.

Hydrochlorothiazide dapat meningkatkan hipertensi hipotensi dan pelanggaran vodno-elektrolitnogo keseimbangan (umenyshenie OCK, hiponatremia, alkalosis hipokloremik, hypomagnesemia, hipokalemia), melanggar toleransi untuk glukoze, mengurangi ekskresi kalsium dan menyebabkan transien, sedikit peningkatan konsentrasi kalsium dalam plasma darah, meningkatkan konsentrasi kolesterol dan TG, memprovokasi munculnya hyperuricemia dan / atau gout.

Lorista^® ND mengandung laktosa, Oleh karena itu, obat tidak diresepkan untuk pasien dengan defisiensi laktase, galaktozemiej atau glukosa galaktosa sindrom malabsorpsi.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Hampir semua pasien selama terapi obat Lorista^® ND dapat melakukan tindakan, memerlukan peningkatan perhatian (misalnya, mengemudi atau berbahaya sarana teknis). Individu pada awal terapi, obat dapat menyebabkan hipotensi arteri dan pusing dan, demikian, tidak langsung mempengaruhi kondisi mereka psikofisik. Untuk tujuan keamanan, sebelum memulai aktivitas, membutuhkan perhatian yang lebih besar, pasien pertama harus menilai tanggapan mereka terhadap pengobatan.

Overdosis

Lozartan

Gejala: pengurangan ditandai tekanan darah, takikardia, bradikardia, karena parasimpatik (vagal) stimulasi.

Pengobatan: diurez, Terapi simptomaticheskaya, hemodialisis nyeeffyektivyen.

Gidroxlorotiazid

Gejala: gejala yang paling sering adalah hasil dari defisiensi elektrolit (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) dan dehidrasi karena berlebihan diuresis. Sementara menerima gipokaliemia glikosida jantung mungkin senyawa untuk aritmia.

Pengobatan: Terapi simtomatik

Interaksi obat

Lozartan

Dalam studi klinis mengungkapkan interaksi pharmacokinetic tidak secara bermakna dengan Losartan hydrochlorothiazide, digoksinom, varfarinom, cimetidine, fenoʙarʙitalom, ketokonazol dan eritromisin.

Rifampisin dan flukonazol mengurangi tingkat metabolit aktif losartan (secara klinis, interaksi ini tidak diketahui).

Pemberian bersama losartan dengan diuretik hemat kalium (spironolactone, triamterene, amilorid), kalisoderjasimi suplemen atau kalium garam dapat menyebabkan giperkaliemii.

NSAID, termasuk. inhibitor Cox-2 selektif, dapat mengurangi efektivitas lain dana dioretikov dan gipotenziveh, termasuk Losartan.

Pada pasien dengan fungsi ginjal dikompromikan, diobati dengan terapi NSAID (termasuk inhibitor Cox-2), Terapi antagonis reseptor angiotensin II dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, yang ini biasanya reversibel.

Efek Gipotenzivny Losartan, seperti dana gipotenziveh lain, dapat dikurangi ketika diberikan indometacin.

Gidroxlorotiazid

Jika Anda mendaftar dengan tiazidnami dioretikami etanol, Barbiturat dan narkotika dapat memperkuat hipotensi orthostatic risiko.

Bersama dengan menggunakan sarana hipoglikemik (untuk asupan dan insulin) mungkin memerlukan koreksi dosis gipoglikemicakih dana.

Saat dikonsumsi bersamaan dengan obat antihipertensi lainnya, efek aditif dicatat..

Cholestyramine dan colestipol melanggar induksi hydrochlorothiazide.

Pada aplikasi simultan dengan Valium, ACTG catatan menyatakan menurunkan kadar elektrolit, khususnya, kaliopenia.

Hydrochlorothiazide mengurangi keparahan dari respon untuk penerimaan Pressor amina (misalnya, epinefrin, norepinefrin).

Hydrochlorothiazide meningkatkan efek dari relaksan otot nedepoliarizutego tindakan jenis (misalnya, tuʙokurarina).

Diuretik mengurangi lithium klirens ginjal dan meningkatkan risiko toksisitas lithium (Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan).

NSAID (termasuk inhibitor Cox-2) dapat mengurangi dioreticeski, dioretikov natriyureticeski dan gipotenzivny.

Dampak pada asupan kalsium tiazid diuretik mungkin mendistorsi hasil penelitian fungsi kelenjar paratiroid.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.