Xenical

Bahan aktif: Orlistat
Ketika ATH: A08AB01
CCF: Obat anti-obesitas – penghambat lipase gastrointestinal
ICD-10 kode (kesaksian): E66
Ketika CSF: 16.02.02
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, №1, pirus, buram; perumahan prasasti hitam “Xenical 120”, dari krыshechke – “ROCHE”; isi kapsul – pelet putih atau hampir putih.

*Komposisi pelet: selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil (Primogel), povidone K-30, sodium lauryl.

Eksipien: talek.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, indigokarmin, Titanium dioksida.

21 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
21 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
21 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Sebuah inhibitor spesifik lipase gastrointestinal, memiliki efek yang berlangsung. Tindakan terapi dilakukan dalam lumen lambung dan usus kecil dan untuk membentuk ikatan kovalen dengan situs serin aktif lipase lambung dan pankreas. Enzim yang tidak aktif dengan demikian kehilangan kemampuan untuk memecah lemak, dari makanan dalam bentuk trigliserida, pada asam lemak bebas dan monogliserida hisap. Karena trigliserida tidak terserap unsplit, Hal ini mengurangi dalam jumlah melalui konsumsi kalori, yang menyebabkan penurunan berat badan. Demikian, efek terapi dilakukan tanpa resapan ke dalam sirkulasi sistemik.

Berdasarkan jumlah lemak dalam tinja data menunjukkan, bahwa efek dari obat dimulai dalam 24-48 h setelah pemberian. Setelah kandungan lemak penghentian dalam tinja melalui 48-72 h biasanya kembali ke tingkat, terjadi sebelum memulai terapi.

Farmakokinetik

Penyerapan

Dalam relawan dengan berat badan normal dan obesitas adalah paparan sistemik minimal obat. Setelah pemberian oral orlistat praktis tidak diserap dari saluran pencernaan. Melalui 8 jam setelah konsumsi orlistat dimodifikasi plasma tidak dapat ditentukan, makna, bahwa konsentrasi dalam plasma darah di bawah 5 ng / ml.

Umumnya, setelah pemberian dosis terapi tidak dimodifikasi mengidentifikasi plasma orlistat berhasil jarang, sementara konsentrasi yang sangat kecil (<10 ng / mL atau 0.02 mmol). Tanda-tanda penumpukan ada, yang menegaskan, bahwa penyerapan obat minimal.

Distribusi

V_D tidak dapat ditetapkan karena penyerapan sistemik yang sangat rendah orlistat. Protein plasma mengikat (terutama, lipoprotein dan albumin) invitro adalah 99%. Jumlah minimum orlistat dapat menembus ke dalam sel-sel darah merah.

Metabolisme

Dilihat dari data, diperoleh pada hewan, metabolisme orlistat dilakukan, terutama, di dinding usus. Dalam sebuah penelitian di obesitas diinstal, kira-kira 42% bahwa fraksi minimal obat, yang mengalami penyerapan sistemik, Jatuh ke dua metabolit utama – M1 (cincin lakton empat beranggota dihidrolisis) dan M3 (M1 adalah residu dibelah N-formilleytsina).

Molekul M1 dan M3 memiliki cincin β-lakton terbuka dan sangat lemah penghambat lipase (masing-masing 1000 dan 2500 kali lebih lemah, Cem orlistat). Mengingat aktivitas penghambatan ini rendah dan konsentrasi plasma rendah (rata-rata, 26 ng / ml 108 ng / ml) setelah pemberian dosis terapi metabolit ini dianggap sebagai farmakologi tidak aktif.

Deduksi

Studi pada pasien dengan kelebihan berat badan normal dan menunjukkan, apa 97% dari dosis diekskresikan dalam tinja orlistat, dari mereka 83% – dalam bentuk tidak berubah. Ekskresi ginjal kumulatif zat, struktural terkait dengan orlistat, kurang dari 2% dosis. Periode penghapusan lengkap dari Orlistat tubuh (dengan kotoran dan urine) – 3-5 d. Orlistat dan metabolitnya diekskresikan dalam empedu.

Nilai untuk cara untuk menurunkan relawan orlistat dengan normal dan kelebihan berat badan adalah serupa.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi plasma orlistat dan metabolitnya (M1 dan M3) anak-anak tidak berbeda dari orang dewasa jika dibandingkan dengan dosis yang sama dari obat.

Ekskresi lemak harian dalam tinja adalah 27% dari mengambil makanan ketika orlistat dan 7% – plasebo.

Kesaksian

- Pengobatan jangka panjang pasien dengan pasien obesitas atau kegemukan, termasuk. terkait dengan faktor risiko obesitas, dikombinasikan dengan cukup mengurangi kalori diet;

- Dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik (metformin, sulfonilurea dan / atau insulin) atau diet cukup kalori dengan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 kegemukan atau obesitas.

Dosis rejimen

Untuk Dewasa Dosis yang dianjurkan Xenical^® aku s 120 mg (1 kapsul) 3 kali / hari dengan setiap makan utama (saat makan atau paling lambat satu jam setelah makan). Jika Anda melewatkan makan, atau jika makanan tidak mengandung lemak, asupan Xenical^® Anda juga dapat melewatkan.

Meningkatkan dosis Xenical^® Lebih dari yang direkomendasikan (120 mg 3 kali / hari) Itu tidak meningkatkan efek terapeutik.

Untuk pasien usia lanjut, pasien dengan gangguan hati atau fungsi ginjal penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Efikasi dan keamanan Xenical^® di anak dan remaja sampai 18 tahun tidak terpasang.

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥ 1/10), sering (≥ 1/100 dan < 1/10), kadang-kadang (≥ 1/1000 dan < 1/100), jarang (≥ 1/10 000 dan < 1/1000), jarang (< 1/10 000), termasuk kasus-kasus individual.

Efek samping Xenical^® muncul terutama dari saluran pencernaan, dan disebabkan oleh aksi farmakologis obat, mencegah penyerapan lemak makanan.

Dari sistem pencernaan: Sering – debit berminyak dari rektum, dialiri gas dengan sejumlah debit, urgensi untuk buang air besar, Penyakit celiac, peningkatan frekuensi buang air besar, mencret, perut kembung, rasa sakit dan ketidaknyamanan di perut. Frekuensi efek samping ini meningkat dengan meningkatnya kadar lemak dalam makanan. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan efek samping dan kereta, bagaimana menghilangkan mereka melalui kepatuhan yang lebih baik dengan diet rendah lemak. Biasanya, efek samping ini ringan dan sementara. Mereka muncul pada tahap awal pengobatan (pertama 3 bulan), dan mayoritas pasien memiliki tidak lebih dari satu episode dari reaksi ini.

Sering – kursi berlapis, rasa sakit atau ketidaknyamanan perut, scatacratia, perut kembung, kehilangan gigi, Kekalahan yang tepat.

Jarang – peningkatan transaminase hati dan alkali fosfatase, dalam beberapa kasus – hepatitis (hubungan kausal dengan penerimaan Xenical^® atau mekanisme patofisiologis pembangunan belum ditetapkan.)

Frekuensi yang tidak diketahui – pendarahan dubur, diverticulitis, pankreatitis, cholelithiasis.

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – gatal, ruam, gatal-gatal, angioedema, bronkospasme dan anafilaksis reaksi.

Lain: Sering – sakit kepala, infeksi pada saluran pernapasan bagian atas, flu; sering – infeksi pada saluran pernapasan bagian bawah, dismenorea, alarm, kelemahan, Infeksi saluran kemih; jarang – ruam bulosa.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 sifat dan frekuensi efek samping adalah sebanding dengan yang pada pasien tanpa diabetes di obesitas. Satu-satunya efek samping baru, terjadi dengan frekuensi >2% dan ≥1 % dibandingkan dengan plasebo, adalah negara hipoglikemik (yang dapat hasil dari peningkatan kompensasi metabolisme karbohidrat) dan perut kembung.

Ketika administrasi seiring Xenical^® dan antikoagulan mengurangi melaporkan kasus protrombin, peningkatan INR.

Kontraindikasi

- Sindrom malabsorpsi kronis;

- Kolestasis;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Kategori B. Xenical^® sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan karena kurangnya data klinis terpercaya, mengkonfirmasikan keamanan penggunaannya.

Penarikan orlistat dalam ASI belum diteliti, Oleh karena itu, seharusnya tidak mengambil Xenical^® selama menyusui.

IN penelitian eksperimental pada hewan menunjukkan tidak ada efek teratogenik dan embriotoksik orlistat.

Perhatian

Xenical^® program pengendalian berat badan jangka panjang yang efektif (penurunan berat badan dan pemeliharaan jangka panjang dari tingkat baru, mencegah kenaikan berat badan kembali). Khasiat Xenical^® Tampaknya untuk meningkatkan profil faktor risiko dan penyakit, obesitas bersamaan (seperti hiperkolesterolemia, diabetes mellitus tipe 2, gangguan toleransi glukosa, giperinsulinemija, hipertensi arteri), dan untuk mengurangi jumlah lemak visceral.

Jika terapi bersamaan dengan warfarin atau antikoagulan lain yang diperlukan untuk memantau INR.

Ketika digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik, bagaimana metformin, sulfonilurea dan / atau insulin, pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 Kegemukan (BMI ≥ 28 kg / m²) atau obesitas (BMI ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, dikombinasikan dengan cukup mengurangi kalori diet, Ini memberikan perbaikan lebih lanjut kompensasi metabolisme karbohidrat.

Dalam uji klinis, kebanyakan pasien, menerima Xenical^® selama 2 tahun penuh, konsentrasi vitamin A (termasuk. betakarotena), D, E dan K tetap dalam rentang normal.

Untuk memastikan pasokan yang cukup nutrisi dalam tubuh dapat ditugaskan untuk multivitamin, yang harus tidak kurang dari 2 jam setelah mengambil Xenical^® atau pada waktu tidur.

Pasien harus menerima yang seimbang, diet kalori dengan sedikit, mengandung tidak lebih dari 30% kalori harian sebagai lemak. Disarankan untuk mengkonsumsi makanan, mengandung banyak buah dan sayuran. Asupan harian lemak, karbohidrat dan protein harus didistribusikan ke tiga penerimaan utama.

Probabilitas reaksi merugikan dari saluran pencernaan dapat meningkatkan, kecuali Xenical^® mengambil latar belakang kekuasaan, ketogenik (misalnya, 2000 kkal / hari, yang lebih dari 30% – lemak, yang kira-kira 67 g lemak). Asupan harian lemak harus didistribusikan pada 3 penerimaan utama.

Berat badan, terkait dengan penggunaan Xenical^®, Hal ini menyebabkan peningkatan metabolisme karbohidrat pada diabetes tipe 2, yang dapat memungkinkan atau memerlukan pengurangan dosis obat hipoglikemik.

Overdosis

Dalam studi klinis pada pasien dengan berat badan normal dan pasien obesitas menerima dosis tunggal 800 mg atau beberapa penerimaan 400 mg 3 kali / hari untuk 15 hari tidak menyebabkan efek samping yang signifikan. Ada pengalaman dengan obat di 240 mg 3 kali / hari untuk 6 Bulan, itu tidak disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam frekuensi efek samping.

Dalam kasus overdosis Xenical^® tidak adanya efek samping yang dilaporkan, setiap kejadian buruk tidak berbeda dari orang-orang, diamati saat mengambil obat pada dosis terapi.

Pengobatan: dalam kasus overdosis parah direkomendasikan di bawah pengawasan medis untuk 24 tidak. Menurut studi pada manusia dan hewan dianggap, bahwa efek sistemik, yang dapat dikaitkan dengan sifat-sifat lipazoingibiruyuschimi orlistat, harus cepat reversibel.

Interaksi obat

Tidak didirikan interaksi obat, sedangkan penggunaan Xenical^® dengan amitriptyline, atorvastatin, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetine, lozartanom, fenitoin, varfarinom, kontrasepsi oral, pravastatin, phentermine, GITS nifedipine (sistem terapi gastrointestinal) dan nifedipine slow release, sibutramine, etanol (Berdasarkan studi dari interaksi antara obat).

Dengan penggunaan simultan dari Xenical^® dapat mengurangi penyerapan vitamin yang larut dalam lemak A (termasuk. betakarotena), D, E, dan K.

Dengan penggunaan simultan dari Xenical^® dan siklosporin menunjukkan penurunan konsentrasi plasma siklosporin, Karena itu, ketika kombinasi ini dianjurkan penentuan lebih sering konsentrasi siklosporin dalam plasma.

Dalam penunjukan amiodaron selama terapi Ksenikalom^® pengurangan ditandai bioavailabilitas amiodarone dan dezetilamiodarona (di 25-30%), Namun, karena farmakokinetik kompleks amiodaron signifikansi klinis dari efek ini tidak jelas. Menambahkan Xenical^® untuk jangka panjang terapi dengan amiodaron dapat menyebabkan pengurangan efek terapeutik amiodaron.

Hindari simultan penerimaan Xenical^® acarbose, dan karena kurangnya studi Data farmakokinetik.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kadaluwarsa, pada paket.