Xeloda®

Bahan aktif: Capecitabine
Ketika ATH: L01BC06
CCF: Obat antikanker. Antimetaʙolit
ICD-10 kode (kesaksian): C16, C18, C19, C20, C50
Ketika CSF: 22.02.03
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi peach berwarna terang, bujur, lenticular, Berukir “Xeloda” di satu sisi dan “150” – di sisi lain dari tablet.

Eksipien: bezvodnaya laktosa, natrium kroskarmelosa, gipromelloza (3 mPa.s), selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

Komposisi shell: Peach Opadry Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talek, Titanium dioksida, oksida besi kuning, oksida besi merah.

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi berwarna merah kuning, bujur, lenticular, Berukir “Xeloda” di satu sisi dan “500” – di sisi lain dari tablet.

Eksipien: bezvodnaya laktosa, natrium kroskarmelosa, gipromelloza (3 mPa.s), selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

Komposisi shell: Peach Opadry Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talek, Titanium dioksida, oksida besi kuning, oksida besi merah.

10 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
120 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, antimetaʙolit. Capecitabine – fluoropyrimidine turunan karbamat, sitostatik lisan, diaktifkan dalam jaringan tumor dan menjadikan itu efek sitotoksik selektif. Dalam capecitabine vitro tidak memiliki efek sitotoksik. In vivo diubah menjadi 5-fluorouracil (5-FU), yang tunduk pada metabolisme lebih lanjut. Pembentukan 5-FU terjadi terutama pada jaringan tumor dengan aksi tumor faktor angiogenik – timidinfosforilazy (dTdFazy), yang meminimalkan paparan sistemik dari 5-FU pada jaringan sehat. Biotransformasi enzimatik berurutan capecitabine adalah 5-FU menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi dari obat dalam jaringan tumor, dari pada jaringan sehat di sekitarnya.

Setelah pemberian oral capecitabine untuk pasien dengan kanker usus besar dengan konsentrasi 5-FU di jaringan tumor lebih tinggi dari konsentrasi dalam jaringan sehat yang berdekatan 3.2 kali. Rasio konsentrasi 5-FU di jaringan tumor dan plasma – 21.4, rasio konsentrasi di jaringan sehat dan dalam plasma – 8.9. Kegiatan timidin fosforilase pada tumor kolorektal primer seperti di 4 kali lebih tinggi, daripada jaringan sehat di sekitarnya.

Dalam tumor manusia, seperti kanker payudara, perut, usus besar, serviks dan ovarium, Ini berisi lebih timidin, mampu mengkonversi 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, dari pada jaringan normal yang sesuai.

Bagaimana sehat, dan sel-sel tumor memetabolisme 5-FU untuk monofosfat 5-fluoro-2-deoxyuridine (FdUMF) dan 5-triphosphate ftoruridina (FUTF). Metabolit ini merusak sel melalui dua mekanisme yang berbeda. Pertama, FdUMF dan kofaktor folat N^5-10-mengikat methylenetetrahydrofolate ke timidilat sintase (TC) untuk membentuk kompleks terner kovalen terikat. Ini mengikat menghambat pembentukan timidilat dari urasil. Timidilat adalah prekursor diperlukan timidin trifosfat, yang, gantinya, Hal ini sangat penting untuk sintesis DNA, sehingga kekurangan zat ini dapat menyebabkan penghambatan pembelahan sel. Kedua, dalam sintesis RNA transkripsi enzim kernel keliru dapat menggabungkan trifosfat uridin bukan FUTF (UTF). Metabolik ini “error” memberikan pengolahan RNA dan sintesis protein.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, capecitabine adalah cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan, ini terjadi setelah transformasinya menjadi metabolit – 5′-deoksi-5-ftorcitidin (5′-DFCR) dan 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Asupan makanan simultan mengurangi tingkat penyerapan capecitabine, tetapi memiliki sedikit efek pada AUC 5′-DFUR dan selanjutnya metabolit 5-FU.

Ketika pemberian obat setelah dosis konsumsi 1250 mg / m² день на 14-й C_.max capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU dan FBAL (a-фтор-b-аланина) Mereka, masing-masing, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 dan 5.46 ug / ml. Waktu untuk mencapai C_.max adalah 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 dan 3.34 tidak, di AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 dan 36.3 mcg x h / ml, masing-masing.

Distribusi

Capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR dan 5-FU terikat pada protein (terutama, albumin) masing-masing 54%, 10%, 62% dan 10%.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme di hati di bawah pengaruh karboksil metabolit ke 5′-DFCR, yang kemudian diubah menjadi 5′-DFUR oleh cytidine tindakan deaminase, terletak, terutama, dalam jaringan hati dan tumor. Transformasi lebih lanjut untuk metabolit sitotoksik aktif 5-FU terjadi, didominasi, dalam jaringan tumor dengan aksi tumor faktor angiogenik – timidinfosforilazy (dTdFazy). Konsentrasi 5-FU dan terfosforilasi tumor anabolitov aktif secara signifikan di atas tingkat di jaringan sehat, sehingga memberikan efek sitotoksik yang relatif selektif.

AUC dari 5-FU 6-22 setengah, daripada setelah / di bolus 5-FU dalam dosis 600 mg / m². Metabolit dari capecitabine menjadi sitotoksik hanya setelah konversi ke 5-FU dan 5-FU anabolity. Selanjutnya 5-FU yang dikatabolisme menjadi metabolit tidak aktif – digidro-5-ftoruraцila (FUN₂), 5-Asam ftorureidopropionovoy (FUPK) и a-фтор-b-аланина (FBAL); Proses ini dipengaruhi oleh dihidropirimidin dehidrogenase (DPD), Kegiatan yang membatasi laju reaksi.

Deduksi

T_1/2 capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU dan FBAL adalah masing-masing 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 dan 3.23 tidak. Parameter farmakokinetik capecitabine, 5′-DFCR dan 5′-DFUR pada hari 1 dan 14 yang sama. AUC dari 5-FU meningkatkan ke hari ke-14 di 30-35%, dan tidak ada kenaikan lagi (22 hari). Parameter dosis terapi berbagai farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya, dengan pengecualian dari 5-FU yang tergantung dosis.

Diekskresikan dalam urin – 95.5%, dengan kotoran – 2.6%. Metabolit utama dalam urin FBAL, yang menyumbang 57% dosis. Tentang 3% dosis diekskresikan dalam urin sebagai tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Paul, ada atau tidak adanya metastasis di hati sebelum pengobatan, indeks kondisi umum pasien, konsentrasi bilirubin total, serum albumin, ALT dan AST pada pasien dengan kanker usus besar tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik 5′-DFUR, 5-FU dan FBAL.

Pada pasien dengan ringan sampai sedang disfungsi hati, karena metastasis, perubahan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik capecitabine terjadi. Data farmakokinetik pada pasien dengan berat tanpa kerusakan hati.

Dengan berbagai tingkat (dari ringan sampai berat) farmakokinetik gagal ginjal obat tidak berubah dan 5-FU tidak tergantung pada QC. QC mempengaruhi AUC 5′-DFUR (peningkatan AUC oleh 35% – dengan penurunan QC 50%) dan FBAL (peningkatan AUC oleh 114% dengan penurunan QC 50%). FBAL – metabolit, tidak memiliki aktivitas antiproliferatif. 5′-DFUR – prekursor langsung dari 5-FU.

Umur tidak mempengaruhi farmakokinetik 5′-DFUR dan 5-FU. FBAL AUC meningkat pada pasien berusia 65 dan lebih tua (peningkatan usia di 20% disertai dengan peningkatan AUC untuk FBAL 15%), apa, mungkin, karena perubahan fungsi ginjal.

Farmakokinetik pada pasien dengan kulit hitam tidak berbeda dari yang pasien dengan bule.

Kesaksian

- Terapi kombinasi dengan docetaxel untuk kanker payudara stadium lanjut atau metastasis, ketidakefektifan kemoterapi, termasuk anthracyclines obat;

- Monoterapi lokal rasprostranennogo atau metastaticheskogo molochnoy kanker zhelezы, ketidakefektifan obat kemoterapi taxanes atau anthracyclines, atau jika ada kontraindikasi untuk pengobatan dengan anthracyclines;

- Terapi Adjuvant kanker usus;

- Pengobatan lini pertama kanker kolorektal metastatik;

- Pengobatan lini pertama kanker lambung lanjut.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, air minum, selambat-lambatnya, dari 30 menit setelah makan.

Standar rejimen dosis

Selama monoterapi Xeloda^® diberikan dengan dosis 2500 mg / m²/d (oleh 1250 mg / m² 2 kali / hari, di pagi hari dan di malam hari) selama 2 minggu diikuti dengan istirahat tujuh hari.

Di Terapi kombinasi dengan docetaxel Xeloda^® menunjuk 1250 mg / m² 2 kali / hari untuk 2 minggu diikuti oleh satu minggu terpisah dalam kombinasi dengan docetaxel pada dosis 75 mg / m² 1 kali dalam 3 minggu. Premedikasi dilakukan sebelum pengenalan docetaxel sesuai dengan petunjuk penggunaan docetaxel.

Di terapi kombinasi dengan cisplatin Xeloda^® menunjuk 1000 mg / m² 2 kali / hari untuk 2 minggu diikuti oleh satu minggu terpisah ditambah cisplatin (80 mg / m² 1 kali dalam 3 minggu, / Di infus untuk 2 tidak). Dosis pertama Xeloda^® ditunjuk malam di hari 1 dari siklus terapi, terbaru – di pagi hari pada hari ke-15.

Premedikasi dengan antiemetik dan untuk memastikan hidrasi yang memadai sebelum pemberian cisplatin ditunjuk sesuai dengan petunjuk untuk penggunaannya.

Perhitungan total dosis harian capecitabine dapat digunakan tergantung pada luas permukaan tubuh (meja 1).

Meja 1. Perhitungan dosis capecitabine (dosis awal standar)

Penyesuaian dosis selama pengobatan

Rekomendasi umum

Fenomena toksisitas dalam pengobatan Xeloda^® pengobatan simtomatik dapat dihilangkan dan / atau mengubah dosis Xeloda^® (menghentikan pengobatan atau mengurangi dosis).

Ketika toksisitas 1 sejauh menyesuaikan dosis tidak boleh.

Ketika toksisitas 2 dan 3 Gelar Xeloda^® menghentikan. Setelah, sebagai keparahan efek samping berkurang untuk 1 derajat, menerima Xeloda^® dilanjutkan dengan dosis penuh atau disesuaikan sesuai dengan rekomendasi, ditunjukkan pada Tabel 2.

Dengan perkembangan tanda-tanda toksisitas 4 tingkat pengobatan harus dihentikan atau untuk sementara dihentikan sampai menghilangkan gejala atau mengurangi ke 1 derajat, kemudian melanjutkan penggunaan obat dengan dosis, komponen 50% dari sebelumnya.

Anda harus segera berhenti mengambil Xeloda^® dalam hal toksisitas berat atau sedang.

Jika, karena efek racun dihilangkan beberapa capecitabine, dosis ini tidak mengisi, tetapi hanya melanjutkan siklus direncanakan terapi. Jika dosis dikurangi, tidak bisa kemudian meningkatkannya.

Di meja 2 dengan rekomendasi untuk mengubah dosis dalam kasus efek toksik (sesuai dengan kriteria toksisitas, dikembangkan oleh National Cancer Institute of Canada, NCIC CTC, versi 1; Desember 1994 g).

Meja 2. Mengubah dosis capecitabine di monoterapi

Dalam kombinasi dengan docetaxel

Ketika capecitabine digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel, harus mengikuti rekomendasi untuk penyesuaian dosis dalam kasus keracunan sesuai dengan kriteria Institut Kanker Nasional Kanada, NCIC CTC, versi 1.0; Desember 1994 g.

Meja 3. Mengubah dosis selama terapi kombinasi dengan capecitabine (K) dan docetaxel (D)

Dosis penyesuaian dalam kasus khusus, terapi kombinasi capecitabine dan docetaxel

Koreksi dosis Xeloda^® dan / atau docetaxel harus pada prinsip-prinsip umum, ditunjukkan di atas, Kecuali kasus dinyatakan dosis penyesuaian. Jika efek toksik yang tidak serius atau mengancam jiwa (misalnya, alopecia, perubahan dalam rasa, Perubahan kuku), Pengobatan dapat dilanjutkan pada dosis yang sama tanpa pengurangan atau penarikan obat yang. Pada awal setiap siklus terapi, jika penundaan yang diharapkan dalam pengenalan atau docetaxel, atau capecitabine, Anda perlu untuk menunda pengenalan sampai, sampai Anda dapat melanjutkan terapi dengan kedua obat. Jika Anda harus membatalkan docetaxel, pengobatan capecitabine dapat dilanjutkan dengan kepatuhan terhadap dimulainya kembali capecitabine (tab. 3).

Toksisitas hematologi. Terapi Xeloda^® Anda dapat melanjutkan dengan pengembangan neutropenia, termasuk 3 kerasnya. Namun, pasien harus dipantau secara seksama dan pengobatan harus dihentikan setelah aksesi efek samping lainnya 2 kerasnya (misalnya, diare, stomatitis, demam). Terapi harus dihentikan jika terjadi neutropenia 4 derajat toksisitas untuk mengizinkan up 0-1 kerasnya. Pengobatan dapat dilanjutkan setelah, sebagai jumlah neutrofil melebihi 1.5 x 10⁹/l (0-1 kerasnya). Dosis docetaxel harus dikurangi 75 untuk 55 mg / m² pada pasien dengan neutropenia < 5 x 10⁹/l (4 kerasnya) lebih dari 1 minggu atau febrile neutropenia (>38° C). Jika neutropenia 4 gelar atau febrile neutropenia dikembangkan dalam pengobatan dosis docetaxel 55 mg / m², itu harus dibatalkan. Pasien dengan jumlah awal neutrofil <1.5 x 10⁹/l atau trombosit <100 x 10⁹/l tidak dapat diobati dengan terapi kombinasi dengan capecitabine dan docetaxel.

Reaksi hipersensitivitas. Dengan perkembangan reaksi alergi yang parah (penurunan tekanan darah ≥ 20 mmHg., bronkospasme, Ruam umum, pembengkakan) pemakaian obat ini harus dihentikan segera dan menunjuk terapi yang tepat. Tidak mungkin untuk melanjutkan penggunaan obat-obatan, yang menyebabkan reaksi hipersensitivitas.

Perifericheskaya neuropati. Penampilan pertama toksisitas 2 Dosis gelar docetaxel dikurangi menjadi 55 mg / m². Ketika toksisitas 3 Gelar docetaxel membatalkan. Dalam kedua kasus itu perlu untuk mematuhi koreksi atas dosis sirkuit capecitabine.

Retensi cairan. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau seperti berat (3 atau 4 derajat) efek toksisitas, kemungkinan berhubungan dengan docetaxel, sebagai pleura atau efusi perikardial atau asites. Ketika mereka muncul docetaxel harus dihapuskan. Pengobatan capecitabine dapat dilanjutkan tanpa modifikasi dosis.

Gepatotoksichnostь. Biasanya, Docetaxel tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan serum bilirubin, melebihi batas atas normal (VGN). Peningkatan aktivitas ALT, AST atau ALP harus mematuhi aturan berikut dosis koreksi docetaxel (meja 4).

Meja 4. Koreksi dosis docetaxel

Setelah, dalam siklus tertentu mengurangi dosis docetaxel, dalam siklus berikutnya lebih lanjut mengurangi dosis yang tidak dianjurkan, Hanya jika tidak ada kerusakan lebih lanjut dari. Jika setelah pengurangan dosis indikator docetaxel sampel hati fungsional pulih, dosis docetaxel dapat ditingkatkan lagi untuk sama.

Degidratatsiya. Dehidrasi harus dicegah atau dihilangkan pada awal terjadinya. Dehidrasi dapat dengan cepat berkembang pada pasien dengan anoreksia, kelemahan, mual, muntah atau diare. Dengan perkembangan dehidrasi 2 derajat atau di atas capecitabine harus segera berhenti dan menghabiskan rehidrasi. Pengobatan tidak bisa membuka kembali sampai selesainya rehidrasi dan penghapusan atau koreksi faktor yang menyebabkannya. Dosis harus diubah sesuai dengan rekomendasi untuk efek samping, menyebabkan dehidrasi, sesuai dengan pedoman ini.

Mengurangi dosis capecitabine untuk 75% dan 50% mulai dari

Ketika Xeloda monoterapi^® atau terapi kombinasi Xeloda^® dan dosis docetaxel dapat diterapkan 75% dan 50% awal standar, dihitung sesuai dengan luas permukaan tubuh (tabel 5 dan 6).

Meja 5. Dosis diperkirakan capecitabine, komponen 75% dosis awal standar

Meja 6. Dosis diperkirakan capecitabine, komponen 50% dosis awal standar

Kombinasi dengan cisplatin

Jika menurut pendapat dokter yang hadir efek toksik yang tidak serius atau mengancam jiwa, misalnya, alopecia, gangguan rasa, Perubahan kuku, pengobatan dapat dilanjutkan tanpa pengurangan dosis atau penghentian terapi. Untuk informasi lebih lanjut tentang cisplatin harus melihat ke petunjuk untuk penggunaannya.

Penyesuaian dosis selama toksisitas hematologis

Pasien dapat memulai siklus pengobatan tiga minggu baru, jika mereka memiliki pada awal siklus hitungan neutrofil absolut (Arec) lebih dari 1 x 10⁹/l dan trombosit lebih besar 100 x 10⁹/l. Jika tidak pengobatan harus ditunda sampai pemulihan parameter hematologi. Dosis rinci sirkuit koreksi dalam kasus toksisitas hematologi ditunjukkan pada Tabel 7.

Meja 7. Mengemudi dosis koreksi Xeloda^® (K) dalam kombinasi dengan cisplatin (C) sementara toksisitas hematologi di hari yang direncanakan pengobatan.

Jika selama siklus pengobatan hasil survei menunjukkan toksisitas dosis yang membatasi, menerima Xeloda^® untuk mengganggu, dan siklus pengobatan selanjutnya dosis Xeloda^® dan cisplatin harus dikurangi sesuai dengan rekomendasi dalam tabel 8.

Meja 8. Mengemudi dosis koreksi Xeloda^® (K) dalam kombinasi dengan cisplatin (C) sementara toksisitas hematologi selama siklus pengobatan

Koreksi dosis Xeloda^® sementara toksisitas hematologi

Rekomendasi untuk dosis korektif Xeloda^® tanda-tanda toksisitas, terkait dengan mengambil Xeloda^®, dan tidak berhubungan dengan manifestasi toksisitas dengan cisplatin atau kombinasi obat ini. Sebagai Contoh, Neurotoksisitas / ototoxicity tidak memerlukan pengurangan dosis Xeloda^®. Dalam hal toksisitas hematologi 2, 3 atau 4 Gelar menerima Xeloda^® segera menangguhkan atau menghentikan, seperti yang ditunjukkan pada tabel 2. Dosis terjawab dari Xeloda^® selama istirahat dalam mengambil obat tidak boleh mengisi. Rejimen pengobatan yang direncanakan harus dipertahankan. Jika CC dihitung berkurang selama pengobatan bawah 30 ml / menit, yang Xeloda menerima^® menghentikan. Di meja 9 menunjukkan diagram dari dosis koreksi Xeloda^® dan cisplatin sebagai fungsi QC.

Cisplatin dosis koreksi toksisitas hematologi

Penyesuaian dosis cisplatin dilakukan ketika tanda-tanda toksisitas, terkait dengan terapi cisplatin dan non-penerimaan Xeloda^® atau kombinasinya, sesuai dengan rekomendasi dalam petunjuk untuk penggunaannya.

Toksisitas ginjal

Sebelum pengobatan, QC harus lebih besar 60 ml / menit, dan itu harus ditentukan sebelum setiap siklus pengobatan, menggunakan Cockcroft.

Jika setelah siklus pengobatan pertama QC < 60 ml / menit, itu harus dihitung ulang setelah 24 h hidrasi.

Jika fungsi ginjal dosis cisplatin harus disesuaikan sesuai dengan petunjuk penggunaan cisplatin.

Ketika Anda menetapkan kombinasi Xeloda^® dosis cisplatin dan cisplatin perubahan, seperti yang ditunjukkan pada tabel 9.

Meja 9. Mengemudi dosis koreksi cisplatin dan Xeloda^® tergantung pada QC

* jika CC kurang dari 40 ml / menit, Xeloda monoterapi^® mungkin berlanjut sampai, KK masih > 30 ml / menit.

Mual atau muntah

Dalam kasus mual dan muntah 3/4 derajat, meskipun pencegahan yang memadai, dalam siklus berikutnya harus dikurangi dengan dosis cisplatin 60 mg / m².

Ototoxicity

Pasien dengan pendengaran fungsional terganggu, dengan munculnya suara di telinga atau kerugian yang signifikan untuk pertama kalinya persepsi frekuensi tinggi suara di audiogram harus menghentikan pengobatan dengan cisplatin, tetapi terus terapi Xeloda^®.

Neurotoksisitas

Pasien dengan neurotoksisitas 2 tingkat kriteria NCI-CTC harus menghentikan pengobatan dengan cisplatin, tetapi terus terapi Xeloda^®.

Dosis penyesuaian dalam kasus khusus

Di pasien dengan metastasis hati dan ringan sampai sedang gangguan fungsi hati mengubah dosis awal tidak diperlukan. Namun, pasien ini harus dipantau secara seksama. Pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti obat.

Di pasien dengan awal gagal ginjal moderat (CC 30-50 ml / menit) Dianjurkan untuk mengurangi dosis untuk memulai 75% oleh standar. Pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (CC 51-80 ml / menit) koreksi dosis awal diperlukan. Jika penyesuaian dosis berikutnya dalam tabel di atas ditandai efek samping 2, 3 atau 4 kerasnya, penarikan sementara dibutuhkan obat dan pemantauan ketat kondisi pasien. Jika selama pengobatan ditentukan oleh bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit, Terapi Xeloda^® menghentikan. Rekomendasi untuk penyesuaian dosis pada kerusakan ginjal sedang berlaku baik untuk monoterapi, dan untuk terapi kombinasi capecitabine (meja 5).

Koreksi dosis awal di pasien usia lanjut tidak diperlukan. Namun, pada pasien yang lebih tua 80 tahun efek samping 3 dan 4 keparahan yang lebih sering, dari pada yang lebih muda. Disarankan bahwa pemantauan hati-hati pasien usia lanjut. Dalam pengobatan capecitabine dalam kombinasi dengan docetaxel pasien yang lebih tua 60 tahun peningkatan yang ditandai dalam frekuensi efek samping 3 dan 4 keparahan dan efek samping yang serius, terkait dengan terapi. Pasien yang lebih tua 60 tahun, yang akan menerima kombinasi dari capecitabine ditambah docetaxel, Dianjurkan untuk mengurangi dosis awal capecitabine untuk 75% (950 mg / m² 2 kali / hari). Perhitungan dosis disajikan pada Tabel 5.

Keamanan dan kemanjuran capecitabine di anak-anak Saya belum diteliti.

Efek samping

Sering (≥10%): diare, stomatitis, mual, muntah, sindrom tangan-kaki, kelelahan, kelemahan, kelesuan, hipersomnia.

Dari sistem pencernaan: diare, muntah, stomatitis (termasuk. ulseratif), anoreksia, nafsu makan menurun, sakit perut, nyeri epigastrium, sembelit, mulut kering, pencernaan yg terganggu, kandidiasis oral; kurang dari 5% kasus – perut kembung, esophagitis, radang perut, duodenitis, radang usus besar, Ikotech, perdarahan gastrointestinal; dalam beberapa kasus – gagal hati dan hepatitis kolestasis; hubungan kausal mereka untuk penggunaan capecitabine tidak diinstal.

Reaksi dermatologis: sindrom tangan-kaki (paresthesia, busung, hiperemia, mengupas kulit, bullation), infeksi kulit, xerosis, ruam eritematosa, эritema, alopecia, gatal, mengupas tambal sulam, dermatomelasma, pelanggaran struktur dan perubahan warna kuku, onixolizis; kurang dari 5% kasus – Reaksi photosensitivity, sindroma, mengingatkan dermatitis radiasi, kulit pecah-pecah.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, gangguan tidur (mengantuk berat, insomnia), paresthesia, pusing, perifericheskaya neuropati; kurang dari 5% kasus – kebingungan, encephalopathy, gejala serebelar (ataxia, dysarthria, gangguan keseimbangan dan koordinasi), depresi.

Dari indra: peningkatan lakrimasi, konjungtivitis, gangguan rasa; jarang – channel stenosis slezno-nasal.

Sistem pernapasan: sakit tenggorokan, sesak napas, batuk, mimisan, disfonija.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: artralgii, mialgii.

Sistem kardiovaskular: edema ekstremitas bawah; kurang dari 5% kasus – kardialgii, angina, cardiomyopathy, iskemia miokard, infark miokard, gagal jantung, kematian mendadak, takikardia, aritmia supraventrikular, termasuk fibrilasi atrium, PVC.

Dari sistem hematopoietik: anemia, neutropenia, granulocytopenia, Lymphocytopenia, trombositopenia; kurang dari 5% kasus – pansitopenia.

Dari parameter laboratorium: (terlepas dari hubungan mereka dengan capecitabine) – giperʙiliruʙinemija, peningkatan ALT / AST, giperkreatininemiя, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, giperglikemiâ, hipo- / hiperkalemia, hypoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.

Sisi co tubuh secara keseluruhan: kelelahan, demam, kelemahan, degidratatsiya, penurunan berat badan, kelesuan, sakit punggung; kurang dari 5% kasus – komplikasi infeksi terhadap latar belakang dari myelosupresi, melemahkan sistem kekebalan tubuh dan mengorbankan integritas membran mukosa, lokal dan sistemik (Bakteri, virus dan jamur), mungkin fatal, keracunan darah.

Kontraindikasi

- Set dihidropirimidin defisiensi dehidrogenase;

- Simultan penerimaan sorivudina dan analog struktural (misalnya, brivudin);

- Insufisiensi ginjal berat (QC bawah 30 ml / menit);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Sampai 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Kontraindikasi untuk komponen lain dari terapi kombinasi;

- Hipersensitivitas terhadap capecitabine dan derivatif fluoropyrimidine lainnya, atau komponen dari sediaan.

DARI peringatan harus diresepkan obat untuk IBS, gagal ginjal atau hati, bersamaan dengan antikoagulan oral kumarin, dan pasien di atas usia 60 tahun.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Capecitabine dilakukan di bawah pengawasan hati-hati. Kebanyakan efek samping yang reversibel dan tidak memerlukan penghapusan lengkap obat, meskipun Anda mungkin perlu penyesuaian dosis atau penghentian obat sementara.

Spektrum cardiotoxicity dalam pengobatan capecitabine mirip dengan yang dengan fluoropyrimidines lainnya dan termasuk infark miokard, stenokardiю, Aritmia, gagal jantung, insufisiensi jantung dan EKG perubahan. Ini efek samping yang lebih umum pada pasien dengan penyakit arteri koroner.

Dalam kasus yang jarang terjadi, ada efek toksisitas berat, terkait dengan 5-FU, sebagai stomatitis, diare, neutropenia dan neurotoksisitas, karena aktivitas tidak cukup dihidropirimidin dehidrogenase (DPD). Kita tidak bisa mengecualikan hubungan antara penurunan aktivitas DPD dan toksisitas berpotensi mematikan lebih menonjol dari 5-FU.

Perawatan harus diambil ketika menunjuk capecitabine pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (CC 30-50 ml / menit), serta dalam pengobatan 5-FU, frekuensi efek samping 3 dan 4 beratnya di atas.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal awal cukup (CC 30-50 ml / menit) pengurangan dosis awal yang direkomendasikan hingga 75% oleh standar. Rekomendasi untuk koreksi dosis awal berhubungan dengan pasien dengan insufisiensi ginjal sedang seperti dalam capecitabine single-agen, dan terapi kombinasi. Jika adaptasi berikutnya dosis sesuai dengan Tabel, ditampilkan di bagian “Dosis rejimen”, Efek samping yang diamati 2, 3 atau 4 kerasnya, penarikan sementara dibutuhkan obat dan pemantauan ketat keadaan.

Capecitabine dapat menyebabkan diare, kadang-kadang berat. Ketika capecitabine monoterapi diare 2-4 keparahan muncul melalui 31 hari terapi dan berlangsung, rata-rata, 4-5 hari-hari. Pasien dengan diare berat harus dipantau secara seksama, menghabiskan rehidrasi dan elektrolit kompensasi kerugian mereka dalam kasus dehidrasi. Diare 2 keparahan didefinisikan sebagai peningkatan tinja ke 4-6 sekali sehari atau pada malam hari kursi, diare 3 derajat – seberapa sering tinja up 7-9 sekali sehari atau inkontinensia dan malabsorpsi, diare 4 derajat – seberapa sering tinja up 10 kali atau lebih per hari, penampilan darah terlihat pada tinja, atau kebutuhan untuk terapi pemeliharaan parenteral. Ketika diare 2, 3 dan 4 Terapi gelar capecitabine harus terganggu sampai hilangnya diare atau mengurangi intensitasnya sejauh 1. Ketika diare 3 dan 4 Gelar capecitabine harus diperbaharui dengan dosis yang lebih rendah (meja 2). Menurut kesaksian sedini mungkin dianjurkan untuk menetapkan obat antidiare standar (misalnya, loperamide).

Frekuensi efek toksik pada saluran pencernaan pada pasien dengan kanker kolorektal pada usia 60-79 tahun, capecitabine monoterapi, Ini tidak berbeda dari yang dari populasi umum pasien. Pasien 80 dan gangguan pencernaan reversibel tua 3 dan 4 derajat, seperti diare, mual dan stomatitis, lebih sering. Pasien yang lebih tua 60 tahun, diobati dengan terapi kombinasi dengan capecitabine dan docetaxel, Ini mencatat peningkatan frekuensi efek samping terkait pengobatan 3 dan 4 kerasnya, efek samping yang serius dan penghentian awal karena efek samping, dibandingkan dengan pada pasien yang lebih muda 60 tahun.

Sebuah manifestasi dari toksisitas kulit adalah pengembangan sindrom tangan-kaki 1-3 kerasnya (sinonim – eritema palmar-plantar, akral atau eritrodizesteziya, disebabkan oleh kemoterapi). Waktu untuk monoterapi adalah dari 11 untuk 360 hari-hari, rata-rata, 79 hari-hari.

Sindrom tangan-kaki 1 Gelar tidak melanggar kegiatan pasien sehari-hari dan diwujudkan oleh mati rasa, dysesthesias dan parestesia, kesemutan, atau kemerahan pada telapak tangan dan / atau telapak, kegelisahan.

Sindrom tangan-kaki 2 Gelar diwujudkan kemerahan menyakitkan dan pembengkakan pada tangan dan / atau kaki, dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh gejala kegiatan ini setiap hari melanggar pasien.

Sindrom tangan-kaki 3 Gelar didefinisikan sebagai deskuamasi lembab, izayazvlenie, nyeri terik dan tajam di tangan dan / atau kaki, serta ketidaknyamanan parah, sehingga tidak mungkin bagi pasien setiap jenis kegiatan sehari-hari.

Dalam hal sindrom tangan-kaki 2 atau 3 tingkat penggunaan capecitabine harus dihentikan sampai gejala hilang atau penurunan untuk 1 derajat; terjadinya berikutnya sindrom 3 sejauh yang diperlukan untuk mengurangi dosis capecitabine (meja 2). Vitamin B₆ (pyridoxine) tidak dianjurkan untuk pengobatan profilaksis gejala atau sekunder sindrom tangan-kaki di penunjukan Xeloda^® dalam kombinasi dengan cisplatin, karena dapat mengurangi efektivitas cisplatin.

Jika, sehubungan dengan pengobatan capecitabine ditandai hiperbilirubinemia, lebih dari 3 raza prevyšaûŝaâ VGN, atau aminotransferase hati ditinggikan (GOLD, AKU S) lebih, dari 2.5 kali ULN, penggunaan capecitabine harus terganggu. Hal ini dapat dilanjutkan ketika tingkat bilirubin dan hati transaminase bawah batas ini. Dalam penyakit terapi alam nonmetastatic hati dilakukan di bawah pengawasan yang ketat. Farmakokinetik pada penyakit hati, bukan karena metastasis hati, serta insufisiensi hati berat belum diteliti.

Pasien, saat menerima capecitabine dan lisan antikoagulan (derivatif kumarin), harus hati-hati dipantau indikator pembekuan (waktu protrombin) dan menyesuaikan dosis antikoagulan.

Overdosis

Gejala: mual, muntah, diare, mukozit, iritasi gastrointestinal dan perdarahan, serta penekanan fungsi sumsum tulang.

Pengobatan: Terapi simtomatik.

Interaksi obat

Capecitabine meningkatkan efek antikoagulan tidak langsung, yang dapat menyebabkan pelanggaran indikator koagulasi dan perdarahan setelah beberapa hari atau bulan setelah memulai terapi dengan capecitabine, dalam satu kasus, – sebulan setelah selesai. Kenaikan warfarin AUC 57% dan INR 91%.

Penelitian tentang interaksi capecitabine dan obat lain, dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9, tidak dilakukan. Perawatan harus diambil ketika menunjuk capecitabine dengan obat-obatan ini.

Capecitabine meningkatkan konsentrasi fenitoin plasma. Diharapkan, yang didasarkan pada penindasan isoenzim CYP2C9 dipengaruhi capecitabine. Pasien, saat mengambil capecitabine dengan fenitoin, untuk secara teratur memantau konsentrasi fenitoin plasma.

Antasida, mengandung aluminium dan magnesium hidroksida, sedikit meningkatkan konsentrasi capecitabine dan satu metabolit (5′-DFCR) plasma; tiga metabolit osnovnыh (5′-DFUR, 5-FU dan FBAL) capecitabine mereka tidak mempengaruhi.

Kalsium folinate (leucovorin) Itu tidak mempengaruhi farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya, dapat meningkatkan efek toksik dari capecitabine.

Dengan penggunaan simultan dari capecitabine dengan sorivudinom dan analog yang berpotensi terjadi berakibat fatal toksisitas gain fluoropyrimidine karena penekanan dihidropirimidin sorivudinom dehidrogenase.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C, dari jangkauan anak-anak. Umur simpan – 2 tahun (botol), 3 tahun (lepuh). Obat seharusnya tidak digunakan di luar tanggal kedaluwarsa.