Capecitabine

Ketika ATH:
L01BC06

Ciri.

Antimetaʙolit, fluoropyrimidine turunan karbamat, berat molekul 359,35, kelarutan dalam air - 26 mg / ml pada 20 ° C.

Aksi farmakologi.
Antitumor.

Aplikasi.

Kanker payudara (Secara lokal atau metastasis). Monoterapi - ketidakefektifan obat kemoterapi dari kelompok taxanes (paclitaxel) atau anthracyclines, atau dengan kontraindikasi untuk kemoterapi dengan anthracyclines. Terapi kombinasi dengan docetaxel - ketidakefektifan kemoterapi, termasuk persiapan dari anthracyclines. Kanker usus besar (metastasizing).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. untuk fluorouracil atau fluoropyrimidines lainnya sejarah), insufisiensi ginjal berat (Cl kreatinin bawah 30 ml / menit), defisiensi dehidrogenase dihidropirimidin; pengobatan dikombinasikan dengan docetaxel harus dianggap sebagai kontraindikasi untuk penggunaan docetaxel.

Pembatasan berlaku.

PJK, giperʙiliruʙinemija, penyakit hati metastatik dengan disfungsi, orang tua atau usia anak-anak (untuk 18 tahun).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Dari sistem saraf dan organ indera: lebih dari 2% pasien - kelelahan, sakit kepala, paresthesia, kelemahan, kelemahan, pusing, gangguan rasa, neuropati perifer, insomnia, kantuk, peningkatan lakrimasi, konjungtivitis, iritasi mata; kurang dari 2% - Kebingungan, encephalopathy, gejala serebelar (ataxia, dysarthria, gangguan keseimbangan dan koordinasi).

Sistem kardiovaskular (hematopoiesis, hemostasis): lebih dari 2% pasien - Anemia; kurang dari 2% pasien - kardialgiya, cardiomyopathy, angina, iskemia miokard, infark miokard, gagal jantung, kematian mendadak, takikardia, aritmia supraventrikular (termasuk fibrilasi atrium), denyut prematur ventrikel, Hypo- atau hipertensi, tromboflebit, radang urat darah; depresi sumsum tulang, pansitopenia.

Dari sistem pernapasan: lebih dari 2% pasien - dyspnea, batuk, sakit tenggorokan; jarang - bronkospasme, nafas yg sulit, sindrom gangguan pernapasan, emboli pembuluh darah paru.

Dari saluran pencernaan: lebih dari 2% sakit - diare, mual, muntah, stomatitis, sakit perut, epigastrium, sembelit, anoreksia, nafsu makan menurun, pencernaan yg terganggu, mulut kering, perut kembung, pelanggaran konsistensi tinja (kursi berlapis), kandidiasis oral, giperʙiliruʙinemija; kurang dari 2% pasien - peradangan ulseratif pada membran mukosa (esophagitis, radang perut, duodenitis, radang usus besar, perdarahan gastrointestinal). Kasus kegagalan hati dan hepatitis kolestasis (hubungan kausal mereka untuk penggunaan capecitabine tidak diinstal).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: lebih dari 2% pasien monoterapi dan lebih dari 5% pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan - sakit pada ekstremitas, mialgia, arthralgia, nyeri punggung bawah, edema ekstremitas bawah.

Untuk kulit: lebih dari 2% pasien - sindrom tangan-kaki (mati rasa, parestesia, penusukan, pembengkakan, kemerahan, piling, terik dan rasa sakit yang tajam), infeksi kulit, xerosis, ruam eritematosa, alopecia, gatal, mengupas tambal sulam, giperpigmentatsiya, Infeksi kuku; kurang dari 2% pasien - kulit pecah-pecah, fotosensitifitas, sindroma, mengingatkan dermatitis radiasi, onixolizis, kerapuhan, obestsvechivanie distrofi dan nogtey.

Lain: kurang dari 2% pasien - dengan latar belakang infeksi myelosupresi, melemahkan sistem kekebalan tubuh dan mengorbankan integritas membran mukosa (Bakteri, virus dan jamur; lokal dan sistemik, fatal), keracunan darah; sakit dada, perubahan tingkat ALT, AKU S, giperglikemiâ; lebih dari 5% pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan - dehidrasi, penurunan berat badan; sangat jarang - Stenosis kanal nasolakrimalis, mimisan.

Kerja sama.

Dalam kombinasi dengan siklofosfamid dapat meningkatkan sitotoksisitas (di tumor jaringan peningkatan aktivitas fosforilase timidin). Dalam penerimaan simultan dengan anti kumarinovyh (warfarin dan phenprocoumon) mungkin indikator gangguan koagulasi dan perdarahan (terjadi dalam beberapa hari sampai beberapa bulan setelah memulai terapi dengan capecitabine, Dalam satu kasus - satu bulan setelah selesainya). Meningkatkan konsentrasi fenitoin plasma. Antasida, hidroksida yang mengandung aluminium dan magnesium, meningkatkan konsentrasi capecitabine dan 5′-DFCR plasma. Sorivudin dan meningkatkan toksisitas analog fluoropyrimidine (menghambat dihidropirimidin dehidrogenase). Kalsium folinate, paclitaxel, docetaxel tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya.

Overdosis.

Gejala: mual, muntah, diare, mukozit, iritasi gastrointestinal dan perdarahan, penekanan fungsi sumsum tulang.

Pengobatan: gejala.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, air minum, melalui 30 menit setelah makan (selambat-lambatnya). Rata-rata dosis harian - 2500 mg / m², di 2 penerimaan (di pagi hari dan di malam hari), selama 2 Matahari. Setelah seminggu istirahat, ulangi saja. Dalam kombinasi dengan docetaxel - oleh 1250 mg / m² 2 dua kali sehari untuk 2 Matahari, istirahat 1 Matahari (docetaxel - I / untuk infus 1 h dosis 75 mg / m² 1 kali dalam 3 Matahari).

Dosis harian capecitabine dihitung pada luas permukaan tubuh. Ketika luas permukaan tubuh kurang dari 1,26 m² dosis total harian 3000 mg; 1,27-1,38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1,66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2,18 M² - 5300 mg; lebih 2,19 m² - 5600 mg. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (Kreatinin Cl - 30-50 ml / menit) atau manifestasi dari toksisitas mengurangi dosis 75 dan 50% sebagai monoterapi awal, dan terapi kombinasi.

Kewaspadaan.

Selama perawatan membutuhkan pengawasan medis hati untuk deteksi tepat waktu tanda-tanda toksisitas (diare, mual, stomatitis, neutropenia, dan lain-lain.). Jika Anda memiliki gejala toksik, tergantung pada tingkat keparahan mereka, Terapi mungkin gejala, pengurangan dosis, istirahat dalam pengobatan atau penghapusan. Tingkat toksisitas Saya termasuk manifestasi klinis kecil efek samping; II степени - диарею (4-6 Kali sehari atau kursi malam), penampilan memerah menyakitkan, pembengkakan pada tangan dan / atau kaki melanggar kegiatan pasien sehari-hari, hiperbilirubinemia 1,5 kali batas atas normal; III степени - диарею (7-9 Kali per hari, inkontinensia tinja, atau sindrom malabsorpsi), deskuamasi lembab, izayazvlenie, terik, nyeri tajam di tangan dan / atau kaki, secara dramatis mengurangi aktivitas sehari-hari dan kinerja pasien, hiperbilirubinemia 1,5-3 kali batas atas normal; IV степени - диарею (lebih 10 sekali sehari, adanya darah dalam tinja, kebutuhan untuk terapi parenteral), hiperbilirubinemia 3 atau lebih kali batas atas normal.

Ketika sendirian dalam pengembangan I tingkat penyesuaian toksisitas dosis diperlukan baik di saat ini, atau siklus terapi berikutnya. Ketika toksisitas II tingkat capecitabine harus terganggu sampai mengurangi keparahan efek samping ke saya gelar; melanjutkan pengobatan dengan dosis 100, 75 dan 50% dianjurkan selama pertama, tanda-tanda kedua dan ketiga toksisitas gelar ini, masing-masing. Pada kejadian keempat - terapi dihentikan dan tidak dilanjutkan kembali. Dengan perkembangan tanda-tanda toksisitas tingkat III pengobatan interrupt; sekaligus mengurangi efek samping sejauh yang saya menyambut kembali dengan dosis, komponen 75% sebelumnya; penampilan kedua tanda-tanda toksisitas - 50% dosis yang dianjurkan; dalam penampilan ketiga - terapi dibatalkan. Jika tanda-tanda pengobatan IV toksisitas kelas harus dihentikan; sekaligus mengurangi efek samping sejauh yang saya menyambut kembali dengan dosis, komponen 50% sebelumnya. Jika dosis dikurangi, tidak bisa kemudian meningkatkannya, resepsi terjawab - dosisnya tidak diisi.

Dalam kasus toksisitas dalam terapi kombinasi menyesuaikan dosis capecitabine dan docetaxel dilakukan pada prinsip-prinsip umum. Jika efek toksik yang tidak serius atau mengancam jiwa (alopecia, perubahan dalam rasa, perubahan kuku), Pengobatan dapat dilanjutkan pada dosis yang sama. Pada awal setiap siklus terapi, jika penundaan yang diharapkan dalam pengenalan docetaxel atau capecitabine, Anda perlu untuk menunda pengenalan sampai, sampai Anda dapat melanjutkan terapi dengan kedua obat. Jika Anda harus membatalkan docetaxel, pengobatan capecitabine dapat dilanjutkan sesuai dengan persyaratan untuk memulai kembali capecitabine.

Pada pasien dengan ringan sampai sedang gangguan hati, metastasis hati yang diinduksi, dengan insufisiensi ginjal ringan (Cl kreatinin 51-80 ml / menit) koreksi dosis awal diperlukan.

Terhadap latar belakang penyakit jantung iskemik selama pengobatan harus dipantau secara seksama, bertujuan untuk mengidentifikasi tanda-tanda kardiotoksisitas (Perubahan EKG manifestasi, mungkin infark miokard, angina, aritmia, syok kardiogenik, gagal jantung, gagal jantung). Pasien dengan metastasis hati memerlukan pemantauan laboratorium fungsinya. Ini akan dihargai, yang meningkatkan sensitivitas dengan usia terhadap efek racun dari 5-FU.

Ini harus menahan diri dari penggunaan dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaan anak-anak yang akan ditentukan.

Wanita usia subur selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan, pasien harus memperingatkan kemungkinan bahaya bagi janin.

Akan waspada menunjuk pasien dengan insufisiensi ginjal. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (Cl kreatinin 30-50 ml / menit) kejadian efek samping yang merugikan keparahan III-IV di atas.

Untuk menggunakan hati-hati pada pasien, terlibat dalam kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Pasien, saat mengambil capecitabine dan lisan antikoagulan - turunan kumarin, Anda harus hati-hati memantau kinerja perdarahan (waktu protrombin) dan menyesuaikan dosis antikoagulan.

Perhatian.

Dalam terapi kombinasi dengan docetaxel dalam pengobatan gejala keracunan hematologi dapat dilanjutkan hanya setelah, sebagai jumlah neutrofil melebihi 1.500 / l (kelas 0-I). Dosis docetaxel harus dikurangi 75 untuk 55 mg / m² pada pasien dengan neutropenia kelas IV (kurang 500 Sel 1 l) lebih dari 1 Sun atau neytropeniey febrilynoy. Jika kelas IV neutropenia atau febrile neutropenia dikembangkan dalam pengobatan dosis docetaxel 55 mg / m², itu harus dihapuskan. Pasien dengan hitungan dasar neutrofil kurang dari 1.500 sel / mm atau dengan jumlah trombosit kurang dari 100.000 / ml tidak harus ditangani dengan terapi kombinasi dengan capecitabine dan docetaxel. Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas parah untuk menghentikan penggunaan obat-obatan dan resep terapi yang tepat. Pada tanda-tanda pertama dari neuropati perifer dari II tingkat toksisitas docetaxel dosis dikurangi menjadi 55 mg / m², penampilan toksisitas III gelar docetaxel membatalkan. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau seperti berat (III или IV степени) efek toksisitas, kemungkinan berhubungan dengan docetaxel, sebagai pleura atau efusi perikardial atau asites. Ketika mereka muncul docetaxel harus dihapuskan, pengobatan capecitabine dapat dilanjutkan tanpa modifikasi dosis. Docetaxel tidak boleh diberikan pada pasien dengan kadar bilirubin, melebihi batas atas normal. Dosis docetaxel dikoreksi dengan meningkatkan aktivitas ALT, IS atau ЩF.

Degidrataciю (cepat dapat berkembang pada pasien dengan anoreksia, kelemahan, mual, muntah atau diare) harus mencegah atau menghilangkan sumbernya. Dengan perkembangan dehidrasi II derajat atau pengobatan capecitabine lebih tinggi harus segera terputus dan rehidrasi terus. Pengobatan tidak bisa membuka kembali sampai selesainya rehidrasi dan penghapusan atau koreksi faktor yang menyebabkannya.

Kerja sama