CRESTOR

Bahan aktif: Rosuvastatin
Ketika ATH: C10AA07
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.2
Ketika CSF: 16.01.01
Pabrikan: ASTRAZENECA UK Ltd. (Inggris Raya)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, dilapisi Warna pink, bulat, lenticular, Berukir “ZD4522 10” di satu sisi dan lekukan di sisi lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, krospovydon, magnesium stearat.

Komposisi shell: laktosa monohidrat, gipromelloza (E464), gliserol triasetat, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), Air yang dimurnikan.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi Warna pink, bulat, lenticular, Berukir “ZD4522 20” di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, krospovydon, magnesium stearat.

Komposisi shell: laktosa monohidrat, gipromelloza (E464), gliserol triasetat, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), Air yang dimurnikan.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi Warna pink, Lonjong, lenticular, Berukir “ZD4522” di satu sisi dan “40” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, krospovydon, magnesium stearat.

Komposisi shell: laktosa monohidrat, gipromelloza (E464), gliserol triasetat, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), Air yang dimurnikan.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat penurun lipid, adalah selektif, inhibitor kompetitif HMG-CoA reductase, enzim, mengkonversi 3-hydroxy-3-A untuk metilglutarilkoenzim mevalonate, prekursor kolesterol (Xc). Target utama dari aksi rosuvastatin adalah hati, di mana sintesis dan katabolisme LDL Xc.

Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL hati pada permukaan sel, meningkatkan penangkapan dan katabolisme LDL, yang pada gilirannya menyebabkan penghambatan sintesis VLDL, sehingga mengurangi jumlah total VLDL dan LDL.

Crestor mengurangi konten LDL Xc-, kolesterol total, TG, meningkatkan kandungan Xc-HDL, dan juga mengurangi jumlah apolipoprotein B (ApoV), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, VLDL-TG dan meningkatkan tingkat apolipoprotein A-1 (-ApoA 1), mengurangi rasio LDL-C / HDL-C, kolesterol total / HDL-C dan LDL-neLPVP rasio / HDL-C dan apoB / apoA-1.

Efek terapi terjadi dalam 1 minggu setelah memulai terapi Krestorom, melalui 2 minggu pengobatan up 90% efek maksimum yang mungkin. Efek terapi yang maksimal biasanya dicapai oleh 4 minggu dan didukung dengan masuk biasa.

Krestoreffektiven pada pasien dewasa dengan hiperkolesterolemia dengan atau tanpa hipertrigliseridemia, tanpa memandang ras, jenis kelamin atau usia (termasuk. pada pasien dengan diabetes mellitus dan hiperkolesterolemia familial). Di 80% pasien dengan jenis hiperkolesterolemia IIa dan IIb (berarti dasar LDL-C sekitar 4.8 mmol/l) saat mengambil obat dengan dosis 10 mg tingkat LDL-C mencapai nilai < 3 mmol/l.

Pada pasien dengan familial hypercholesterolemia heterozigot, menerima Crestor dosis 20-80 mg, dinamika positif dari profil lipid (sebuah studi yang melibatkan 435 pasien). Setelah titrasi untuk dosis harian 40 mg (12 minggu terapi) pengurangan ditandai LDL-C untuk 53%. Di 33% pasien mencapai tingkat LDL-C < 3 mmol/l.

Pada pasien dengan familial hypercholesterolemia homozigot, menerima Crestor dosis 20 mg 40 mg, pengurangan rata-rata dalam LDL-C adalah 22%.

Efek aditif terlihat dalam kombinasi dengan fenofibrate pada isi TG dan asam nikotinat dalam isi HDL-C.

Studi tentang pengaruh rosuvastatin pada pengurangan jumlah komplikasi, gangguan lipid diinduksi, seperti penyakit arteri koroner, belum selesai.

Farmakokinetik

Penyerapan

C_.max kadar plasma rosuvastatin dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas absolut – tentang 20%.

Paparan sistemik rosuvastatin meningkat sebanding dengan dosis. Parameter farmakokinetik tidak berubah dengan asupan harian.

Distribusi

Rosuvastatin menumpuk terutama di hati. V_D – tentang 134 l. Protein plasma mengikat (sebagian besar untuk albumin) sekitar 90%.

Metabolisme

Biotransformiroetsa untuk sebagian kecil (tentang 10%), Ini adalah substrat non-inti untuk isoenzim sitokrom P450. The isoenzim dasar, yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatin, adalah CYP2C9. Isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme kurang.

Metabolit utama yang diidentifikasi adalah N-rosuvastatin dismetil dan lakton metabolit. N-dismetil sekitar 50% kurang aktif, dari rosuvastatin, metabolit lakton yang tidak aktif secara farmakologi. Lebih 90% Kegiatan farmakologičeskoj oleh Penghambatan cirkuliruûŝej GMG-KOA-reduktazy disediakan oleh rosuvastatin, sisa – metabolitnya.

Deduksi

Tentang 90% dosis rosuvastatin diekskresikan tidak berubah dalam tinja. Bagian yang tersisa diekskresikan dalam urin. Plasma T_1/2 – tentang 19 tidak. T_1/2 Ini tidak berubah dengan peningkatan dosis. Nilai rata-rata clearance plasma sekitar 50 l / (koefisien variasi 21.7%).

Seperti dalam kasus redukazy HMG-CoA lainnya, dalam proses pengambilan hati membran rosuvastatin transporter yang terlibat XC, memainkan peran penting dalam penghapusan hati dari rosuvastatin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Jenis kelamin dan usia tidak memiliki efek klinis bermakna pada farmakokinetik rosuvastatin.

Studi banding pada farmakokinetik rosuvastatin pada pasien Jepang dan Cina, tinggal di Asia, Ini menunjukkan tentang peningkatan dua kali lipat dalam mean AUC, dibandingkan dengan Eropa, yang berada di Eropa dan Asia. Tidak ada pengaruh faktor genetik dan faktor lingkungan pada perbedaan yang dihasilkan dalam parameter farmakokinetik. Analisis farmakokinetik antara berbagai kelompok etnis pasien menunjukkan perbedaan tidak relevan secara klinis antara Eropa, latinoamerikancev, Kulit hitam atau Afrika Amerika.

Pada pasien dengan ringan sampai sedang gangguan ginjal nilai konsentrasi plasma rosuvastatin atau N-dismetila tidak berubah.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC<30 ml / menit) konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah 3 kali lebih tinggi, dan konsentrasi N-dismetila di 9 kali lebih tinggi, dari pada sukarelawan sehat. Konsentrasi dalam plasma darah rosuvastatin pada pasien dialisis adalah sekitar 50% lebih tinggi, dari pada sukarelawan sehat.

Pada pasien dengan tahapan yang berbeda dari gagal hati yang ditemukan untuk meningkatkan T_1/2 rosuvastatin (Pasien dengan skor 7 atau di bawah pada skala Childe-Pugh). Di 2 pasien dengan skor 8 dan 9 pada skala Childe-Pugh adalah peningkatan T_1/2, setidaknya, di 2 kali. Pengalaman dalam penggunaan rosuvastatin pada pasien dengan skor yang lebih tinggi 9 pada skala Childe-Pugh hilang.

Kesaksian

- Hiperkolesterolemia primer (Tipe IIa, termasuk heterozigot hiperkolesterolemia familial) hiperkolesterolemia atau campuran (TIPE IIb) sebagai tambahan untuk diet, ketika diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya (misalnya, latihan fisik, penurunan berat badan) tidak mencukupi;

- Hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai tambahan untuk diet dan terapi holesterinsnizhayuschey lain atau dalam kasus, ketika terapi tersebut tidak sesuai untuk pasien.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam setiap saat sepanjang hari tanpa makan. Tablet harus ditelan utuh, air minum, tanpa mengunyah atau menghancurkan. Jika perlu, dosis obat 5 tablet mg untuk dibagi 10 mg.

Sebelum memulai terapi Krestorom pasien harus mulai untuk mematuhi diet penurun lipid standar dan terus mengamati dia selama pengobatan. Dosis harus dipilih secara individual tergantung pada indikasi dan respon terapi, Dengan mempertimbangkan rekomendasi saat ini pada tingkat lipid sasaran.

Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien CRESTOR, Pemula mengambil obat, atau untuk pasien, diterjemahkan dari menerima HMG-CoA lainnya, aku s 5 atau 10 mg 1 waktu / hari. Ketika memilih dosis awal harus dipandu oleh kolesterol pasien dan memperhitungkan risiko komplikasi kardiovaskular, serta kebutuhan untuk mengevaluasi potensi risiko efek samping. Jika perlu, setelah 4 minggu dosis dapat ditingkatkan.

Setelah menerima dalam 4 Minggu dosis, melebihi awal dianjurkan, Kenaikan selanjutnya untuk 40 mg dapat dilakukan hanya pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan berisiko tinggi komplikasi kardiovaskular (terutama di hiperkolesterolemia familial) dalam kasus kegagalan obat dengan dosis 20 mg di bawah pengawasan medis di klinik khusus.

Direkomendasikan pemantauan ekstra hati-hati pasien, menerima obat dengan dosis 40 mg. Tidak dianjurkan penunjukan dosis 40 pasien mg, sebelumnya menghubungi spesialis. Setelah 2-4 minggu pengobatan dan / atau meningkatkan dosis CRESTOR diperlukan untuk memantau metabolisme lipid, jika perlu, penyesuaian dosis diperlukan.

Pasien dengan insufisiensi ginjal, atau ringan sampai sedang keparahan penyesuaian dosis diperlukan. Pasien dengan gangguan ginjal sedang Dosis awal yang direkomendasikan 5 mg.

Untuk pasien dari ras Asia dianjurkan dosis awal adalah 5 mg.

Pasien, rentan terhadap miopati, Dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg.

Efek samping

Penilaian kejadian efek samping: sering (>1%, <10%), kadang-kadang (>0.1%, <1%), jarang (>0.01%, <0.1%), jarang (<0.01%).

Reaksi alergi: kadang - urtikaria; jarang – angioedema.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – sakit kepala, pusing; sangat jarang - polineuropati.

Dari sistem pencernaan: sering – sembelit, mual, sakit perut; jarang - kecil, asimtomatik, peningkatan sementara transaminase hati; jarang – penyakit kuning, hepatitis.

Reaksi dermatologis: kadang-kadang – gatal, ruam.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Swasta - mialgia; jarang – miopati, raʙdomioliz, arthralgia. Peningkatan tergantung dosis kadar CK diamati pada sejumlah kecil pasien, mengambil rosuvastatin. Dalam kebanyakan kasus itu tidak signifikan, asimtomatik dan sementara. Jika CPK meningkat seiring 5 kali terapi ULN harus ditunda.

Dari sistem kemih: proteinuria (<1% pasien, menerima dosis 10-20 mg dan sekitar 3% pasien, menerima dosis 40 mg). Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau menghilang selama terapi dan sarana akut atau perkembangan penyakit ginjal yang ada.

Lain: sering – Sindrom asthenic.

Efek samping, diamati saat mengambil CRESTOR, biasanya dinyatakan sedikit dan diuji secara independen.

Seperti HMG-CoA lainnya, kejadian efek samping adalah tergantung dosis.

Kontraindikasi

Pil 10 mg 20 mg

- Penyakit hati dalam fase aktif, termasuk peningkatan terus-menerus dalam transaminase serum dan setiap peningkatan aktivitas transaminase serum (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH);

- Disajikan oleh ginjal manusia (CC < 30 ml / menit);

- Miopati;

- Seiring penggunaan siklosporin;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Kurangnya metode kontrasepsi yang memadai;

- Kecenderungan untuk komplikasi miotoksicheskih;

- Hipersensitivitas terhadap rosuvastatin atau salah satu komponen obat.

Pil 40 mg

- Penyakit hati dalam fase aktif, termasuk peningkatan terus-menerus dalam transaminase serum dan setiap peningkatan aktivitas transaminase serum (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH);

- Seiring penggunaan siklosporin;

- Kehadiran faktor risiko miopati / rhabdomyolysis: insufisiensi ginjal sedang (CC < 60 ml / menit); gipotireoz; riwayat pribadi atau keluarga dari penyakit otot; miotoksichnost pada pasien yang menerima inhibitor HMG-CoA atau fibrat sejarah; minum berlebihan; negara, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma rosuvastatin; penggunaan seiring fibrat; pasien ras Asia;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Kurangnya metode kontrasepsi yang memadai;

- Hipersensitivitas terhadap rosuvastatin atau salah satu komponen obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan riwayat penyakit hati, keracunan darah, hipotensi, operasi ekstensif, luka, metabolik yang parah, endokrin, atau gangguan elektrolit, epilepsi yang tidak terkontrol; dengan risiko miopati / rhabdomyolysis: gagal ginjal, gipotireoz, riwayat pribadi atau keluarga dari penyakit otot keturunan dan riwayat toksisitas berotot dengan reduktase inhibitor HMG-CoA atau fibrat, lebih tua dari 65 tahun, negara, di mana peningkatan konsentrasi plasma rosuvastatin, Ras Asia, tugas pembantuan dengan fibrat.

Kehamilan dan menyusui

Crestor merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui. Dalam hal kehamilan selama terapi obat harus dihentikan segera.

Wanita usia reproduksi Anda harus menggunakan alat kontrasepsi yang memadai. Sejak kolesterol dan produk biosintesis yang penting untuk perkembangan janin, potensi risiko penghambatan HMG-CoA reduktase inhibitor lebih besar daripada manfaat dari obat.

Data klinis tentang alokasi rosuvastatin dalam ASI yang absen, jadi jika Anda perlu menggunakan CRESTOR menyusui ASI harus dihentikan.

IN penelitian eksperimental ditemukan, rosuvastatin yang diekskresikan dalam ASI pada tikus.

Perhatian

Bila diterapkan dalam dosis CRESTOR 40 mg dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal.

Pada pasien dengan faktor risiko yang ada untuk rhabdomyolysis perlu mempertimbangkan rasio manfaat yang diharapkan dan risiko potensial dan untuk melaksanakan pengamatan klinis.

Ini harus menginformasikan pasien tentang perlunya tulisan medis segera dari kasus kemunculan tiba-tiba dari nyeri otot, kelemahan otot atau kram, terutama dalam kombinasi dengan malaise dan demam. Pasien-pasien ini harus menentukan tingkat CPK. Terapi harus dihentikan, Jika kadar CK meningkat secara signifikan (lebih dari 5 kali dibandingkan dengan FhG) atau jika gejala otot diucapkan dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari (bahkan jika tingkat CK 5 kali lebih kecil dari ULN). Jika gejala hilang, dan tingkat CK kembali normal, harus mempertimbangkan pengangkatan kembali CRESTOR dan HMG-CoA reduktase inhibitor lainnya pada dosis rendah dengan pemantauan hati-hati pasien.

Penentuan CK tidak boleh dilakukan setelah latihan yang intens atau di hadapan alasan lain yang mungkin untuk peningkatan CPK, yang dapat menyebabkan salah tafsir dari hasil. Jika kadar sumber CK meningkat secara signifikan (di 5 kali ULN), melalui 5-7 hari harus re-pengukuran. Jangan memulai pengobatan, Jika tes kedua menegaskan tingkat awal CPK (di 5 kali ULN).

Pemantauan rutin dari creatine kinase dengan tidak adanya gejala tidak tepat.

Tidak ada bukti dari efek racun meningkat pada otot rangka saat menggunakan terapi kombinasi CRESTOR di. Telah dilaporkan meningkatkan kejadian pasien myositis dan myopathy, mengambil inhibitor lain dari HMG-CoA reduktase inhibitor dalam kombinasi dengan asam fibric (termasuk gemfibrozil), cyclosporine, asam nikotinat, antijamur azol, protease inhibitor dan antibiotik macrolide. Gemfibrozil meningkatkan risiko miopati bila dikombinasikan dengan penunjukan beberapa HMG-CoA. Demikian, Tidak dianjurkan penunjukan simultan CRESTOR dan gemfibrozil. Anda harus hati-hati mempertimbangkan rasio manfaat yang diharapkan dan potensi risiko dalam penggunaan gabungan CRESTOR dan fibrat atau niacin.

Disarankan bahwa definisi tes fungsi hati sebelum dan setelah perawatan 3 bulan setelah memulai terapi. Penerimaan CRESTOR harus dihentikan atau dosis dikurangi, jika tingkat aktivitas transaminase dalam serum 3 kali ULN.

Untuk pasien dengan hiperkolesterolemia akibat hipotiroidisme atau pengobatan sindrom nefrotik dari penyakit utama harus dilakukan sebelum pengobatan Krestorom.

Gunakan di Pediatrics

Efikasi dan keamanan obat pada anak-anak belum ditetapkan. Pengalaman obat pada pasien anak terbatas pada sejumlah kecil pengamatan – Anak-anak 8 tahun dan lebih tua dengan homozigot hiperkolesterolemia familial. Saat ini, Crestor tidak dianjurkan untuk anak-anak.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak melakukan penelitian tentang pengaruh Crestor pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mengoperasikan mesin. Berdasarkan sifat-sifat farmakodinamik, tidak seharusnya, Crestor yang memiliki pengaruh seperti.

Ketika melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya harus mempertimbangkan pasien akun, bahwa selama pengobatan dapat terjadi pusing.

Overdosis

Pada penerimaan simultan beberapa dosis harian parameter farmakokinetik rosuvastatin tidak berubah.

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus. Jika terapi simtomatik diperlukan belanja, diperlukan untuk memantau fungsi hati dan CK tingkat. Mungkin, hemodialisis yang efektif.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dari rosuvastatin dan siklosporin AUC rosuvastatin itu rata-rata 7 kali lebih tinggi dari, yang diamati pada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma siklosporin tidak berubah.

Inisiasi terapi dengan rosuvastatin atau meningkatkan dosis obat pada pasien, menerima vitamin bersamaan antagonis K (misalnya, warfarin), dapat menyebabkan peningkatan waktu protrombin (peningkatan INR). Batal rosuvastatin atau mengurangi dosis dapat mengurangi INR (Dalam kasus tersebut, pemantauan INR).

Penggunaan gabungan gemfibrozil dan rosuvastatin peningkatan 2 kali C_.max plasma rosuvastatin dan AUC.

Penggunaan seiring rosuvastatin dan antasida, mengandung aluminium dan magnesium hidroksida, Hal ini menyebabkan penurunan dalam konsentrasi plasma rosuvastatin sekitar 50%. Efek ini kurang jelas, Jika antasida digunakan oleh 2 jam setelah menerima rosuvastatin. Signifikansi klinis dari interaksi ini belum diteliti.

Penggunaan simultan rosuvastatin dan eritromisin mengurangi rosuvastatin AUC pada 20% dan C_.max rosuvastatin 30%, mungkin, dengan meningkatkan motilitas usus, disebabkan dengan mengambil eritromisin.

Penggunaan seiring rosuvastatin dan kontrasepsi oral meningkatkan AUC etinil estradiol dan norgestrel AUC untuk 26% dan 34% masing-masing. Peningkatan konsentrasi plasma harus dipertimbangkan ketika memilih dosis kontrasepsi oral selama pengobatan dengan CRESTOR (Kombinasi ini secara luas digunakan selama uji klinis dan ditoleransi dengan baik oleh pasien). Data farmakokinetik pada penggunaan simultan dari Crestor dan terapi penggantian hormon yang absen, Karena itu, efek yang sama tidak bisa dikesampingkan ketika menggunakan kombinasi ini.

Rosuvastatin tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis diharapkan dengan digoxin atau fenofibrate. Gemfiʙrozil, fibrat lain dan dosis menurunkan lipid dari niacin (lebih besar dari atau setara 1 g / hari) peningkatan risiko miopati jika digunakan bersamaan dengan inhibitor lain dari HMG-CoA reductase. Mungkin karena fakta, mereka dapat menyebabkan miopati dan bila digunakan sebagai monoterapi.

Hasil in vivo dan in vitro telah menunjukkan, rosuvastatin bukanlah inhibitor, atau inducer sitokrom isoenzim P450. Selain, rosuvastatin merupakan substrat miskin untuk enzim ini. Tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara rosuvastatin dan flukonazol (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) dan ketoconazole (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Penggunaan gabungan rosuvastatin dan itrakonazol (penghambat CYP3A4) AUC meningkatkan rosuvastatin pada 28% (klinis tidak signifikan). Demikian, Hal ini tidak diharapkan untuk berinteraksi, terkait dengan sitokrom P450.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Shelf hidup - 3 tahun.