Rosuvastatin

Ketika ATH:
C10AA07

Aksi farmakologi

Agen penurun lipid dari statin, HMG-CoA reductase. Pada prinsip antagonisme kompetitif statina molekul mengikat dengan Bagian dari reseptor koenzim a, di mana enzim terpasang. Bagian lain dari molekul statin menghambat proses konversi ke gidroksimetilglutarata mevalonate, menengah dalam sintesis molekul kolesterol. Penghambatan HMG-CoA reduktase menyebabkan serangkaian reaksi yang berurutan, sehingga mengurangi kolesterol intraseluler dan mengambil peningkatan kompensasi dalam aktivitas reseptor LDL dan akibatnya mempercepat katabolisme kolesterol (Xc) LDL.

Penurun lipid efek statin dikaitkan dengan penurunan kolesterol total oleh LDL-C. Kolesterol LDL menurunkan adalah dosis-tergantung dan tidak linier, dan sifat eksponensial.

Statin tidak mempengaruhi aktivitas lipoprotein lipase dan hati, tidak berpengaruh signifikan terhadap sintesis dan katabolisme asam lemak bebas, sehingga dampaknya terhadap tingkat Tg kedua dan secara tidak langsung melalui efek utama mereka pada pengurangan LDL-C. Penurunan moderat dalam trigliserida dalam pengobatan statin, rupanya, terkait dengan ekspresi remnantnyh (apo E) reseptor pada permukaan hepatosit, terlibat dalam katabolisme LPPP, komposisi yang kurang 30% TG.

Selain aksi penurun lipid, Statin memiliki dampak positif dalam disfungsi endotel (tanda-tanda praklinis aterosklerosis dini), pada dinding pembuluh darah, keadaan ateroma, meningkatkan reologi darah, memiliki antioksidan, sifat antiproliferatif.

Efek terapeutik memanifestasikan dirinya dalam 1 Matahari. Setelah awal terapi dan melalui 2 Minggu pengobatan 90% efek maksimum yang mungkin, yang biasanya dicapai oleh 4 Minggu dan setelah itu tetap konstan.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, C_.max kadar plasma rosuvastatin dicapai sekitar 5 tidak. Bioavailabilitas – tentang 20%.

Rosuvastatin menumpuk di hati. V_D – tentang 134 l. Protein plasma mengikat (sebagian besar untuk albumin) sekitar 90%.

Biotransformiroetsa untuk sebagian kecil (tentang 10%), sebagai substrat non-inti untuk izofermentov zitohroma p₄₅₀. The isoenzim dasar, yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatin, adalah CYP2C9. Isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme kurang.

Metabolit utama yang diidentifikasi adalah N-rosuvastatin dismetil dan lakton metabolit. N-dismetil sekitar 50% kurang aktif, dari rosuvastatin, metabolit laktonovye suatu obat aktif.

Tentang 90% dosis rosuvastatin diekskresikan tidak berubah dalam tinja. Bagian yang tersisa diekskresikan dalam urin. Plasma T_1/2 – tentang 19 tidak. T_1/2 tidak berubah ketika meningkatkan dosis. Nilai rata-rata clearance plasma sekitar 50 l / (koefisien variasi 21.7%).

Seperti dalam kasus redukazy HMG-CoA lainnya, dalam proses pengambilan hati membran rosuvastatin transporter yang terlibat XC, memainkan peran penting dalam penghapusan hati dari rosuvastatin.

Paparan sistemik rosuvastatin meningkat sebanding dengan dosis.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC<30 ml / menit) konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah 3 kali lebih tinggi, dan konsentrasi N-dismetila di 9 kali lebih tinggi, dari pada sukarelawan sehat. Konsentrasi dalam plasma darah rosuvastatin pada pasien dialisis adalah sekitar 50% lebih tinggi, dari pada sukarelawan sehat.

Pada pasien dengan insufisiensi hati, tingkat yang dibuat 8 dan 9 pada skala Childe-Pugh adalah peningkatan T_1/2 setidaknya di 2 kali.

Kesaksian

Hiperkolesterolemia (Tipe IIa, termasuk heterozigot hiperkolesterolemia familial) hiperkolesterolemia atau campuran (TIPE IIb) sebagai tambahan untuk diet, ketika diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya (misalnya, latihan fisik, penurunan berat badan) tidak mencukupi.

Homozygous Familial Hiperkolesterolemia sebagai tambahan untuk diet dan terapi holesterinsnižaûŝej lain atau dalam kasus, ketika terapi tersebut tidak sesuai untuk pasien.

Dosis rejimen

Apakah dalam. Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg 1 waktu / hari. Jika diperlukan dosis dapat ditingkatkan untuk 20 mg setelah 4 minggu. Meningkatkan dosis untuk 40 mg ini hanya mungkin dalam pasien dengan Hiperkolesterolemia berat dan tinggi risiko komplikasi kardiovaskular (terutama pada pasien dengan Familial Hiperkolesterolemia) dalam hal kurangnya efektivitas dalam dosis 20 mg dan subjek untuk pengawasan dokter.

Efek samping

CNS: sering – sakit kepala, pusing, Sindrom asthenic; Mei-kecemasan, depresi, insomnia, sakit saraf, paresthesia.

Dari sistem pencernaan:: sering – sembelit, mual, sakit perut; mungkin-reversible sementara terkait dosis peningkatan dalam hati transaminaz, pencernaan yg terganggu (termasuk. diare, perut kembung, muntah), radang perut, gastroenteritis.

Sistem pernapasan: sering-faringitis; Mei-rhinitis, radang dlm selaput lendir, asma bronkial, bronkitis, batuk, nafas yg sulit, pneumonia.

Sistem kardiovaskular: Mei-angina, peningkatan tekanan darah, denyut jantung, vasodilatasi.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Swasta - mialgia; mungkin-artralgia, radang sendi, Hipertonisitas otot, sakit punggung, patologis oleh Perle limb (tanpa merusak); jarang-miopati, raʙdomioliz (bersamaan dengan gangguan ginjal, saat mengambil obat dengan dosis 40 mg).

Dari sistem kemih: kanaltsevaya proteinuria (dalam waktu kurang 1% kasus untuk dosis 10 dan 20 mg, 3% kasus untuk dosis 40 mg); Mei-perifer edema (tangan, kaki, pergelangan kaki, goleneй), nyeri perut bagian bawah, infeksi sistem urin.

Reaksi alergi: -ruam kulit mungkin, gatal; jarang-pembengkakan angioneuroticeski.

Dari parameter laboratorium: Sementara bergantung pada dosis peningkatan aktivitas KFK (dengan meningkatnya aktivitas KLF lebih dari 5 dibandingkan dengan VGN terapi harus dihentikan sementara).

Lain: sering sindrom asthenic; mungkin – kebetulan cedera, anemia, sakit dada, diabetes, ecchymosis, gejala seperti flu, Abses periodontal.

Kontraindikasi

Penyakit hati dalam tahap aktif (termasuk peningkatan terus-menerus dalam transaminaz hati, atau kenaikan transaminaz lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH), diungkapkan oleh ginjal manusia (CC<30 ml / menit), miopati, simultan penerimaan siklosporin, kehamilan, laktasi (menyusui), wanita usia reproduksi, tidak menggunakan metode kontrasepsi yang memadai, anak-anak dan remaja up 18 tahun (tk. efikasi dan keamanan belum ditetapkan), hipersensitif terhadap rozuvastatinu.

Kehamilan dan menyusui

Merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Jangan gunakan pada wanita usia reproduksi, Jangan gunakan dapat diandalkan metode kontrasepsi.

Perhatian

Berhati-hati jika ada faktor risiko rhabdomyolysis (termasuk gagal ginjal, gipotireoz, riwayat pribadi atau keluarga dari penyakit otot keturunan dan riwayat toksisitas berotot dengan reduktase inhibitor HMG-CoA atau fibrat), alkoholisme kronis, pada pasien yang berusia 65 tahun, dengan riwayat penyakit hati, keracunan darah, hipotensi, Ketika melakukan intervensi bedah yang luas, luka, pelanggaran berat metabolik endokrin atau elektrolitnykh, Ketika tidak terkendali epilepsi, orang-orang keturunan Asia memiliki (Cina, Jepang).

Terapi harus dihentikan, Jika kadar CK meningkat secara signifikan (lebih dari 5 kali dibandingkan dengan FhG) atau jika gejala otot diucapkan dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari (bahkan jika tingkat CK 5 kali lebih kecil dari ULN).

Dalam menerapkan rosuvastatina dalam dosis 40 mg dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal.

Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau menghilang selama terapi dan sarana akut atau perkembangan penyakit ginjal yang ada.

Telah dilaporkan meningkatkan kejadian pasien myositis dan myopathy, mengambil inhibitor lain dari HMG-CoA reduktase inhibitor dalam kombinasi dengan asam fibric (termasuk gemfibrozil), cyclosporine, asam nikotinat, antijamur azol, protease inhibitor dan antibiotik macrolide. Gemfibrozil meningkatkan risiko miopati bila dikombinasikan dengan penunjukan beberapa HMG-CoA. Demikian, tidak direkomendasikan secara bersamaan dengan pengangkatan rosuvastatina dan gemfibrosila. Anda harus hati-hati mempertimbangkan risiko dan potensi manfaat ketika rosuvastatina dan fibrate atau niasin.

Disarankan bahwa definisi tes fungsi hati sebelum dan setelah perawatan 3 bulan setelah memulai terapi. Penerapan rosuvastatina harus menghentikan atau mengurangi dosis, jika tingkat aktivitas transaminase dalam serum 3 kali ULN.

Pada pasien dengan Hiperkolesterolemia karena hipotiroidisme atau nefroticski sindrom terapi penyakit utama harus dilakukan sebelum memulai pengobatan rozuvastatinom.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Dalam kegiatan berbahaya harus mengambil ke account pasien, bahwa selama pengobatan dapat terjadi pusing.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dari rosuvastatin dan siklosporin AUC rosuvastatin itu rata-rata 7 kali lebih tinggi dari, yang diamati pada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma siklosporin tidak berubah.

Inisiasi terapi dengan rosuvastatin atau meningkatkan dosis obat pada pasien, menerima vitamin bersamaan antagonis K (misalnya, warfarin), dapat menyebabkan peningkatan waktu prothrombin dan INR, dan penghapusan rosuvastatina atau dosis yang lebih rendah dapat menyebabkan penurunan INR (Dalam kasus tersebut, pemantauan INR).

Penggunaan gabungan gemfibrozil dan rosuvastatin peningkatan 2 kali C_.max plasma rosuvastatin dan AUC.

Penggunaan seiring rosuvastatin dan antasida, mengandung aluminium dan magnesium hidroksida, Hal ini menyebabkan penurunan dalam konsentrasi plasma rosuvastatin sekitar 50%. Efek ini kurang jelas, Jika antasida digunakan oleh 2 jam setelah menerima rosuvastatin (signifikansi klinis tidak diketahui).

Penggunaan simultan rosuvastatin dan eritromisin mengurangi rosuvastatin AUC pada 20% dan C_.max rosuvastatin 30% (mungkin, dengan meningkatkan motilitas usus, disebabkan dengan mengambil eritromisin).

Penggunaan seiring rosuvastatin dan kontrasepsi oral meningkatkan AUC etinil estradiol dan norgestrel AUC untuk 26% dan 34% masing-masing. Interaksi seperti itu tidak dapat dikesampingkan simultan penggunaan terapi penggantian hormon rosuvastatina dan pelaksanaan.

Gemfiʙrozil, fibrat lain dan dosis menurunkan lipid dari niacin (≥ 1 g/d) peningkatan risiko miopati dalam kasus penggunaan simultan dengan lain HMG-CoA reduktase inhibitor mungkin sehubungan dengan, bahwa mereka dapat menyebabkan miopati dan ketika diterapkan sebagai monoterapi.

Penggunaan gabungan rosuvastatin dan itrakonazol (penghambat CYP3A4) AUC meningkatkan rosuvastatin pada 28% (klinis tidak signifikan).