KOZAAR

Bahan aktif: Lozartan
Ketika ATH: C09CA01
CCF: Angiotensin II antagonis reseptor
ICD-10 kode (kesaksian): saya10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Ketika CSF: 01.04.02
Pabrikan: MERCK SHARP & Dohme B.V.. (Belanda)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih, Lonjong, Berukir “952” di satu sisi dan berlekuk – lain.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa terhidrasi, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Komposisi shell: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hidroksipropil), Titanium dioksida, carnauba wax.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, berbentuk tetesan, Berukir “960” di satu sisi dan halus di sisi lain.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Komposisi shell: giproloza (dari 0.3% silikon dioksida), gipromelloza, Titanium dioksida, carnauba wax.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Spesifik reseptor antagonis angiotenzina II (AT jenis₁) melalui mulut. Angiotensin II secara selektif berikatan dengan AT₁-reseptor, ditemukan di banyak jaringan (pada jaringan otot polos pembuluh darah, di kelenjar adrenal, ginjal dan jantung) dan melakukan beberapa fungsi biologis penting, termasuk vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron. Angiotensin II juga merangsang proliferasi sel otot polos. Losartan dan metabolitnya yang aktif secara farmakologis (E 3174) bagaimana secara in vitro, dan in vivo memblokir semua efek fisiologis angiotensin II, terlepas dari sumber atau rute sintesisnya. Tidak seperti beberapa antagonis peptida angiotensin II, losartan tidak memiliki efek agonis.

Losartan secara selektif berikatan dengan AT₁-reseptor dan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon dan saluran ion lain, memainkan peran penting dalam mengatur fungsi sistem kardiovaskular. Selain, losartan tidak menghambat ACE, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-reseptor, khususnya, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (lozartan – 1.7 %, plasebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Berkepanjangan (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_.max obat plasma; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 minggu). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 dan 6 minggu terapi, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -angiotensin receptor II , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzim, который инактивирует брадикинин. Penelitian, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, ditemukan, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Seberang, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Tidak perlu. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, rupanya, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Pada pasien dengan hipertensi, proteinuria (lebih 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / hari untuk 4 minggu, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, kolesterol total (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Umumnya, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (biasanya, kurang 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. Dalam uji klinis terkontrol, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetik

Penyerapan

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “pertama lulus” melalui hati, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Rata-rata C_.max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 masing-masing jam,. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribusi

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (terutama albumin) lebih dari 99%. V_D Losartan adalah 34 l. Studi pada tikus menunjukkan, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolisme

Tentang 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴DARI, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, termasuk. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Deduksi

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / menit 50 ml / menit, masing-masing. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / menit 26 ml / menit, masing-masing. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 tentang 2 dan 6-9 masing-masing jam,. Sebelum obat dengan dosis 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴DARI, tentang 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴DARI, tentang 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 dan 1.7 kali (masing-masing) lebih baik, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodialisis, оказалась примерно в 2 kali, dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodialisis. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Kesaksian

- Arteri hipertensi;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, insiden tahap akhir GGK, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Dosis rejimen

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Di hipertensi стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 waktu / hari. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 waktu / hari.

Pada pasien dengan mengurangi BCC (misalnya, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 waktu / hari.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Untuk снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 waktu / hari. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Untuk защиты функции почек di pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 waktu / hari. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Yg mengeluarkan air kencing, Calcium channel blockers, alfa- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonilurea, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Di gagal jantung kronis начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 waktu / hari. Biasanya, доза титруется с недельным интервалом (yaitu. 12.5 mg / hari, 25 mg / hari, 50 mg / hari) untuk dosis pemeliharaan biasa 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Efek samping

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Selain, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, dibandingkan plasebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Efek samping yang paling sering, obat-terkait, были системное и несистемное головокружение, astenia / kelemahan, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) plasebo (n=535) встречались у ≥ 1% pasien:

Dari tubuh secara keseluruhan: nyeri di perut 1.7% (plasebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (plasebo 3.9%), sakit dada 1.1% (plasebo 2.6%), busung 1.7% (plasebo 1.9%)

Sistem kardiovaskular: jantung berdebar-debar 1% (plasebo 0.4%); takikardia 1% (plasebo 1.7%).

Dari sistem pencernaan: diare 1.9% (plasebo 1.9%); pencernaan yg terganggu 1.1% (plasebo 1.5%); mual 1.8% (plasebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: sakit punggung 1.6% (plasebo 1.1%); kram otot 1% (plasebo 1.1%).

CNS: pusing 4.1% (plasebo 2.4%); sakit kepala 14.1% (plasebo 17.2%); insomnia 1.1% (plasebo 0.7%).

Sistem pernapasan: batuk 3.1 (plasebo 2.6%); rhinedema 1.3% (plasebo 1.1%); faringitы 1.5% (plasebo 2.6%); radang dlm selaput lendir 1% (plasebo 1.3%); infeksi pada saluran pernapasan bagian atas 6.5% (plasebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Reaksi alergi: pasien, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, termasuk edema laring, celah suara, вызывающие обструкцию дыхательных путей, dan / atau pembengkakan wajah, bibir, tenggorokan dan / atau lidah. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Dari sistem pencernaan: hepatitis (jarang), fungsi hati yang abnormal.

Dari sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia; arthralgia; jarang – raʙdomioliz.

CNS: migrain, jarang – disgevziya.

Sistem pernapasan: batuk.

Reaksi dermatologis: gatal-gatal, gatal, dermahemia.

Dari parameter laboratorium: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. Di 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 mekv /). Dalam sebuah studi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pasien, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, misalnya, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Kehamilan dan menyusui

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Tidak perlu. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Perhatian

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

Pada pasien dengan mengurangi BCC (misalnya, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. Dalam studi klinis,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, plasebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, termasuk gagal ginjal; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Beberapa obat, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (yaitu. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (jarang), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Gunakan di Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 tahun belum ditetapkan.

Overdosis

Informasi tentang overdosis dibatasi. Наиболее вероятные Gejala overdosis: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Pengobatan: Terapi simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interaksi obat

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxin, warfarin, cimetidine, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolactone, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, mengandung kalium, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAID, termasuk inhibitor Cox-2 selektif, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, termasuk inhibitor Cox-2 selektif.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, termasuk inhibitor Cox-2 selektif, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Namun, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Menampilkan, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.