КОАПРОВЕЛЬ

Bahan aktif: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Ketika ATH: C09DA04
CCF: Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.05
Pabrikan: Sanofi WINTHROP Industrie (Prancis)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil Lonjong, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – lain.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, кремния диоксид коллоидный гидратированный, pati jagung pregelatinized, oksida besi merah, oksida besi kuning.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.

Pil Lonjong, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – lain.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, кремния диоксид коллоидный гидратированный, pati jagung pregelatinized, oksida besi merah, oksida besi kuning.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Gabungan antihipertensi, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Hydrochlorothiazide adalah tiazidnam diuretik. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Agaknya, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 jam setelah menelan, достигает максимума пика в течение 4 tidak, действие сохраняется около 6-12 tidak.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, efek maksimum diamati setelah 6-8 minggu pengobatan. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 tahun). Peningkatan tekanan darah , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Setelah pemberian oral, C_.max irbesartan dalam plasma dicapai melalui 1.5-2 tidak, gidroxlorotiazida – 1-2.5 tidak.

Distribusi

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_D ирбесартана составляет 53-93 l.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, V_D – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 untuk 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

Hydrochlorothiazide melintasi penghalang plasenta, diekskresikan dalam ASI, не проникает через ГЭБ.

Metabolisme

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (tentang 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Deduksi

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml / menit 3.0-3.5 ml / menit, masing-masing. T_1/2 ирбесартана – 11-15 tidak. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 hari setelah dimulainya terapi. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴C irbesartan 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan dan metabolitnya diekskresikan dalam empedu dan urin. Setelah masuk, atau di / dalam ¹⁴C irbesartan 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Kurang, dari 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 untuk 15 tidak. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Setidaknya 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, daripada laki-laki. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Karenanya, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. nilai AUC dan C_.max были выше у пожилых (> 65 tahun), dibandingkan pada orang dewasa muda (18-40 tahun). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Telah dilaporkan, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 untuk 21 tidak.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Kesaksian

- Arteri hipertensi.

Dosis rejimen

Коапровель^® dapat digunakan 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / hari) Ketika sendirian.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / menit). В этих случаях применение “putaran” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan CC>30 ml / menit.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® kontraindikasi пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® di pasien usia lanjut.

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (> 10%); sering (> 1%, < 10%); kadang-kadang (> 0.1%, < 1%); jarang (> 0.01% , < 0.1%); jarang (0.01%), termasuk laporan terisolasi.

Коапровель^® di плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, usia, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: sering - pusing; kadang-kadang – pusing ortostatik.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – hipotensi, pembengkakan, keadaan pingsan, takikardia, arus.

Dari sistem pencernaan: часто – mual, muntah; иногда – диарея.

Dari sistem kemih: часто – нарушение мочеиспускания.

Pada bagian dari sistem reproduksi: kadang-kadang – perubahan gairah seksual, disfungsi seksual.

Lain: часто – утомляемость; kadang-kadang – отеки верхних и нижних конечностей.

Dari parameter laboratorium: sering – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; kadang-kadang – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Reaksi yang merugikan, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Reaksi alergi: jarang – ruam, gatal-gatal, angioedema.

Metabolisme: jarang – hiperkalemia.

CNS: jarang – sakit kepala.

Dari indra: jarang – tinnitus.

Sistem pernapasan: иногда – кашель.

Dari sistem pencernaan: jarang – perubahan dalam rasa, pencernaan yg terganggu, fungsi hati yang abnormal, hepatitis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – mialgia, arthralgia.

Dari sistem kemih: jarang – gangguan fungsi ginjal, termasuk. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Reaksi yang merugikan, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Lain: sakit dada.

Reaksi yang merugikan, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Dari sistem hematopoietik: anemia aplasticheskaya, depresi sumsum tulang, anemia gemoliticheskaya, leukopenia, neutropenia agranulositosis, trombositopenia.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: depresi, gangguan tidur, pusing, paresthesia, kegelisahan.

Pada bagian dari organ penglihatan: преходящая расплывчатость зрения, Xanthopsia.

Sistem kardiovaskular: Aritmia, hipotensi postural.

Sistem pernapasan: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого).

Dari sistem pencernaan: penyakit kuning (Penyakit kuning cholestatic vnutripečenočnaâ).

Reaksi alergi: reaksi anafilaksis, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vaskulitis, vaskulitis kozhnыy), Reaksi photosensitivity, ruam, обострение кожных проявлений красной волчанки, gatal-gatal.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kejang otot, kelemahan.

Dari sistem kemih: nefritis interstitial, disfungsi ginjal.

Lain: demam.

Dari parameter laboratorium: ketidakseimbangan elektrolit (termasuk. гипокалиемия и гипонатриемия), glikosuria, giperglikemiâ, hyperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Kontraindikasi

-Trimenon II dan III kehamilan;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Insufisiensi ginjal berat (CC < 30 ml / menit);

-tahan api hipokalemia, hiperkalsemia;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Kolestasis.

Kehamilan dan menyusui

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Perhatian

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, рекомендуется периодический контроль уровней калия, kreatinin dan asam urat dalam serum darah.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® hilang. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / menit). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Thiazides, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hipokalemia, alkaloz giponatriemia dan gipohloremicski). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Sebaliknya, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Diuretik hemat kalium, калиевые добавки или заменители, mengandung kalium, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, disebabkan oleh diuretik. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, yang mengarah ke gipomagniemii.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Pasien, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, terutama, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (misalnya, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, termasuk stenosis arteri ginjal), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, jarang, gagal ginjal akut. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® tidak direkomendasikan.

Gunakan di Pediatrics

Безопасность и эффективность Коапровеля^® di детей и подростков младше 18 tahun tidak diatur.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Overdosis

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Gejala: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, takikardia; bradikardia; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Pengobatan: рекомендуемые меры в зависимости от времени, Sejak mengambil obat, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, karbon aktif, hati-hati pemantauan kondisi pasien, diadakannya terapi simtomatik dan suportif. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Interaksi obat

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. Sehubungan dengan irbesartan, efek yang sama yang sampai sekarang sangat langka. Selain, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® tidak direkomendasikan. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (misalnya, Diuretik, obat pencahar, amfoterisin, carbenaksolonom, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Sebaliknya, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, mengandung kalium, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (misalnya, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® dan obat-obatan, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (misalnya, digitalis glikosida, antiaritmia).

Dengan penggunaan simultan dari angiotensin II antagonis dan NSAID (misalnya, selektif COX-2 inhibitor, asam asetilsalisilat >3 g / hari dan non-selektif NSAID) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Seperti dalam kasus inhibitor ACE, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, terutama pada pasien dengan sudah dikompromikan fungsi ginjal. Kombinasi ini harus digunakan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, obat, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, khususnya, penguatan hipokalemia.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (misalnya, norepinefrin) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (misalnya, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Agen antikolinergik (misalnya, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, disebabkan oleh amantadine.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (misalnya, siklofosfamid, methotrexate) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.