HOLETAR

Bahan aktif: Lovastatin
Ketika ATH: C10AA02
CCF: Obat penurun lipid
Ketika CSF: 01.12.11.03
Pabrikan: KRKA d.d. (Slovenia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), pati jagung, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati pra-gelatinized, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), pati jagung, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

GAMBARAN ZAT AKTIF

Aksi farmakologi

Agen penurun lipid dari statin, HMG-CoA reductase. Ini adalah prodrug sebuah, sebagai memiliki dalam struktur cincin lakton tertutup, yang, setelah asupan terhidrolisis.

Cincin lakton statin dalam struktur mereka mirip dengan bagian dari enzim HMG-CoA reductase. Menurut prinsip molekul antagonisme statine kompetitif mengikat dengan reseptor bagian dari koenzim A, di mana enzim terpasang. Bagian lain dari molekul statin menghambat proses konversi ke gidroksimetilglutarata mevalonate, menengah dalam sintesis molekul kolesterol. Penghambatan HMG-CoA reduktase menyebabkan serangkaian reaksi yang berurutan, sehingga mengurangi kolesterol intraseluler dan mengambil peningkatan kompensasi dalam aktivitas reseptor LDL dan akibatnya mempercepat katabolisme kolesterol (Xc) LDL.

Penurun lipid efek statin dikaitkan dengan penurunan kolesterol total oleh LDL-C. Kolesterol LDL menurunkan adalah dosis-tergantung dan tidak linier, dan sifat eksponensial.

Statin tidak mempengaruhi aktivitas lipoprotein lipase dan hati, tidak berpengaruh signifikan terhadap sintesis dan katabolisme asam lemak bebas, sehingga dampaknya terhadap tingkat Tg kedua dan secara tidak langsung melalui efek utama mereka pada pengurangan LDL-C. Penurunan moderat dalam trigliserida dalam pengobatan statin, rupanya, terkait dengan ekspresi remnantnyh (apo E) reseptor pada permukaan hepatosit, terlibat dalam katabolisme LPPP, komposisi yang kurang 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Selain aksi penurun lipid, Statin memiliki dampak positif dalam disfungsi endotel (tanda-tanda praklinis aterosklerosis dini), pada dinding pembuluh darah, keadaan ateroma, meningkatkan reologi darah, memiliki antioksidan, sifat antiproliferatif.

Farmakokinetik

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (tentang 30% dosis) diserap dari saluran pencernaan. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_.max Ini dicapai dalam 2-4 tidak, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 tidak 10% от максимума. Protein plasma mengikat - 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 kali lebih tinggi, daripada setelah dosis tunggal.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 - 3 tidak. Через кишечник выводится 83%, 10% – почками.

Kesaksian

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), dikombinasikan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, aterosklerosis.

Dosis rejimen

Apakah dalam. Awal dosis - 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 kali dalam 4 minggu.

Dosis harian maksimum: 80 mg 1 atau 2 penerimaan (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol/l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol/l) дозу ловастатина следует уменьшить.

Dalam sebuah aplikasi dengan obat, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: mulas; jarang - mual, diare, sembelit, perut kembung, mulut kering, gangguan rasa, anoreksia, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, в единичных случаях – холестатическая желтуха, hepatitis, pankreatitis, gastralgia, fungsi hati yang abnormal.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgii, miopati, myositis, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, sakit kepala, gangguan tidur, kejang, paresthesia; в единичных случаях – психические нарушения.

Dari sistem hematopoietik: anemia gemoliticheskaya, leukopenia, trombositopenia.

Pada bagian dari organ penglihatan: penglihatan kabur, katarak, Katarak, atrofi optik.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal; в единичных случаях – крапивница, angioedema, TEN.

Lain: mengurangi potensi; gagal ginjal akut (обусловленная рабдомиолизом), sakit dada, denyut jantung.

Kontraindikasi

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, kehamilan (или ее вероятность), laktasi (menyusui), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Kehamilan dan menyusui

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (menyusui).

Perhatian

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Interaksi obat

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozil, imunosupresan (termasuk. Siklosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Sedangkan penggunaan antikoagulan, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Hal ini diyakini, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “петлевых” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.