Ketorolac

Bahan aktif: Ketorolac
Ketika ATH: M01AB15
CCF: NSAID dengan efek analgesik yang kuat
ICD-10 kode (kesaksian): K08.8, M05, M15, M54.1, M79, M79.1, M79.2, R52.0, R52.2, T14.0, T14.3
Ketika CSF: 05.01.01.05
Pabrikan: Sintesis (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi putih atau hampir putih, bulat, bentuk lenticular; di penampang menunjukkan dua lapisan.

Eksipien: laktosa, tepung kentang, rendah polivinil berat molekul Medis (povidone), magnesium stearat, talek, collidon CL-M.

Komposisi shell: hidroksipropilmetil selulosa atau hidroksipropil metilselulosa (gipromelloza), talek, Titanium dioksida, polietilen glikol 4000, propilen glikol.

10 PC. – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.

Solusi untuk di / dan / m jelas, kekuning-kuningan.

Eksipien: natrium klorida, dinatrium edetat (Trilon B), air d / dan.

1 ml – botol kaca gelap (5) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
1 ml – botol kaca gelap (5) – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
1 ml – botol kaca gelap (10) – bungkus kardus.
1 ml – botol kaca gelap (10) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

NSAID dengan analgesik diucapkan, anti-inflamasi dan tindakan antipiretik moderat.

Mekanisme kerja terkait dengan penghambatan selektif aktivitas enzim COX-1 dan COX-2, terutama di jaringan perifer, mengakibatkan penghambatan biosintesis prostaglandin – modulator sensitivitas nyeri, termoregulasi dan peradangan.

Ketorolac adalah campuran rasemat dari S(-) dan R(+)-enantiomer, sehingga efek analgesik ini disebabkan S(-)-bentuk.

Obat tidak memiliki efek pada reseptor opioid, Ini tidak menekan pernapasan, Ini tidak menyebabkan ketergantungan obat, tidak ada obat penenang dan anxiolytic.

Dengan kekuatan efek analgesik sebanding dengan morfin, secara signifikan lebih unggul NSAID lainnya.

Setelah menelan dimulai analgesia diamati setelah 1 tidak, efek maksimum dicapai setelah 1-2 tidak.

Setelah / m dari awal efek analgesik diamati setelah 30 m, efek maksimum dicapai setelah 1-2 tidak.

Farmakokinetik

Penyerapan

Ketika diberikan Ketorolac baik diserap dari saluran pencernaan. T_.max aku s 40 menit setelah puasa pada dosis 10 mg. C_.max plasma 0.7-1.1 ug / ml. Diet ketogenik mengurangi C_.max obat dalam darah dan untuk menunda pencapaiannya 1 waktu. Penyerapan dengan / m pengenalan penuh dan cepat.

Bioavailabilitas adalah 80-100%.

Setelah mereka 30 mg C_.max dalam plasma adalah 1.74-3.1 ug / ml. Setelah dosis / m 60 mg C_.max dalam plasma adalah 3.23-5.77 ug / ml. T_.max adalah sesuai 15-73 Pertambangan dan 30-60 m.

Setelah pada / di infus dengan dosis 15 mg C_.max aku s 1.96-2.98 ug / ml, dosis 30 mg – C_.max aku s 3.69-5.61 ug / ml.

Distribusi

The mengikat protein plasma – 99%. Ketika jumlah dari hipoalbuminemia substansi bebas dalam darah meningkat. V_D aku s 0.15-0.33 l / kg.

Waktu untuk mencapai C_ss proses menelan – 24 h bila diterapkan 4 kali / hari (atas subterapeutik) dan setelah pemberian oral 10 mg – 0.39-0.79 ug / ml.

C_ss di administrasi parenteral dicapai dengan 24 h bila diterapkan 4 kali / hari (atas subterapeutik) dan / m diberikan dalam dosis 15 mg 0.65-1.13 ug / ml, ketika saya / m administrasi dengan dosis 30 mg – 1.29-2.47 ug / ml; di / dalam infus dengan dosis 15 mg – 0.79-1.39 ug / ml, di / dalam infus dengan dosis 30 mg – 1.68-2.76 ug / ml.

Melewati miskin melalui BBB, Melintasi penghalang plasenta (10%).

Dilengkapi dengan ASI. Jika konsumsi ibu 10 mg ketorolak C_.max susu 7.3 ng / ml, T_.max aku s 2 jam setelah dosis pertama. Melalui 2 jam setelah pemberian dosis kedua ketorolac (saat menggunakan obat 4 kali / hari) C_.max aku s 7.9 ng / ml. Ketika pemberian parenteral diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil.

Metabolisme

Lebih 50% dari dosis dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit farmakologi tidak aktif. Metabolit utama adalah glukuronida dan p-gidroksiketorolak.

Deduksi

Diekskresikan dalam urin – 91% (40% sebagai metabolit), dengan kotoran – 6%. Tidak dilaporkan oleh hemodialisis.

T_1/2 pada pasien dengan fungsi normal rata-rata ginjal 5.3 tidak (Setelah mereka 30 mg – 3.5-9.2 tidak, Setelah i / administrasi v 30 mg – 4-7.9 tidak).

Total izin dengan / m pengenalan 30 mg 0.023 L / kg / jam, di / di infus 30 mg 0.03 L / kg / jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal V_D obat dapat ditingkatkan di 2 kali, dan V_D R-enansiomer – di 20%. Ketika konsentrasi kreatinin dalam plasma darah 19-50 mg / l / administrasi m 30 Total izin mg 0.015 L / kg / jam.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal pada konsentrasi kreatinin dalam plasma darah 19-50 mg / l (168-442 mkmol/l) T_1/2 aku s 10.3-10.8 tidak, di bawah insufisiensi ginjal lebih parah – lebih 13.6 tidak.

Fungsi hati tidak berpengaruh pada T_1/2.

Pada pasien usia lanjut, jumlah izin dengan / m diberikan pada 30 mg 0.019 L / kg / jam. T_1/2 diperpanjang pada orang tua dan muda dipersingkat.

Kesaksian

- Nyeri intensitas sedang hingga berat genesis berbeda (termasuk. cedera, sakit gigi, nyeri postpartum dan pasca operasi, penyakit onkologi, mialgia, arthralgia, sakit saraf, radiculitis, keseleo, peregangan, penyakit rematik).

Dosis rejimen

Melalui mulut

Ketorolac harus digunakan dalam sekali atau berulang kali, tergantung pada tingkat keparahan nyeri.

Dosis Odnokratnaya – 10 mg, Dosis berulang dianjurkan untuk mengambil 10 mg sampai 4 kali / hari tergantung pada beratnya nyeri. Dosis harian maksimum tidak melebihi 40 mg.

Jika durasi saja menelan tidak melebihi 5 hari-hari.

Parenteral

Obat harus disuntikkan i / m (jauh di otot) atau / (semprot) perlahan-lahan selama setidaknya 15 s pada dosis efektif minimum, dipilih sesuai dengan intensitas nyeri dan respon pasien.

Dosis untuk pemberian parenteral tunggal

Dosis tunggal dengan satu w / o atau w / pengenalan: orang dewasa berusia 65 tahun – 10-30 mg tergantung pada tingkat keparahan nyeri; pasien usia lanjut yang lebih tua 65 tahun atau dengan gangguan fungsi ginjal – oleh 10-15 mg setiap 4-6 tidak.

Dosis pada pemberian parenteral diulang

Di / M diberikan pada orang dewasa berusia 65 tahun disuntikkan i / m 10-60 mg pengenalan pertama, kemudian – oleh 10-30 mg setiap 6 tidak (biasanya 30 mg setiap 6 tidak); Patsientam tua (senior 65 tahun) atau dengan gangguan fungsi ginjal – oleh 10-15 mg setiap 4-6 tidak.

Di on / pada orang dewasa berusia 65 tahun Dosis bolus diberikan 10-30 mg, kemudian – oleh 10-30 mg setiap 6 tidak. Untuk terus menerus infus menggunakan infusomats dosis awal adalah 30 mg, maka tingkat infus 5 mg / jam.

Di on / pada pasien usia lanjut yang lebih tua 65 tahun atau dengan gangguan fungsi ginjal Dosis bolus diberikan 10-15 mg setiap 6 tidak.

Seperti dengan / m, dan / dengan cara administrasi, dosis harian maksimum untuk Orang dewasa berusia 65 tahun aku s 90 mg; untuk natsientov tua (senior 65 tahun) atau dengan gangguan fungsi ginjal – 60 mg.

Terus-menerus dalam / infus seharusnya tidak berlangsung lebih dari 24 tidak.

Untuk pemberian parenteral, durasi pengobatan tidak boleh melebihi 5 hari-hari.

Ketika mengubah dari pemberian parenteral obat pada konsumsi nya, total dosis harian baik dalam bentuk sediaan per transfer hari tidak melebihi 90 mg untuk Orang dewasa berusia 65 tahun dan 60 mg – untuk pasien usia lanjut (senior 65 tahun) atau dengan gangguan fungsi ginjal. Pada dosis ini tablet per hari tidak melebihi transisi 30 mg.

Jika perlu, pada saat yang sama, Anda dapat menetapkan analgesik opioid tambahan dalam dosis kecil.

Efek samping

Sering – >3%; lebih jarang – 1-3%; jarang – < 1%.

Dari sistem pencernaan: sering (terutama pada pasien usia lanjut yang lebih tua 65 tahun, dengan riwayat lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan) – gastralgia, diare; lebih jarang – stomatitis, perut kembung, sembelit, muntah, perasaan kenyang; jarang – mual, lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan (termasuk. perforasi dan / atau perdarahan – sakit perut, kejang, atau sensasi terbakar di daerah epigastrium, tanah, muntah darah, atau jenis “ampas kopi”, mual, mulas), ikterus kolestatik, hepatitis, gepatomegaliya, pankreatitis akut.

Dari sistem kemih: jarang – gagal ginjal akut, nyeri dengan / tanpa hematuria dan / atau azotemia, sindrom uremik hemolitik (anemia gemoliticheskaya, gagal ginjal, trombositopenia, purpura), sering buang air kecil, menambah atau mengurangi volume urin, giok, edema asal ginjal.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – sakit kepala, pusing, kantuk; jarang – aseptik meningitis (termasuk. demam, Sakit kepala yang kuat, kejang, leher kaku dan / atau kembali), hiperaktif (termasuk. perubahan mood, kegelisahan), halusinasi, depresi, kegilaan.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – peningkatan tekanan darah; jarang – edema paru, pingsan.

Sistem pernapasan: jarang – bronkospasme atau dyspnoea, rhinitis, edema laring (termasuk. sesak napas, kesulitan bernapas).

Dari indra: jarang – gangguan pendengaran, tinnitus, penglihatan kabur (termasuk. penglihatan kabur).

Dari sistem hematopoietik: jarang – anemia, eozinofilija, leukopenia, pendarahan dari luka operasi, mimisan, pendarahan dubur.

Reaksi alergi: kadang-kadang – ruam kulit (termasuk. makula-papular), purpura; jarang – dermatitis eksfoliatif (termasuk. demam dengan / tanpa menggigil, kemerahan, segel atau mengupas kulit, pembengkakan dan / atau nyeri amandel), gatal-gatal, Stevens-Johnson syndrome, Sindrom Lyell, Reaksi anafilaktoidnыe atau anafilaksis (termasuk. perubahan warna kulit, ruam kulit, gatal-gatal, kulit gatal, takipnea atau dyspnea, edema kelopak mata, edema periorbital, sesak napas, sesak napas, berat di dada, mengi).

Reaksi lokal: lebih jarang – terbakar atau nyeri di tempat suntikan.

Lain: sering – pembengkakan (termasuk. orang, goleneй, pergelangan kaki, jari, Kaki), berat badan; lebih jarang – meningkat berkeringat; jarang – pembengkakan lidah, demam.

Kontraindikasi

- “Aspirin” asma;

- Bronkospasme;

- Angioedema;

- Gipovolemiя (terlepas Penyebabnya);

- Degidratatsiya;

- Erosif dan ulseratif lesi pada saluran pencernaan pada fase akut;

- Bisul perut;

- Hypocoagulation (termasuk. penyakit darah);

- Kegagalan hati;

- Gagal ginjal (kreatinin sыvorotochnыy >5 mg / dL);

- Hemorrhagic stroke (dikonfirmasi atau diduga);

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Penggunaan simultan NSAID lainnya;

- Resiko tinggi kekambuhan atau perdarahan (termasuk. setelah operasi);

- Hemodyscrasia;

- Kehamilan;

- Melahirkan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 16 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- Hipersensitivitas terhadap ketorolac dan NSAID lainnya.

Obat ini tidak digunakan untuk anestesi sebelum dan selama operasi karena risiko tinggi perdarahan, dan untuk pengobatan nyeri kronis.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan asma, holetsistite, gagal jantung kronis, hipertensi, gangguan fungsi ginjal (kreatinin sыvorotochnыy < 5 mg / dL), kolestasis, hepatitis aktif, keracunan darah, SLE, polip dari selaput lendir dari hidung dan nasofaring, pada pasien usia lanjut (senior 65 tahun).

Kehamilan dan menyusui

Jangan menggunakan obat ini selama kehamilan, selama kelahiran dan selama menyusui.

Perhatian

Penggunaan dikombinasikan dengan NSAID lainnya mungkin mengalami retensi cairan, dekompensasi jantung, hipertensi arteri.

Jangan gunakan Ketorolac bersamaan dengan parasetamol lebih 5 hari-hari.

Jika perlu, Anda dapat menetapkan Ketorolac dalam kombinasi dengan analgesik opioid.

Hipovolemia meningkatkan risiko efek samping dari ginjal.

Efek pada agregasi platelet dihentikan oleh 24-48 tidak.

Pasien dengan gangguan obat pembekuan darah yang diresepkan hanya di bawah kendali konstan jumlah trombosit, Hal ini sangat penting pada periode pasca operasi, yang membutuhkan kontrol hati-hati dari hemostasis.

Risiko komplikasi obat meningkat dengan meningkatnya durasi pengobatan (pada pasien dengan nyeri kronis) dan penyalahgunaan dosis oral >40 mg / hari.

Ketorolac tidak dianjurkan sebagai sarana sedasi, pemeliharaan anestesi dan analgesia dalam praktek kebidanan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Karena sebagian besar pasien dalam penunjukan Ketorolac mengembangkan efek samping dari CNS (termasuk. kantuk, pusing, sakit kepala), Disarankan untuk menghindari kinerja karya, membutuhkan perhatian dan respon cepat (termasuk. mengemudi kendaraan bermotor, menggunakan mesin).

Overdosis

Gejala: sakit perut, mual, muntah, terjadinya tukak lambung dari perut atau gastritis erosif, gangguan fungsi ginjal, asidosis metabolik.

Pengobatan: dalam kasus pemberian oral – lavage lambung, administrasi adsorben (Karbon aktif); konsumsi dan administrasi parenteral – Terapi simtomatik (pemeliharaan fungsi vital tubuh). Hal ini tidak ditampilkan cukup dengan dialisis.

Interaksi obat

Ketorolac simultan dengan aspirin atau NSAID lainnya, suplemen kalsium, GCS, etanol, corticotropin dapat menyebabkan borok gastrointestinal dan pengembangan perdarahan gastrointestinal.

Dikombinasikan dengan ketorolac parasetamol meningkatkan nefrotoksisitas, dengan methotrexate – meningkatkan hepato- dan nefrotoksisitas dan hanya mungkin bila menggunakan dosis rendah yang terakhir (harus memantau konsentrasi metotreksat dalam plasma).

Dengan penggunaan simultan dari probenesid mengurangi clearance plasma dan V_D Ketorolac, meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah dan meningkatkan T-nya_1/2.

Terhadap latar belakang ketorolac dapat menurunkan clearance metotreksat dan lithium, meningkatkan toksisitas zat ini.

Ketorolac simultan dengan antikoagulan tidak langsung, geparinom, trombolitik, antiplatelet, cefoperazone, tsefotetanom dan pentoxifylline meningkatkan risiko perdarahan.

Ketika dikombinasikan dengan penggunaan ketorolac mengurangi efek obat antihipertensi dan diuretik (penurunan sintesis prostaglandin ginjal).

Dengan penggunaan simultan dari Ketorolac dengan analgesik opioid dosis terakhir dapat dikurangi secara signifikan, tk. intensif aksi mereka.

Antasida tidak mempengaruhi kelengkapan penyerapan Ketorolac.

Sedangkan penggunaan ketorolac meningkatkan efek hipoglikemik insulin dan obat hipoglikemik oral (perhitungan dosis yang dibutuhkan).

Dikombinasikan ketorolak dengan natrium valproate menyebabkan gangguan agregasi platelet; Hal ini meningkatkan konsentrasi dalam plasma verapamil dan nifedipin.

Pada saat yang sama ketorolak dengan obat nefrotoksik lain (termasuk. dengan obat emas) Hal ini meningkatkan risiko nefrotoksisitas.

Dengan penggunaan simultan dari obat-obatan, blok sekresi tubular, Ketorolac mengurangi clearance dan meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah.

Injeksi Ketorolac tidak boleh dicampur dalam jarum suntik yang sama dengan morfin sulfat, prometazin dan Hydroxyzine presipitasi.

Ketorolac adalah farmasi kompatibel dengan solusi tramadol, persiapan lithium.

Injeksi Ketorolac kompatibel dengan normal saline, 5% dekstrosa (Glukosa), Larutan Ringer, dan Ringer laktat, larutan “Plazmalit”, serta solusi infus, mengandung aminofilin, Lidocaine hydrochloride, dopamin hidroklorida, Short-acting insulin dan heparin natrium garam manusia.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Tablet harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, kering, tempat gelap pada suhu 15 ° sampai 25 ° C. Solusi / m dan / dalam pendahuluan harus disimpan di tempat gelap pada suhu 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.