KARDIL

Bahan aktif: Diltiazem
Ketika ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh channel blocker
Ketika CSF: 01.03.03
Pabrikan: PERUSAHAAN ORION (Finlandia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

30 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

30 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
100 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

GAMBARAN ZAT AKTIF

Aksi farmakologi

Saluran kalsium selektif blocker kelas III, benzothiazepine derivatif. Ini telah antianginalnoe, hipotensi dan tindakan antiaritmia. Mengurangi kontraktilitas miokard, memperlambat AV-konduksi, mengurangi denyut jantung, mengurangi kebutuhan oksigen miokard, melebarkan arteri koroner, meningkatkan aliran darah koroner. Ini mengurangi nada otot polos arteri perifer dan PR.

Mengurangi konsentrasi intraseluler ion kalsium dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah, mengurangi denyut jantung, mungkin memiliki efek inotropik sedikit negatif, meningkatkan koroner, aliran darah otak dan ginjal. Pada konsentrasi, di mana tidak ada efek inotropik negatif, Hal ini menyebabkan relaksasi dari otot polos dan pelebaran pembuluh koroner sebagai besar, dan arteri kecil.

Efek antiangina adalah karena perbaikan perfusi miokard dan mengurangi kebutuhan untuk oksigen dengan mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan darah sistemik (afterload), mengurangi nada miokardium dan meningkatkan waktu kiri relaksasi diastolik ventrikel.

Efek antiaritmia adalah karena penghambatan transportasi kalsium pada jaringan hati, yang mengarah ke perpanjangan periode refrakter efektif dan lebih lambat dalam menjalankan AV-node (pada pasien dengan sindrom sinus sakit, senior, di mana saluran kalsium blokade dapat mengganggu generasi pulsa di node sinus dan menyebabkan blok sinoatrial). Sebuah potensial aksi atrium normal atau konduksi intraventrikular berubah (irama sinus normal biasanya tidak terpengaruh), tetapi dengan penurunan amplitudo tingkat depolarisasi atrium dan tingkat penurunan. Anterograde periode refrakter efektif tambahan balok memotong dapat dipersingkat. Untuk pemberian parenteral menyebabkan transisi cepat dari paroxysmal supraventricular tachycardia (termasuk terkait memotong opsional balok) dalam irama sinus, serta penghentian sementara ventrikel takikardia dengan atrial fibrilasi atau debar.

Efek antihipertensi adalah karena dilatasi pembuluh resistensi dan penurunan resistensi vaskular sistemik. Tingkat penurunan tekanan darah berkorelasi dengan dasar yang (dengan fluktuasi tekanan darah dalam batas normal ada efek minimal terhadap tekanan darah). Ini mengurangi tekanan darah pada kedua horisontal, dan dalam posisi vertikal. Jarang menyebabkan hipotensi postural dan refleks takikardia. Ini tidak mengubah atau hanya sedikit mengurangi denyut jantung maksimum di bawah beban. Pengobatan jangka panjang tidak menyebabkan giperkateholaminemii, meningkatkan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Mengurangi ginjal dan efek perifer angiotensin II. Mempromosikan relaksasi hipertensi diastolik miokard, PJK, hipertrofik kardiomiopati obstruktif, mengurangi agregasi platelet. Mampu menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri pada pasien dengan hipertensi.

Sedikit efek pada otot polos saluran pencernaan. Untuk panjang (8 Bulan) Terapi tidak mengembangkan toleransi. Tidak berpengaruh pada profil lipid darah.

Awal dan durasi tergantung pada bentuk sediaan.

Farmakokinetik

Setelah diltiazem lisan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Dikenakan metabolisme intensif di “pertama lulus” melalui hati. Bioavailabilitas sekitar 40%. Konsentrasi plasma adalah variabel.

Protein plasma mengikat tentang 80%. Diltiazem diekskresikan dalam ASI. Intensif dimetabolisme di hati dengan partisipasi enzim sitokrom P₄₅₀. Salah satu metabolit – desacetildiltiazem – memiliki 25-50% substansi tidak berubah aktivitas.

T_1/2 diltiazem adalah 3-5 tidak. Menulis terutama dalam bentuk metabolit dalam empedu dan urin, tentang 2-4% diekskresikan dalam urin sebagai tidak berubah.

Diltiazem buruk ditampilkan selama dialisis.

Kesaksian

Pencegahan serangan angina (termasuk. Prinzmetal angina). Hipertensi arteri. Profilaksis aritmia supraventrikular (paroxysmal supraventricular tachycardia, fibrilasi aurikularis, bergetar aurikularis, aritmia).

Untuk i / administrasi v: bantuan serangan akut angina, pencegahan kejang arteri koroner selama angiografi koroner atau operasi bypass, paroksismal ventrikel takikardia, untuk menghilangkan tingkat ventrikel sering selama atrial flutter atau berkedip (kecuali sindrom WPW).

Dosis rejimen

Ketika diberikan dosis awal – oleh 60 mg 3 kali / hari, atau 90 mg 2 kali / hari. Dengan kurangnya dosis efektif meningkat menjadi 180 mg 2 kali / hari. Bentuk penggunaan jangka panjang 1-2 kali / hari tergantung pada dosis. Dosis maksimum proses menelan – 360 mg / hari.

Pada / dalam dosis tunggal – 300 mg / kg. Untuk di / tetes 2.8-14 ug / kg / menit, dosis maksimum – 300 mg / hari.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, pingsan, kelelahan, kelemahan, gangguan tidur, kantuk, kegelisahan, ekstrapiramidal (parkinsonizm) pelanggaran (ataxia, wajah seperti topeng, kiprah menyeret, kekakuan lengan atau kaki, berjabat tangan dan jari-jari, manajemen berat badan kesulitan), depresi; bila digunakan dalam dosis tinggi – paresthesia, gempa, penglihatan kabur (hilangnya sementara visi).

Sistem kardiovaskular: penurunan asimtomatik tekanan darah; jarang – angina, aritmia (termasuk. atrium dan ventrikel fibrilasi), bradikardia (kurang 50 u. / min) atau takikardia, AV блокада II-III ст. sampai asistol, pengembangan atau eksaserbasi gagal jantung kongestif; bila digunakan dalam dosis tinggi dan / pengenalan – angina, bradikardia, DARI блокада, pengurangan ditandai tekanan darah, eksaserbasi gagal jantung kronis.

Dari sistem pencernaan: mulut kering, nafsu makan meningkat, mual, muntah, sembelit atau diare, peningkatan transaminase hati, giperplaziya tepat (angiostaxis, rasa sakit, keadaan bengkak).

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombositopenia, agranulositosis.

Reaksi alergi: kemerahan pada wajah, ruam kulit, radang sendi, eritema multiforme eksudatif (termasuk. Stevens-Johnson syndrome).

Lain: bila digunakan dalam dosis tinggi – edema paru (kesulitan bernapas, batuk, stridor); edema perifer (edema ekstremitas bawah – pergelangan kaki, berhenti, goleneй), elevasi kreatinin serum; jarang – galaktorea, berat badan.

Kontraindikasi

Vыrazhennaya bradikardia, AV-blokade derajat II dan III (kecuali pada pasien dengan alat pacu jantung), SSS, syok kardiogenik, fibrilasi atrium pada sindrom WPW dan Lown-Ganoga-Levine, infark miokard, paru-paru kongestif, hipotensi, gagal jantung kronis II B-III tahap, gagal jantung akut, znachymыy Stenosis hemodinamik aortalnыy, dari hati dan ginjal, kehamilan, laktasi, Hipersensitivitas terhadap turunan benzothiazepine.

Kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

IN penelitian eksperimental didirikan efek teratogenik diltiazem.

Perhatian

Gunakan hati saat AV-blokade tingkat I, gangguan konduksi intraventrikular, pasien, rentan terhadap hipotensi, gagal jantung kronis, infark miokard dengan gagal ventrikel kiri, takikardia ventrikel dengan perluasan ORS kompleks, insufisiensi hati, gagal ginjal, pada pasien usia lanjut, anak-anak (efikasi dan keamanan belum diteliti).

B / digunakan hanya untuk perawatan darurat, tetapi jika diperlukan, dapat diperkenalkan dalam beberapa hari. Ketika diberikan diltiazem pemantauan yang cermat terhadap sistem kardiovaskular. Dengan latar belakang asupan rutin beta-blocker harus benar-benar menjelaskan indikasi untuk / di diltiazem dan menerapkannya hanya setelah pemantauan EKG di ICU, itu harus mungkin untuk memperhitungkan kebutuhan untuk alat pacu jantung.

Tidak direkomendasikan aplikasi simultan beta-blocker dan diltiazem untuk pemberian parenteral.

Pembatalan mendadak diltiazem dapat menyebabkan serangan angina.

Pasien dengan gangguan hati dan / atau penyakit ginjal, dan orang tua membutuhkan mode koreksi.

Interaksi obat

Sedangkan penggunaan beta-blocker (termasuk. dengan propranolol, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) kemungkinan efek aditif cardiodepressive, bersama dengan penguatan sebagian besar pasien antianginalnogo. Pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri atau konduksi gangguan sebelumnya berada pada peningkatan risiko bradikardia berat dan mengancam.

Diltiazem menghambat metabolisme propranolol, metoprolol, tapi tidak atenolol.

Dalam aplikasi dengan amiodaron meningkatkan efek inotropik negatif, bradikardia, asequence, AV блокада.

Sejak diltiazem menghambat isoenzim CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme atorvastatin, lovastatin dan simvastatin, teoritis mungkin manifestasi dari interaksi obat, disebabkan oleh meningkatnya konsentrasi statin dalam plasma darah. Ada kasus rhabdomyolysis.

Sedangkan penggunaan buspirone buspirone meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah, meningkatkan efek terapi dan samping.

Dalam aplikasi dengan vekuronium klorida dapat meningkatkan durasi blokade neuromuskular.

Dalam aplikasi dengan digoxin, digitoksin dapat meningkatkan konsentrasi digoxin dan digitoksin dalam plasma darah.

Dalam aplikasi dengan imipramine meningkatkan konsentrasi imipramine dalam plasma dan risiko perubahan negatif dalam elektrokardiogram.

Ada kasus peningkatan konsentrasi plasma trimipramine dan nortriptyline sedangkan penggunaan diltiazem.

Diltiazem meningkatkan bioavailabilitas imipramine dengan mengurangi izin nya. Perubahan EKG yang disebabkan peningkatan konsentrasi imipramine dalam plasma dan aditif efek penghambatan diltiazem dan imipramine pada AV-konduksi. Hal ini diyakini, diltiazem yang bereaksi dengan cara yang sama dengan nortriptyline dan trimipramine.

Sedangkan penggunaan insulin, kasus mengurangi efektivitas insulin.

Karena menghambat metabolisme antikonvulsan di hati di bawah pengaruh diltiazem dan mengurangi izin mereka dari tubuh dapat meningkatkan konsentrasi carbamazepine dan fenitoin dalam plasma darah dengan risiko efek toksik.

Dalam aplikasi dengan lithium karbonat dijelaskan kasus sindrom parkinsonian akut, kegilaan.

Sedangkan penggunaan midazolam, triazolam meningkatkan konsentrasi midazolam dan triazolam dalam plasma dan meningkatkan efek mereka karena penghambatan bawah pengaruh diltiazem dari CYP3A4, dengan bantuan dari yang metabolisme benzodiazepin ini.

Sedangkan penggunaan natrium amidotrizoat dapat meningkatkan aksi antihipertensi dari diltiazem.

Sedangkan penggunaan natrium nitroprusside, banyak peningkatan dalam efisiensi ketika dikendalikan hipotensi.

Sedangkan penggunaan nifedipine meningkatkan efek antihipertensi.

Rifampisin menginduksi enzim hati, mempercepat metabolisme diltiazem, yang mengurangi efektivitas.

Sedangkan penggunaan teofilin mungkin sedikit penurunan metabolisme di hati teofilin, rupanya, karena penghambatan CYP1A2 isoenzim bawah pengaruh diltiazem.

Sedangkan penggunaan cisapride, kasus pelanggaran kesadaran, rupanya, sehubungan dengan perpanjangan diucapkan interval QT. Hal ini diyakini, diltiazem yang menghambat aktivitas CYP3A4, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi cisapride dalam plasma dan, mungkin, memperkuat kardiotoksisitas yang.

Dengan penggunaan simultan dari diltiazem menghambat metabolisme siklosporin dalam hati, yang mengarah pada pengurangan ekskresi dan meningkatkan konsentrasi dalam plasma. Ini ditandai penurunan gejala nefrotoksisitas dan meningkatkan tindakan imunosupresif.

Dalam aplikasi dengan cimetidine diltiazem meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah karena penghambatan metabolisme oksidatif di hati di bawah pengaruh cimetidine. Mungkin peningkatan efek diltiazem.

Dalam aplikasi dengan enfluran adalah kasus gangguan AV-konduksi infark.