ITRAZOL

Bahan aktif: Itrakonazol
Ketika ATH: J02AC02
CCF: Agen antijamur
ICD-10 kode (kesaksian): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B39, B40, B41, B42, B44, B45, H19.2
Ketika CSF: 08.01.01
Pabrikan: JSC Vertex (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, №0, putih; isi kapsul – Pelet (mikrogranular bola) dari kuning cahaya untuk kecoklatan kuning.

Eksipien: tepung gandum, poloxamer (lutrol), gipromelloza, sukrosa.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Titanium dioksida.

6 PC. – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
7 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
6 PC. – guci plastik (1) – bungkus kardus.
14 PC. – guci plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antijamur. Itrakonazol – spektrum yang luas antijamur sintetis, derivatif triazole. Menghambat sintesis membran sel ergosterol jamur, yang membuat efek antijamur obat.

Itrakonazol aktif terhadap Infeksi, disebabkan oleh dermatofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), jamur ragi dan ragi (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., termasuk kandida albikan, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., P. brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Spp Cladosporium., Blastomyces dermatidis, serta ragi dan jamur lainnya.

Farmakokinetik

Penyerapan

Hal ini diambil dari darah secara memadai. Setelah pemberian oral, C_.max kadar plasma dicapai dalam 3-4 tidak. Penerimaan itrakonazol segera setelah makan akan meningkatkan bioavailabilitas yang.

Distribusi

Administrasi kronis C_ss Ini dicapai dalam 1-2 minggu. C_ss Plasma itrakonazol melalui 3-4 jam setelah pemberian 0.4 ug / ml (100 setelah menerima mg 1 waktu / hari), 1.1 ug / ml (200 setelah menerima mg 1 waktu / hari) dan 2 ug / ml (200 setelah menerima mg 2 kali / hari).

Protein plasma mengikat adalah 99.8%.

Itrakonazol menembus baik ke jaringan dan organ (termasuk. mukosa vagina), mengandung sebaceous dan keringat kelenjar. Konsentrasi di Lung, ginjal, hati, kerangka, perut, limpa dan otot rangka di 2-3 kali lebih tinggi dari konsentrasi yang sesuai dalam plasma; jaringan, keratin soderzhashtih, – di 4 kali.

Konsentrasi terapeutik bertahan di kulit untuk 2-4 minggu setelah berhenti 4 minggu pengobatan. Itrakonazol ditemukan di keratin kuku setelah 1 minggu setelah memulai pengobatan dan disimpan, setidaknya, selama 6 bulan setelah 3 bulan terapi. Konsentrasi rendah itrakonazol juga didefinisikan dalam sebum dan keringat kelenjar.

Metabolisme

Itrakonazol dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit aktif, termasuk. gidroksiitrakonazol. Ini adalah inhibitor dari isoenzim CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Deduksi

Penarikan dari plasma adalah biphasic. Ekskresi dalam tinja adalah dari 3% untuk 18% dosis (dalam bentuk tidak berubah). Hal ini juga diekskresikan oleh ginjal dalam 1 minggu (0.03% – dalam bentuk tidak berubah, 35% – sebagai metabolit).T_1/2 – 1-1.5 hari.

Tidak dihapus oleh hemodialisis.

Kesaksian

- Kurap;

- Keratitis jamur;

- Onychomycosis, disebabkan oleh dermatofit dan / atau ragi dan jamur;

- Mikosis sistemik: aspergillosis sistemik dan kandidiasis, kryptokokkoz (termasuk meningitis kriptokokal), histoplasmosis, sporotrichosis, Paracoccidioidomycosis, blastomycosis dan mikosis sistemik atau tropis lainnya;

- Kandidiasis dengan lesi kulit atau mukosa (termasuk. kandidiasis vulvovaginal);

- Chromophytosis.

Dosis rejimen

Itrazol^® Ini harus diambil dalam, setelah makan.

Kapsul harus ditelan utuh.

Meja 1.

Onixomikoz

Terapi pulsa (cm. Meja 2).

Salah satu kursus terapi pulsa diambil Itrazola harian^® oleh 2 kapsul 2 kali / hari (oleh 200 mg 2 kali / hari) selama 1 minggu.

Untuk pengobatan infeksi jamur pada sikat lempeng kuku direkomendasikan 2 kurs.

Untuk pengobatan infeksi jamur pada lempeng kuku dianjurkan untuk berhenti 3 kurs. Interval antara kursus, di mana tidak perlu mengambil obat, aku s 3 minggu.

Hasil klinis menjadi jelas setelah pengobatan, sebagai pertumbuhan kembali kuku.

Meja 2.

Terapi terus menerus

Oleh 2 kapsul 1 waktu / hari (oleh 200 mg 1 waktu / hari) selama 3 Bulan.

Penarikan itraconazole dari jaringan kulit dan kuku lebih lambat, dari dari plasma. Demikian, Efek klinis dan mikologi optimal dicapai melalui 2-4 minggu setelah akhir pengobatan untuk infeksi kulit dan setelah 6-9 bulan setelah akhir pengobatan infeksi kuku.

Infeksi jamur sistemik

Dosis yang dianjurkan bervariasi tergantung pada jenis infeksi.

Meja 3.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: pencernaan yg terganggu, mual, sakit perut dan sembelit, anoreksia, meningkat reversibel enzim hati, ikterus kolestatik, hepatitis; jarang – toksisitas hati yang berat, termasuk. Kasus gagal hati akut dengan hasil yang fatal.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, fatiguability, pusing, perifericheskaya neuropati.

Reaksi alergi: gatal, ruam, gatal-gatal, angioedema, Stevens-Johnson syndrome.

Lain: ketidakteraturan menstruasi, alopecia, kaliopenia, pembengkakan, gagal jantung kongestif dan edema paru, pewarnaan urin warna gelap, giperkreatininemiя.

Kontraindikasi

- Aplikasi simultan obat, dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 (terfenadine, astemizolom, mizolastinom, cizapridom, dofetilidom, xinidinom, pimozidom, simvastatin, lovastatin, triazolamom, midazolamom);

- Anak-anak sampai usia 3 tahun;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan obat harus digunakan pada pasien dengan gagal jantung berat, penyakit hati (termasuk. disertai dengan insufisiensi hati).

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Wanita usia subur, menerima Itrazol^®, Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama pengobatan sampai timbulnya haid pertama setelah selesai.

Perhatian

Dalam studi / dalam bentuk sediaan obat Itrazol^®, dilakukan pada sukarelawan sehat, Ini mencatat penurunan asimtomatik sementara di fraksi ejeksi ventrikel kiri, menormalkan sampai infus berikutnya. Relevansi klinis dari data yang diperoleh untuk sediaan oral membentuk diketahui.

Terdeteksi, itrakonazol memiliki efek inotropik negatif. Kasus gagal jantung, terkait dengan mengambil Itrazola^®. Obat tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung atau dengan adanya penyakit ini dalam sejarah kecuali dalam kasus, ketika potensi keuntungan signifikan melebihi potensi risiko.

Calcium channel blockers dapat memiliki efek inotropik negatif, yang dapat memperburuk efek itrakonazol ini; itrakonazol dapat mengurangi metabolisme calcium channel blockers. Pada saat yang sama mengambil itraconazole dan calcium channel blockers harus berhati-hati.

Pada keasaman rendah penyerapan lambung dari itrakonazol rusak. Pasien, menerima antasida (misalnya, aluminium hidroksida), dianjurkan untuk menggunakan tidak lebih awal dari 2 jam setelah minum kapsul Itrazola^®. Pasien dengan achlorhydria atau diterapkan histamin H₂-reseptor atau inhibitor pompa proton dianjurkan untuk mengambil kapsul Itrazola^® dengan minuman asam.

Dengan penggunaan jangka panjang dari itraconazole (lebih 1 Bulan), bila digunakan pada pasien itrakonazol, menerima obat lain, memiliki hepatotoksik, dan pada pasien dengan penyakit hati disarankan untuk secara teratur memonitor fungsi hati. Pasien harus memperingatkan tentang perlunya untuk segera menghubungi dokter jika terjadi gejala, menunjukkan terjadinya hepatitis, yaitu: anoreksii, mual, muntah, kelemahan, sakit perut dan urin gelap. Dalam hal gejala tersebut harus segera menghentikan terapi dan untuk melakukan penelitian terhadap fungsi hati.

Pasien dengan gagal ginjal dengan mengurangi bioavailabilitas itrakonazol mungkin diperlukan untuk menyesuaikan dosis.

Pengobatan harus dihentikan pada kasus neuropati, yang mungkin terkait dengan mengambil kapsul Itrazola^®.

Tidak ada bukti silang hipersensitivitas terhadap itrakonazol dan obat antijamur azole lainnya. Itrazol^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap azol lainnya.

Pada pasien dengan gangguan kekebalan (AIDS, setelah transplantasi organ, neutropenik) Anda mungkin perlu untuk meningkatkan dosis.

Gunakan di Pediatrics

Penggunaan obat dalam anak-anak 3 tahun Ini direkomendasikan hanya, jika manfaat potensial terapi melebihi potensi risiko.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Efek pada kemampuan mengemudi mobil dan bekerja dengan teknik tidak diamati.

Overdosis

Data tidak tersedia.

Pengobatan: dalam satu jam pertama harus dilakukan lavage lambung, dan jika perlu, menetapkan karbon aktif. Itrakonazol tidak muncul dalam hemodialisis. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Obat-obatan, mempengaruhi metabolisme itrakonazol

Itu mempelajari interaksi itrakonazol dengan rifampisin, rifabutin, dan fenitoin. Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan itraconazole, adalah induser potensi enzim hati, tidak direkomendasikan. Studi interaksi dengan induser enzim hati lainnya, seperti carbamazepine, fenobarbital dan isoniazid, tidak dilakukan, Namun, hasil yang sama dapat diasumsikan.

Tidak perlu. osnovnom itrakonazol metaboliziruetsya izofermentom CYP3A4, inhibitor potensial enzim ini dapat meningkatkan bioavailabilitas itrakonazol. Contohnya termasuk ritonavir, indinavir, klaritromisin dan эritromitsin.

Pengaruh itrakonazol pada metabolisme obat lain

Itrakonazol dapat menghambat metabolisme obat, dibelah oleh isoenzim CYP3A4. Hasilnya dapat ditingkatkan atau perpanjangan tindakan mereka, termasuk. dan efek samping.

Persiapan, yang tidak dapat diberikan bersamaan dengan itrakonazol:

- Terfenadine, astemizol, mizolastin, cisapride, triazolam, midazolam, dofetilid, quinidine, pimozid, HMG-CoA reductase, Taki bagaimana simvastatin dan lovastatin.

- Calcium channel blockers dapat memiliki efek inotropik negatif, yang dapat memperkuat efek yang sama, ditunjukkan oleh itrakonazol. Pada saat yang sama mengambil itraconazole dan calcium channel blockers harus berhati-hati, tk. metabolisme calcium channel blockers dapat dikurangi.

Persiapan, di mana tugas harus memantau konsentrasi mereka dalam plasma, tindakan, efek samping (dalam kasus tugas pembantuan dengan dosis itrakonazol obat ini, jika perlu, dikurangi):

- Antikoagulan oral;

- PI, seperti ritonavir, indinavir, saquinavir;

- Obat kanker tertentu, seperti alkaloid vinca, busulfan, docetaxel, trimetrexate;

- CYP3A4 cleavable channel isoenzim kalsium, seperti dihidropiridin dan verapamil;

- Beberapa agen imunosupresif: cyclosporine, tacrolimus, sirolimus;

- Persiapan lainnya: Digoxin, Carbamazepine, buspirone, alfentanil, alprazolam, ʙrotizolam, rifabutin, methylprednisolone, eʙastin, reboxetine.

Interaksi antara itraconazole dan AZT dan fluvastatin tidak ditemukan.

Tidak ada efek dari itrakonazol pada metabolisme etinil estradiol dan noretisetrona.

Efek pada protein plasma mengikat

In vitro penelitian telah menunjukkan kurangnya kompetisi untuk mengikat protein plasma antara itrakonazol dan obat-obat ini, sebagai imipramine, propranolol, diazepam, cimetidine, Indometasin, tolbutamide dan sulfamethazine.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, kering, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 2.5 tahun.