GRASALVA

Bahan aktif: Filgrastim
Ketika ATH: L03AA02
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 kode (kesaksian): D70
Ketika CSF: 19.01.01.01
Pabrikan: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Israel)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, tanpa warna.

Eksipien: asam asetat, Natrium hidroksida, sorbitol, polisorbat 80, air d / dan.

1 ml – jarum suntik sekali pakai, kaca (1) – kemasan Valium planimetris (1) lengkap dengan jarum steril dalam kemasan blister – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, tanpa warna.

Eksipien: asam asetat, Natrium hidroksida, sorbitol, polisorbat 80, air d / dan.

0.8 ml – jarum suntik sekali pakai, kaca (1) – kemasan Valium planimetris (1) lengkap dengan jarum steril dalam kemasan blister – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

G-CSF manusia rekombinan. Filgrastim memiliki aktivitas biologis yang sama, serta G-CSF manusia endogen, dan berbeda dari yang terakhir hanya dalam hal itu, yang merupakan protein non-glikosilasi dengan tambahan residu metionin terminal-N. Filgrastim, teknologi DNA rekombinan, mengisolasi bakteri Escherichia coli dari sel, aparatus genetik tempat gen dimasukkan, pengkodean protein G-CSF.

G-CSF manusia – glikoprotein, mengatur pembentukan neutrofil yang aktif secara fungsional dan pelepasannya ke dalam darah dari sumsum tulang. Filgrastim, memiliki aktivitas G-CSF, secara signifikan meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah tepi yang pertama 24 jam setelah pemberian dengan sedikit peningkatan jumlah monosit. Pada neutropenia kronis yang parah, dalam beberapa kasus, filgrastim juga dapat menyebabkan sedikit peningkatan jumlah eosinofil dan basofil yang bersirkulasi dibandingkan dengan nilai awal..

Dalam kisaran dosis filgrastim yang direkomendasikan, peningkatan jumlah neutrofil yang bergantung pada dosis dengan aktivitas kemotaktik dan fagositosis normal atau meningkat diamati.. Setelah pengobatan selesai, jumlah neutrofil dalam darah tepi berkurang sebesar 50% selama 1-2 hari dan kembali ke tingkat normal pada hari berikutnya 1-7 hari-hari.

Filgrastim secara signifikan mengurangi frekuensinya, tingkat keparahan dan durasi neutropenia dan neutropenia demam setelah kemoterapi sitotoksik.

Filgrastim secara signifikan mengurangi durasi demam neutropenia, durasi terapi antibiotik dan rawat inap setelah kemoterapi induksi untuk leukemia myeloid akut, dan juga setelah terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang, tanpa mempengaruhi kejadian demam dan komplikasi infeksi dan tanpa mengurangi durasi periode demam pada pasien setelah terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.

Menggunakan filgrastim sendiri, dan setelah kemoterapi, memobilisasi pelepasan sel induk hematopoietik ke dalam aliran darah perifer. Transplantasi sel induk darah tepi secara autologus atau alogenik (PSKK) dapat dilakukan setelah pengobatan dosis tinggi dengan sitostatika atau sebagai pengganti transplantasi sumsum tulang, atau sebagai tambahannya. Transplantasi PSCC mempercepat pemulihan hematopoietik, mengurangi risiko komplikasi hemoragik dan kebutuhan transfusi trombosit.

Penggunaan filgrastim pada penerima PSCC alogenik yang dimobilisasi menyebabkan normalisasi parameter hematologi yang lebih cepat dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang alogenik. Jumlah trombosit normal dipulihkan dan tidak perlu mengendalikan trombositopenia.

Pemberian filgrastim kepada pendonor yang sehat 10 mcg/kg/hari s.c. setiap hari untuk 4-5 hari biasanya memungkinkan Anda memperoleh nomor PSCC saat melakukan dua leukapheresis, sama dengan atau lebih besar dari 4×10⁶ Sel CD34+/kg berat badan penerima.

Pada anak-anak dan orang dewasa dengan neutropenia kronis yang parah (bawaan, periodik atau idiopatik) filgrastim secara konsisten meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah tepi, mengurangi kejadian infeksi dan komplikasi terkait. Pemberian filgrastim pada pasien dengan infeksi HIV membantu menjaga kadar neutrofil normal, yang memfasilitasi penerapan sistematis terapi antivirus dan/atau myelosupresif. Tidak ada bukti peningkatan replikasi HIV selama pengobatan dengan filgrastim.

Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, filgrastim merangsang proliferasi sel endotel manusia secara in vitro.

Farmakokinetik

Seperti iv, dan dengan pemberian obat secara subkutan, filgrastim dihilangkan menurut kinetika orde 1. Berarti T_1/2 filgrastim dari serum kira-kira 3.5 tidak, ground clearance adalah 0.6 ml / menit / kg. Dengan penggunaan filgrastim jangka panjang hingga 28 hari setelah transplantasi sumsum tulang autologus tidak ada tanda-tanda penumpukan dan peningkatan T_1/2.

Dengan pemberian filgrastim intravena dan subkutan, hubungan linier positif diamati antara dosis dan konsentrasi dalam serum darah. Setelah pemberian filgrastim subkutan dalam dosis terapeutik, konsentrasinya dalam serum darah melebihi 10 ng / ml untuk 8-16 tidak. V_D adalah tentang 150 ml / kg.

Kesaksian

Sebagai agen pencegahan dan terapi:

- untuk memperpendek durasi neutropenia dan mengurangi kejadian neutropenia demam pada pasien, menerima kemoterapi sitotoksik untuk penyakit ganas (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic);

- untuk mengurangi durasi neutropenia pada pasien, menerima terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang;

— untuk memobilisasi sel induk darah tepi pada pasien;

- untuk tujuan terapi jangka panjang untuk meningkatkan jumlah neutrofil dan mengurangi frekuensi dan durasi komplikasi infeksi pada anak-anak dan orang dewasa dengan penyakit bawaan kronis yang parah, neutropenia periodik atau idiopatik (jumlah absolut neutrofil ≤0,5x10⁹/l) dan riwayat infeksi yang parah atau berulang;

- untuk mengurangi risiko infeksi bakteri pada neutropenia persisten (jumlah neutrofil absolut ≤1×10⁹/l) pada pasien dengan infeksi HIV stadium lanjut ketika cara lain untuk mengendalikan neutropenia tidak efektif;

— untuk mobilisasi PSCC pada donor sehat untuk transplantasi PSCC alogenik.

Dosis rejimen

Pasien, menerima kemoterapi sitotoksik untuk penyakit ganas

Dosis yang dianjurkan – 0.5 juta. AKU (5 g)/kg berat badan 1 waktu / hari. Dosis pertama harus diberikan tidak lebih awal dari, dari 24 h setelah akhir kursus kemoterapi sitotoksik. Grasalva dapat diberikan melalui suntikan subkutan setiap hari atau jangka pendek setiap hari (30-menit) infus IV di 5% dekstrosa (Glukosa). Rute pemberian yang disukai: rute subkutan, Ketika diberikan secara intravena, efek filgrastim dapat dipersingkat.

Grasalva diberikan setiap hari sampai, sampai jumlah neutrofil melebihi jumlah minimum yang diharapkan (langka) dan tidak akan mencapai kisaran normal. Pasien, menerima kemoterapi sitotoksik untuk tumor padat, limfoma dan leukemia limfositik, durasi terapi hingga 14 hari-hari. Setelah terapi induksi dan konsolidasi leukemia myeloid akut durasi penggunaan Grasalva dapat meningkat menjadi 38 hari-hari. Durasi pengobatan dengan Grasalva tergantung pada jenisnya, dosis dan regimen kemoterapi sitotoksik yang digunakan.

Biasanya, peningkatan sementara jumlah neutrofil diamati setelahnya 1-2 hari setelah memulai pengobatan dengan Grasalva. Untuk mencapai efek terapeutik yang stabil, perlu melanjutkan terapi dengan Grasalva sampai, sampai jumlah neutrofil melebihi jumlah minimum yang diharapkan (langka) dan tidak akan mencapai tingkat normal. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

Pasien, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

Dosis awal – 1 juta. AKU (10 g)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 ml 5% dekstrosa (Glukosa).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, dari 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, dari 24 ч после трансплантации костного мозга.

Setelah, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 X 10⁹/l, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

Untuk мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, obat yang diresepkan di dosis 1 juta. ME (10 g)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 kali / hari untuk 5-7 hari berturut-turut. Для инфузии Грасальву разводят 20 ml 5% dekstrosa (Glukosa). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

Untuk мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии ditunjuk 0.5 juta. AKU (5 g)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, dari hari pertama setelah akhir kemoterapi sampai saat itu, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/l untuk >5 x10⁹/l. Pasien, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Pasien dengan neutropenia kronis parah (PIU)

Di врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 juta. AKU (12 g)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

Di идиопатической или периодической нейтропении obat yang diresepkan dalam dosis awal 0.5 juta. AKU (5 g)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

Dosis penyesuaian: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/l. Setelah mencapai efek terapeutik, tentukan dosis efektif minimum untuk mempertahankan level ini.. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Melalui 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. Selanjutnya, setiap 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/l. Pada pasien dengan infeksi parah, regimen peningkatan dosis yang lebih cepat dapat digunakan. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 juta. AKU (24 g)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Untuk восстановления числа нейтрофилов dosis awal – 0.1 juta. AKU (1 g)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 juta. AKU (4 g)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/l).

Untuk поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 juta. AKU (300 g) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/l, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 kali seminggu, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0x10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

Dosis yang dianjurkan – 1 juta. AKU (10 g)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 kali / hari untuk 4-5 hari berturut-turut. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ Sel CD34+/kg berat badan penerima.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 dan lebih tua 60 лет нет.

Di anak-anak с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, pada orang dewasa, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Untuk pasien usia lanjut специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% dekstrosa (Glukosa), не допускается разведение 0.9% larutan natrium klorida.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 juta. AKU (15 g) di 1 ml, для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 mg / ml. Sebagai Contoh, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 juta. AKU (300 g) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 ml 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 juta. AKU (2 g)/ml.

Должным образом разведенная 5% dekstrosa (Glukosa) atau 5% dekstrosa (Glukosa)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, termasuk. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 tidak.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

Efek samping

Pasien dengan kanker

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – nyeri pada tulang dan otot, biasanya, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

Dari sistem kemih: gangguan buang air kecil (terutama, слабая или умеренная дизурия).

Metabolisme: obratimoe, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, Alkaline fosfatase, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% dan 10% pasien.

Sistem kardiovaskular: jarang – prehodyashtee keturunan AD, не требующее лечения.

Reaksi dermatologis: dalam beberapa kasus – vaskulitis kozhnыy, механизм которого неясен.

Sistem pernapasan: di некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

Reaksi alergi: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

Lain: dalam beberapa kasus – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Efek samping, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, diperlakukan dengan filgrastim / kemoterapi dan placebo / kemoterapi, включали тошноту, muntah, alopecia, diare, kelambanan, Kelemahan umum, анорексию, mucositis, Sakit kepala, batuk, setiap letusan, sakit dada, sakit tenggorokan, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, misalnya, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (dermatosis neutrophilic akut yang disertai demam). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, tk. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: umum – nyeri pada tulang dan otot; kurang 2% – nyeri sendi, osteoporosis.

Dari sistem pencernaan: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; kurang 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; kurang 2% – pembesaran hati.

Dari sistem hematopoietik: возможны тромбоцитопения; kurang 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

CNS: kurang 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; kurang 2% – головные боли при последующей терапии.

Metabolisme: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

Reaksi dermatologis: kurang 2% – alopecia, ruam kulit; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

Dari sistem kemih: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

Lain: kurang 2% – Reaksi di tempat suntikan.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

pasien terinfeksi HIV

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: umum – nyeri pada tulang dan otot, biasanya, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

Dari sistem pencernaan: kurang 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. Tidak perlu. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: umum – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; dalam beberapa kasus – симптомы обострения артрита.

Dari sistem hematopoietik: 41% – leukositosis (более 50×10⁹/l); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/l).

Metabolisme: dalam beberapa kasus – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

CNS: sakit kepala.

Dari sistem pencernaan: dalam beberapa kasus – pecahnya limpa.

Lain: jarang – Reaksi alergi yang parah.

Kontraindikasi

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

- neutropenia kongenital berat (Sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

IN penelitian eksperimental на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (menyusui).

Perhatian

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

Keamanan dan kemanjuran filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid kronis belum ditetapkan., поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), T(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 Bulan, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

Leukositosis

Pasien, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. Pertama 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – setidaknya 2 seminggu sekali, и во время поддерживающего лечения – setidaknya, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/l, лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/l.

Risiko, terkait dengan kemoterapi dosis tinggi

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, menerima kemoterapi dosis tinggi, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, paru-paru, неврологических и дерматологических реакций.

Monoterapi filgrastim tidak mencegah trombositopenia dan anemia, karena kemoterapi myelosuppressive. Karena kemungkinan menggunakan dosis yang lebih tinggi dari kemoterapi (misalnya, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, Hal ini dikenal karena kemampuannya untuk menyebabkan trombositopenia berat.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, terutama, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (misalnya, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

Pasien, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, rupanya, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 dan lebih tua 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/l.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/l, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/l.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

Selain, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (Palpasi, AS). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/l), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, seperti anemia aplastik, myelodysplasia dan leukemia myeloid. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, dan juga untuk menyelidiki gambar morfologi dari sumsum tulang dan kariotipe.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (MDC) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 Bulan) melakukan studi morfologi dan sitogenetika dari sumsum tulang.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, sebagai infeksi virus.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – setidaknya 2 seminggu sekali, и во время поддерживающего лечения – setidaknya 1 раз в неделю или в 2 minggu.

Если дозу 30 juta. AKU (300 g) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (langka) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

Monoterapi filgrastim tidak mencegah trombositopenia dan anemia, karena kemoterapi myelosuppressive. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, seperti disebutkan di atas.

Инфекции и злокачественные новообразования, menyebabkan myelosupresi

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (misalnya, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (limfoma), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

Overdosis

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

Interaksi obat

Keamanan dan kemanjuran administrasi filgrastim di hari yang sama, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

Lithium, merangsang pelepasan neutrofil, dapat meningkatkan aksi filgrastim. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

Interaksi farmasi

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% larutan natrium klorida.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C . Umur simpan – 2 tahun.