GORDOKS

Bahan aktif: Aprotinin
Ketika ATH: B02AB01
CCF: Obat hemostatik. Inhibitor fibrinolisis – proteinase inhibitor polivalen plasma
ICD-10 kode (kesaksian): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Ketika CSF: 11.17.01
Pabrikan: Gedeon RICHTER Ltd. (Hongaria)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Berkonsentrasi untuk solusi untuk i / administrasi v berwarna atau sedikit berwarna, net.

Eksipien: natrium klorida, benzyl alcohol, air d / dan.

10 ml – botol kaca berwarna (5) – kemasan plastik Valium (5) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Polivalennetary protease inhibitor. Aprotinin – polipeptida, yang Diperoleh dari paru-paru sapi. Memiliki antiproteolitičeskoe, antifibrinoliticescoe dan tindakan Haemostatic.

Membentuk kompleks enzim penghambatan stoikiometri reversibel, menonaktifkan protease kunci: tripsin, plasmin, kallikrein plasma dan jaringan, Kimotripsin, kininogenazy (termasuk. Aktifkan fibrinolisis). Memperlambat sebagai aktivitas total proteoliticescuu, dan aktivitas enzim proteolitik tertentu.

Karena antiproteaznoj kegiatan aprotinin efektif dalam lesi pankreas dan kondisi lainnya, disertai dengan kandungan yang tinggi kallickreina dan lain protease dalam plasma dan jaringan.

Mengurangi aktivitas fibrinoliticescuu darah, menghambat fibrinolisis dan memiliki efek gemostaticescoe dengan coagulopathies.

Penghambatan kallickrein-kininova sistem menentukan efektivitas obat untuk pencegahan dan pengobatan berbagai jenis shock Serikat.

Khasiat dinyatakan dalam satuan inaktiviruûŝih-kallikrein (KIE). 1 Berkaitan dengan KYA 140 NG aprotinin, 100 000 KIE – 14 mg aprotinin, 500 000 KIE – 70 mg aprotinin.

Farmakokinetik

Distribusi

Aprotinin terkait dengan sel-sel epitel di tubulus ginjal proksimal dan jaringan cartilage (tapi kurang) sebagai hasil dari interaksi molekul, AlkalineType, dengan asam glikoproteinami.

Metabolisme

Sebagai hasil dari lizosomal′noj aktivitas sel-sel ginjal jaringan molekul aprotinin dihidrolisis untuk pendek peptide dan asam amino.

Deduksi

T_1/2 aku s 150 m, терминальный T_1/2 aku s 7-10 tidak. Aprotinin kembali dengan air kencing untuk 5-6 h dalam bentuk aktif metabolit.

Dengan diperkenalkannya dosis, mencapai 1 000 000 KIE, aprotinin tidak terdeteksi dalam urin dalam bentuk yang dimodifikasi.

Dengan ligasi pembuluh ginjal selama pengujian praklinis memperlambat penurunan konsentrasi aprotinin dalam darah.

Kesaksian

-Terapi primer giperfibrinolitičeskogo pendarahan (pasca-traumatic, pasca-operative/terutama ketika bedah intervensi pada kelenjar prostat, cahaya /);

-buka operasi jantung untuk mengurangi intensitas perdarahan dan mengurangi kebutuhan untuk produk darah;

- Pankreatitis akut, eksaserbasi pankreatitis kronis, nekrosis;

-intervensi bedah (di t. tidak. diagnostik), operasi pada pankreas dan organ-organ perut yang berbatasan dengan (untuk pencegahan enzim pankreas autoliza);

- Syok (racun, traumatis, ambustial, hemoragik);

-luas dan mempengaruhi berlapis-lapis kerusakan trauma jaringan;

- Perdarahan masif (Selama terapi thrombolytic);

-sirkulasi extracorporeal;

-Pencegahan pasca bedah paru emboli dan pendarahan, lemak emboli dengan beberapa luka-luka, terutama, patah tulang ekstremitas bawah dan tulang tengkorak.

Dosis rejimen

Obat harus di/dalam perlahan-lahan, pasien harus ketat di posisi berbaring.

Dosis uji: tidak kurang, dari 10 menit sebelum pengenalan dosis awal di/dalam memperkenalkan dosis percobaan, sama 1 ml (10 000 KYA aprotinin) untuk menentukan adanya hipersensitivitas terhadap obat.

Untuk tujuan terapeutik,: dosis awal adalah sama dengan 50 000 KIE (kecepatan maksimum — 5 ml / menit), kemudian, di/dalam menetes, oleh 50 000 KYA/h.

Di perdarahan dan perdarahan, berkaitan dengan giperfibrinolizom, obat disuntikkan di / menetes dalam jumlah 100 000-200 000 KIE, Jika perlu, pengantar 500 000 KIE (Tergantung pada intensitas pendarahan).

Di melaksanakan intervensi bedah untuk, selama dan setelah operasi untuk pencegahan: 200 000-400 000 KYA/di, bolus atau infus lambat, kemudian selama berikutnya 2 hari-hari 100 000 KIE.

Di pelanggaran hemostasis anak-anak: 20 000 KIU / kg / hari.

Lokal mungkin menggunakan serbet kain kasa, direndam 100 000 KIE, yang berlaku untuk situs pendarahan.

Di Ostrom pancreato: 500 000-1 000 000 KYA dengan pengurangan berikutnya untuk 50 000-300 000 KIJE, dalam 2-6 d, dan untuk menyelesaikan pembatalan setelah hilangnya Earhart toksinemii enzimatik.

Di eksaserbasi pankreatitis kronis Masukkan sekali berbasis 25 000 KYA/hari untuk 3-6 hari-hari; dosis harian berada dalam kisaran 25 000-50 000 KIE.

Pada periode pasca bedah dan sebagai pencegahan (di risiko kerusakan pankreas) dosis awal 200 000 KIE, maka untuk 2 sehari setelah operasi oleh 100 000 KIE setiap 6 tidak.

Pengobatan perdarahan giperfibrinolitičeskogo utama:

Untuk Dewasa Dosis awal adalah 500 000 KIE (50 ml), I /, pelan-pelan, kecepatan maksimum 5 ml / menit, Ketika pasien ini harus berbaring. Bayi agen harus ditunjuk pada 20 000 KIU / kg / hari.

Untuk mengurangi intensitas perdarahan dan mengurangi kebutuhan untuk produk darah dalam operasi jantung (Extracorporeal sirkulasi): 2 000 000 KIE harus ditambahkan ke cairan, mengisi Oxygenator. Selama 2 jam operasi pasien mendapat 5 000 000 KYA aprotinin. Mode koreksi untuk pasien usia lanjut tidak diperlukan.

Efek samping

CNS: Reaksi psikotik, halusinasi, kebingungan.

Reaksi alergi: gatal-gatal, gatal, rhinitis, konjungtivitis, bronkospasme, anafilaksis, Reaksi anafilaktoid (ruam kulit, gatal, sesak napas, mual, peningkatan denyut jantung – Gejala dapat berkembang ke anafilaksis shock dengan fenomena kegagalan peredaran darah, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal). Dalam memperkenalkan obat insiden terjadi reaksi anafilaksis adalah kurang 0.5%. Bahkan jika memuaskan ketahanan dosis kedua, lebih lanjut pengenalan aprotinin dapat menyebabkan parah anafilaksis, bahaya yang terus tumbuh dengan dosis berulang. Dalam beberapa kasus reaksi anaphylactoidnaya diamati setelah dosis pertama. Dalam kasus hipersensitivitas reaksi selama pemberian infus obat harus segera menghentikan, Jika Anda perlu untuk mengadakan kegiatan standar terapi darurat (misalnya, pemberian epinefrin, GCS, penyelenggaraan rehidrasi organisme). Dalam operasi bedah jantung dan pengenalan aprotinin dalam dosis tinggi mungkin (< 1%) sementara peningkatan kreatinin, dalam kasus yang sangat jarang, disertai dengan gejala klinis yang signifikan.

Co sistem peredaran darah: peningkatan insiden infark miokard dalam operasi by-pass berulang pada pembuluh koroner dibandingkan dengan kelompok kontrol (Sementara angka kematian yang sama); penurunan tekanan darah, takikardia.

Dari sistem pencernaan: mual, muntah (Kapan tidak cukup lambat pendahuluan kepada persediaan).

Reaksi lokal: Tromboflebitis tusukan berulang dan dengan pengenalan jangka panjang.

Lain: mialgia.

Kontraindikasi

- I dan III trimester kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

-hipersensitivitas untuk aprotininu.

DARI peringatan penggunaan obat dalam operasi kardiopulmoner by-pass, mendalam hipotermia, Berhenti sirkulasi darah (peningkatan risiko gagal ginjal dan kematian), dengan sejarah bimbingan pada pengembangan reaksi alergi atau sebelumnya terapi aprotininom, ICE (kecuali koagulopatii tahap).

Kehamilan dan menyusui

Keamanan obat dalam kehamilan dan selama menyusui tidak diinstal. Obat merupakan kontraindikasi untuk digunakan dalam I dan III trimenon kehamilan dan menyusui. Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Perhatian

Jika Anda mengalami gejala efek samping obat selama pengenalan harus berhenti segera pengenaan obat.

Ketika giperfibrinolize dan penunjukan sindrom DIC aprotinin mungkin hanya setelah penghapusan semua manifestasi heparin sindrom dan profilaksis.

Dengan sangat hati-hati harus menunjuk pasien, yang sebelumnya 2-3 hari disuntikkan perelaksasi otot.

Obat bisa diresepkan setelah hati-hati korelasi manfaat dan risiko kondisi berikut:

-operasi kardiopulmoner by-pass, mendalam hipotermia, Berhenti sirkulasi darah karena peningkatan risiko gagal ginjal dan kematian (diperlukan antikoagulyannetary efek dijamin oleh penunjukan heparin);

-Jika Anda memiliki sejarah bimbingan pada pengobatan aprotininom, tk. Ketika kembali perkenalan meningkatkan kemungkinan reaksi alergi sehubungan dengan, zat aktif itu sifat protein yang dapat menunjukkan sifat alergen dan menyebabkan anafilaksis dan shock; Kelompok beresiko termasuk pasien, menerima aprotinin dalam 15 hari sebelumnya – 6-bulan; Kategori ini pasien, tidak kurang dari 10 menit sebelum pengenalan dosis terapi, Anda harus memasukkan dosis uji aprotinin (1 ml), Tapi tak lama sebelum pengenalan dosis terapi yang direkomendasikan pengenalan blokatora gistaminovykh H₁-dan Mr blokatora gistaminovykh reseptor₂-reseptor (misalnya, cimetidine);

-Jika pasien Alergi Diathesis terapi aprotininom latihan di bawah pengawasan ketat karena kemungkinan pengembangan reaksi psevdoallergičeskih; Jadi sakit setidaknya 10 menit sebelum pengenalan dosis terapi, Anda harus memasukkan dosis percobaan (1 ml) produk, dan tepat sebelum menerapkan dosis terapi direkomendasikan di / pemeliharaan blokatora gistaminovykh H₁-dan Mr blokatora gistaminovykh reseptor₂-reseptor (misalnya, cimetidine).

Mengembangkan reaksi anafilaksis dan jika tidak ada reaksi dosis percobaan. Dengan diperkenalkannya obat reaksi anafilaksis harus berhenti segera dan melanjutkan kegiatan terapi darurat standar.

Tes untuk mendeteksi hipersensitivitas: sedikitnya 10 menit sebelum pengenalan terapi dosis pertama masukkan/dalam 1 ml (10 000 KIE) aprotinin. Ketika Anda melihat apapun reaksi alergi untuk dosis uji, dilarang menggunakan aprotinin karena risiko anafilaksis.

Aplikasi IVF sirkulasi darah

Ketika Anda menambahkan aprotinin darah, yang mengandung heparin, pembekuan sisa, diukur Gemohronom atau metode komparatif lainnya “untuk mengaktifkan permukaan luar negeri”, meningkat. Begitu lama sebagai akibat pengobatan dengan dosis tinggi aprotinin diaktifkan waktu pembekuan (mengaktifkan waktu pembekuan) tak memberikan informasi mengenai tingkat sebenarnya heparin.

Kapan IVF darah sirkulasi selama operasi jantung pada pasien, menerima dosis terapi tinggi aprotinin, diaktifkan pembekuan sisa, kami sarankan bahwa Anda mempertahankan pada tingkat, melebihi 750 detik. Tingkat heparin dapat diukur dan dengan bantuan prothrombin geparino titriruûŝego tes.

Salah satu cara untuk menjamin pasokan yang cukup dari heparin dalam sistem peredaran darah adalah pengenalan heparin dosing dalam pola-pola yang spesifik, mempertimbangkan berat badan pasien dan durasi by-pass. Dosis protamine, dirancang untuk menetralisir heparin, tergantung pada dosis total heparin, dan bukan dari waktu pembekuan diaktifkan, diukur Gemohromom.

Gunakan di Pediatrics

Tersedia data pada penggunaan obat dalam operasi jantung pediatrik kecil.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada data tentang dampak dari obat pada kemampuan untuk drive kendaraan dan kegiatan, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Pengobatan: gejala; Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Aprotinin dozozawisimo blok tindakan obat-obatan thrombolytic (misalnya, streptokinase, alteplazy dan urokinase).

Memperkuat efek heparin (menambahkan waktu koagulasi darah Faks seluruh darah meningkat).

Saling memperkuat tindakan menunjukkan penunjukan bersama aprotinin dan dextran (Rujuk mol. 30000-40000). Anda tidak dapat menggunakan produk bersama dextran (Rujuk mol. 30000-40000) karena peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas.

Ketidakcocokan farmasi

Farmatsevticeski tidak kompatibel dengan obat lain (dengan pengecualian elektrolit dan dekstrosa).

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, di tempat gelap pada suhu antara 15° 30° c. Umur simpan – 5 tahun.