GIKAMTIN

Bahan aktif: Topotecan
Ketika ATH: L01XX17
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C34, C53, C56
Ketika CSF: 22.03.01.02
Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Eksipien: asam tartarat, manitol, asam hidroklorik, Natrium hidroksida.

Botol Volume kaca 17 ml (1) – bungkus kardus.
Botol Volume kaca 17 ml (5) – nampan, plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzim, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetik

Distribusi

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_D adalah tentang 132 l.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme di hati. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Deduksi

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 aku s 2-3 tidak. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC 41-60 ml / menit) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_D несколько уменьшается и, demikian, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 dari 1.9 h untuk 4.9 tidak.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, dan total izin plasma – di 10% dibandingkan dengan kelompok kontrol. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D tidak diamati.

При назначении Гикамтина^® dalam kombinasi dengan cisplatin (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² dibandingkan dengan 21.3 l / h / m²).

Kesaksian

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dosis rejimen

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Trombosit >100 000/l, tingkat hemoglobin >9 g / dl.

Di мелкоклеточном раке легких и раке яичников menunjuk 1.5 mg / m² luas permukaan tubuh sehari-hari untuk 5 последовательных дней с интервалом в 3 minggu.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 minggu, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 minggu. Sekitar 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofil >1000/l, trombosit >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (termasuk. после переливания крови, jika perlu).

Dalam neutropenia berat (jumlah neutrofil <500/l) selama 7 hari atau lebih, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (tidak lebih awal dari 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Di раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® aku s 0.75 mg / m² 1 st, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 hari, Total 6 tarif. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® harus dihapuskan.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofil >1000/l, trombosit >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (termasuk. после переливания крови, jika perlu).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® di 20% untuk 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (tidak lebih awal dari 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% untuk 0.45 mg / m².

Di monoterapi untuk Pasien dengan CC > 40 ml / menit Rezim dosis koreksi tidak diperlukan. Dosis yang dianjurkan untuk Pasien dengan CC di 20 untuk 39 ml / menit aku s 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / menit tidak.

Di terapi kombinasi Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati (уровень билирубина от 1.5 untuk 10 mg / dL) penyesuaian dosis diperlukan.

Использование Гикамтина^® pengobatan anak-anak tidak direkomendasikan, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Hal persiapan dari solusi

Isi botol harus dilarutkan dalam 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% larutan natrium klorida atau 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Efek samping

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotoxicity, органной токсичности не отмечено.

Insiden efek samping diklasifikasikan sebagai berikut:: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000, termasuk kasus-kasus individual).

Dari sistem hematopoietik: Sering – neutropenia, febrile neutropenia, leukopenia, trombositopenia, anemia; sering – pansitopenia; jarang – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Dari sistem pencernaan: Sering – diare, mual, muntah (termasuk. parah), боль в абдоминальной области, sembelit, stomatitis, anoreksia (включая тяжелую степень); sering – giperʙiliruʙinemija.

Reaksi dermatologis: Sering – alopecia.

Lain: Sering – demam, kelelahan, kelemahan, aksesi infeksi sekunder; sering – kelemahan, keracunan darah; jarang – ecchymosis, pendarahan (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontraindikasi

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, bagian dari obat.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Wanita usia subur и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Perhatian

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, memiliki pengalaman dengan obat antikanker.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Overdosis

Gejala: penekanan fungsi sumsum tulang, stomatitis.

Pengobatan: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Interaksi obat

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (misalnya, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, yaitu, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (izin ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 tidak.