HERCEPTIN

Bahan aktif: Trastuzumab
Ketika ATH: L01XC03
CCF: Obat antikanker. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kode (kesaksian): C50
Ketika CSF: 22.05
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus dari putih ke kuning muda dalam warna; dimasak solusi transparan atau sedikit terbuat dr batu baiduri, berwarna kuning pucat.

Eksipien: L-gistidina hidroklorida, L-histidin, Sebuah,Α-trehalose (dihydrate), polisorbat 20.

Menyesuaikan botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Ekstrak untuk persiapan konsentrat untuk solusi untuk infus dari putih ke kuning muda dalam warna; dimasak solusi transparan atau sedikit terbuat dr batu baiduri, berwarna kuning pucat.

Eksipien: L-gistidina hidroklorida, L-histidin, Sebuah,Α-trehalose (dihydrate), polisorbat 20.

Pelarut: air bakteriostatik d / dan (20 ml), mengandung 1.1% Benzil alkohol sebagai pengawet antimikroba.

Kaca berwarna botol multi dosis (1) bersama-sama dengan pelarut (fl. 1 PC.) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Trastuzumab adalah berasal dari DNA rekombinan humanized monoclonal antibodi, yang selektif berinteraksi dengan domain ekstraseluler reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 jenis (HER2). Antibodi ini mewakili IgG₁, terdiri dari manusia wilayah (konstan plot rantai berat) dan mendefinisikan komplementaritas tumore antibodi situs r185 HER2 untuk HER2.

HER2 (juga neu er atau c-B2) adalah proto-onkogen karena dari keluarga faktor pertumbuhan epidermal reseptor-tirosina reseptor. HER2 protein mengkode receptoropodobnyj transmembran dengan berat molekul 185 kDa, yang secara struktural mirip dengan anggota lain dari keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal. Amplifikasi gen HER2 menyebabkan berlebih HER2 protein pada membran sel-sel tumor, apa, gantinya, menyebabkan aktivasi konstan reseptor HER2. Over ekspresi HER2 terdeteksi dalam jaringan kanker payudara utama di 25-30% pasien.

Amplifikasi HER2 berlebih independen terkait dengan kurang bebas penyakit kelangsungan hidup dibandingkan dengan tumor tanpa amplifikasi HER2 berlebih.

Trastuzumab blok proliferasi tumor sel (c) kallikrein tissular manusia HER2. In vitro antibodi tergantung seluler cytotoxicity Trastuzumab terutama berfokus pada sel-sel tumor dengan manusia tissular kallikrein HER2.

Monoterapi Gerceptinom^®, dilakukan sebagai kedua- dan ketiga-line terapi pada wanita dengan kanker payudara metastasis HER2-positif, memberikan respon frekuensi total, sama 15%, dan median survival rate 13 Bulan.

Penggunaan Herceptin^® dalam kombinasi dengan paclitaxel sebagai terapi lini pertama pada wanita dengan kanker payudara metastasis dan HER2 manusia tissular kallikrein meningkatkan waktu rata-rata sampai perkembangan penyakit pada 3.9 Bulan (dari 3 untuk 6.9 Bulan), respon frekuensi dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun dibandingkan dengan menggunakan salah satu paclitaxel.

Penggunaan Herceptin^® dalam kombinasi dengan docetaxel sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan HER2-positif metastasis kanker payudara secara signifikan meningkatkan respons frekuensi (61% dibandingkan dengan 34%), meningkatkan waktu rata-rata sampai perkembangan penyakit pada 5.6 bulan dan median survival rate (dari 22.7 Bulan sebelum 31.2 Bulan) dibandingkan dengan docetaxel sendiri. Penggunaan Herceptin^® dalam kombinasi dengan anastrozolom sebagai terapi lini pertama pasien dengan kanker payudara metastasis HER2-positif dengan manusia kallikrein tissular èstrogenovymi dan/atau progestin reseptor memperpanjang kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit dengan 2.4 bulan (monoterapi anastrozolom) untuk 4.8 bulan (kombinasi anastrozola dengan Gerceptinom^®). Dengan kombinasi dari anastrozola dan Herceptin^® meningkatkan tingkat total efek (dari 6.7% untuk 16.5%), frekuensi klinis perbaikan (dari 27.9% untuk 42.7%), sampai dengan perkembangan penyakit. Juga meningkat kelangsungan hidup rata-rata pada umumnya 4.6 bulan. Peningkatan ini secara statistik tidak masuk akal, Tapi klinis yang signifikan, tk. lebih 50% pasien, awalnya menerima satu anastrozole, Setelah perkembangan penyakit dipindahkan untuk pengobatan Gerceptinom^®. Penunjukan Herceptin^® setelah operasi dan ajuvan kemoterapi untuk pasien dengan tahap awal kanker payudara dan HER2 kallikrein tissular manusia secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa gejala (p<0.0001, rasio risiko 0.54), kelangsungan hidup kambuh (p<0.0001, rasio risiko 0.51) dan kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh (p<0.0001, rasio risiko 0.5).

Antibodi Trastuzumabu ditemukan di salah satu 903 pasien, Jika fenomena ini alergi pada Herceptin^® itu kekurangan.

Farmakokinetik

Dengan diperkenalkannya obat untuk pasien dengan kanker payudara metastasis dan tahap-tahap awal kanker payudara dalam bentuk pendek/dalam infus dalam dosis 10, 50, 100, 250 dan 500 mg 1 Setelah seminggu bergantung pada dosis pharmacokinetics dari alam. Trastuzumab adalah tanah di tengah keseimbangan setelah pengenalan dosis pemuatan Trastuzumab (4 mg / kg) dan terapi pemeliharaan mingguan dengan dosis 2 berjumlah mg/kg 0.225 l / hari, V_D – 2.95 l, T_1/2 fase terminal – 28.5 hari-hari (95% interval keyakinan, jarak 25.5-32.8 hari-hari). K 20 konsentrasi minggu Trastuzumab dalam sel mencapai kondisi kesetimbangan, AUC – 578 mg x h 55/l, C_.max dan C_min adalah 110 mg / ml 66 mg/ml, masing-masing. Saat yang sama yang diperlukan untuk berkembang biak setelah obat Trastuzumab.

Dengan meningkatnya dosis media T_1/2 meningkat, dan clearance obat dikurangi.

Ketika meresepkan Herceptin^® dalam mode ad″ûvantnom pada pasien dengan tahap awal kanker payudara pada skema tiga minggu (pemuatan dosis 8 mg / kg, Dengan diperkenalkannya berikutnya 6 mg / kg setiap 3 minggu) C_ss^min aku s 63 mg/l untuk 13 siklus terapi dan dibandingkan dengan pasien dengan kanker payudara metastasis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tugas dari kombinasi kemoterapi (anthracycline/siklofosfamid, paclitaxel), anastrozola tidak mempengaruhi farmakokinetiku Trastuzumab.

Pharmacokinetic studi pasien yang lebih tua dan pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati belum dilakukan.

Umur tidak mempengaruhi distribusi Trastuzumab.

Kesaksian

Kanker payudara metastasis dengan tumor HER2 kallikrein tissular manusia:

-sebagai monoterapi setelah rejimen kemoterapi satu atau lebih;

-dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel dalam ketiadaan kemoterapi sebelumnya (pertama baris terapi);

-inhibitor aromatase dalam kombinasi dengan positif hormon reseptor (estrogen atau progesteronovyh).

Kanker Payudara Stadium awal dengan tumor HER2 kallikrein tissular manusia sebagai terapi ajuvan: Setelah melakukan operasi, penyelesaian kemoterapi (neoadjuvant atau ajuvan) dan terapi radiasi.

Dosis rejimen

Pengujian untuk tumor HER2 ekspresi sebelum awal Herceptin^® wajib.

Herceptin^® diperkenalkan hanya dalam / di tetesan; memperkenalkan obat di/dalam struino atau bolusno tidak dapat!

Standar rejimen dosis

Selama setiap pengenalan Trastuzumab harus hati-hati mengamati pasien untuk menggigil, demam dan reaksi infus lainnya.

Kanker payudara metastasis, Pengenalan mingguan

1. Dalam terapi monoterapi atau kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel pemuatan dosis: 4 mg/kg berat badan dalam bentuk 90 menit di dan dalam tetesan infus. Dalam kasus demam, demam atau lain infus reaksi infuziu menyela. Setelah hilangnya gejala infuziu resume.

Dosis pemeliharaan: 2 mg / kg berat badan 1 seminggu sekali. Jika sebelumnya dosis yang baik, obat dapat diberikan sebagai infus 30 menit menetes. Obat yang diresepkan untuk perkembangan penyakit.

2. Dalam kombinasi terapi dengan inhibitor aromatase yang memuat dosis: 4 mg/kg berat badan dalam bentuk 90 menit di dan dalam tetesan infus.

Dosis pemeliharaan: 2 mg / kg berat badan 1 seminggu sekali. Jika sebelumnya dosis yang baik, obat dapat diberikan sebagai 30 menit dalam dan dalam tetesan infus, untuk perkembangan penyakit.

Kanker Payudara Stadium awal, Pengenalan melalui 3 minggu

Dosis muatan: 8 mg / kg, melalui 3 dosis obat menyesatkan minggu 6 mg / kg, Selanjutnya dalam Dosis pemeliharaan: 6 mg / kg setiap 3 minggu, dalam bentuk 90 menit di/dalam tetesan infus.

Jika Anda melewatkan dalam pengenalan yang direncanakan dari Trastuzumab berjumlah 7 hari atau kurang, harus secepat mungkin untuk memperkenalkan obat dalam dosis 6 mg / kg (tanpa menunggu dijadwalkan berikutnya pengenalan) terus memasukkannya 1 kali dalam 3 Minggu sesuai dengan jadwal didirikan. Jika istirahat dalam pengenalan obat adalah lebih dari 7 hari-hari, Anda harus memasukkan dosis pemuatan Trastuzumab 8 mg/kg, dan kemudian melanjutkan modus pengenalan 6 mg / kg setiap 3 minggu.

Pasien dengan kanker payudara tahap awal harus menerima terapi Gerceptinom^® selama 1 tahun atau sampai tanda-tanda penyakit kemajuan.

Dosis penyesuaian

Dalam periode terjadinya reversibel mielosupression, akibat kemoterapi, Terapi Gerceptinom^® dapat dilanjutkan setelah dosis rendah kemoterapi atau waktu yang penghapusan, dengan hati-hati mengendalikan komplikasi, disebabkan oleh neutropenia.

Pengurangan dosis pasien yang lebih tua tidak diperlukan.

Persiapan dari solusi

Herceptin^® tidak kompatibel dengan 5% solusi dekstrozy karena protein agregasi kemampuan.

Herceptin^® Anda tidak dapat mencampur bersamaan dengan obat lain.

Solusi Herceptin^® kompatibel dengan paket infus, terbuat dari PVC dan polyethylene.

Persediaan obat untuk pengenalan harus dilakukan di bawah kondisi aseptik.

Isi satu botol 440 mg diencerkan dalam 20 ml dilengkapi dengan obat bakteriostatik air untuk injection, mengandung 1.1% Benzil alkohol sebagai pengawet antimikroba. Spuit steril perlahan-lahan menyuntikkan 20 ml air bakteriostatik untuk injeksi di botol dengan 440 mg Herceptin^®, mengarahkan sebuah jet cairan langsung pada valium. Kocok dengan hati-hati untuk membubarkan vial gerakan rotasi. Jangan mengguncang!

Dengan melarutkan obat sering menghasilkan sejumlah kecil busa. Busa yang berlebihan dapat membuat sulit untuk mengatur dosis benar dari botol. Untuk menghindari hal ini, Anda harus memberikan solusi berdiri di sekitar 5 menit.

Hasilnya adalah solusi konsentrat, cocok untuk penggunaan berulang, terdiri 21 mg Trastuzumab di 1 ML dan Ph 6.0. Penggunaan pelarut lainnya harus dihindari.

Konsentrat dimasak harus transparan dan berwarna, atau memiliki warna kuning pucat.

Orange berkonsentrasi larutan Herceptin^®, dimasak di bakteriostatik air untuk injection, stabil selama 28 hari pada suhu dari 2° 8° c. Melalui 28 hari-hari yang tidak terpakai keseimbangan solusi yang harus dibuang. Kamu tidak bisa berkonsentrasi dimasak frosting.

Hal ini boleh digunakan sebagai pelarut Herceptin^® 440 mg steril air untuk injection (Tidak ada pengawet) Menurut skema yang sama. Dalam kasus ini, dianjurkan untuk menggunakan berkonsentrasi segera setelah memasak. Jika perlu, solusi yang dapat disimpan untuk tidak lebih 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.. Kamu tidak bisa berkonsentrasi dimasak frosting.

Botol dengan 150 mg produk digunakan hanya sekali.

Isi dari satu botol dengan Gerceptinom^® 150 mg diencerkan dalam 7.2 ml air steril untuk injeksi (seperti dijelaskan di atas) dan kemudian segera menggunakan untuk solusi untuk infus. Disiapkan dengan terkonsentrasi solusi harus transparan dan berwarna atau memiliki kuning pucat.

Jika lebih lanjut pembiakan tidak mungkin, ditentukan, Anda dapat menyimpan tidak berkonsentrasi lebih 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.; Jangan membekukan. Tanggung jawab untuk memastikan sterilitas solusi yang bersandar dengan spesialis, mempersiapkan konsentrat.

Petunjuk untuk lebih lanjut pengenceran obat

Volume larutan, diperlukan untuk pengenalan pemuatan dosis Trastuzumab, sebesar 4 mg / kg berat badan, atau dosis pemeliharaan, sebesar 2 mg / kg, ditentukan oleh rumus berikut:

berat (kg) × dosis (4 loading mg/kg atau 2 mendukung mg/kg)/21 (mg / ml, konsentrasi disiapkan larutan)

Volume larutan, diperlukan untuk pengenalan pemuatan dosis Trastuzumab, sebesar 8 mg / kg berat badan, atau dosis pemeliharaan, sebesar 6 mg / kg, ditentukan oleh rumus berikut:

berat (kg) × dosis (8 loading mg/kg atau 6 mendukung mg/kg)/21 (mg / ml, konsentrasi disiapkan larutan)

Dari botol dengan siap konsentrat (larutan terkonsentrasi) Ketik sesuai volume dan memasukkannya dalam paket pemulihan dengan 250 ml 0.9% larutan natrium klorida. Kemudian dengan hati-hati flip infus paket untuk mengaduk, menghindari berbusa. Sebelum pengenalan mortir pra-vet (visual) tidak ada kotoran mekanik dan perubahan warna. Solusi untuk infus harus segera setelah persiapan. Jika berkembang biak dilakukan di bawah kondisi aseptik, solusi untuk infus dalam paket dapat disimpan pada suhu antara 2° dan 8° c untuk tidak lebih 24 tidak. Anda tidak dapat membekukan solusi siap.

Efek samping

Pengembangan efek samping mungkin tentang 50% pasien. Efek samping yang paling sering merupakan reaksi infus.

Reaksi infus: selama infus pertama sering – panas dingin, demam, mual, muntah, sakit, gempa, sakit kepala, batuk, pusing, sesak napas, hipertensi, ruam kulit dan kelemahan; jarang – hipotensi, mengi di paru-paru, bronkospasme, takikardia, penurunan hemoglobin jenuh dengan oksigen, sindrom gangguan pernapasan.

Dari tubuh secara keseluruhan: sering (di 10% dan lebih banyak pasien) – kelemahan, rasa sakit dan ketidaknyamanan di dada, nyeri payudara, demam, panas dingin, edema perifer, mukozit, berat badan, limfangièktatičeskij edema, gejala seperti flu; jarang (terjadi di lebih 1% tapi kurang 10% pasien) – sakit punggung, infeksi, infeksi kateter yang terkait, nyeri di leher, rasa tidak enak, penurunan berat badan, penyakit herpes zoster, flu; jarang – keracunan darah; dalam beberapa kasus – koma.

Dari sistem pencernaan: sering – diare (27%), mual, muntah, disgevziya, sembelit, stomatitis, radang perut, sakit perut, nyeri epigastrium, gepatotoksichnostь; dalam beberapa kasus – pankreatitis, gagal hati, penyakit kuning.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – arthralgia, mialgia, nyeri pada tungkai, ossalgia, kejang otot dan kram.

Reaksi dermatologis: sering – ruam, эritema, alopecia, struktur kuku, onihoreksis atau meningkatnya kerapuhan kuku plates; jarang – gatal, meningkat keringat, xerosis, jerawat, ruam maculo-papular; dalam beberapa kasus – infeksi kulit, gatal-gatal, selulitis berserat, api luka.

Sistem kardiovaskular: jarang – vasodilatasi, arus, takikardia supraventricular, hipotensi, gagal jantung, cardiomyopathy, denyut jantung; jarang – mengurangi fraksi ejeksi, perikarde efusi, bradikardia, serebrovaskular gangguan; dalam beberapa kasus – syok kardiogenik, perikardit, hipertensi arteri.

Dari sistem hematopoietik: jarang – leukopenia; kurang 1% – trombositopenia, anemia; jarang – neutropenia, febrile neutropenia, leukemia; dalam beberapa kasus – gipoprotrombinemii.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – paresthesia, gipestezii, sakit kepala, anoreksia, Hipertonisitas otot; jarang – alarm, depresi, pusing, kelesuan, kantuk, insomnia, perifericheskaya neuropati; jarang – ataxia, gempa, paresis; dalam beberapa kasus – radang selaput, pembengkakan otak, gangguan pikiran.

Sistem pernapasan: sering – batuk, sesak napas, sakit tenggorokan dan laring, mimisan, nasal discharge, nazofaringit; jarang – mati lemas, radang tekak, rhinitis, radang dlm selaput lendir, fungsi paru-paru, penurunan hemoglobin jenuh dengan oksigen, efusi pleura, infeksi saluran pernapasan atas; jarang – bronkospasme, sindrom gangguan pernapasan, edema paru akut, insufisiensi pernapasan; dalam beberapa kasus – gipoksiya, edema laring, infiltrat paru, pneumonia, Pneumonitis, pnevmofibros.

Dari sistem kemih: jarang – sistitis, Infeksi saluran kemih, dizurija; dalam beberapa kasus – glomerulonefropatiâ, gagal ginjal.

Dari indra: meningkat merobek, konjungtivitis, keadaan tuli.

Reaksi alergi: jarang – angioedema, syok anafilaktik.

Reaksi infus

Biasanya gejala-gejala ini dinyatakan lemah atau cukup dan kembali infuziah Herceptin^® timbul jarang. Mereka dapat kupirovat′sâ menggunakan analgesik atau febrifuges ketik meperidina atau parasetamol atau antihistamin, misalnya, diphenhydramine. Kadang-kadang infus reaksi terhadap pengenalan Herceptin^®, itu jelas sesak napas, hipotensi, munculnya mengi di paru-paru, bronkospasme, taxikardiej, penurunan hemoglobin jenuh dengan oksigen dan respiratory distress syndrome, mungkin parah dan mengarah pada hasil yang berpotensi merugikan.

Cardiotoxicity

Selama terapi Gerceptinom^® dapat mengembangkan tanda-tanda jantung kongestif, seperti sesak napas, orthopnoea, peningkatan batuk, edema paru, trehčlennyj irama (Gallop), fraksi ejeksi berkurang.

Sesuai dengan kriteria, faktor-faktor penentu miokard disfungsi, frekuensi insufisiensi jantung dalam pengobatan Gerceptinom^® dalam kombinasi dengan paclitaxel 9-12%, dibandingkan dengan paclitaxel sendiri – 1-4%, Gerceptinom saja^® – 6-9%. Insiden tertinggi disfungsi jantung diamati pada pasien, menerima Herceptin^® dengan cardiotoxicity/siklofosfamid (27-28%), yang sangat melebihi jumlah laporan efek samping antara pasien, menerima hanya anthracycline/siklofosfamid (7-10%). Dalam studi sistem kardiovaskular dalam proses Herceptin^® gagal jantung ditandai dalam 2.2% pasien, diobati dengan terapi Gerceptinom^® dan docetaxel, dan tidak pernah terlihat dengan monoterapi dengan docetaxel.

Pasien, menerima Herceptin^® dalam terapi ajuvan untuk 1 tahun, insiden gagal jantung kronis III fungsional kelas NYHA berjumlah 0.6%.

T. untuk. Rata-rata T_1/2 aku s 28.5 hari-hari (jarak 25.5-32.8 hari-hari), Trastuzumab dapat ditentukan dalam serum setelah penghentian dari terapi untuk 18-24 minggu. Penunjukan antratziklinov selama periode ini dapat meningkatkan risiko gagal jantung, Oleh karena itu, bersama dengan hati-hati pemantauan sistem kardiovaskular, Hal ini diperlukan untuk mengevaluasi risiko/manfaat dirasakan dari terapi.

Toksisitas hematologi

Terapi Gerceptinom^® manifestasi gematotoksicnosti langka. Leukopenia, trombositopenia dan anemia 3 tingkat klasifikasi yang diamati kurang, dari 1% pasien. Gejala gematotoksicnosti 4 sejauh tidak menunjukkan.

Pasien, menerima Herceptin^® dalam kombinasi dengan paclitaxel, Ada peningkatan insiden gematotoksicnosti dibandingkan pasien, menerima aciclovir paclitaxel (34% dan 21% masing-masing). Yang paling disukai, Ini adalah karena semakin lama mengambil paclitaxel kombinasi terapi kelompok, karena pasien grup ini waktu untuk perkembangan penyakit yang besar, dibandingkan dengan paclitaxel sendiri.

Frekuensi toksisitas hematological juga meningkat pada pasien, menerima Herceptin^® dan docetaxel, dibandingkan dengan docetaxel sendiri (32% dan 22% 3 dan 4 tingkat keparahan neutropenia, masing-masing, pada kriteria toksisitas umum dari National Cancer Institute). Frekuensi demam neutropenia nejtropeničeskogo sepsis meningkat pada pasien, perawatan Gerceptinom^® dalam kombinasi dengan docetaxel (23% dan 17% masing-masing).

Frekuensi toksisitas hematological (III) dan (IV) beratnya pada pasien dengan tahap awal payudara kanker, menerima Herceptin^®, terbuat 0.4%.

Inggris- dan nefrotoksisitas

Dalam monotherapies Gerceptinom^® gepatotoksichnostь 3 atau 4 tingkat klasifikasi yang tercatat di 12% pasien dengan kanker payudara metastasis. Di 60% ini fenomena hepatotoksisitas disertai perkembangan metastatik lesi hati. Pasien, menerima Herceptin^® dan paclitaxel, gepatotoksichnostь 3 dan 4 sejauh terjadi kurang sering, dibandingkan dengan paclitaxel sendiri (7% dan 15% masing-masing). Nephrotoxicity 3 dan 4 tidak dikembangkan.

Diare

Dalam monotherapies Gerceptinom^® diare ini tercatat dalam 27% pasien dengan kanker payudara metastasis. Peningkatan frekuensi diare, terutama, keparahan ringan ke moderat, Itu juga diamati pada pasien, diobati dengan kombinasi Herceptin^® dengan paclitaxel, dibandingkan dengan pasien, menerima aciclovir paclitaxel.

Pada pasien dengan tahap awal kanker payudara diare bertemu dengan frekuensi 7%.

Infeksi

Frekuensi infeksi, terutama, paru-paru-infeksi saluran pernapasan bagian atas, ada makna klinis besar, serta infeksi kateter yang terkait adalah lebih besar dalam pengobatan Gerceptinom^® dalam kombinasi dengan paclitaxel, dibandingkan dengan paclitaxel sendiri.

Pada pasien dengan kanker payudara metastasis dengan reseptor HER2-positif dan manusia kallikrein tissular èstrogenovymi dan/atau progestin Ketika Anda menerapkan kombinasi Herceptin^® dengan anastrozolom baru efek tidak mengembangkan, (a) meningkatkan frekuensi kejadian buruk dikenal diamati.

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat, termasuk. benzilovomu alkohol.

DARI peringatan harus diterapkan dalam penyakit jantung ISKEMIK, hipertensi, Gagal Jantung, penyakit paru-paru yang terkait atau metastasis paru, obat-obatan kardiotoksičnymi sebelum terapi, termasuk. antratziklinami/siklofosfamid.

Dalam pengobatan pada tahap awal kanker payudara dengan tumor HER2 manusia kallikrein tissular pada pasien dengan sejarah yang didokumentasikan oleh jantung kongestif; dengan aritmia, tahan terhadap terapi; dengan angina Pektoris, memerlukan terapi obat; dengan cacat jantung klinis yang signifikan; transmural′nym myocardial infarction menurut ECG; dengan hipertensi resisten terapi.

Kehamilan dan menyusui

Kategori B. Penelitian tentang penerapan Herceptin^® pada wanita hamil tidak dilakukan. Penggunaan Herceptin^® Jika kehamilan harus menghindari, kecuali potensi manfaat terapi untuk ibu tidak melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, Apakah Trastuzumab buah ketika menetapkan wanita hamil dan berdiri keluar dengan susu payudara pada manusia.

Sejak manusia imunoglobulin G (Herceptin^® adalah sebuah subclass IgG molekul₁) secretiruetsa dalam air susu ibu, dan mungkin efek merugikan pada bayi tidak diketahui, Sementara Herceptin^® dan lebih 6 bulan setelah administrasi terakhir obat harus menghindari menyusui.

Studi reproduksi, dilakukan pada monyet dari genus Cynomolgus, menerima obat dalam dosis, di 25 kali melebihi dosis pemeliharaan mingguan bagi manusia (2 mg / kg), mengungkapkan tidak ada tindakan teratogenik persiapan. Di awal (20-50 hari kehamilan) dan kemudian (120-150 hari kehamilan) waktu perkembangan janin mencatat Trastuzumab penetrasi melalui rintangan bolus. Menampilkan, itu Trastuzumab secretiruetsa dalam air susu ibu. Kehadiran Trastuzumab dalam serum betis monyet tidak memiliki dampak negatif pada pertumbuhan dan perkembangan dari lahir sampai usia satu bulan.

Benzilovыy alkohol, disertakan dengan bakteriostatik air sebagai pengawet, memiliki efek toksik pada bayi dan anak-anak hingga 3 tahun.

Perhatian

Perawatan Gerceptinom^® harus dilakukan hanya di bawah pengawasan ahli onkologi.

Jarang selama pengenalan Herceptin^® menimbulkan reaksi parah infus, yang membutuhkan persiapan dan pengamatan yang cermat pasien sampai gejala. Untuk edema berhasil menerapkan ingalatia oksigen, Beta-adrenostimulâtory, GCS. Risiko mengembangkan reaksi fatal infus lebih tinggi pada pasien dengan sesak napas saat istirahat, akibat metastasis paru-paru atau penyakit seiring, Oleh karena itu, ketika merawat pasien tersebut harus ekstra hati-hati, hati-hati membandingkan manfaat dari obat dengan risiko.

Reaksi merugikan yang parah dengan hasil yang buruk dari sistem pernafasan ketika meresepkan Herceptin^® diamati jarang dan muncul selama infus, sebagai manifestasi dari infus reaksi, dan setelah pengenalan obat. Risiko parah efek samping dari sistem pernafasan lebih tinggi pada pasien dengan lesi metastasis paru-paru dan sesak napas saat istirahat.

Gagal jantung (Kelas II-IV fungsional klasifikasi NYHA), pembalikan setelah terapi Gerceptinom^® sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan kemoterapi paclitaxel setelah antratziklinami (doxorubicin atau epirubicin), dalam beberapa kasus, dapat berakibat fatal.

Ketika merawat pasien sudah gagal jantung, arteri hipertensi atau penyakit jantung ISKEMIK diinstal, dan pada pasien dengan kanker payudara dini dan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 55% dan harus ekstra hati-hati. Pasien, bahwa Anda ingin menetapkan Herceptin^®, terutama yang, yang sebelumnya telah menerima obat antraciklinovogo dan siklofosfamid, pertama harus menjalani pemeriksaan jantung menyeluruh, termasuk riwayat medis, pemeriksaan fisik dan satu atau lebih metode berikut pemeriksaan instrumental – EKG, ekokardiografi, Studi radioisotop. Sebelum awal Herceptin^® Anda harus hati-hati membandingkan mungkin manfaat dan resiko pengangkatannya.

Dalam Herceptin^® Anda perlu untuk mengeksplorasi fungsi jantung, setiap 3 bulan. Ketika bessimptomnom merupakan pelanggaran terhadap fungsi jantung dianjurkan untuk menahan lebih sering pemantauan negara (misalnya, setiap 6-8 minggu). Bila Anda memiliki penurunan yang kuat dari FVLŽ, bahkan dalam ketiadaan gejala klinis, Anda harus mempertimbangkan kelayakan pengobatan gangguan Gerceptinom^®, tersedia, pasien tertentu, memberikan efek klinis tidak eksplisit. Ketika gejala congestive heart kegagalan selama terapi Gerceptinom^® Anda harus menetapkan standar terapi. Pada pasien dengan gejala klinis yang signifikan gagal jantung terapi Gerceptinom^® untuk mengganggu, kecuali keuntungan dari penggunaannya untuk pasien tertentu tidak signifikan melebihi risiko.

Dengan mengurangi FVLŽ 10 item dari nilai referensi dan/atau untuk 50% kurang, Terapi Gerceptinom^® harus menjadi terganggu dan terus kembali belajar FVLŽ melalui 3 minggu. Jika FVLŽ tidak meningkatkan, Terapi harus dihentikan, kecuali keuntungan dari penggunaannya untuk pasien tertentu tidak signifikan melebihi risiko.

Sebagian besar kondisi pasien, yang dikembangkan gagal jantung, meningkatkan ketika melaksanakan terapi obat standar, termasuk diuretik, glikosida jantung dan/atau ACE inhibitor. Kebanyakan pasien dengan gejala kardial′nymi, pengobatan yang Gerceptinom^® efektif, Terapi mingguan terus Gerceptinom^® tanpa kerusakan fungsi jantung.

Ketika meresepkan Herceptin^® hipersensitivitas terhadap pasien dengan obat alkohol benzilovomu perlu air untuk injection, Sementara setiap vial mnogodozovogo, Anda dapat memilih hanya satu dosis. Produk yang tersisa harus dibuang.

Gunakan di Pediatrics

Efikasi dan keamanan obat pada anak-anak belum ditetapkan.

Overdosis

Dalam studi klinis kasus overdosis obat tidak terungkap. Pengenalan Herceptin^® dalam dosis tunggal, lebih 10 mg/kg itu tidak diselidiki.

Interaksi obat

Studi interaksi obat spesifik Herceptin^® pada manusia harus diadakan. Dalam penelitian klinis, interaksi tidak secara bermakna dengan obat-obatan secara bersamaan diterapkan tidak disebutkan.

Siklofosfamid, doxorubicin, epirubicin (ellence®) meningkatkan risiko cardiotoksicski aksi.

Interaksi farmasi

Herceptin^® tidak kompatibel dengan 5% solusi dekstrozy karena protein agregasi kemampuan.

Herceptin^® Anda tidak dapat mencampur bersamaan dengan obat lain.

Solusi Herceptin^® kompatibel dengan paket infus, terbuat dari PVC dan polyethylene.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 4 tahun.