Gemcitabine berenang

Bahan aktif: Gemcitabine
Ketika ATH: L01BC05
CCF: Obat antikanker. Antimetaʙolit
ICD-10 kode (kesaksian): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Ketika CSF: 22.02.03
Pabrikan: Pliva s.r.o. (Ceko Republik)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Valium untuk solusi untuk infus putih.

Eksipien: manitol, natrium asetat trihidrat, asam klorida dan / atau natrium hidroksida (untuk mempertahankan tingkat pH).

Botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Valium untuk solusi untuk infus putih.

Eksipien: manitol, natrium asetat trihidrat, asam klorida dan / atau natrium hidroksida (untuk mempertahankan tingkat pH).

Botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Gemcitabine adalah analog pirimidin kelompok antimetabolit. Obat menghambat sintesis DNA. Menunjukkan tsiklospetsifichnost, yang bekerja pada sel-sel di fase S dan G1 / S. Hal ini dimetabolisme dalam sel oleh aksi kinase nukleosida untuk menghasilkan difosfat dan trifosfat nukleosida aktif. Nukleosida difosfat menghambat ribonucleotide reduktase, Ini adalah satu-satunya enzim, mengkatalisis pembentukan trifosfat deoxynucleoside, diperlukan untuk sintesis DNA. Trifosfat nukleosida dapat dimasukkan ke dalam untai DNA (kurang RNA), yang mengarah ke penghentian sintesis DNA lebih lanjut dan lisis sel terprogram (apoptosis).

Gemcitabine juga merupakan sarana ampuh radio-bahkan pada konsentrasi rendah, Cem tsitotoksicheskie.

Farmakokinetik

Distribusi

V_D batas yang signifikan tergantung pada durasi infus dan seks. Protein plasma mengikat rendah – kurang 10%.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme di sel-sel hati, ginjal, darah dengan tahap deaminase enzim cytidine, untuk formasi neaktivnogo metabolit 2′-deoksi-2'2′-diftoruridina.

Deduksi

Izin sistemik, yang berkisar dari sekitar 30 l / h / m² untuk 90 l / h / m², Hal ini tergantung pada usia dan jenis kelamin (perempuan pada clearance 25% kurang, daripada laki-laki; usia gemcitabine izin menurun). T_1/2 – 42-94 m. Menulis terutama ginjal sebagai aktif metabolit 2′-deoksi-2′,2′-diftoruridina (89%), dan dalam bentuk tidak berubah (kurang 10%); kurang 1% – dengan tinja.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Ketika fungsi ginjal berkurang dalam tubuh dapat menumpuk metabolit tidak aktif.

Kesaksian

- Kanker paru-paru sel non-kecil;

- Kanker pankreas;

- Kanker kandung kemih;

- Kanker mammae;

- Kanker serviks Lokal lanjut atau metastasis.

Gemcitabine monoterapi atau kombinasi dengan agen antitumor lain juga aktif dalam kanker ovarium, kanker paru-paru sel kecil stadium lanjut dan kanker testis stadium lanjut refraktori.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan di / dalam tetesan (selama 30 m).

Gemcitabine adalah bagian dari rejimen kemoterapi banyak dalam hubungan ini, pemilihan dosis dan cara pemberian dalam setiap kasus individu harus dirujuk ke literatur.

Kanker paru-paru bukan sel kecil

Sebagai monoterapi, dosis dianjurkan 1000 mg / m² 1 sekali seminggu untuk 3 minggu diikuti oleh satu minggu terpisah, setiap 28 hari-hari. Dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine diberikan dalam dosis 1250 mg / m² di 1 dan 8 hari setiap siklus 21 hari atau dosis 1000 mg / m² di 1, 8 dan 15 hari setiap siklus 28-hari.

Kanker pankreas

Dosis yang dianjurkan – 1000 mg / m² 1 sekali seminggu untuk 7 minggu diikuti oleh satu minggu terpisah. Siklus berikutnya harus terdiri dari infus, dilakukan 1 sekali seminggu selama 3 minggu, diikuti oleh satu minggu terpisah.

Kanker payudara

Dengan perkembangan penyakit setelah terapi lini pertama, terdiri dari anthracyclines atau tanpa (Efek samping dengan anthracyclines), gemcitabine digunakan dalam monoterapi dengan dosis 1000-1200 mg / m² di 1, 8 dan 15 tiap hari 28 hari-hari. Dalam kombinasi dengan obat ini paclitaxel diberikan pada dosis 1250 mg / m² di 1 dan 8 hari setiap siklus 21-hari.

Kanker kandung kemih

Dosis yang dianjurkan – 1250 mg / m² di 1, 8 dan 15 tiap hari 28 hari sebagai monoterapi atau 1000 mg / m² di 1, 8 dan 15 hari sochetanii dengan tsisplatinom, yang dimasukkan segera setelah injeksi gemcitabine dengan dosis 70 mg / m² di 1 atau 2 hari setiap siklus 28-hari.

Kanker serviks stadium lanjut atau metastasis

Pada penyakit ini, terapi kombinasi digunakan. Ketika kemoradioterapi berurutan (neoadъyuvantno) Gemcitabine diberikan dalam dosis 1250 mg / m² di 1 dan 8 hari setiap siklus 21-hari. Cisplatin diberikan setelah pemberian gemcitabine dengan dosis 70 mg / m² di 1 siklus hari dengan latar belakang overhydration.

Pada penyakit lokal lanjut sekaligus diberikan kemoradiasi gemcitabine 1 sekali seminggu untuk 1-2 jam sebelum dosis radioterapi 125 mg / m² dalam kombinasi dengan cisplatin pada dosis 40 mg / m², yang dimasukkan segera setelah pemberian gemcitabine.

Dalam kasus toksisitas hematologi Gemcitabine Pliva dosis dapat dikurangi, atau tertunda pengenalan sesuai dengan pedoman berikut: dengan jumlah neutrofil absolut (ANC) 1000 / L dan platelet sebuah 100 000/l menggunakan dosis yang dianjurkan penuh; ANC di 500-1000 / l atau trombosit 50 000-100 000/l mengurangi dosis 75% Direkomendasikan oleh; jika ANC kurang dari 500 / ml atau kurang trombosit 50 000/l, menunda pengenalan. Untuk mengidentifikasi toksisitas hematologi yang diperlukan untuk melaksanakan pemeriksaan rutin dari pasien dan pemantauan fungsi hati dan ginjal. Tergantung pada tingkat toksisitas dosis dapat dikurangi pada setiap siklus, atau memulai siklus baru langkah-langkah. Keputusan untuk menunda pemerintahan berikutnya harus didasarkan pada evaluasi klinis dinamika toksisitas dokter.

Gemcitabine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati atau dengan gangguan fungsi ginjal. Studi memiliki Pasien dengan hati berat dan fungsi ginjal tidak dilakukan.

Di insufisiensi ginjal mudah dan moderat keparahan (KK dari 30 ml / menit untuk 80 ml / menit) tidak menunjukkan efek yang signifikan terhadap farmakokinetika gemcitabine.

Perubahan pada rejimen dosis pasien yang lebih tua 65 tahun tidak diperlukan.

Penggunaan gemcitabine di anak-anak Ini belum diteliti.

Syarat mempersiapkan solusi infus

Untuk mempersiapkan solusi Pliva Gemcitabine harus digunakan hanya 0.9% solusi klorida natrium tanpa bahan pengawet.

Untuk membubarkan botol Gemcitabine Pliva 200 mg ditambahkan setidaknya 5 mL pelarut, dalam vial 1 g – 25 mL pelarut, setelah botol terguncang sampai pembubaran lengkap dari beku-kering. Konsentrasi maksimum tidak boleh melebihi gemcitabine 40 mg / ml. Dalam solusi dengan konsentrasi gemcitabine 40 mg / ml mungkin pembubaran lengkap.

Solusi siap, mengandung dosis yang diinginkan dari obat, sebelum pengenalan diencerkan dengan cukup 0.9% larutan natrium klorida untuk / di infus untuk 30 m. Sebelum pengenalan harus memastikan bahwa tidak ada solusi dari partikel tersuspensi.

Solusi disiapkan dapat disimpan pada suhu kamar (dari 15 untuk 30 ° C) selama 24 tidak; solusinya tidak harus disimpan di lemari es, tk. kristalisasi dapat terjadi.

Efek samping

Reaksi yang merugikan, lebih sering bertemu, dari pada kasus-kasus individual, Mereka terdaftar menurut gradasi berikut: Sering (>10%), sering (>1%,<10%), kadang-kadang (>0.1%, <1%), jarang (>0.01%, <0.1%), jarang (<0.01%).

Dari sisi hematopoiesis: sering – leukopenia, neutropenia, trombositopenia, anemia; jarang – trombositosis.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, peningkatan transaminase hati, Alkaline fosfatase; sering – anoreksia, diare, sembelit, stomatitis, peningkatan kadar bilirubin.

Dari sistem kemih: Sering – proteinuria dan gematuriya; jarang – sindrom uremik hemolitik dan / atau gagal ginjal.

Reaksi dermatologis: sering – ruam kulit, gatal, alopecia.

Sistem pernapasan: Sering – sesak napas; sering – batuk, rhinitis; kadang-kadang – bronkospasme, pneumonia interstitial, edema paru; jarang – sindrom gangguan pernapasan akut (Jika Anda memiliki gejala-gejala ini harus menghentikan pengobatan).

Sistem kardiovaskular: jarang – penurunan tekanan darah, infark miokard, gagal jantung, aritmia.

Dari sistem saraf: sering – sakit kepala, kantuk, insomnia, paresthesia.

Reaksi alergi: jarang – reaksi anafilaksis.

Lain: Sering – gejala seperti flu, edema perifer; sering – demam, panas dingin, kelemahan, sakit punggung, mialgia; kadang-kadang – pembengkakan wajah.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Hipersensitivitas terhadap gemcitabine atau bahan lainnya.

DARI peringatan Ini harus menunjuk obat melanggar hati dan / atau ginjal, penekanan sumsum tulang hematopoiesis (termasuk. dengan radiasi atau kemoterapi bersamaan), pada saat yang sama terapi radiasi yang sedang berlangsung, penyakit menular akut virus, jamur atau bakteri asal (termasuk. varicella, sinanaga).

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Wanita dan pria selama pengobatan dengan gemcitabine dan Pliva setidaknya 6 bulan setelah akhir pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Perhatian

Pliva pengobatan gemcitabine dapat dilakukan hanya di bawah pengawasan dokter, memiliki pengalaman kemoterapi antikanker.

Sebelum setiap pemberian obat untuk mengontrol jumlah trombosit, leukosit dan neutrofil dalam darah. Jika tanda-tanda penekanan sumsum tulang diperlukan untuk menangguhkan obat atau menyesuaikan dosis.

Menilai fungsi ginjal dan hati secara berkala.

Meningkatkan durasi infus dan frekuensi hasil infus peningkatan toksisitas.

Gemcitabine Pliva metastasis di hati, hepatitis dan alkoholisme sejarah, serta di hati sirosis meningkatkan risiko gagal hati.

Jika Anda mengalami tanda-tanda pertama dari hemolitik uremik pengobatan Gemcitabine sindrom harus dihentikan Pliva.

Pada pasien dengan kanker paru-paru atau paru-paru metastasis peningkatan risiko efek samping dari sistem pernafasan. Pada tanda-tanda pertama dari pneumonitis, atau penampilan paru infiltrat Pliva pengobatan gemcitabine harus dihentikan.

Gemcitabine Pliva Anda dapat mulai mengetik setelah resolusi reaksi radiasi akut atau sebelumnya, dari 7 hari setelah radioterapi.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pengobatan harus berhati-hati saat berkendara dan pendudukan kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Gejala: mielosuprescia, paresthesia, ruam kulit yang parah.

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus. Jika Anda mencurigai overdosis pasien harus di bawah pengawasan medis yang konstan, termasuk rumus hitung darah; jika perlu, pengobatan simtomatik.

Interaksi obat

Pliva gemcitabine memiliki efek radiosensitizing, sehingga ketika menggunakan obat pada latar belakang terapi radiasi dapat diharapkan untuk meningkatkan reaksi radiasi.

Ini mengurangi produksi antibodi dan meningkatkan efek samping terkait dengan aplikasi simultan vaksin virus yang tidak aktif atau live (interval antara penerapan obat harus dari 3 untuk 12 Bulan).

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Solusi disiapkan harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C 6 tidak.