Fuzeon

Bahan aktif: Enfuvirtid
Ketika ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktif terhadap HIV
Ketika CSF: 09.01.04.03
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk obat solusi untuk s / c injeksi putih atau putih dengan warna agak kekuningan; solusi dilarutkan jelas, berwarna atau agak kuning.

[Cincin] anhidrat natrium karbonat,, manitol, Natrium hidroksida, asam hidroklorik.

Pelarut: air d / dan – 1.1 ml.

Botol kaca (60) bersama-sama dengan pelarut (fl. 60 PC.) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Fusion inhibitor (penggabungan). Spesifik mengikat gp41 glikoprotein HIV-1 di luar sel dan menghambat penataan ulang struktural, menghalangi masuknya virus ke dalam sel. Tidak memerlukan aktivasi intraseluler. Aktivitas antivirus karena interaksi dengan orang lain. tujuh kali diulang pola di gp41 HR1 alami pada permukaan virus.

Farmakokinetik

Setelah administrasi tunggal s / c ke dinding perut anterior 90 mg enfuvirtide Cmax - 4,59 ± 1,5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, bioavailabilitas absolut - 84,3 ± 15,5%. Ketika s / pengenalan berbagai dosis 45-180 bioavailabilitas sebanding dengan masukan dosis mg. Penyerapan tidak tergantung pada situs administrasi. Css bila diberikan 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Volume distribusi setelah on / di 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Protein kontak – 92% (terutama untuk albumin dan, kurang – dengan glikoprotein alpha 1-asam).
Ini adalah peptida, mengalami asam amino katabolisme, penyusunnya, dengan pemanfaatan berikutnya mereka dalam tubuh.
Itu tidak menghambat enzim dari keluarga CYP450 sitokrom.
Dalam hidrolisis vitro dari kelompok amida dari asam amino phenylalanine yang C-terminal mengarah pada pembentukan metabolit deamidated, dan pembentukan metabolit ini tidak tergantung pada NADPH. Metabolit ditemukan dalam plasma setelah pemberian ke enfuvirtide AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Setelah p / pengenalan 90 мг энфувиртида T1 / 2-3,8 ± 0,6 ч, cukai - 1,7 ± 0,4 l / h.
Farmakokinetik enfuvirtide pada pasien dengan hati atau insufisiensi ginjal belum diteliti, dan pada pasien di atas usia 65 tahun. Pembersihan enfuvirtide tidak berubah pada pasien dengan CC di atas 35 ml / ml.
Clearance enfuvirtide pada 20% lebih rendah pada wanita, daripada laki-laki, dan meningkat dengan meningkatnya berat badan, tanpa memandang jenis kelamin (di 20% lebih tinggi pada pasien dengan berat badan 100 kg, dan 20% lebih rendah pada pasien dengan berat badan 40 kg, relatif terhadap pasien dengan perbandingan berat badan 70 kg), yang tidak signifikan secara klinis.
Anak-anak 3-16 tahun dengan dosis 2 mg / kg 2 sekali sehari (tidak lagi 90 mg 2 sekali sehari) enfuvirtide konsentrasi plasma serupa dengan pada orang dewasa, menerima dosis obat 90 mg 2 sekali sehari. Pada anak-anak 5-16 tahun, menerima dosis enfuvirtide 2 mg / kg 2 sekali sehari, AUC - 51,4 ± 22,8 mcg x h / ml, Cmax - 5.81 ± 2.35 pg / ml, dan Cmin antara administrasi - 2,82 ± 1,46 pg / ml.

Indikasi

HIV-1 (dalam kombinasi dengan lainnya. obat antiretroviral).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, laktasi.

Hati-hati

Kehamilan, masa kanak-kanak (untuk 6 tahun).

Dosis rejimen

P / daerah bahu, paha anterior atau dinding perut. Hal ini diperlukan untuk mengubah tempat masing-masing injeksi berikutnya.
Dewasa – 90 mg 2 sekali sehari.
Anak-anak 6-16 tahun – 2 mg / kg 2 sekali sehari. Dosis maksimum – 90 mg 2 sekali sehari.
Dosis, masukan 2 dua kali sehari dan volume yang sesuai dari solusi, direkomendasikan pada pasien anak, tergantung pada berat badan: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), lebih 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien dengan CC lebih 35 ml / menit tidak memerlukan.
Bubuk lyophilized harus diencerkan dengan air steril untuk injeksi untuk mendapatkan solusi.

Efek samping

Reaksi lokal: sakit, ketidaknyamanan di tempat suntikan, pengepakan, эritema, simpul, kista, gatal, ecchymosis. Jarang (1.5%) – abses dan selulitis.
Catatan tidak kurang dari 2 pasien dewasa 100 pasien-tahun, diobati dengan terapi kombinasi dengan terapi antiretroviral dasar dioptimalkan.
Dari sistem saraf: sakit kepala, perifericheskaya neuropati, pusing, gangguan rasa, insomnia, depresi, alarm, mimpi buruk, sifat lekas marah, gipesteziya, gangguan konsentrasi, gempa.
Sistem pernapasan: batuk, sakit tenggorokan.
Untuk kulit: gatal, keringat malam, xerosis, meningkat berkeringat, dermatitis seboroik, эritema, jerawat.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, arthralgia, sakit punggung, nyeri pada tungkai, kejang otot.
Dari sistem kemih: bate pada ginjal, hematuria.
Dari sistem pencernaan: mual, nyeri di perut bagian atas, sembelit, diare, pankreatitis.
Dari indra: konjungtivitis, rasa pusing.
Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, demam, mual, muntah, panas dingin, gempa, arsnizhenie DARI, Peningkatan aktivitas “hati” transaminase, reaksi kompleks primer kekebalan, sindrom gangguan pernapasan, glomerulonefritis.
Lain: kelemahan, penurunan berat badan, nafsu makan menurun, anoreksia, kelemahan, gejala seperti flu, limfadenopati.
Infeksi: kandidiasis dari mukosa mulut, herpes simpleks, papiloma kulit, flu, radang dlm selaput lendir, folikulitis, otitis, pneumonia.
Laboratorium indikator (perubahan yang diamati lebih sering pada pasien, diobati dengan terapi kombinasi dengan terapi antiretroviral dasar enfuvirtide dioptimalkan, dibandingkan dengan pasien, hanya menerima terapi antiretroviral dasar dioptimalkan): eozinofilija, peningkatan ALT, CPK, penurunan Hb.

Overdosis

Tidak ada informasi tentang overdosis. Dosis maksimum yang diberikan – 180 mg dosis n / a. Efek samping, berbeda dari terjadi bila diberikan dengan dosis yang direkomendasikan, tidak tercatat.
Pengobatan: gejala. Tidak ada obat penawar khusus.

Kerja sama

Interaksi farmakokinetik tidak signifikan secara klinis antara obat dan enfuvirtide, metabolisme yang berlangsung dengan partisipasi keluarga CYP450 enzim, tidak terpasang.
Pengenalan obat Fuzeon dalam kombinasi dengan ritonavir, rifampisin dan saquinavir tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik klinis yang signifikan.
Enfuvirtide tidak dipindahkan dari tempat mereka saquinavir mengikat protein, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapine, amprenavir, itrakonazol, midazolam atau warfarin.
Ini tidak menggantikan warfarin, midazolam, amprenavir atau efavirenz di tempat mereka mengikat protein.
Penelitian enfuvirtide dalam kombinasi dengan lainnya. antivirus dari berbagai kelas (nucleoside reverse transcriptase inhibitor, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor dan protease inhibitor), termasuk sebagai AZT, lamivudine, Nelfinavir, indinavir dan эfavirenz, Mereka menunjukkan adanya aditif untuk efek sinergis dan kurangnya antagonisme. Hubungan antara sensitivitas HIV-1 untuk enfurvitidu in vitro dan penghambatan replikasi HIV-1 pada manusia tidak didirikan. Karena berbeda enzim target dan diharapkan karena aktivitas enfuvirtide terhadap strain HIV, tahan, dll. kelas agen antivirus, HIV isolat, tahan terhadap enfuvirtide harus tetap peka terhadap nukleosida reverse transcriptase inhibitor, nucleoside reverse transcriptase inhibitor dan protease inhibitor.
Jangan mencampur dengan orang lain. PM, kecuali pelarut disediakan (Air untuk Injeksi).

Perhatian

Data efikasi pada anak-anak yang lebih tua 3 tahun terbatas.
Menetapkan hanya dalam kombinasi dengan lainnya. obat antiretroviral. Pasien dengan gejala dugaan reaksi alergi sistemik harus menghentikan pengobatan dan segera menjalani pemeriksaan medis. Jangan memperbaharui pengobatan setelah timbulnya reaksi sistemik, mungkin obat-terkait. Faktor risiko, yang dapat menentukan perkembangan atau keparahan reaksi alergi tidak diinstal.
Ketika terapi obat memiliki insiden yang lebih tinggi dari pneumonia bakteri (6.6 pasien dengan pneumonia dibandingkan dengan 0.6 di 100 pasien-tahun Grup, diobati dengan terapi kombinasi enfuvirtide dan dioptimalkan ART dasar dan hanya dioptimalkan terapi dasar, masing-masing; dalam analisis termasuk bronkopneumonia dan acara terkait), yang dalam beberapa kasus menyebabkan kematian. Frekuensi pneumonia dalam terapi enfuvirtide adalah mirip dengan populasi umum dari pasien (Diterbitkan Data), tapi itu lebih rendah pada kelompok kontrol. Hubungi pneumonia dengan terapi obat belum ditetapkan. Faktor risiko pneumonia termasuk rendah awal jumlah CD4-limfosit, viral load tinggi, di / di PM, merokok dan paru-paru penyakit dalam sejarah. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau munculnya gejala infeksi, terutama, jika ada faktor-faktor risiko untuk mengembangkan pneumonia.
Efek samping yang paling umum adalah reaksi di tempat suntikan (98%). Tapi pembatalan terapi diperlukan hanya 4% pasien. Sebagian besar reaksi lokal (85%) ringan sampai sedang keparahan, diamati selama minggu pertama pengobatan dan tidak membatasi kegiatan normal. Tingkat keparahan rasa sakit dan ketidaknyamanan dengan pengobatan terus tidak meningkatkan. Jumlah lesi lokal, diamati selama jadwal kunjungan ke dokter selama uji klinis, kurang dari 5 di 72% Pasien dengan fenomena tersebut. Pengenalan pihak narkoba, terinfeksi dengan HIV-1 (misalnya, setelah pencegahan) Hal ini dapat menyebabkan munculnya antibodi anti-enfuvirtide, Reaktivitas silang dengan gp41 HIV, yang dapat menyebabkan palsu tes HIV positif dengan uji ELISA dengan antibodi HIV.
Enfuvirtide tidak memiliki efek teratogenik dalam studi, dilakukan pada hewan (tikus dan kelinci), dengan dosis 8.9 kali terapi manusia. Studi tentang penggunaan obat pada wanita hamil tidak dilakukan. Gunakan selama kehamilan sebaiknya dihindari, kecuali potensi manfaat terapi untuk ibu tidak melebihi potensi risiko pada janin.
Tidak diketahui apakah obat ini dirilis dalam ASI pada manusia,. Menyusui harus dihentikan sebelum memulai terapi, termasuk. dan untuk menghindari penularan HIV kepada bayinya.
Efuvirtid tidak menunjukkan mutagenik dan clastogenic dalam serangkaian tes in vivo dan in vitro; Ini tidak berpengaruh pada kesuburan pada tikus jantan dan betina pada dosis, unggul dalam 0.7, 2.5 dan 8.3 kali maksimum yang disarankan dosis harian bagi manusia dan dihitung dalam mg / kg s / c.
Ada bukti dari pengaruh obat pada kemampuan untuk mengarahkan dan penggunaan mesin, Namun, harus memperhitungkan efek samping, timbul di administrasi yang.
Obat tunggal disimpan di lemari es (2-8 derajat C) dan digunakan untuk 24 tidak. Sebelum pengenalan kulkas pengenceran dibawa ke suhu kamar (misalnya, memegang di tangan selama sekitar 5 m) dan memeriksa isi penuh vial dengan solusi. Solusinya dilarutkan tidak digunakan, jika mengandung partikel padat.