Enfuvirtid

Ketika ATH:
J05AX07

Aksi farmakologi

Fusion inhibitor (penggabungan). Spesifik mengikat gp41 glikoprotein HIV-1 di luar sel dan menghambat penataan ulang struktural, blok penetrasi virus ke dalam sel. Tidak memerlukan aktivasi intraseluler. Aktivitas antivirus karena interaksi dengan yang lain tujuh kali diulang pola di gp41 HR1 alami pada permukaan virus

Farmakokinetik

Setelah administrasi tunggal s / c ke dinding perut anterior pada dosis enfuvirtide 90 mg C_.max - 4,59 ± 1,5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, bioavailabilitas absolut - 84,3 ± 15,5%. Ketika s / pengenalan berbagai dosis 45-180 bioavailabilitas sebanding dengan masukan dosis mg. Penyerapan tidak tergantung pada situs administrasi. C_ss dengan dosis 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_D Setelah i / administrasi v 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Protein plasma mengikat – 92% (terutama untuk albumin dan, kurang – dengan α asam₁-glikoprotein).

Ini adalah peptida, mengalami asam amino katabolisme, penyusunnya, dengan pemanfaatan berikutnya mereka dalam tubuh. Itu tidak menghambat sistem isoenzim CYP. Dalam hidrolisis vitro dari kelompok amida dari asam amino phenylalanine yang C-terminal mengarah pada pembentukan metabolit deamidated, dan pembentukan metabolit ini tidak tergantung pada NADPH. Metabolit ditemukan dalam plasma setelah pemberian ke enfuvirtide AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

Setelah p / pengenalan dosis enfuvirtide 90 мг T_1/2 - 3,8 ± 0,6, cukai - 1,7 ± 0,4 l / h.

Kesaksian

HIV-1 (dalam kombinasi dengan ARV lain).

Dosis rejimen

Masukkan n / a di daerah bahu, paha anterior atau dinding perut. Dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada usia dan berat pasien. Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien dengan CC lebih 35 ml / menit tidak memerlukan.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, perifericheskaya neuropati, pusing, gangguan rasa, insomnia, depresi, alarm, mimpi buruk, sifat lekas marah, gipesteziya, gangguan konsentrasi, gempa.

Sistem pernapasan: batuk, sakit tenggorokan, radang dlm selaput lendir, folikulitis, pneumonia, sindrom gangguan pernapasan.

Reaksi dermatologis: gatal, keringat malam, xerosis, meningkat berkeringat, dermatitis seboroik, эritema, jerawat, herpes simpleks, papiloma kulit.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, arthralgia, sakit punggung, nyeri pada tungkai, kejang otot.

Dari sistem kemih: bate pada ginjal, hematuria, glomerulonefritis.

Dari sistem pencernaan: mual, nyeri di perut bagian atas, sembelit, diare, pankreatitis, nafsu makan menurun, anoreksia, kandidiasis dari mukosa mulut, mual, muntah, peningkatan transaminase hati.

Dari indra: konjungtivitis, rasa pusing, otitis.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, demam, panas dingin, gempa, penurunan tekanan darah, reaksi kompleks primer kekebalan.

Reaksi lokal: sakit, ketidaknyamanan di tempat suntikan, pengepakan, эritema, simpul, kista, gatal, ecchymosis; jarang – abses dan selulitis.

Lain: kelemahan, penurunan berat badan, kelemahan, gejala seperti flu, limfadenopati, flu; perubahan parameter laboratorium (kebanyakan pasien, diobati dengan terapi kombinasi dengan terapi antiretroviral dasar enfuvirtide dioptimalkan, dibandingkan dengan pasien, hanya menerima terapi antiretroviral dasar dioptimalkan) – eozinofilija, peningkatan ALT, CPK, penurunan Hb.

Kontraindikasi

Laktasi (menyusui), hipersensitivitas terhadap enfuvirtide.

Kehamilan dan menyusui

Tidak dianjurkan selama kehamilan kecuali, ketika potensi manfaat pengobatan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Hal ini tidak diketahui apakah enfuvirtide dialokasikan dengan ASI pada manusia. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

IN penelitian eksperimental enfuvirtide belum menunjukkan sifat mutagenik dan clastogenic in vivo dan in vitro; Ini tidak berpengaruh pada kesuburan pada tikus jantan dan betina pada dosis, unggul dalam 0.7, 2.5 dan 8.3 kali maksimum yang disarankan dosis harian bagi manusia dan dihitung dalam mg / kg s / c.

Perhatian

Hanya berlaku dalam kombinasi dengan ARV lain.

Jika Anda menduga reaksi alergi sistemik harus menghentikan pengobatan dan memeriksa pasien. Jangan memperbaharui pengobatan setelah timbulnya reaksi sistemik, kemungkinan terkait dengan mengambil enfuvirtide. Faktor risiko, yang dapat menentukan perkembangan atau keparahan reaksi alergi tidak diinstal.

Terapi itu peningkatan kejadian pneumonia bakteri, yang dalam beberapa kasus menyebabkan kematian. Faktor risiko pneumonia termasuk rendah awal jumlah CD4-limfosit, viral load tinggi, / Dalam pemberian obat, merokok dan paru-paru penyakit dalam sejarah. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau munculnya gejala infeksi, terutama, jika ada faktor-faktor risiko untuk mengembangkan pneumonia.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak berlaku efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mengoperasikan mesin, tetapi mempertimbangkan efek samping, yang timbul selama terapi.

Interaksi obat

Studi dari enfuvirtide dalam kombinasi dengan antivirus lainnya kelas yang berbeda (nucleoside reverse transcriptase inhibitor, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor dan protease inhibitor), termasuk sebagai AZT, lamivudine, Nelfinavir, indinavir dan эfavirenz, Mereka menunjukkan adanya aditif untuk efek sinergis dan kurangnya antagonisme.