FRAKSIPARIN

Bahan aktif: Nadroparin kalsium
Ketika ATH: B01AB06
CCF: Antikoagulan tindakan langsung – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 kode (kesaksian): I20.0, I21, i26, I74, I82
Ketika CSF: 01.12.11.06.02
Pabrikan: Glaxo Wellcome PRODUKSI (Prancis)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: larutan kalsium hidroksida atau asam klorida encer (pH 5.0-7.5), air d / dan (untuk 0.3 ml).

0.3 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (1) – bungkus kardus.
0.3 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (5) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: larutan kalsium hidroksida atau asam klorida encer (pH 5.0-7.5), air d / dan (untuk 0.4 ml).

0.4 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (1) – bungkus kardus.
0.4 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (5) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: larutan kalsium hidroksida atau asam klorida encer (pH 5.0-7.5), air d / dan (untuk 0.6 ml).

0.6 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (1) – bungkus kardus.
0.6 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (5) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: larutan kalsium hidroksida atau asam klorida encer (pH 5.0-7.5), air d / dan (untuk 0.8 ml).

0.8 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (1) – bungkus kardus.
0.8 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (5) – bungkus kardus.

Solusi untuk p / pendahuluan jelas, sedikit opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: larutan kalsium hidroksida atau asam klorida encer (pH 5.0-7.5), air d / dan (untuk 1 ml).

1 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (1) – bungkus kardus.
1 ml – jarum suntik dosis tunggal (2) – lepuh (5) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Kalsium nadroparin adalah heparin berat molekul rendah (LMWH), diperoleh depolimerisasi heparin standar, glikozoaminoglikanov adalah berat molekul rata-rata 4300 Dalton.

Pameran tinggi mengikat protein plasma antitrombin III (АТ III). Ini mengarah mengikat ke penghambatan percepatan faktor Xa, dan ini adalah karena potensi antitrombotik tinggi nadroparin.

Mekanisme lain, memberikan efek antitrombotik dari nadroparin, transformasi meliputi aktivasi faktor jaringan inhibitor (TFPI), Aktivasi langsung dari fibrinolisis dengan melepaskan aktivator plasminogen jaringan sel endotel dan modifikasi dari sifat reologi darah (menurunkan kekentalan darah dan meningkatkan permeabilitas membran trombosit dan granulosit).

Nadroparin kalsium ditandai dengan aktivitas Xa anti-faktor yang lebih tinggi daripada anti-faktor aktivitas IIa atau antitrombotik dan memiliki kedua langsung, dan aktivitas antitrombotik berkepanjangan.

Dibandingkan dengan heparin nadroparin memiliki kurang berpengaruh pada fungsi platelet dan agregasi, dan efek Hanya terlihat pada hemostasis primer.

The preventif dosis nadroparin tidak menyebabkan penurunan yang signifikan APTT.

Dalam pengobatan tukar pada periode aktivitas maksimum bisa meningkat sampai nilai APTT, di 1.4 kali standar. Perpanjangan tersebut mencerminkan efek antitrombotik sisa kalsium nadroparin.

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik ditentukan atas dasar perubahan aktivitas Xa anti-faktor plasma.

Penyerapan

Setelah p / pengenalan C_.max kadar plasma dicapai setelah 3-5 tidak, nadroparin hampir sepenuhnya diserap (tentang 88%). Pada / dalam pengenalan aktivitas anti-Xa maksimum dicapai dalam waktu kurang dari 10 m, T_1/2 adalah tentang 2 tidak.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme terutama di hati oleh desulfation dan depolimerisasi.

Deduksi

Setelah p / pengenalan T_1/2 adalah tentang 3.5 tidak. Namun, aktivitas anti-Xa dipertahankan setidaknya 18 jam setelah injeksi dengan dosis nadroparin 1900 анти-Ха ME.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien usia lanjut karena penurunan fisiologis fungsi ginjal memperlambat penghapusan nadroparin. Gagal ginjal mungkin dalam kelompok pasien ini membutuhkan evaluasi dan penyesuaian dosis yang tepat.

Dalam studi klinis terhadap farmakokinetika nadroparin di / pada pasien dengan gagal ginjal dari berbagai tingkat keparahan telah korelasi antara nadroparin clearance dan kreatinin. Ketika membandingkan nilai yang diperoleh dengan parameter pada sukarelawan sehat telah ditemukan, bahwa AUC dan T_1/2 pada pasien dengan insufisiensi ginjal, ringan (CC 36-43 ml / menit) Kami dibesarkan untuk 52% dan 39% masing-masing, dan pembersihan plasma nadroparin dikurangi menjadi 63% dari nilai normal. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC 10-20 ml / menit) AUC dan T_1/2 Kami dibesarkan untuk 95% dan 112% masing-masing, dan pembersihan plasma nadroparin dikurangi menjadi 50% dari nilai normal. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC 3-6 ml / menit) dan hemodialisis, AUC dan T_1/2 Kami dibesarkan untuk 62% dan 65% masing-masing, dan pembersihan plasma nadroparin dikurangi menjadi 67% dari nilai normal.

Hasil penelitian menunjukkan, bahwa akumulasi nadroparina kecil dapat terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal, atau ringan sampai sedang keparahan (CC ≥ 30 ml / menit < 60 ml / menit). Karenanya, Dosis Fraksiparina harus dikurangi dengan 25% pasien, menerima Fraksiparin untuk mengobati tromboemboli, stabil angina / infark miokard tanpa gelombang Q. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat dalam rangka untuk mengobati kondisi ini merupakan kontraindikasi Fraksiparin.

Pada pasien dengan gagal ginjal atau sedang dalam menerapkan Fraksiparina untuk mencegah akumulasi tromboemboli nadroparina tidak melebihi dari pasien dengan fungsi ginjal normal, menerima dosis terapi Fraksiparin. Dalam menerapkan Fraksiparina untuk mencegah pengurangan dosis pada pasien ini tidak diperlukan. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat, Fraksiparin menerima dosis profilaksis, harus mengurangi dosis 25%.

Molekul rendah heparin berat diberikan ke arteri loop line dialisis dalam dosis tinggi cukup untuk, untuk mencegah pembekuan darah di loop dialisis. Parameter farmakokinetik pada dasarnya tidak berubah, kecuali dalam kasus overdosis, ketika bagian dari obat ke dalam sirkulasi sistemik dapat menyebabkan aktivitas Xa meningkat anti-faktor, Persyaratan tahap akhir gagal ginjal.

Kesaksian

- Pencegahan komplikasi tromboemboli (operasi bedah ortopedi dan; pada pasien dengan risiko tinggi trombosis pada gagal pernapasan dan / atau jantung akut di ICU);

- Pengobatan tromboemboli vena;

- Pencegahan pembekuan selama hemodialisis;

- Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q.

Dosis rejimen

Ketika s / pengenalan obat ini sebaiknya diberikan dengan berbaring pasien, n / a jaringan permukaan anterolateral atau posterolateral abdomen, bergantian di sisi kanan dan kiri. Memungkinkan pengenalan paha.

Untuk menghindari hilangnya obat saat menggunakan jarum suntik tidak harus menghapus gelembung udara sebelum injeksi.

Jarum harus diperkenalkan tegak lurus, bukan pada sudut, macet ke lipatan kulit, terbentuk antara ibu jari dan jari telunjuk. Fold harus dipertahankan selama periode administrasi. Jangan menggosok tempat suntikan setelah injeksi obat.

Untuk pencegahan tromboemboli dalam praktek bedah umum Dosis yang dianjurkan adalah Fraksiparina 0.3 ml (2850 анти-Ха ME) n / a. Obat itu diberikan 2-4 jam sebelum operasi, kemudian – 1 waktu / hari. Pengobatan dilanjutkan selama minimal 7 hari atau untuk seluruh periode peningkatan risiko thrombogenesis, untuk mentransfer pasien untuk pengobatan rawat jalan.

Untuk pencegahan tromboemboli di bedah ortopedi Fraksiparin diberikan s / c dengan dosis, didirikan tergantung pada berat badan pasien berdasarkan 38 anti-Ha ME / kg, yang dapat ditingkatkan untuk 50% pada hari pasca operasi 4. Dosis awal yang diresepkan untuk 12 jam sebelum operasi, 2-Dosis – melalui 12 jam setelah operasi. Berikutnya Fraksiparin terus berlaku 1 waktu / hari selama periode peningkatan risiko trombosis untuk mentransfer pasien untuk pengobatan rawat jalan. Minimum durasi terapi – 10 hari-hari.

Pasien dengan risiko tinggi trombosis (biasanya, Kami berada di unit perawatan intensif dan perawatan intensif / kegagalan pernafasan dan / atau infeksi saluran pernapasan dan / atau gagal jantung /) Fraksiparin ditunjuk n / a 1 kali / dosis sehari, didirikan tergantung pada berat badan pasien. Fraksiparin berlaku selama periode risiko trombosis.

Di pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q Fraksiparin ditunjuk n / a 2 kali / hari (setiap 12 tidak). Lamanya pengobatan umumnya 6 hari-hari. Dalam studi klinis, pasien dengan angina tidak stabil / infark miokard tanpa gelombang Q Fraksiparin diberikan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dengan dosis 325 mg / hari.

Dosis awal diberikan dalam I / injeksi bolus tunggal, dosis berikutnya diberikan s / c. Dosis set tergantung pada tingkat berat badan 86 anti-Ha ME / kg.

Di pengobatan tromboemboli antikoagulan oral (dengan tidak adanya kontraindikasi) harus ditunjuk sesegera mungkin. Terapi Fraksiparinom tidak berhenti sampai mencapai nilai target waktu protrombin. Obat ini diresepkan n / a 2 kali / hari (setiap 12 tidak), durasi biasa saja – 10 hari-hari. Dosis tergantung pada berat badan pasien berdasarkan 86 anti-Xa IU / kg berat badan.

Pencegahan pembekuan di sirkuit extracorporeal selama hemodialisis

Dosis Fraksiparina harus ditetapkan secara individual untuk setiap pasien, dengan mempertimbangkan kondisi teknis dialisis.

Fraksiparin diperkenalkan secara tunggal ke jalur arteri loop pada awal setiap sesi dialisis. Untuk pasien tanpa peningkatan risiko pendarahan disarankan dimulai dosis disesuaikan dengan berat badan, tapi cukup untuk sesi dialisis 4 jam.

Pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan adalah mungkin untuk menggunakan setengah dosis yang dianjurkan.

Jika sesi dialisis berlangsung lama 4 tidak, dapat diperkenalkan dosis kecil tambahan Fraksiparina.

Selama dosis dialisis berikutnya harus dipilih tergantung pada efek yang diamati.

Ini harus mengamati pasien selama dialisis karena kemungkinan terjadinya perdarahan atau sistem indikasi trombotik untuk dialisis.

Di pasien usia lanjut dosis koreksi tidak diperlukan (kecuali pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal). Sebelum pengobatan Fraksiparinom dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal.

Di pasien insufisiensi ginjal mudah dan moderat keparahan (CC ≥ 30 ml / menit < 60 ml / menit) untuk pencegahan peristiwa trombotik mengurangi dosis tidak diperlukan, di pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC < 30 ml / menit) dosis harus dikurangi dengan 25%.

Di Pasien dengan ringan sampai sedang insufisiensi ginjal untuk pengobatan tromboemboli atau tromboemboli profilaksis pada pasien dengan risiko tinggi trombosis (angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q) dosis harus dikurangi dengan 25%, pasien dengan obat insufisiensi ginjal berat merupakan kontraindikasi.

Di pasien dengan gangguan fungsi hati studi khusus pada obat yang tidak dilakukan.

Efek samping

Efek samping yang ditampilkan tergantung pada frekuensi terjadinya: Sering (>1/10), sering (>1/100, < 1/10), kadang-kadang (>1/1000, < 1/100), jarang (>1/10 000, < 1/1000), jarang (< 1/10 000).

Dari sistem pembekuan darah: Sering – perdarahan dari lokalisasi yang berbeda, lebih sering pada pasien dengan faktor risiko lain.

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombositopenia; jarang – eozinofilija, reversibel setelah penghentian obat.

Dari sistem pencernaan: sering – peningkatan transaminase hati (alam biasanya transien).

Reaksi alergi: jarang – angioedema, reaksi kulit.

Reaksi lokal: Sering – pembentukan hematoma subkutan kecil di tempat suntikan; Dalam beberapa kasus munculnya knot padat (Ne oznachayushikh inkapsulirovaniye gyeparina), yang hilang dalam beberapa hari; jarang – nekrosis kulit, biasanya di lokasi administrasi. Nekrosis biasanya didahului oleh purpura atau disusupi atau menyakitkan tempat eritematosa, yang mungkin disertai atau tidak disertai gejala umum (dalam kasus tersebut, pengobatan harus dihentikan segera Fraksiparinom).

Lain: jarang – priapism, hiperkalemia reversibel (terkait dengan kemampuan heparin untuk menghambat sekresi aldosteron, terutama pada pasien berisiko).

Kontraindikasi

- Trombositopenia ketika menerapkan sejarah nadroparina;

- Tanda-tanda perdarahan atau peningkatan risiko perdarahan, terkait dengan pelanggaran hemostasis (kecuali DIC, tidak disebabkan oleh heparin);

- Penyakit organik dengan kecenderungan untuk pendarahan (misalnya, Lambung akut atau ulkus duodenum);

- Cedera atau operasi pada otak dan sumsum tulang belakang atau mata;

- Perdarahan intrakranial;

- Endokarditis bakteri akut;

- Insufisiensi ginjal berat (CC <30 ml / menit) pasien, Fraksiparin menerima pengobatan untuk thromboembolic, angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q;

- Anak dan remaja (untuk 18 tahun);

- Hipersensitivitas terhadap nadroparin atau komponen lain dari obat.

DARI peringatan harus digunakan dalam situasi Fraksiparin, terkait dengan peningkatan risiko perdarahan: gagal hati, pada gagal ginjal, di hipertensi berat, dengan riwayat tukak lambung dan penyakit lainnya dengan peningkatan risiko perdarahan, melanggar sirkulasi di koroid dan retina, pada periode pasca operasi setelah operasi pada otak dan sumsum tulang belakang atau mata, pada pasien dengan berat kurang dari 40 kg, ketika durasi terapi, melebihi direkomendasikan (10 hari-hari), dalam kasus ketidakpatuhan dengan kondisi pengobatan yang dianjurkan (terutama untuk meningkatkan durasi dan dosis untuk kursus), dalam kombinasi dengan obat, meningkatkan risiko perdarahan.

Kehamilan dan menyusui

Saat ini, ada data yang terbatas pada penetrasi nadroparina penghalang plasenta pada manusia. Oleh karena itu, penggunaan Fraksiparina selama kehamilan tidak dianjurkan, kecuali dalam kasus-kasus, manfaat potensi untuk ibu melampaui risiko untuk janin.

Saat ini, ada data yang terbatas pada alokasi nadroparin dalam ASI. Dalam hal ini, penggunaan laktasi nadroparin (menyusui) tidak direkomendasikan.

IN penelitian eksperimental pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik nadroparin kalsium.

Perhatian

Perhatian khusus harus diberikan petunjuk khusus tentang penggunaan masing-masing obat, milik kelas rendah heparin berat molekul, tk. mereka dapat digunakan dalam berbagai unit dosis (IU atau mg). Karena ini Fraksiparina pergantian dapat diterima dengan pengobatan jangka panjang lainnya dengan LMWH. Hal ini juga diperlukan untuk memperhatikan, jenis obat yang digunakan – Fraksiparin atau Fraksiparin forte, tk. itu mempengaruhi rejimen dosis.

Jarum suntik lulus dimaksudkan untuk penyesuaian dosis tergantung pada berat badan pasien.

Fraksiparin tidak dimaksudkan untuk / m.

Karena heparin mungkin trombositopenia (geparin-indutsirovannaya trombositopenia), sepanjang perjalanan pengobatan harus dipantau jumlah trombosit Fraksiparinom. Dilaporkan sekitar kasus yang jarang terjadi trombositopenia, kadang-kadang berat, yang dapat dikaitkan dengan arteri atau trombosis vena, penting untuk mempertimbangkan kasus berikut: untuk trombositopenia; dengan penurunan yang signifikan dalam tingkat trombosit (di 30-50% dibandingkan dengan yang normal); ketika dinamika negatif dari trombosis, di mana pasien menerima pengobatan; di DIC. Dalam kasus ini, pengobatan harus dihentikan Fraksiparinom.

Trombositopenia adalah sifat immunoallergic dan biasanya dirayakan antara hari ke-5 dan ke-21 pengobatan, tetapi dapat terjadi sebelumnya, Jika pasien memiliki heparin-induced trombositopenia sejarah.

Di hadapan heparin-induced trombositopenia sejarah (selama pengobatan dengan molekul heparin berat konvensional atau rendah) Fraksiparin dapat diberikan jika diperlukan. Namun, situasi ini menunjukkan pemantauan klinis berat dan, paling sedikit, pengukuran harian jumlah trombosit. Dalam hal trombositopenia, penggunaan harus dihentikan segera Fraksiparina. Jika latar belakang heparins (berat molekul konvensional atau rendah) voznikaet trombositopenia, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan menunjuk antikoagulan kelompok lain. Jika obat-obat lain tidak tersedia, penggunaan heparin berat molekul rendah lainnya. Perlu diamati setiap hari untuk jumlah trombosit dalam darah. Jika tanda-tanda trombositopenia awal terus setelah substitusi obat diamati, itu harus sesegera mungkin untuk menghentikan pengobatan.

Harus diingat, bahwa agregasi platelet kontrol, berdasarkan in vitro tes, Ini adalah nilai terbatas dalam diagnosis heparin-induced trombositopenia.

Lansia pasien sebelum pengobatan Fraksiparinom diperlukan untuk menilai fungsi ginjal.

Heparin dapat menghambat sekresi aldosteron, yang dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan peningkatan kadar kalium dalam darah, atau pada pasien dengan risiko hiperkalemia (untuk pasien dengan diabetes, gagal ginjal kronik, asidosis metabolik atau penggunaan bersamaan obat, yang dapat menyebabkan hiperkalemia, selama jangka panjang terapi). Pada pasien dengan peningkatan risiko hiperkalemia harus memantau tingkat kalium dalam darah.

Risiko tulang belakang hematoma / epidural meningkat pada pasien dengan kateter epidural didirikan atau penggunaan bersamaan obat lain, mempengaruhi hemostasis (NSAID, antiagregantы, antikoagulan lain). Risiko, mungkin, juga meningkat selama trauma atau berulang epidural atau spinal tusukan. Pertanyaan tentang penggunaan kombinasi blokade neuroaksial dan antikoagulan harus diselesaikan secara individual, setelah mengevaluasi efisiensi / risiko. Pasien, yang sudah menerima antikoagulan, Ini harus dibenarkan oleh kebutuhan untuk anestesi spinal atau epidural. Pasien, yang dijadwalkan operasi elektif dengan anestesi spinal atau epidural, Ini harus dibenarkan oleh kebutuhan untuk antikoagulasi. Jika pasien dilakukan pungsi lumbal, atau anestesi spinal atau epidural, harus cukup untuk memenuhi interval waktu antara pemberian Fraksiparina dan pengenalan atau penghapusan tulang belakang / kateter epidural atau jarum. Observasi yang cermat dari pasien untuk tanda-tanda dan gejala gangguan neurologis. Setelah deteksi gangguan pada status neurologis pasien memerlukan terapi yang tepat mendesak.

Dalam pencegahan atau pengobatan tromboemboli vena, serta dalam pencegahan pembekuan darah di sirkuit extracorporeal selama hemodialisis tidak dianjurkan untuk bersama-administrasi dengan obat Fraksiparina seperti asam asetilsalisilat, Lainnya salitsilatы, NSAID dan agen antiplatelet, tk. dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Fraksiparin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, menerima antikoagulan oral, Kortikosteroid untuk aplikasi sistemik, dan dekstran. Dalam penunjukan pasien antikoagulan oral, polucajuщim Fraksiparin, penggunaannya harus terus menstabilkan indikator waktu protrombin ke nilai yang diinginkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada data tentang efek Fraksiparina pada kemampuan untuk mengendarai mobil atau mekanisme lainnya.

Overdosis

Gejala: fitur utama dari overdosis adalah pendarahan; Anda harus mengikuti jumlah trombosit dan parameter koagulasi lainnya.

Pengobatan: pendarahan kecil tidak memerlukan perlakuan khusus (Hal ini biasanya cukup untuk mengurangi dosis atau menunda pengenalan berikutnya). Protamine sulfat memiliki efek penetral yang kuat dalam kaitannya dengan efek antikoagulan heparin, Namun, dalam beberapa kasus, aktivitas anti-Xa dapat sebagian dipulihkan. Penggunaan protamine sulfat hanya diperlukan pada kasus yang berat. Ini harus diperhitungkan, apa 0.6 ml protamine sulfat menetralkan sekitar 950 анти-Ха ME надропарина. Dosis protamine sulfat dihitung dengan mempertimbangkan waktu, berlalu setelah pemberian heparin, dengan kemungkinan penurunan dosis obat penawar.

Interaksi obat

Risiko hiperkalemia meningkat bila digunakan pada pasien Fraksiparina, menerima garam kalium, diuretik hemat kalium, ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor, NSAID, Heparin (berat molekul rendah atau tak terpecah), siklosporin dan tacrolimus, trimethoprim.

Fraksiparin dapat mempotensiasi efek dari obat, mempengaruhi hemostasis, seperti aspirin dan NSAID lainnya, antagonis vitamin K, fibrinolitic dan dekstran.

Inhibitor agregasi platelet (kecuali asam asetilsalisilat sebagai analgesik dan obat antipiretik, yaitu. dalam dosis 500 mg; NSAID): aʙцiksimaʙ, aspirin sebagai antiplatelet (yaitu. dosis 50-300 mg) ketika kardiologi dan indikasi neurologis, beraprost, Clopidogrel, eptifiʙatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban meningkatkan risiko perdarahan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, jauh dari sumber panas pada suhu tidak lebih dari 30 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 3 tahun.