Fragmin

Bahan aktif: Dalteparin natrium
Ketika ATH: B01AB04
CCF: Antikoagulan tindakan langsung – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 kode (kesaksian): I20.0, I21, i26, I74, I82
Ketika CSF: 01.12.11.06.02
Pabrikan: PFIZER MFG. Belgia N.V. (Belgia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: natrium klorida, Natrium hidroksida atau asam klorida qs, air d / dan.

0.2 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (2) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: Natrium hidroksida atau asam klorida qs, air d / dan.

0.2 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (2) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: air d / dan.

0.3 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (2) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: air d / dan.

0.4 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: natrium klorida, Natrium hidroksida atau asam klorida qs, air d / dan.

1 ml – ampul (10) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: air d / dan.

0.5 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: air d / dan.

0.6 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, berwarna atau kekuningan semburat.

Eksipien: air d / dan.

0.72 ml – dosis tunggal jarum suntik kaca (5) – lepuh (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antikoagulan tindakan langsung. Ini adalah heparin berat molekul rendah, disorot dalam depolymerisation dikendalikan (dengan asam nitrat) Sodium heparin dari mukosa usus kecil babi dan mengalami pemurnian lebih lanjut menggunakan kromatografi pertukaran ion. Ini terdiri dari rantai polisakarida sulfat, memiliki berat molekul rata-rata 5000 Dalton; dimana 90% memiliki berat molekul dari 2000 untuk 9000 Dalton; tingkat sulfation – dari 2 untuk 2.5 disakarida.

Ia mengikat antitrombin plasma, sehingga menghambat aktivitas faktor Xa dan trombin. Efek antikoagulan dari dalteparin natrium terutama disebabkan oleh penghambatan faktor Xa; pada waktu pembekuan secara signifikan mempengaruhi. Dibandingkan dengan heparin memiliki lemah menyatakan efek pada adhesi platelet dan, demikian, Ini tidak berpengaruh pada hemostasis primer.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik dalteparin natrium tidak berubah tergantung pada dosis yang diberikan obat.

Penyerapan

Setelah bioavailabilitas s / c injeksi dalteparin natrium sekitar 90%.

Deduksi

T_1/2 Setelah pada / dalam pengenalan 2 tidak, setelah s / pengenalan – 3-5 tidak. Dalteparin natrium diekskresikan terutama oleh ginjal, tapi fragmen biologis aktif, diekskresikan dalam urin, kurang dipahami. Urin ditentukan kurang 5% aktivitas anti-Xa. Pembersihan anti-Xa aktivitas dalteparin plasma setelah satu I / administrasi sebagai dosis bolus 30 dan 120 ME (анти-Away)/kg adalah rata-rata 24,6 ± 5,4 dan 15,6 ± 2,4 ml / jam / kg, masing-masing,, pada_1/2 – 1.47± 0,3 dan 2,5 ± 0,3 h.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien dengan uremia T_1/2 meningkat.

Pada pasien dengan gagal ginjal kronik, menerima hemodialisis, setelah tunggal pada / dalam dosis dalteparin natrium 5000 SAYA T_1/2, opredelâûŝijsâ oleh aktivitas anti-IIa, Itu 5,7 ± 2 jam dan secara signifikan lebih tinggi, dari pada sukarelawan sehat. Masing-masing, pasien tersebut dapat mengharapkan akumulasi lebih jelas obat.

Kesaksian

- Deep vein thrombosis akut;

- Emboli paru;

- Pencegahan pembekuan darah dalam sirkulasi extracorporeal selama hemodialisis atau hemofiltration pada pasien dengan gagal ginjal akut atau kronis;

- Pencegahan trombosis di intervensi bedah;

- Pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan penyakit terapi pada fase akut dan mobilitas terbatas (termasuk. dalam kondisi, membutuhkan istirahat);

- Angina tidak stabil dan infark miokard (tanpa patologis gelombang Q pada EKG);

- Pengobatan jangka panjang (untuk 6 bulan) untuk mencegah terulangnya trombosis vena dan emboli paru pada pasien dengan kanker.

Dosis rejimen

Fragmin^® Anda tidak bisa masuk / m!

Pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru akut

Fragmin^® diperkenalkan n / a 1-2 kali / hari. Pada saat yang sama, Anda dapat segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K). Terapi kombinasi tersebut harus dilanjutkan sampai, sedangkan indeks protrombin mencapai tingkat terapeutik (biasanya tidak lebih awal dari 5 hari-hari). Pengobatan pasien dalam pengaturan rawat jalan dapat dilakukan dalam dosis, direkomendasikan untuk perawatan di rumah sakit.

Ketika diberikan 1 waktu / dosis hari, komponen 200 IU / kg berat badan, diperkenalkan n / a. Sebuah dosis tunggal tidak boleh melebihi 18 000 ME. Pemantauan aktivitas antikoagulan obat dapat ditiadakan.

Ketika diberikan 2 kali / hari diberikan oleh 100 IU / kg s / c. Pemantauan aktivitas antikoagulan obat dapat ditiadakan, tetapi harus diperhitungkan, mungkin diperlukan ketika merawat populasi pasien tertentu. Konsentrasi obat maksimum yang direkomendasikan dalam plasma harus 0.5-1 ME anti-Ha / ml.

Pencegahan pembekuan dalam sirkulasi extracorporeal selama hemodialisis atau hemofiltration

Fragmin^® memperkenalkan / di.

Pasien dengan gagal ginjal kronis atau pasien tanpa risiko perdarahan, biasanya, Hal ini membutuhkan mode koreksi kecil, sehingga dalam banyak kasus tidak ada kebutuhan untuk pemantauan sering anti-Xa. Pada dosis yang dianjurkan diberikan selama hemodialisis biasanya dicapai tingkat aktivitas anti-Xa 0.5-1 IU / mL. Di durasi hemodialisis atau hemofiltration tidak lebih 4 tidak memperkenalkan obat / jet pada 30-40 IU / kg berat badan diikuti dengan / drip pada kecepatan 10-15 IU / kg / jam atau satu dosis bolus 5000 ME. Di durasi hemodialisis atau hemofiltration lebih 4 tidak dilakukan di bolus / obat pada tingkat dosis 30-40 IU / kg, diikuti oleh / drip pada kecepatan 10-15 IU / kg / jam.

Ketika menerapkan Fragmin^® di pasien insufisiensi ginjal akut atau pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan memperkenalkan obat / jet didasarkan 5-10 IU / kg, diikuti dalam / drip pada kecepatan 4-5 IU / kg / jam. Ketika melakukan dialisis darurat (untuk gagal ginjal akut) Hal ini membutuhkan pemantauan lebih berhati-hati aktivitas anti-Xa, sebagai kisaran dosis terapi pasien ini memiliki banyak, dibandingkan dengan pasien, hemodialisis kronis. Maksimum tingkat yang direkomendasikan aktivitas anti-Xa dalam plasma harus berada dalam 0.2-0.4 IU / mL.

Pencegahan trombosis di intervensi bedah

Fragmin^® diperkenalkan n / a. Pemantauan aktivitas antikoagulan, biasanya, tidak diperlukan. Dalam menerapkan obat dalam dosis yang direkomendasikan C_.max plasma dari 0.1 untuk 0.4 ME anti-Ha / ml.

Di operasi dalam praktek bedah umum pada pasien dengan risiko komplikasi tromboemboli obat disuntikkan s / c dalam dosis 2500 Saya 2 jam sebelum operasi, kemudian setelah operasi 2500 IU / hari (setiap pagi) selama periode tersebut, sedangkan pasien di tempat tidur (biasanya 5-7 hari-hari).

Pasien dengan faktor risiko tambahan untuk acara tromboemboli (termasuk. pasien dengan tumor ganas) Fragmin^® harus diterapkan selama seluruh periode, sedangkan pasien di tempat tidur (biasanya 5-7 hari atau lebih). Sehingga pada awal terapi hari sebelum operasi Fragmin^® disuntikkan s / c dalam dosis 5000 IU malam sebelum operasi, kemudian setelah operasi 5000 IU setiap malam. Pada awal terapi pada hari operasi diberikan s / c 2500 Saya 2 jam sebelum operasi dan 2500 ME cherez 8-12 tidak, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah akhir operasi; kemudian hari berikutnya setiap pagi 5000 ME.

Di melakukan bedah ortopedi (misalnya, selama artroplasti pinggul) Fragmin^® diberikan sampai 5 minggu setelah operasi, memilih salah satu rejimen dosis alternatif. Pada awal terapi obat ini diberikan dalam dosis 5000 IU p / malam, sebelum operasi, kemudian 5000 IU setiap malam setelah operasi. Pada awal terapi Fragmin operasi hari^® disuntikkan s / c dalam dosis 2500 Saya 2 jam sebelum operasi dan 2500 ME cherez 8-12 tidak, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah operasi; kemudian hari berikutnya setiap pagi – oleh 5000 ME.

Pada awal terapi, setelah operasi obat ini diberikan s / c dengan dosis 2500 ME cherez 4-8 jam setelah operasi, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah operasi; kemudian hari berikutnya n / k untuk 5000 IU / hari.

Profilaksis tromboemboli komplikasi pada pasien dengan penyakit terapi pada fase akut dan mobilitas terbatas (termasuk. dalam kondisi, membutuhkan istirahat)

Fragmin^® harus masuk n / a untuk 5000 ME 1 kali / hari, biasanya dalam 12-14 hari atau lebih lama (pada pasien dengan melanjutkan mobilitas terbatas). Pemantauan aktivitas antikoagulan, biasanya, tidak diperlukan.

Angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q patologis pada EKG

Pemantauan aktivitas antikoagulan, biasanya, tidak diperlukan, tetapi harus diingat, bahwa ia mungkin perlu dalam pengobatan kelompok pasien tertentu. Rekomendasi C_.max obat dalam plasma harus 0.5-1 ME anti-Ha / ml (bersamaan itu adalah bijaksana untuk melakukan terapi asam asetilsalisilat dengan dosis 75 untuk 325 mg / hari). Fragmin^® diberikan s / c di 120 IU / kg berat badan setiap 12 tidak. Dosis maksimum tidak melebihi 10 000 ME / 12:00. Terapi harus dilanjutkan sampai, adalah kondisi klinis pasien tidak menjadi stabil (biasanya minimal 6 hari-hari) atau lebih (pada kebijaksanaan dokter). Kemudian pindah ke merekomendasikan terapi jangka panjang Fragmin^® dalam dosis konstan hingga revaskularisasi (intervensi koroner perkutan atau bypass grafting arteri koroner). Total durasi terapi tidak boleh melebihi 45 hari-hari.

Dosis Fragmina^® dipilih berdasarkan jenis kelamin dan berat badan pasien. Wanita dengan berat < 80 kg dan laki-laki dengan berat < 70 kg obat harus diberikan s / c di 5000 IU setiap 12 tidak. Wanita dengan berat ≥ 80 kg dan laki-laki dengan berat ≥ 70 kg harus diberikan 7500 IU p / setiap 12 tidak.

Pengobatan jangka panjang untuk mencegah terulangnya tromboemboli vena pada pasien dengan kanker

1 bulan – menunjuk p / dosis 200 IU / kg berat badan 1 waktu / hari. Dosis harian maksimum – 18 000 AKU.

2-6 bulan – menunjuk n / dosis sekitar 150 IU / kg berat badan 1 waktu / hari, menggunakan jarum suntik dengan dosis tetap dalam tabel 1.

Meja 1. Penentuan Fragmin dosis^® tergantung pada berat badan masa pengobatan 2-6 bulan.

Di trombositopenia, dikembangkan terhadap kemoterapi dengan jumlah trombosit < 50 000/l penggunaan Fragmin^® Ini harus ditunda sampai peningkatan trombosit lebih 50 000/l. Untuk jumlah trombosit 50 000/l untuk 100 000/l dosis harus dikurangi dengan 17-33% relatif terhadap dosis awal, tergantung pada berat tubuh pasien sesuai dengan tabel 2. Ketika pulih jumlah trombosit ke ≥ tingkat 100 000/l obat harus diberikan dosis penuh.

Meja 2. Mengurangi dosis Fragmin^® untuk trombositopenia 50 000/L-100000 / mikroliter

Dalam insufisiensi ginjal berat dengan kadar kreatinin daripada di 3 kali, prevyšaûŝim VGN, dosis Fragmin^® harus disesuaikan sehingga, untuk mempertahankan tingkat terapi anti-Xa 1 IU / mL (jarak 0.5-1.5 IU / mL), menentukan, untuk 4-6 jam setelah injeksi. Jika kadar anti-Xa bawah atau di atas kisaran terapeutik, dosis Fragmin^® harus menambah atau mengurangi, dan pengukuran anti-Xa berulang setelah pemberian 3-4 Dosis baru. Penyesuaian dosis harus dilakukan untuk mencapai tingkat terapi anti-Xa.

Efek samping

Efek samping yang diamati di rata-rata, 1% pasien.

Dari sistem hematopoietik dan pembekuan darah: pendarahan, hematoma di tempat suntikan, obratimaya neimmunnaya trombositopenia, pendarahan; dalam beberapa kasus – immunnaya trombositopenia (dengan atau tanpa komplikasi trombotik); pengembangan hematoma epidural atau spinal, perdarahan peritoneal dan intrakranial, beberapa dari mereka yang fatal.

Dari sistem pencernaan: peningkatan sementara transaminase hati (AKU S, GOLD).

Reaksi lokal: nyeri di tempat suntikan; dalam beberapa kasus – nekrosis kulit.

Lain: reaksi alergi, dalam beberapa kasus – reaksi anafilaksis.

Kontraindikasi

- Immunnaya trombositopenia (vyzvannaya gyeparinom) sejarah atau kecurigaan itu;

- Perdarahan (klinis yang signifikan, misalnya, dari darah pada latar belakang tukak lambung dan / atau ulkus duodenum, perdarahan intrakranial);

- Gangguan Disajikan dari sistem pembekuan darah;

- Endokarditis bakteri;

- Cedera Terbaru atau operasi untuk SSP, Mayat, pendengaran;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap berat molekul lain rendah heparins dan / atau heparin.

Karena peningkatan risiko pendarahan Fragmin^® dosis tinggi (berlaku, misalnya, untuk pengobatan deep vein thrombosis akut, emboli paru, angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q patologis pada EKG) seharusnya tidak diresepkan untuk pasien, yang akan diselenggarakan anestesi spinal atau epidural, atau prosedur lainnya, disertai dengan pungsi lumbal.

DARI peringatan, terutama untuk pasien pada periode pasca operasi dini, Fragmin harus diangkat^® dosis tinggi (misalnya, untuk pengobatan deep vein thrombosis akut, emboli paru, angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q pada elektrokardiogram); hati-hati harus digunakan Fragmin^® pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, termasuk. Pasien dengan trombositopenia, fungsi trombosit terganggu, hati yang berat atau insufisiensi ginjal, hipertensi yang tidak terkontrol, hipertensi atau diabetes retinopathy.

Kehamilan dan menyusui

Ketika diterapkan dalam hamil tidak menunjukkan efek buruk pada kehamilan, serta kesehatan janin dan bayi baru lahir. Ketika menerapkan Fragmin^® selama kehamilan risiko efek buruk pada janin dianggap rendah. Namun, karena kemungkinan efek samping tidak dapat dikecualikan, Fragmin^® Hal ini dapat diberikan hanya di bawah indikasi yang ketat, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko.

Jika perlu, gunakan Fragmin^® selama kehamilan harus dipantau aktivitas antikoagulan obat.

IN penelitian eksperimental Ini menunjukkan tidak ada efek teratogenik atau foetotoxic obat.

Tidak berlaku, apakah dalteparin natrium dilepaskan dalam ASI.

Perhatian

Obat tidak boleh diberikan i / m!

Selama anestesi neuraksial (эpiduralьnoй / spinalьnoй anestesi) atau melakukan pungsi lumbal pada pasien, menerima terapi antikoagulan atau yang merencanakan untuk melakukan terapi antikoagulasi dengan berat molekul rendah heparin untuk mencegah komplikasi tromboemboli, ada peningkatan risiko hematoma epidural atau spinal, yang pada gilirannya dapat menyebabkan kelumpuhan permanen berkepanjangan atau. Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural permanen untuk pemberian analgesik atau saat menggunakan obat, mempengaruhi hemostasis (NSAID, inhibitor fungsi platelet, antikoagulan lain). Risiko juga meningkat dengan cedera dan epidural berulang atau pungsi lumbal. Dalam kasus tersebut, pasien harus di bawah pengawasan konstan untuk deteksi dini gejala neurologis yang abnormal. Ketika gangguan neurologis menunjukkan dekompresi mendesak sumsum tulang belakang.

Tidak ada data klinis tentang penggunaan Fragmin^® sementara emboli paru pada pasien dengan gangguan peredaran darah, hipotensi, atau syok.

Dengan perkembangan yang cepat dari Fragmin terapi^® trombositopenia, atau trombositopenia dengan trombosit kurang penting 100 000/L dianjurkan untuk menguji in vitro antibodi anti-platelet dengan adanya heparin atau LMWH. Jika hasil tes ini in vitro positif atau samar-samar atau tidak ada pengujian dilakukan, Fragmin yang^® harus dihapuskan.

Kegiatan monitoring antikoagulan dari Fragmin^®, biasanya, tidak ada kebutuhan. Namun, hal itu harus dilakukan di bawah penerapan Fragmin^® anak-anak, pasien dengan lebih rendah dari berat badan normal atau obesitas, ibu hamil, serta peningkatan risiko perdarahan atau trombosis lagi.

Sampel darah untuk analisis aktivitas Fragmin^® harus dilakukan pada periode, Ketika konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah (3-4 jam setelah s / c injeksi).

Untuk menentukan aktivitas metode tes laboratorium pilihan anti-Xa, yang menggunakan substrat kromogenik. Jangan menggunakan tes untuk menentukan APTT dan trombin waktu, karena tes ini relatif tidak sensitif terhadap aktivitas dalteparin natrium. Peningkatan dosis Fragmin^® untuk meningkatkan aPTT dapat menyebabkan perdarahan.

Unit tindakan Fragmin^®, heparin tak terpecah atau heparin berat molekul rendah lainnya tidak sama, sehingga penggantian satu obat yang diperlukan untuk menghasilkan mode koreksi lain.

Bila menggunakan botol multidosis solusi yang tidak digunakan harus dihancurkan melalui 14 hari setelah jarum tindik pertama steker.

Gunakan di Pediatrics

Ada data hanya terbatas pada keamanan dan kemanjuran Fragmin^® pada pasien pediatrik. Ketika menerapkan Fragmin^® anak-anak harus memantau tingkat aktivitas anti-Xa.

Overdosis

Gejala: ketika dosis berlebihan dapat mengembangkan komplikasi hemoragik. Dalam kasus overdosis, dalam banyak kasus mungkin pendarahan pada kulit dan selaput lendir, Pencernaan dan saluran urogenital. Menurunkan tekanan darah, penurunan hematokrit dan gejala lain mungkin menunjukkan perdarahan tersembunyi.

Pengobatan: dalam kasus penggunaan Fragmin perdarahan^® harus ditunda untuk menilai keparahan perdarahan dan risiko trombosis.

Efek antikoagulan dari Fragmin^® Anda dapat menghilangkan pengenalan protamine sulfat, adalah sarana perawatan darurat. 1 mg protamin sulfat sebagian menetralkan 100 AKU(anti-Ha) dalteparin natrium (dan, Meskipun ada netralisasi lengkap kenaikan diinduksi dalam waktu pembekuan darah, dari 25% untuk 50% aktivitas anti-Xa dari dalteparin natrium masih berlanjut.

Interaksi obat

Dalam sebuah aplikasi dengan obat, vliyayushtimi dari gemostaz, agen trombolitik seperti (alteplase, streptokinase, urokynaza), antikoagulan tidak langsung, antagonis vitamin K, NSAID (termasuk. asam asetilsalisilat, Indometasin), serta inhibitor fungsi platelet, antykoahulyantnoe Action Frahmyna^® Hal ini dapat ditingkatkan (peningkatan risiko perdarahan).

Interaksi farmasi

Fragmin^® kompatibel dengan larutan natrium klorida isotonik (9 mg / ml), isotonically rastvorom dekstrozы (Glukosa) (50 mg / ml).

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat dalam botol harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C, jarum suntik – pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak.