FOSAVANS

Bahan aktif: Alendronate, Kolekaltsiferol
Ketika ATH: M05BB03
CCF: Penghambat resorpsi tulang pada osteoporosis
ICD-10 kode (kesaksian): M81.0, M81.1
Ketika CSF: 16.04.04.01
Pabrikan: MERCK SHARP & Dohme B.V.. (Belanda)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil dari putih menjadi hampir putih, bentuk kapsulovidnoy, dengan print “710” на одной стороне и рисунком в виде кости – lain.

Eksipien: bezvodnaya laktosa, selulosa mikrokristalin, koloid silikon dioksida, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.

* в виде гранул, содержащих также: trigliceridy, agar-agar, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, butylhydroksytoluol, natrium aluminium silikat.

2 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (1) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (2) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (3) – bungkus kardus.
2 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (10) – bungkus kardus.
4 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (1) – bungkus kardus.
4 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (2) – bungkus kardus.
4 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (3) – bungkus kardus.
4 PC. – lepuh (1) – обложки картонные (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Penghambat resorpsi tulang pada osteoporosis. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам – соединениям, bahwa, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, tapi kurang, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D₃ при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, vitamin D₃ является незаменимым компонентом пищи. Vitamin D₃ метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (calcitriol), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

Vitamin D₃ необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, myasthenia, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

Farmakokinetik

Penyerapan

Натрия алендронат

Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 – 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, dari 2 ч до стандартного завтрака, aku s 0.64% у женщин и 0.6% laki-laki.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.

У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, selambat, dari 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 h postprandial.

Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 mg 3 kali / hari untuk 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Kolekaltsiferol

При применении Фосаванса^® после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC_{0-120 tidak} для витамина D₃ aku s 296.4 нг х ч/мл.

C_.max vitamin D_{3 di} плазме крови cоставляет 5.9 ng / ml. Rata-rata waktu untuk mencapai C_.max vitamin D₃ dalam plasma adalah 12 tidak.

Bioavailabilitas 2800 МЕ витамина D₃ в таблетке Фосаванс^®сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D₃ при изолированном приеме.

Distribusi

Натрия алендронат

Rata-rata V_D pada kesetimbangan (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 l. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (kurang 5 ng / ml). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Kolekaltsiferol

После абсорбции в кишечнике витамин D₃ поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, terutama, в печень. Меньшие количества витамина D₃ распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Vitamin D₃ циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

Metabolisme

Натрия алендронат

Tidak ada bukti, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Kolekaltsiferol

Vitamin D₃ быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D₃ (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D₃, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D₃ перед выведением подвергается глюкуронированию.

Deduksi

Натрия алендронат

После однократного в/в введения натрия алендроната, меченного ¹⁴DARI, tentang 50% obat ini diekskresikan dalam urin dalam 72 tidak. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 ml / menit. Melalui 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, dari 95%. Final T_1/2 lebih dari 10 tahun, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Kolekaltsiferol

При приеме радиоактивного витамина D₃ у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% setelah 4 d. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. T_1/2 vitamin D₃ после перорального применения Фосаванса^® sekitar 24 tidak.

Kesaksian

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, termasuk. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного поступления витамина D;

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного поступления витамина D.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan untuk 1 tab., setidaknya, untuk 30 menit sebelum makan pertama, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Minuman lain (termasuk air mineral), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса^®.

Dosis yang dianjurkan adalah 1 tab. (70 мг/70 мкг) 1 seminggu sekali.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс^® обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 ME.

Untuk пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (KK dari 35 untuk 60 ml / menit) dosis koreksi tidak diperlukan.

При случайном пропуске приема препарата, diambil 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс^® harus diambil, выполняя следующие правила:

1. Препарат следует принимать утром сразу после подъема с постели, setidaknya, untuk 30 menit sebelum makan pertama, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.

2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса^®.

3. Фосаванс^® не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: sakit perut, pencernaan yg terganggu, ulkus esofagus, disfagia, perut kembung, sembelit, diare, bersendawa asam, mual, distorsi rasa, radang perut; jarang (1/10 000, <1/1000) – esophagitis, эрозии пищевода, bisul perut, termasuk. ulkus lambung, осложненная кровотечением (tanah), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, ostealgias, sendi; jarang (1/10 000, <1/1000) – kram otot.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang (1/10 000, <1/1000) – uveitis, scleritis, episkleritis.

Reaksi dermatologis: jarang (1/10 000, <1/1000) – ruam kulit, эritema, fotosensitifitas, gatal, Reaksi kulit yang parah, termasuk Stevens - Johnson sindrom dan Nekrolisis Epidermal.

Reaksi alergi: Reaksi hipersensitivitas, termasuk urtikaria; jarang (1/10 000, <1/1000) – angioedema, Gejala transien, menyerupai reaksi fase akut (mialgia, rasa tidak enak, jarang – demam).

Metabolisme: hipokalsemia; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) di 18% dan 10% masing-masing.

Kontraindikasi

— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (misalnya, стриктуры или ахалазия);

— неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 m;

- Hipokalsemia;

- Insufisiensi ginjal berat (CC < 35 ml / menit);

— тяжелый гипопаратиреоз;

— тяжелый дефицит витамина D;

— мальабсорбции кальция;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun;

— гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

DARI peringatan следует назначать препарат при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (disfagia, Penyakit esofagus, radang perut, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема Фосаванса^®/), untuk penyakit, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (leukemia, limfoma, sarkoidoz) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.

Kehamilan dan menyusui

Фосаванс^® не следует назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Perhatian

Фосаванс^®, serta bifosfonat lainnya, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.

Pasien, получающих лечение Фосавансом^®, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. Tentang, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса^® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему препарата, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.

Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Tapi, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Фосаванс^® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, seperti itu, sebagai disfagia, Penyakit esofagus, radang perut, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.

Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, pasien kanker, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, anemia, koagulopati, infeksi). Pasien, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.

Фосаванс^® не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<35 ml / menit) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.

При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом^®. Другие нарушения минерального обмена (misalnya, Kekurangan vitamin D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.

Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.

Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.

Vitamin D₃ может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (leukemia, limfoma, sarkoidoz). У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме и моче.

У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada bukti, что Фосаванс^® влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.

Overdosis

Gejala: hipokalsemia, gipofosfatemiя, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (mulas, esophagitis, radang perut, язва желудка и пищевода).

Pengobatan: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Untuk menghindari iritasi pada kerongkongan jangan dimuntahkan. Pasien harus tetap tegak.

Interaksi obat

Penyerapan obat dapat rusak saat mengambil dengan kalsium, antasida dan obat lain untuk penggunaan oral. Dalam hal ini, interval antara dosis Fosavansa^® dan obat lain, Menelan, harus minimal 30 m.

Ketika berbagi Fosavansa^® dengan terapi penggantian hormon (estrogen + progestin) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Олестра, minyak mineral, Orlistat, а также секвестранты желчных кислот (cholestyramine, colestipol) могут затруднять всасывание витамина D.

Antikonvulsan, cimetidine, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить сухом, terlindung dari cahaya, jangkauan anak-anak, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 18 bulan.