FLЮKOSTAT

Bahan aktif: Flukonazol
Ketika ATH: J02AC01
CCF: Agen antijamur
ICD-10 kode (kesaksian): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Ketika CSF: 08.01.01
Pabrikan: OAO Pharmstandard-Leksredstva (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

◊ Kapsul buram, cahaya merah muda/ungu muda-coklat, №2; isi kapsul – bubuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: koloid silikon dioksida (aэrosyl), pati jagung, magnesium stearat, sodium lauryl, laktosa.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, oksida besi pewarna merah (E172), metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Titanium dioksida (E171), asam asetat.

7 PC. – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.

◊ Kapsul buram, putih, №0; isi kapsul – bubuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: koloid silikon dioksida (aэrosyl), pati jagung, magnesium stearat, sodium lauryl, laktosa.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Titanium dioksida (E171), asam asetat.

1 PC. – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antijamur. Flukonazol adalah antijamur triazol′nyh perwakilan kelas, adalah sebuah sintesis sterol inhibitor selektif yang kuat dalam sel jamur.

Hal ini aktif terhadap agen-agen penyebab oportunistik mycoses, termasuk. disebabkan oleh Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Juga menunjukkan aktivitas flukonazol pada model endemik Mycosis, termasuk infeksi, disebabkan oleh Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis dengan Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah asupan flukonazol adalah diserap. Bioavailabilitas adalah 90%. C_.max flukonazol dalam plasma setelah pemberian dosis pada perut kosong 150 mg 90% dari isinya dalam plasma dengan di/dalam dosis 2.5-3.5 mg / l.

T_.max dicapai melalui 0.5-1.5 h setelah pemberian. Simultan makan tidak mempengaruhi penyerapan oleh konsumsi.

Konsentrasi plasma berbanding lurus dengan dosis.

Distribusi

90% C_ss Hal ini dicapai dengan 4-5 hari pengobatan (saat menerima 1 waktu / hari).

Pengenalan shock dosis (1 hari), di 2 kali dosis harian rata-rata, memungkinkan Anda untuk mencapai 90% tingkat C_ss untuk 2 hari. Dalam Кажущийся_D mendekati keseluruhan kandungan air dalam tubuh. Protein mengikat – 11-12%.

Flukonazol menembus ke dalam semua organisme cairan tubuh. Flukonazol konsentrasi dalam air liur dan dahak mirip dengan konsentrasi dalam plasma. Pada pasien dengan jamur meningitis flukonazola konsentrasi dalam akun cairan tulang belakang untuk tentang 80% dari tingkatan dalam plasma.

Lapisan rogovom, epidermis, DermIS keringat dan cairan yang mencapai konsentrasi tinggi, itu melebihi whey.

Deduksi

T_1/2 adalah tentang 30 tidak.

Flukonazol menulis terutama ginjal; tentang 80% dikenakan dosis yang ditemukan dalam urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Flukonazol clearance sebanding QC. Metabolit flukonazol dalam darah tidak ditemukan.

Kesaksian

-Cryptococcosis, termasuk chriptokokkovi meningitis dan lain lokalisasi infeksi (termasuk. paru-paru, kulit), pada pasien dengan respon imun yang normal, dan pada pasien dengan berbagai bentuk immunosupression (termasuk. pada pasien dengan AIDS, Ketika transplantasi organ); obat dapat digunakan untuk pencegahan cryptococcal infeksi pada pasien AIDS;

— generalizovanny kandidiasis, Candidemia, menyebarkan kandidiasis dan bentuk lain dari infeksi Candidal invasif (termasuk. infeksi peritoneum, endokarda, mata, infeksi saluran kemih dan pernapasan). Pengobatan dapat dilakukan pada pasien dengan tumor ganas, pasien perawatan intensif, pasien, menerima sitotoksik atau imunosupresif berarti, dan adanya faktor-faktor lain, predisposisi untuk pengembangan kandidiasis;

-selaput lendir kandidiasis, termasuk. rongga mulut dan faring (termasuk atroficski kandidiasis rongga mulut, terkait dengan mengenakan gigi palsu), kerongkongan, infeksi bronkopulmonalis non-invasif, kandiduria; Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS;

adalah alat kelamin kandidiasis: pengobatan kandidiasis vagina (berulang akut dan kronis), penggunaan profilaksis untuk mengurangi frekuensi kambuh vagina kandidiasis (3 atau lebih episode per tahun); kandidoznыy balanitis;

-Pencegahan infeksi jamur pada pasien dengan tumor ganas, yang rentan terhadap infeksi seperti sebagai akibat dari sitotoksik kemoterapi atau terapi radiasi;

-mikozy kulit, termasuk mikozy kaki, tubuh, kunci paha, chromophytosis, kulit onihomikozy dan kandidiasis;

— mikozy mendalam endemik, termasuk Coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, Sporotrichosis dan histoplasmosis pada pasien dengan normal kekebalan.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan.

Dewasa di kriptokokkovom meningitis dan lokalisasi kriptokokkovyh infeksi lain pada hari pertama menunjuk 400 mg, dan kemudian melanjutkan pengobatan dengan dosis 200-400 mg 1 waktu / hari. Durasi pengobatan dengan infeksi kriptokokkovh tergantung pada efektivitas klinis, penelitian terbukti mikologičeskim; dengan kriptokokkovom meningitis terapi biasanya terus, setidaknya, 6-8 minggu.

Untuk Pencegahan kambuh cryptococcal meningitis pada pasien AIDS, Setelah menyelesaikan kursus lengkap perawatan primer, Terapi flukonazolom dalam dosis 200 mg/hari dapat terus untuk waktu yang lama.

Di kandidemy, disseminirovannom 4-8 dan infeksi invasif kandidozhnykh lainnya dosis rata-rata 400 mg pada hari pertama, lalu 200 mg / hari. Dengan kurangnya kemanjuran klinis dosis dapat ditingkatkan untuk 400 mg / hari. Panjang terapi tergantung pada efektivitas klinis.

Di orofaringeal′nom 4-8 obat yang diresepkan rata-rata 50-100 mg 1 waktu / hari; Durasi terapi – 7-14 hari-hari. Jika perlu, pasien dengan diucapkan penurunan kekebalan pengobatan dapat lebih lama.

Di atrofičeskom 4-8 rongga mulut, terkait dengan mengenakan gigi palsu, obat yang diresepkan dalam dosis tinggi 50 mg 1 kali / hari untuk 14 hari-hari, dalam kombinasi dengan lokal antiseptik untuk menangani prosthesis.

Di lokasi lain kandidiasis (dengan pengecualian genital kandidiasis), misalnya, эzofagite, neinvazivnom bronholegočnom kekalahan, kandidurii, kandidiasis dari kulit dan selaput lendir, dosis efektif adalah rata-rata 50-100 lamanya pengobatan mg/hari 14-30 hari-hari.

Untuk Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS Setelah menyelesaikan kursus penuh terapi primer, flukonazol dapat ditunjuk untuk 150 mg 1 kali / minggu.

Di waginalnom 4-8 flukonazol mengambil sekali dalam dosis 150 mg. Untuk mengurangi frekuensi terulangnya vagina kandidiasis obat dapat digunakan dengan dosis 150 mg 1 kali / bulan. Durasinya ditentukan secara individual; Ini bervariasi dari 4 untuk 12 Bulan. Beberapa pasien mungkin memerlukan lebih sering menggunakan.

Di balanite, disebabkan oleh Candida spp., flukonazol menunjuk satu dosis 150 mg secara oral.

Untuk profilaksis kandidiasis dosis anjuran flukonazol adalah 50-400 mg 1 kali / hari tergantung pada tingkat risiko infeksi jamur. Jika ada risiko tinggi infeksi umum, misalnya, untuk pasien dengan diharapkan terus atau lama dinyatakan neitropenia, Dosis yang dianjurkan adalah 400 mg 1 waktu / hari. Flukonazol ini diresepkan untuk beberapa hari sebelum munculnya diantisipasi neutropenia; Setelah peningkatan jumlah Klebsiella lebih dari 1000 l pengobatan dilanjutkan untuk 7 d.

Di mikozah kulit, termasuk mikozy kaki, menghaluskan kulit, kulit selangkangan dan kandidiasis Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / minggu. atau 50 mg 1 waktu / hari. Durasi terapi dalam kasus normal 2-4 Sun., Namun, ketika mikozah kaki mungkin membutuhkan terapi lebih lama (untuk 6 Sun.).

Di otrubevidne penting Dosis yang dianjurkan adalah 300 mg 1 kali / minggu. selama 2 minggu; beberapa pasien membutuhkan dosis ketiga 300 mg / Sun., Sementara dalam beberapa kasus ternyata menjadi cukup satu kali masuk obat dosis 300-400 mg. Skema alternatif pengobatan adalah penggunaan obat-obatan oleh 50 mg 1 kali / hari untuk 2-4 Matahari.

Di onixomikoze Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / minggu. Perawatan harus terus sampai penggantian kuku terinfeksi (tumbuh bebas penyakit kuku). Re-pertumbuhan kuku di jari-jari tangan dan kaki OK diperlukan 3-6 bulan dan 6-12 bulan masing-masing.

Di mendalam endemik mikozah Anda mungkin ingin menggunakan obat dengan dosis 200-400 mg/hari untuk hingga 2 tahun. Durasi terapi ditentukan secara individual dan di kokcidioidomikoze 11-24 Bulan, di parakokcidioidomikoze – 2-17 Bulan, di sporotrihoze – 1-16 Bulan, di gistoplazmoze – 3-17 Bulan.

Di anak-anak, seperti dengan serupa infeksi pada orang dewasa, Durasi pengobatan tergantung pada efek klinis dan mikologičeskogo. Pada anak-anak, obat tidak boleh digunakan dalam dosis harian, melebihi orang dewasa seperti. Flûkostat menerapkan setiap hari 1 waktu / hari.

Di selaput lendir 4-8 dosis anjuran flukonazol adalah 3 mg / kg / hari. Pada hari pertama hari dapat diberikan sebagai dosis shock 6 mg/kg, dengan maksud untuk lebih cepat pencapaian keseimbangan permanen konsentrasi.

Untuk pengobatan Generalized kandidiasis dan infeksi cryptococcal Dosis yang dianjurkan adalah 6-12 mg/kg/hari tergantung pada keparahan penyakit.

Untuk Pencegahan infeksi jamur pada anak dengan kekebalan rendah, di mana risiko infeksi yang terkait dengan neutropenia, berkembang sebagai akibat dari kemoterapi sitotoksik atau radioterapi, obat yang diresepkan untuk 3-12 mg / kg / hari, tergantung pada tingkat keparahan dan durasi neutropenia yang disebabkan oleh konservasi.

Di anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal dosis harian harus dikurangi (dalam proporsi yang sama, pada orang dewasa) sesuai dengan tingkat keparahan gangguan ginjal.

Di pasien usia lanjut dalam ketiadaan pelanggaran ginjal obat digunakan sesuai dengan rezim dosing biasa.

Di pasien gangguan fungsi ginjal masuk satu kali saja mengubah dosis tidak diperlukan. Aplikasi obat berulang dengan CC lebih 50 ml / menit obat yang diresepkan dalam dosis tinggi. Ketika QC dari 11 untuk 50 ml / menit Pertama Anda harus menetapkan dosis shock 50 mg 400 mg, kemudian – dosis, komponen 50% Direkomendasikan oleh. Pasien, yang secara teratur dilakukan oleh dialisis, menunjuk satu dosis setelah setiap sesi hemodialisis.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: perubahan dalam rasa, mual, perut kembung, muntah, sakit perut, diare; jarang – fungsi hati yang abnormal (penyakit kuning, hepatitis, gepatonekroz, giperʙiliruʙinemija, peningkatan ALT, AKU S, Alkaline fosfatase).

CNS: sakit kepala, pusing; jarang – kejang.

Dari sistem hematopoietik: jarang – leukopenia, trombositopenia, agranulositosis.

Sistem kardiovaskular: meningkatkan panjang dari QT interval, berkedip, bergetar ventrikel.

Reaksi alergi: ruam kulit; jarang ganas ekssoudatus eritema (Stevens-Johnson syndrome), TEN (Sindrom Lyell), Reaksi anafilaktoid.

Metabolisme: jarang – hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, kaliopenia.

Lain: jarang – disfungsi ginjal, alopecia.

Kontraindikasi

- Seiring penggunaan obat, memperpanjang interval QT (termasuk. terfenadina atau astemizola);

- Anak-anak sampai usia 3 tahun;

-hipersensitivitas terhadap obat atau kerabat pada struktur azol′nym senyawa.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan hati dan / atau insufisiensi ginjal, bersamaan dengan pengakuan gepatotoksicnah obat-obatan berbahaya, alkoholisme, dalam kasus proaritmogennyh Serikat pada pasien dengan beberapa faktor risiko (organik penyakit jantung, ketidakseimbangan elektrolit, simultan asupan obat-obatan, menyebabkan aritmia).

Kehamilan dan menyusui

Menggunakan Flûkostata^® Ketika kehamilan mungkin hanya jika parah dan berpotensi mengancam kehidupan infeksi jamur, Kapan diharapkan manfaat dari pengobatan melebihi potensi risiko untuk janin.

Karena flukonazol diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi, dekat konsentrasi dalam plasma, menyusui tidak dianjurkan untuk mengangkat obat.

Perhatian

Dalam kasus yang jarang, penggunaan flukonazol didampingi oleh perubahan hati beracun, termasuk. fatal, terutama pada pasien dengan penyakit parah seiring. Tidak diamati eksplisit ketergantungan frekuensi hepatotoksik efek dari flukonazol pada dosis harian total, Durasi terapi, jenis kelamin dan usia pasien. Gepatotoksicescoe flukonazola biasanya reversibel; tanda-tanda nya menghilang setelah penghentian dari terapi. Dengan munculnya tanda-tanda klinis kerusakan hati, yang mungkin terkait dengan flukonazolom, obat harus dihentikan.

Penderita AIDS lebih mungkin untuk mengembangkan reaksi kulit parah dengan menggunakan obat-obatan yang banyak. Ketika pasien, pengobatan untuk infeksi jamur yang dangkal, ruam, yang dapat dikaitkan dengan mengambil flukonazol, obat harus dihentikan. Dengan munculnya ruam pada pasien dengan infeksi jamur invasif/sistemik harus hati-hati mengawasi dan untuk membatalkan flukonazol ketika diminta bulleznah lesi atau mnogoformna eritema.

Gunakan hati-hati ketika bersamaan penggunaan flukonazol dengan cizapridom, astemizolom, rifabutin, takrolimusom atau narkoba lain, mereka izofermentami zitohroma P450.

Overdosis

Gejala: halusinasi, perilaku paranoidalynoe.

Pengobatan: lambung lavage adalah terapi yang direkomendasikan dan gejala. Karena flukonazol diekskresikan dalam urin, paksa diuresis meningkatkan ekskresi. Dialisis ginjal selama 3 h mengurangi konsentrasi flukonazol dalam plasma sekitar 50%.

Interaksi obat

Dalam aplikasi flukonazol dengan varfarinom mencatat meningkatkan waktu protrombinovogo 12%. Dalam hal ini, dianjurkan bahwa Anda memantau prothrombin waktu pada pasien, menerima Flûkostat^® dalam hubungannya dengan kumarinovmi antikoagulyantami.

Bersama dengan menggunakan flukonazol meningkatkan T_1/2 obat hipoglikemik oral – sulfonilurea (hlorpropamyda, glibenklamid, glipizide dan tolbutamida). Temu bersama flukonazol dan obat-obatan oral gipoglikemicakih yang diperbolehkan, Tapi Anda harus memperhitungkan kemungkinan hipoglikemia.

Flukonazol dan fenitoin dapat disertai dengan peningkatan konsentrasi fenitoina di gelar secara bermakna. Oleh karena itu, jika perlu, gabungan penggunaan obat ini memerlukan dosis grid konsentrasi fenitoina disesuaikan dengan tujuan mencapai konsentrasi terapeutik dalam plasma darah.

Flukonazol dan rifampicin mengarah ke penurunan AUC 25% dan lebih pendek T_1/2 flukonazol dari plasma di 20%. Oleh karena itu pasien, pada saat yang sama menerima Rifampisin, dosis flukonazol dianjurkan untuk meningkatkan.

Dianjurkan bahwa Anda memantau konsentrasi siklosporin dalam darah pada pasien, menerima flukonazol, tk. Ketika menerapkan flukonazol dan Cyclosporin pada pasien dengan flukonazol transplantasi ginjal pada dosis 200 mg/hari yang mengarah ke peningkatan yang lambat dari konsentrasi siklosporin dalam plasma darah.

Pasien, menerima dosis tinggi teofilin, atau ada kemungkinan teofillinovoj keracunan, harus diawasi dengan deteksi dini gejala overdosis teofilin, tk. flukonazol secara bersamaan menyebabkan penurunan kecepatan rata-rata clearance teofilin dari plasma.

Dalam penggunaan flukonazol dan cisapride atau terfenadine kasus reaksi merugikan dari hati yang bersamaan, termasuk sering takikardia ventrikel (jenis aritmia “putaran”).

Ada laporan dari interaksi flukonazol dan rifabutin, menyertai kadar serum peningkatan yang terakhir. Dalam bersamaan penggunaan flukonazol dan rifabutin kasus uveitis. Anda harus hati-hati mengamati pasien, pada saat yang sama menerima rifabutin dan flukonazol.

Dalam penggunaan flukonazol dan AZT AZT bersamaan meningkatkan konsentrasi dalam plasma, yang disebabkan oleh penurunan transformasi terakhir dalam metabolit nya.

Dalam penggunaan flukonazol dengan Midazolam bersamaan meningkatkan risiko efek psikomotor, dengan takrolimusom – peningkatan risiko Nephrotoxicity.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini memutuskan untuk aplikasi sebagai agen liburan Valium.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.