Fludaraʙin

Ketika ATH:
L01BB05

Ciri.

Antimetaʙolit, relatif tahan terhadap deaminasi dari deaminase adenosin. Hal ini digunakan dalam bentuk fludarabine fosfat, adalah prekursor larut air fludaraʙina. Berat molekul fludarabine fosfat - 365,2.

Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik.

Aplikasi.

Sel B-kronis leukemia limfositik (KhLL), limfoma non-Hodgkin, kelas rendah (NHL NZ).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal (Kreatinin Cl kurang dari 30 ml / menit), gemoliticheskaya anemia dekompensirovannaya, Kehamilan dan menyusui.

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Dari sistem saraf dan organ indera: fatiguability, kelemahan, kegelisahan, penurunan kesadaran dan / atau tampilan, neuropati perifer; dalam kasus yang jarang - neuritis optik, zritelynaya neyropatiya atau kebutaan.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): mielosuprescia (neutropenia, trombositopenia, anemia); dalam kasus yang jarang - gagal jantung, aritmia.

Dari sistem pernapasan: edema paru atau difus interstitial pneumonitis hipersensitivitas (batuk, demam, sesak napas).

Dari saluran pencernaan: mual, muntah, anoreksia, diare, perdarahan gastrointestinal; jarang - stomatitis, atau peradangan dari mukosa mulut.

Metabolisme: jarang - tumor sindrom lisis (hyperuricemia, hematuria, sering buang air kecil, giperfosfatemiя, hipokalsemia), asidosis metabolik, hiperkalemia, kristallurija, gagal ginjal.

Dengan sistem genitourinari: sistitis hemoragik - jarang.

Untuk kulit: ruam kulit; dalam kasus yang jarang - Stevens - Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (Sindrom Lyell).

Lain: toleransi rendah terhadap infeksi - kadang-kadang, pembengkakan (pembengkakan kaki dan pergelangan kaki); jarang - Rambut Rontok.

Kerja sama.

Reuptake inhibitor Adenosine (dipyridamole, dan lain-lain.) mengurangi efisiensi.

Ini mengurangi efektivitas allopurinol protivopodagricakih, colchicine dan sulfinpirazona.

Obat lain, menyebabkan depresi fungsi sumsum tulang, atau mempotensiasi efek terapi radiasi dan aditif tertekan fungsi sumsum tulang. Ketika diberikan vaksin virus hidup dapat meningkatkan vaksin replikasi virus dan meningkatkan efek samping atau mengurangi produksi antibodi dalam tubuh pasien dalam menanggapi vaksin, vaksin dilemahkan - pengurangan produksi antibodi antivirus.

Overdosis.

Gejala: dengan dosis tinggi (lebih tinggi 96 mg / m²/setiap hari selama 5-7 hari) perubahan ireversibel dalam sistem saraf pusat (kehilangan penglihatan, koma, bisa berakibat fatal); mielosuprescia (trombositopenia dan neytropeniya).

Pengobatan: eliminasi obat dari tubuh, Terapi simtomatik dan suportif. Spetsificheskiy penangkal diketahui.

Dosis dan Administrasi.

B /, infusi, selama 30 m, bolus lambat. Isi botol dilarutkan dalam 2 ml air untuk injeksi. Solusi yang dihasilkan telah terdilusi 0,9% larutan natrium klorida: untuk di / bolus - di 10 ml, untuk di / infus - di 100 ml.

Dosis yang dianjurkan dari fludarabine fosfat 25 mg / m² luas permukaan tubuh sehari-hari untuk 5 setiap hari 28 di hari / pengenalan.

Lamanya pengobatan tergantung pada efek dan tolerabilitas.

Pasien dengan leukemia limfositik kronis fludarabine harus diangkat sampai respon maksimum (remisi lengkap atau parsial, biasanya - 6 siklus), setelah pengobatan harus dihentikan.

Pasien dengan pengobatan NHL NC fludarabine dianjurkan untuk mencapai respons maksimum (remisi lengkap atau parsial). Setelah mencapai efek maksimum harus membahas kebutuhan untuk dua siklus konsolidasi. Menurut uji klinis di NHL NC, sebagian besar pasien menerima tidak lebih 8 siklus pengobatan.

Dalam pengobatan bentuk fludarabine lisan (tablet) dosis yang dianjurkan adalah 40 mg / m² luas permukaan tubuh sehari-hari untuk 5 setiap hari 28 hari-hari.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (Cl kreatinin 30-70 ml / menit) dan orang tua 70 tahun untuk mengurangi dosis 50%.

Kewaspadaan.

Penggunaan fludarabine harus di bawah pengawasan dokter yang berkualitas, memiliki pengalaman dalam terapi antikanker.

Perawatan membutuhkan pemantauan berkala darah perifer, kadar asam urat dalam plasma darah, parameter laboratorium fungsi ginjal. Dalam kasus terapi hemolisis dihentikan. Pasien yang beresiko sindrom lisis tumor membutuhkan sistematis dokter pemantauan, terutama selama minggu pertama pengobatan.

Pasien tua mungkin memerlukan pengurangan dosis (lebih mungkin untuk usia disfungsi ginjal). Fludarabine ditentukan dengan hati-hati setelah penilaian hati-hati dari risiko / manfaat bagi pasien dalam keadaan lemah, Pasien dengan penurunan tajam dalam fungsi sumsum tulang, Immunodeficiency, infeksi oportunistik, Anak-anak dan pasien dengan gagal hati (efikasi dan keamanan pada anak-anak, dan pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti).

Pasien, yang menerima atau menerima fludarabine, membutuhkan transfusi, seharusnya hanya disinari transfusi darah, untuk menghindari reaksi "graft versus tuan rumah".

Akan waspada menunjuk pasien, sebelumnya diobati dengan obat sitotoksik atau terapi radiasi.

Perawatan harus diambil ketika tanda-tanda penekanan sumsum tulang. Tindakan pencegahan khusus harus diamati dalam kasus trombositopenia (penolakan injeksi / m, tes urine, kotoran dan darah yang tersembunyi rahasia, penolakan untuk mengambil asam asetilsalisilat, hati-hati ketika menggunakan sikat gigi, benang atau tusuk gigi). Anda mungkin perlu transfusi trombosit.

Perawatan harus diambil untuk menghindari pemotongan disengaja dengan benda tajam (termasuk. pisau cukur silet, gunting). Hindari olahraga kontak atau situasi lain, yang mungkin perdarahan atau trauma.

Munculnya tanda-tanda depresi fungsi sumsum tulang, perdarahan yang tidak biasa atau perdarahan, bangku tinggal hitam, darah dalam urin atau feses atau tempat bintik-bintik merah pada kulit membutuhkan saran segera dokter. Ketika leukopenia harus hati-hati memantau perkembangan infeksi. Pasien dengan neutropenia dengan peningkatan suhu tubuh antibiotik harus dimulai secara empiris.

Untuk pencegahan hyperuricemia dalam proses adalah asupan cairan yang cukup penting dan output urine untuk amplifikasi selanjutnya memberikan uricosuric, dalam beberapa kasus penggunaan allopurinol.

Selama masa pengobatan tidak dianjurkan vaksinasi hidup vaksin virus. Terapkan vaksin virus hidup pada pasien dengan leukemia pada remisi tidak harus berada dalam 3 bulan setelah siklus terakhir dari kemoterapi. Imunisasi orang vaksin polio oral, Hal ini dalam kontak dekat dengan pasien, terutama anggota keluarga, harus ditunda.

Pada saat pengobatan, serta untuk 6 bulan setelah itu harus menggunakan kontrasepsi untuk mencegah kehamilan.

Perhatian.

Perhatikan aturan yang diperlukan untuk penggunaan dan penghancuran obat. Breeding fludarabine harus dilakukan oleh tenaga terlatih di tempat khusus dilengkapi (di lemari khusus dengan hood), menggunakan pakaian pelindung (sarung tangan sekali pakai, mata, topeng), mengamati tindakan pencegahan dalam penyusunan solusi suntik dan pembuangan jarum, jarum suntik, ampul dan sisa produk yang tidak terpakai.

Longgar atau tinggal membakar obat. Dalam kasus terjadi kontak disengaja dengan solusi obat untuk kulit harus segera mencuci bagian yang terkena dengan sabun dan air, Kontak mata - bilas dengan banyak air. Hindari menghirup obat. Selama kehamilan, staf medis tidak diperbolehkan untuk bekerja.

Hindari kontak intravaskular sengaja dengan obat.

Kerja sama