Interaksi farmakokinetik dan konsep umum kesetaraan dan bioavailabilitas obat

Mengembangkan pendekatan umum digunakan dalam obat farmakoterapi tertentu, harus diperhatikan, jenis yang berbeda dari bentuk sediaan memiliki bioavailabilitas yang berbeda. Jika penyerapan substansi obat dasarnya tergantung pada sifat fisikokimia, bioavailabilitas yang - sebagian besar pada sifat-sifat formulasi. Sehubungan dengan pentingnya ini klinis yang penting adalah konsep kesetaraan, dan bioavailabilitas obat.

Farmasi (kimia) kesetaraan Kedokteran cara, mengandung jumlah yang sama dari bahan aktif dan sesuai dengan standar yang ada, sedangkan bahan aktif mereka dapat bervariasi.

Konsep bioekivalensi Hal ini mengacu pada persiapan kimia setara, yang bila diberikan untuk satu pasien dengan dosis yang sama dan pada skema yang sama dalam darah dan jaringan dari senyawa aktif terakumulasi dalam konsentrasi yang sama.

Konsep kesetaraan terapeutik Hal ini mengacu pada obat, yang, bila diberikan untuk satu pasien dalam dosis yang sama dan pola pameran yang sama secara substansial kemanjuran terapi yang sama atau toksisitas; sedangkan obat-obatan ini dapat nebioekvivalentnymi.

Ide efektivitas obat selalu dikaitkan dengan itu bioavailabilitas. Karakteristik kuantitatif, menentukan bioavailabilitas obat (menurut definisi FDA), adalah tingkat dan tingkat akumulasi obat pada tindakan yang dimaksudkan. Namun, untuk mendapatkan sampel jaringan dan memeriksa mereka untuk konten obat tidak mungkin dalam percobaan. Oleh karena bioavailabilitas zat obat dinilai oleh konsentrasi dalam darah. Dalam prakteknya, menentukan bioavailabilitas absolut dan relatif.

Absolute bioavailabilitas Ini adalah sikap (di %) jumlah obat yang telah berkembang dalam, diberikan dalam bentuk sediaan oral atau lainnya, untuk jumlah vsosavshegosya

substansi yang sama, dalam dosis yang sama, tetapi sebagai infus intravena atau injeksi, menyediakan 100% bioavailabilitas.

Bioavailabilitas relatif obat Hal ini dapat diukur dengan membandingkan daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu, karakteristik konsentrasi zat dalam serum kedua obat dalam metode identik administrasi, seperti lisan atau dubur. Bioavailabilitas dinilai oleh konsentrasi obat dalam darah atau urin, jika substansi yang diekskresikan dalam keadaan tidak berubah.

Jika obat memiliki bioavailabilitas yang sama dalam kondisi yang sama, mereka dianggap bioekuivalen.

Menurut FDA, persiapan dapat bioekuivalen, meskipun perbedaan dalam tingkat dan tingkat penyerapan (ketika tingkat penyerapan tidak karakteristik penting untuk mencapai konsentrasi efektif dari zat aktif dalam tubuh atau tidak penting untuk manifestasi dari efek terapi obat). Dalam beberapa kasus, tingkat penyerapan bahan aktif obat dapat mempengaruhi kemanjuran pengobatan. Satu sisi, dengan konsentrasi zat penyerapan lambat dalam darah mungkin berada di bawah terapi minimal, yang tidak memberikan efek terapi yang diinginkan, dan di sisi lain - di penyerapan yang terlalu cepat, itu sangat dapat melebihi ambang batas konsentrasi yang diijinkan, menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan, atau beracun. Oleh karena itu, obat-obatan, ditandai dengan sedikit perbedaan antara minimum dosis ditoleransi efektif dan maksimal substansi, yang bioekuivalen jika, dan jika tingkat, dan kecepatan hisap akan identik.

Masalahnya adalah bioavailabilitas sangat akut, ketika obat dimaksudkan untuk pemberian oral. Dari sudut pandang klinis Farmasi perbedaan penting dalam bioavailabilitas zat dari berbagai jenis bentuk sediaan. Definisi terhambat oleh ketidakmampuan untuk memperhitungkan semua karakteristik individu pasien dan sifat yang berbeda dari bentuk sediaan. Ketika diambil secara lisan, persiapan obat, sebelum mencapai sirkulasi sistemik, Itu mengalami sejumlah transisi dan tujuan mencapai lebih sedikit, yang menyebabkan bioavailabilitas rendah (misalnya, norepinefrin, Testosteron, phenacetin et al.). Alasan bioavailabilitas rendah substansi mungkin tidak cukup selama tinggal di saluran pencernaan, serta usia, seks dan perbedaan genetik ditentukan, pasien aktif yang berbeda, kehadiran situasi stres, adanya penyakit tertentu, dll. d. Bioavailabilitas menurun zat dan di bawah tindakan beberapa faktor, mempengaruhi penyerapan.

Masalah khusus muncul ketika terapi jangka panjang, ketika pasien, disesuaikan dengan salah satu jenis bentuk sediaan, ditransfer ke yang lain, Nonequivalent. Dalam hal ini, dapat mengurangi efektivitas terapi, Efek toksik terjadi. Kasus-kasus seperti diketahui ketika mengubah obat digoxin, fenitoin, dll.

Kadang-kadang adalah mungkin untuk mencapai kesetaraan terapeutik obat, Meskipun perbedaan dalam bioavailabilitas mereka. Sebagai Contoh, perbedaan antara konsentrasi terapeutik dan beracun penisilin tinggi, Oleh karena itu fluktuasi konsentrasi dalam darah, karena berbagai bioavailabilitas obat, mungkin tidak secara signifikan mempengaruhi keberhasilan terapi mereka atau keselamatan. Seberang, untuk obat dengan perbedaan yang relatif kecil antara terapi dan perbedaan konsentrasi racun dalam bioavailabilitas yang penting.

Karena efek terapi, durasi dan waktu intensitas ketergantungan disebabkan oleh konsentrasi obat dalam plasma darah, biasanya mempertimbangkan tiga pilihan - konsentrasi maksimum zat dalam darah, waktu untuk mencapai, dan daerah di bawah kurva, sehingga koordinat konsentrasi-waktu.

Angka menunjukkan, bahwa konsentrasi zat dalam darah meningkat dengan kecepatan dan tingkat puncak penyerapan dan, ketika tingkat bahan dari tubuh menjadi sama dengan tingkat penyerapan. Lambat penyerapan zat, kemudian mencapai konsentrasi maksimum.

Namun, bioavailabilitas perkiraan berdasarkan data konsentrasi obat maksimum dalam darah tidak dapat cukup akurat, sejak diterimanya zat ke dalam sirkulasi sistemik dimulai eliminasi. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum tergantung pada tingkat agen penyerapan dan indikator tingkat. Ukuran yang paling penting adalah area di bawah kurva bioavailabilitas konsentrasi (PKK) dari waktu. Hal ini berbanding lurus dengan kandungan total zat berubah dalam plasma darah. Untuk menentukan PKK dilakukan pengambilan sampel darah untuk penghapusan total dari zat. Dua obat, memiliki identik kurva tingkat dan tingkat penyerapan dapat dianggap bioekuivalen. Jika obat memiliki PAC yang sama, namun berbeda dalam bentuk kurva konsentrasi vs waktu, mereka dianggap setara dalam tingkat absorpsi, tetapi berbeda dalam kecepatan.

Penentuan bioavailabilitas pemberian berulang dari obat lebih disukai. PAC diukur dalam salah satu interval antara dua administrasi berturut-turut. Hasil yang lebih akurat yang rata-rata dalam menentukan bioavailabilitas dalam beberapa hari. Jika obat ini diekskresikan dalam urin (terutama dalam bentuk tidak berubah), bioavailabilitas yang dapat dinilai, menentukan jumlah total untuk waktu, sama 7-10 paruh substansi. Definisi yang lebih tepat dari bioavailabilitas kemungkinan studi darah dan urine pada saat yang sama.

Demikian, bioavailabilitas dan bioekivalensi adalah indikator yang paling penting dari kualitas obat di karakterisasi pilihan terapi mereka.