ÈRBITUKS®

Bahan aktif: Cetuximab
Ketika ATH: L01XC06
CCF: Obat antikanker. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kode (kesaksian): C18, C19, C20, C49.0
Ketika CSF: 22.05
Pabrikan: MERCK KGaA (Jerman)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk infus jelas atau sedikit terbuat dr batu baiduri dari tidak berwarna kekuningan.

Eksipien: glisin, polisorbat 80, natrium klorida, monohydrate asam sitrat, natrium hidroksida 1 m, air d / dan.

10 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.
20 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.
50 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.
100 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Adalah tdk masuk akal monoclonal antibodi IgG₁, diarahkan terhadap reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).

EGFR yang menandakan jalur terlibat dalam pengendalian kelangsungan hidup sel, dalam perkembangan siklus sel, Angiogenesis, migrasi sel dan invasi / proses metastasis seluler.

Èrbituks^® mengikat protein EGFR dengan, adalah sekitar 5-10 kali lebih besar dari, karakteristik ligan endogen. Èrbituks^® menghalangi pengikatan ligan endogen, EGFR, yang menyebabkan penghambatan fungsi reseptor. Selanjutnya, menginduksi internalisasi EGFR, yang dapat menyebabkan downregulation reseptor. Èrbituks^® juga sitotoksik efektor kekebalan sel darinya mengenai EGFR overexpressing sel-sel tumor. Penelitian in vitro dan Èrbituks di vivo^® menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis pada sel-sel tumor manusia, mengekspresikan EGFR. Èrbituks in vitro^® menghambat produksi angiogenik faktor dalam sel-sel tumor dan blok migrasi sel-sel endotel. Èrbituks in vivo^® menghambat produksi angiogenik faktor dalam sel-sel tumor dan mengurangi aktivitas angiogenesis dan metastasis tumor.

Èrbituks^® ini tidak terkait dengan reseptor lainnya, milik keluarga Nya.

Proto-onkogen HRAS (onkogen virus homolog tikus Kaposi 2 Kirsten) adalah Konverter sinyal pusat EGFR menurun. Dalam aktivasi EGFR KRAS tumor mengarah ke proliferasi sel, Produk-Pro faktor angiogenik tersebut. KRAS adalah salah satu onkogen paling umum yang diaktifkan dalam kanker. KRAS mutasi gen terjadi di situs aktif (kodon untuk memberikan perlawanan 12 dan 13) sebagai hasil dari aktivasi protein KRAS terlepas dari EGFR sinyal.

Di kanker kolorektal metastatik KRAS mutasi ditemukan di 30-50% kasus. Munculnya antibodi pada manusia antihimernye (AHAČ) Ini adalah antibodi chimeric kelas tanggapan. Data terkini untuk elaborasi AHAČ terbatas. Umumnya, terukur titers telah mengidentifikasi AHAČ 3.4% pasien yang diteliti dengan frekuensi dari 0% untuk 9.6 % studi dengan pembacaan yang sama. Penampilan berkorelasi dengan pembangunan tidak AHAČ gipercuvstvenosti reaksi atau tidak-diinginkan lainnya efek Èrbituksa^®.

Farmakokinetik

Di/dalam infus Èrbituksa^® menunjukkan dozozavisimuû farmakokinetiku mingguan obat dalam dosis 5 untuk 500 mg / m² luas permukaan tubuh.

Penyerapan dan distribusi

Dalam menunjuk Èrbituksa^® dosis awal 400 mg / m² luas permukaan tubuh nilai rata-rata (C)_.max sebesar 185 ± 55 µg/ml. Rata-rata V_D yang kira-kira setara dengan bidang vaskular, krovosnabžaûŝej daerah yang terkena (2.9 l/m² dalam kisaran 1.5 untuk 6.2 l/m²). Pertandingan pembukaan rata 0.022 l / h / m² luas permukaan tubuh.

Konsentrasi serum mencapai nilai-nilai yang stabil melalui 3 Minggu cetuximab monoterapi. Nilai rata-rata C_.max adalah 155.8 ug / mL di 3 minggu dan 151.6 ug / mL di 8 minggu, dalam waktu yang bersamaan, nilai rata-rata pengurangan yang sesuai konsentrasi yang 41.3 dan 55.4 ug / ml, masing-masing. Studi dikombinasikan penunjukan Èrbituksa^® dengan nilai rata-rata pengurangan dengan konsentrasi irinotecan dihubungkan 50.0 ug / mL di 12 minggu 49.4 ug / mL di 36 minggu.

Metabolisme dan ekskresi

Kami menjelaskan beberapa cara, yang dapat berkontribusi untuk metabolisme antibodi. Jalur ini termasuk antibodi biodegradasi menjadi molekul yang lebih kecil, yaitu peptida atau asam amino kecil.

Cetuksimab memiliki panjang T_1/2 dengan variasi dalam nilai-nilai yang mulai dari 70 untuk 100 jam pada dosis yang ditunjukkan.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Karakteristik farmakokinetik cetuximab independen ras, jenis kelamin, usia, fungsi ginjal dan hati.

Kesaksian

- Kanker kolorektal metastatik dalam kombinasi dengan kemoterapi standar;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo monoterapi kanker dalam kasus neэffektivnosti kemoterapi predshestvuyushtey dengan irinotecan atau oxaliplatin vklyucheniem, serta intoleransi irinotecan;

- Lokal maju karsinoma sel skuamosa kepala dan leher dalam kombinasi dengan terapi radiasi;

- Karsinoma sel skuamosa berulang atau metastasis dari kepala dan leher dalam kasus kegagalan obat kemoterapi sebelum berdasarkan platinum;

-monoterapi kambuh atau sel skuamosa metastasis kanker kepala dan leher dengan ketidakefektifan kemoterapi sebelumnya.

Dosis rejimen

Èrbituks^® masukkan di/dalam infus dengan laju tidak lebih dari 10 mg / min. Sebelum infus perlu dilakukan premedikasi dengan antihistamin.

Untuk semua indikasi obat diberikan 1 sekali seminggu pada dosis awal 400 mg / m² permukaan tubuh (Pervaya infus) sebagai infus 120 menit dan dosis lebih lanjut 250 mg / m² permukaan tubuh dalam bentuk infus 60 menit.

Terapi gabungan Kanker kolorektal harus mengikuti rekomendasi untuk modifikasi dari dosis obat kemoterapi, Informasi yang terkandung dalam sediaan farmasi ini. Obat kemoterapi diberikan tidak lebih awal dari 1 setelah pemberian infus Èrbituksa^®. Terapi Èrbituksom^® Dianjurkan bahwa Anda terus sampai tanda-tanda penyakit kemajuan.

Ketika menerapkan Èrbituksa^® pengobatan Kanker sel skuamosa kepala dan leher dalam kombinasi dengan terapi radiasi, perawatan Èrbituksom^® Kami sarankan mulai 7 hari sebelum terapi radiasi dan melanjutkan pemerintahan mingguan terapi radiasi untuk penutupan.

Pasien dengan kanker kepala dan leher berulang atau metastasis sel skuamosa dalam kombinasi dengan obat kemoterapi berdasarkan platinum (untuk 6 siklus) Èrbituks^® digunakan sebagai terapi penunjang sebelum tanda-tanda penyakit kemajuan. Kemoterapi ditunjuk tidak lebih awal dari 1 setelah pemberian infus Èrbituksa^®.

Rekomendasi untuk mode penyesuaian dosis

Dengan perkembangan reaksi kulit 3 toksisitas Menurut klasifikasi National Cancer Institute aplikasi Èrbituksa^® untuk mengganggu. Kembalinya pengobatan hanya diperbolehkan dalam kasus mengurangi toksisitas reaksi untuk 2 derajat.

Jika reaksi kulit yang parah terjadi untuk pertama kalinya, Pengobatan dapat dilanjutkan tanpa perubahan apapun dalam dosis.

Pada perkembangan sekunder dan tersier reaksi kulit parah menggunakan Èrbituksa^® sekali lagi, Anda harus membatalkan. Terapi dapat dilanjutkan dengan obat pada dosis yang lebih rendah (200 mg / m² permukaan tubuh setelah terjadinya kedua reaksi dan 150 mg / m² -Setelah ketiga), Jika toksisitas reaksi dikurangi menjadi 2 derajat.

Jika reaksi kulit yang parah terjadi keempat kalinya atau tidak diizinkan untuk 2 keparahan selama penarikan obat, Terapi Èrbituksom^® menghentikan.

Persyaratan penggunaan obat

Èrbituks^® memperkenalkan/menggunakan pompa infus, sistem infus gravitasi atau pompa jarum suntik.

Untuk infus, menggunakan sistem infus terpisah. Pada akhir sistem infus harus dibilas dengan steril 0.9% larutan natrium klorida.

Èrbituks^® kompatibel dengan polyethylene, etilvinilatsetatnymi atau PVC tas untuk larutan infus, dengan polyethylene, etilvinilatsetatnymi, polyvinylchloride, Polibutadien atau poliuretan sistem infus dan polypropylene syringes untuk jarum suntik pompa.

Èrbituks^® Jangan campur dengan obat lain.

Sistem filtrasi dengan pompa infus atau gravitasi drip

Sebelum pengenalan jumlah yang diperlukan obat menggunakan jarum suntik steril (volume minimum 50 ml) ditransfer dari botol ke dalam wadah steril atau tas untuk larutan infus. Menggunakan infus gravitasi atau infus tingkat pompa administrasi harus ditetapkan sesuai dengan rekomendasi.

Sistem filtrasi dengan pompa jarum suntik

Sebelum pengenalan diperlukan jumlah obat vial diketik dalam spuit steril. Sebuah jarum suntik dengan larutan obat di set pompa jarum suntik, maka sistem infus terhubung ke jarum suntik. Anda harus mengatur kecepatan sesuai dengan petunjuk dan mulai infus. Ulangi prosedur ini sampai volume dihitung dari infus obat.

Solusi Èrbituksa^® tidak mengandung pengawet antibakteri atau bakteriostatik komponen, Oleh karena itu ketika menangani mereka harus mematuhi secara ketat aturan upgrade. Obat ini direkomendasikan sesegera mungkin setelah membuka botol.

Jika obat tidak digunakan segera, waktu dan kondisi penyimpanan siap digunakan formulasi sebelum digunakan tidak melebihi 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C..

Dalam penggunaan obat kimia mempertahankan dan sifat biokimia untuk 48 jam pada 25 ° C.

Efek samping

Efek samping utama Èrbituksa^® – reaksi kulit (80%), gipomagniemiya (10%), infus reaksi dengan moderat manifestasi gejala (>10%), infus reaksi dengan ditandai gejala (1%).

Efek samping berikut, ditandai dalam aplikasi Èrbituksa^®, Insiden didistribusikan sesuai dengan gradasi berikut: Sering (≥ 1/10), sering (dari ≥ 1/100 untuk <1/10), jarang (dari ≥ 1/1000 untuk <1/100), jarang (dari ≥ 1/10 000 untuk <1/1000), jarang (<1/10 000).

Dari sistem saraf: sering – sakit kepala.

Pada bagian dari organ penglihatan: sering - konjungtivitis; jarang – .Aloe, keratit.

Sistem pernapasan: jarang-paru emboli.

Dari sistem pencernaan: sering – diare, mual, muntah; sangat sering, meningkatkan enzim hati (AKU S, GOLD, Alkaline fosfatase).

Reaksi dermatologis: sangat sering - jerawat-seperti ruam dan / atau gatal-gatal, xerosis, piling, hypertryhoz, Perubahan kuku (misalnya, paronixija). IN 15% reaksi dermatologis yang diucapkan, dalam kasus yang jarang mengembangkan nekrosis kulit. Mayoritas reaksi kulit berkembang dalam pertama 3 minggu pengobatan dan biasanya berlalu tanpa konsekuensi setelah penghentian obat (sesuai dengan rekomendasi untuk benar rejimen dosis). Pelanggaran integritas kulit dalam beberapa kasus dapat menyebabkan superinfeksi, yang dapat menyebabkan peradangan pada lemak subkutan, erisipelas dan bahkan staphylococcal nekrolisis epidermal (Sindrom Lyell) atau sepsis.

Metabolisme: Sering – gipomagniemiya; Sering – hipokalsemia, Anoreksia dengan kehilangan berat badan.

Dari sistem pembekuan darah: jarang – deep vein thrombosis.

Reaksi infus: sangat sering lemah atau cukup diungkapkan infus reaksi (demam, panas dingin, mual, muntah, sakit kepala, pusing, sesak napas); sering – Reaksi infus menyatakan (biasanya berkembang dalam satu jam pertama dari infus pertama atau beberapa jam setelah infus pertama atau berikutnya), termasuk obstruksi jalan napas (bronkospasme), penurunan tekanan darah, kehilangan kesadaran atau shock. Dalam kasus yang jarang, catatan angina, infark miokard atau serangan jantung. Mekanisme dasar reaksi ini tidak diinstal. Mungkin beberapa dari mereka mungkin anafilaktoid / alam anafilaksis.

Lain: mucositis, yang dapat menyebabkan perdarahan nosovomu.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Disajikan (3 atau 4 derajat) hipersensitivitas terhadap cetuximab.

DARI peringatan Anda harus menggunakan obat dalam hati manusia dan/atau ginjal (data pada aplikasi Èrbituks^®dan ketika indikator bilirubin lebih dari 1.5 kali, transaminase lebih dari 5 kali dan serum kreatinin lebih dari 1.5 melebihi ULN ada), penekanan sumsum tulang hematopoiesis, cardio-paru penyakit dalam sejarah, dan pasien lansia.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Selama pengobatan Èrbituksom^®, dan setidaknya 3 bulan setelah pengobatan, Anda harus menggunakan metode yang dapat diandalkan kontrasepsi.

Perhatian

Terapi Èrbituksom^® harus di bawah pengawasan dokter, dengan pengalaman obat antikanker.

Direkomendasikan pemantauan dan elektrolit serum dan elektrolit koreksi pelanggaran sebelum terapi Èrbituksom^® dan secara berkala selama pengobatan karena perkembangan mungkin reversibel gipocalziemii (sebagai hasil dari diare;), gipomagniemii, hipokalemia.

Dengan diperkenalkannya Èrbituksa^® infus reaksi biasanya berkembang pada latar belakang infus pertama atau dalam 1 jam setelah pemberian obat, Namun, mereka juga dapat terjadi dalam beberapa jam, dan juga setelah berulang administrasi. Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan reaksi yang tertunda dan diperintahkan untuk mencari bantuan medis segera setelah mereka terjadi.

Jika pasien respon terdeteksi, terkait infus bentuk ringan atau sedang, Ini harus mengurangi tingkat infus. Suntikan berikutnya harus diberikan sebagai obat dengan kecepatan berkurang.

Pengembangan dinyatakan gejala infus reaksi membutuhkan penghentian segera dan akhir pengobatan Èrbituksom^® dan dapat mengakibatkan perlunya pelayanan gawat darurat.

Perhatian khusus harus diberikan kekebalan pasien dengan penyakit jantung dan paru-paru dalam sejarah.

Kasus terisolasi dijelaskan gangguan paru-paru interstitial, yang ada tidak ada hubungan sebab-akibat dengan menggunakan Èrbituksa^®. Dalam kasus pelanggaran paru interstisial sementara terapi Èrbituksom^®, terapi obat harus dihentikan dan terapi yang tepat menunjuk.

Jika Anda mengalami reaksi kulit 3-4 tingkat dosis dan mode pengenalan Èrbituksa^® harus disesuaikan sesuai dengan rekomendasi di atas.

Ketika menggunakan Èrbituksa^® dalam kombinasi dengan kemoterapi seksama harus membaca instruksi aplikasi medis obat kemoterapi.

Sampai saat ini, akumulasi pengalaman dengan obat hanya pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan hati (Tingkat kreatinin serum dan bilirubin melebihi ULN tidak lebih dari 1.5 kali, dan tingkat transaminase lebih 5 waktu).

Nora Berra kunjungan aplikasi tidak telah baik dipelajari pada pasien dengan penindasan kostnomozgovy darah, yaitu. di tingkat hemoglobin < 9 g / dl, jumlah sel darah putih < 3000/l, neutrofil absolut <1500/l dan jumlah trombosit < 100 000/l.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran dari Èrbituksa^® anak-anak tidak telah dipelajari.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi tentang pengaruh obat pada kemampuan untuk mengarahkan dan teknologi kontrol dilakukan. Jika pasien mengamati gejala terkait pengobatan, mempengaruhi konsentrasi dan waktu reaksi yang, dianjurkan untuk menyerah mengemudi dan kinerja kegiatan yang berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Kasus overdosis belum dijelaskan. Saat ini tidak ada pengalaman dengan dosis tunggal, yang akan melebihi 400 mg / m² luas permukaan tubuh.

Interaksi obat

Menggunakan Èrbituksa^® infus dalam kombinasi dengan Fluorourasil dibandingkan dengan menggunakan hanya Fluorourasil dapat menyebabkan peningkatan insiden koroner iskemia dan trombosis (sampai dengan infark miokard), serta sindrom Palmar Plantar.

Bukti bahwa, irinotecan yang memiliki dampak pada profil keselamatan Èrbituksa^® Sebaliknya ada tidak ada. Temu bersama Èrbituksa^® dan irinotekana perubahan farmakokineticeskih parameter kedua obat yang diamati.

Studi lain pada interaksi Èrbituksa^® orang yang belum.

Karena kurangnya penelitian pada kompatibilitas Èrbituks pencampuran^® dengan obat lain dilarang.

Kondisi pasokan apotek

Resep obat.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 8 ° C, Jangan membekukan. Umur simpan – 3 tahun.