ЭNZIKS

Bahan aktif: Enalapril, Indapamid
Ketika ATH: C09BA02
CCF: Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.03
Pabrikan: HEMOFARM A.D. (Serbia)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, putih, bulat, lenticular, dengan Valium di satu sisi (5 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, magnesium karbonat, agar-agar, krospovydon, magnesium stearat.

Таблетки индапамида, Putih dilapisi, bulat, lenticular (5 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone K30, krospovydon, magnesium stearat, sodium lauryl, talek.

Состав оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, Titanium dioksida (E171).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Энзикс дуо

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла белого цвета, bulat, lenticular, dengan Valium di satu sisi (10 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, magnesium karbonat, agar-agar, krospovydon, magnesium stearat.

Таблетки индапамида, Putih dilapisi, bulat, lenticular (5 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone K30, krospovydon, magnesium stearat, sodium lauryl, talek.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, Titanium dioksida (E171).

15 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Энзикс дуо форте

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, putih, bulat, lenticular, dengan Valium di satu sisi (10 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, magnesium karbonat, agar-agar, krospovydon, magnesium stearat.

Таблетки индапамида, Putih dilapisi, bulat, lenticular (5 PC. di lepuh).

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone K30, krospovydon, magnesium stearat, sodium lauryl, talek.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, talek, Titanium dioksida (E171).

15 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antihipertensi, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: ACE inhibitor – эналаприл и диуретик – indapamid.

Enalapril – ACE inhibitor. Ini adalah prodrug sebuah: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла – эnalaprilat. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, pos- dan preload pada miokardium. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, dari vena (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. Penurunan tekanan darah tidak berada dalam efek terapi pada aliran darah otak, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Ini memiliki beberapa efek diuretik.

Действие эналаприла наступает через 1 tidak, mencapai melalui 4-6 jam dan berlangsung sampai 24 tidak.

Indapamid – тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, klorin, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (termasuk. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 tidak.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла.

Farmakokinetik

Enalapril

Penyerapan

Setelah pemberian oral sekitar 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_.max tingkat enalapril plasma dicapai setelah 1-2 tidak, эnalaprilata – melalui 3-4 tidak. Bioavailabilitas – 40%.

Distribusi

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Metabolisme

Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – эnalaprilata, yang merupakan inhibitor lebih kuat dari ACE, enalapril.

Deduksi

T_1/2 эnalaprilata – tentang 11 tidak. Выводится c мочой 60% (20% – sebagai enalapril dan 40% – sebagai enalaprilat), dengan kotoran – 33% (6% – sebagai enalapril dan 27% – sebagai enalaprilat).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 ml / menit.

Эналаприл удаляется при гемодиализе (kecepatan 62 ml / menit) dan dialisis peritoneal.

Indapamid

Penyerapan

Setelah masuk dengan cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan. Makan beberapa memperlambat penyerapan, tetapi tidak mempengaruhi kepenuhannya. C_.max dicapai melalui 1-2 jam setelah konsumsi. Ketersediaan hayati tinggi (93%).

Distribusi

C_ss устанавливается через 7 hari biasa masuk.

Mengikat protein plasma 79%. Juga mengikat elastin otot polos pembuluh darah. Имеет значительный V_D, menembus penghalang histohematogenous (termasuk. plasenta) и в грудное молоко.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme di hati.

Deduksi

T_1/2 rata-rata 14-18 tidak. Dengan output urin 60-80% sebagai metabolit (в неизмененном виде выводится около 5%), dengan kotoran – 20%. Tidak terakumulasi.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, farmakokinetik tetap tidak berubah.

Kesaksian

- Arteri hipertensi.

Dosis rejimen

Энзикс и Энзикс Дуо

1 tab. enalapril (10 mg) dan 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 kali / hari.

Энзикс Дуо Форте

1 tab. enalapril (20 mg) dan 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 kali / hari.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 mg, индапамида – 2.5 mg.

Di insufisiensi ginjal mudah dan moderat keparahan (CC 30-80 ml / menit) доза эналаприла должна составлять 5-10 mg / hari.

Efek samping

Enalapril

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing, kelemahan, insomnia, alarm, kebingungan, fatiguability, kantuk (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах – kegugupan, depresi, paresthesia.

Sistem pernapasan: batuk produktif, pneumonitis interstitial, бронхоспазм/бронхиальная астма, sesak napas, rhinorrhea, radang tekak.

Dari indra: нарушения вестибулярного аппарата, pendengaran dan gangguan penglihatan, kebisingan di telinga.

Dari sistem pencernaan: mulut kering, anoreksia, gejala dispepsia (mual, diare atau sembelit, muntah, sakit perut), ileus, pankreatitis, hati dan ekskresi empedu, hepatitis (hepatoseluler atau kolestasis), penyakit kuning, peningkatan transaminase hati, giperʙiliruʙinemija.

Sistem kardiovaskular: Penurunan tekanan darah yang berlebihan, Hipotensi ortostatik; jarang – sakit dada, angina, infark miokard (biasanya berhubungan dengan penurunan tajam dalam tekanan darah), Aritmia (предсердная бради- atau takikardia, fibrilasi aurikularis), denyut jantung, tromboemboli cabang arteri pulmonalis, precordialgia, pingsan.

Metabolisme: hiperkalemia, giponatriemiya, gipoglikemiâ (pada pasien dengan diabetes mellitus).

Dari sistem hematopoietik: jarang – снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis (pasien dengan penyakit autoimun), eozinofilija, peningkatan laju endap darah.

Dari sistem kemih: gangguan fungsi ginjal, proteinuria, giperkreatininemiя, peningkatan urea.

Pada bagian dari sistem reproduksi: penurunan libido, arus, mengurangi potensi.

Reaksi dermatologis: alopecia, fotosensitifitas.

Reaksi alergi: ruam kulit, edema angioneurotic wajah, tungkai, bibir, bahasa, glotis dan / atau laring, disfonija, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, Stevens-Johnson syndrome, TEN, pemfigus, gatal, gatal-gatal, serositis, vaskulitis, myositis, arthralgia, radang sendi, stomatitis, glositis; jarang – интестинальный ангионевротический отек.

Indapamid

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kelemahan, kegugupan, sakit kepala, pusing, kantuk, rasa pusing, insomnia, depresi, paresthesia; jarang – kelelahan, kelemahan umum, rasa tidak enak, gerenyet, ketegangan, sifat lekas marah, alarm.

Dari sistem pencernaan: mual, anoreksia, mulut kering, gastralgia, muntah, diare atau sembelit, чувство дискомфорта в области живота, pankreatitis.

Dari indra: konjungtivitis, penglihatan kabur.

Sistem pernapasan: batuk, radang tekak, radang dlm selaput lendir, rhinorrhea; jarang – rhinitis.

Sistem kardiovaskular: hipotensi ortostatik, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, Aritmia, denyut jantung.

Dari sistem kemih: увеличение частоты развития инфекций, nokturia, poliuria, повышение азота мочевины в плазме крови, giperkreatininemiя.

Metabolisme: kaliopenia, giponatriemiya, alkalosis hipokloremik, hiperkalsemia, glikosuria, Berkeringat, penurunan berat badan.

Pada bagian dari sistem reproduksi: mengurangi potensi, penurunan libido.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal, gatal, vaskulitis gemorragicheskiy.

Lain: gejala seperti flu, sakit dada, sakit punggung, infeksi, обострение СКВ.

Kontraindikasi

Enalapril

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

- Porphyria;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

DARI peringatan следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, stenosis arteri ginjal bilateral, stenosis arteri satu ginjal, hiperkalemia, Kondisi setelah transplantasi ginjal, negara, disertai dengan penurunan bcc (termasuk. muntah, diare), ketika stenosis aorta, stenosis mitral (pelanggaran hemodinamik), idiopaticheskom gipertroficheskom subaortalynom stenosis, penyakit jaringan ikat sistemik, PJK, penyakit serebrovaskular, diabetes, pada gagal ginjal (proteinuria – lebih 1 g / hari), gagal hati, pasien, diet dengan pembatasan garam, atau hemodialisis, sementara masuk ke imunosupresan dan saluretikami, pada pasien usia lanjut (senior 65 tahun).

Indapamid

- Anurija;

- Hipokalemia;

- Gangguan hati berat (termasuk. dengan ensefalopati);

- Insufisiensi ginjal berat;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Seiring penggunaan obat, memperpanjang interval QT;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

DARI peringatan следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, hyperuricemia (terutama, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Untuk bayi yang baru lahir dan bayi, yang berada di rahim efek dari ACE inhibitor, Ini harus dipantau ketat untuk deteksi dini penurunan yang signifikan pada tekanan darah, oligurii, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, disebut ACE inhibitor. Jika oliguria perlu untuk mempertahankan tekanan darah dan perfusi ginjal melalui pengenalan cairan dan vasokonstriktor yang tepat.

Perhatian

Enalapril

Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 h untuk menstabilkan tekanan darah.

У пациентов с уменьшением ОЦК (sebagai hasil dari terapi diuretik, при ограничении потребления повареной соли, hemodialisis, diare, rvote) при применении эналаприла (seperti ACE inhibitor lainnya) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД.

Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Pada hari, свободные от диализа следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД.

Sebelum memeriksa fungsi paratiroid kelenjar enalapril harus dihentikan.

В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Sebelum operasi (termasuk kedokteran gigi) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, parameter darah (hemoglobin, Kalium, kreatinin, urea, активности печеночных трансаминаз), Protein dalam urin.

Indapamid

При назначении индапамида пациентам, menerima glikosida jantung, obat pencahar, dengan latar belakang hiperaldosteronisme, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, sodium, magnesium dalam plasma darah, pH, konsentrasi glukosa, asam urat dan nitrogen sisa. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (terutama dengan edema atau asites – риск развития метаболического алкалоза, meningkatkan manifestasi ensefalopati hepatik), PJK, Gagal Jantung, serta pada pasien usia lanjut. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (bawaan atau dikembangkan dengan latar belakang proses patologis apa pun). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, terutama dengan adanya hipokalemia.

Dehidrasi yang signifikan dapat menyebabkan gagal ginjal akut (penurunan laju filtrasi glomerulus). Pasien perlu mengkompensasi kehilangan air dan secara hati-hati memantau fungsi ginjal pada awal pengobatan.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (karena diuretik) diperlukan untuk 3 hari sebelum memulai penghambat ACE berhenti minum diuretik (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ.

Gunakan di Pediatrics

Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak diatur.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pada awal pengobatan, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik, tk. pusing, особенно после приема начальной дозы препарата.

Overdosis

Enalapril

Gejala: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, infark miokard, stroke akut dan komplikasi tromboemboli, kejang, keadaan pingsan.

Pengobatan: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного.

При необходимости проводят мероприятия, untuk menstabilkan tekanan darah: di / dalam larutan garam, plazmozamenyteley, ангиотензина II, mungkin hemodialisis.

Indapamid

Gejala: mual, muntah, kelemahan, disfungsi dari saluran pencernaan, gangguan elektrolit air; dalam beberapa kasus – Penurunan tekanan darah yang berlebihan, pusing, kantuk, kebingungan, depresi pernapasan. Koma hati dapat berkembang pada pasien dengan sirosis hati.

Pengobatan: промывание желудка и/или назначение активированного угля, Cairan koreksi dan keseimbangan elektrolit, Terapi simptomaticheskaya. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Enalapril

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла.

При одновременном применении эналаприла с НПВC, termasuk inhibitor Cox-2 selektif, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, menerima NSAID, termasuk inhibitor Cox-2 selektif, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, beta-blocker, metildopa, nitrat, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, gidralazin, prazosin.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (spironolactone, triamterene, amilorid), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, mengandung teofilin.

Imunosupresif, allopurinol, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Persiapan, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (insulin, obat hipoglikemik oral) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Pada pasien dengan diabetes mellitus, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, membutuhkan pemantauan glukosa darah, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, mual, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) dan ACE inhibitor (Enalapril).

Etanol meningkatkan efek hipotensi dari enalapril.

Indapamid

При одновременном применении индапамида с салуретиками, glikosida jantung, gangguan- dan mineralokortikoid, tetrakozaktidom, amfoterisin B (I /), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция – hiperkalsemia; dengan metformin – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

Astemizol, Eritromisin (I /), pentamidin, sultopryd, terfenadine, vinkamin, Kelas IA antiaritmia (quinidine, Disopiramid) dan kelas III (Amiodarone, бретилий, sotalol) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу “putaran”.

NSAID, GCS, tetracosactide, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; ʙaklofen – meningkat.

Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, Namun, ini tidak sepenuhnya mengesampingkan kemungkinan perkembangan hipo- atau hiperkalemia, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (terutama dengan stenosis arteri ginjal yang sudah ada).

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (dehidrasi). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (coumarin atau turunan indandione) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (mungkin memerlukan penyesuaian dosis).

Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus dilindungi dari kelembaban, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.