ÈLOKSATIN
Bahan aktif: Oxaliplatin
Ketika ATH: L01XA03
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C18, C19, C20, C56
Ketika CSF: 22.01.02
Pabrikan: Sanofi-Aventis Prancis (Prancis)
FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN
Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus sebagai solusi jelas tidak berwarna.
| 1 ml | |
| oxaliplatin | 5 mg |
Eksipien: air d / dan.
10 ml – botol kaca berwarna (1) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
20 ml – botol kaca berwarna (1) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
40 ml – botol kaca berwarna (1) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
Aksi farmakologi
Obat antikanker, derivatif platinum, dalam molekul struktur yang membentuk Platinum Atom kompleks dengan oksalatom dan 1,2-diaminociklogeksanom. Èloksatin® Ini memiliki berbagai macam sitotoksik aksi, juga sebagai menunjukkan aktivitas secara in vitro dan in vivo pada berbagai model tumor, tahan terhadap cisplatinu.
Studi tentang mekanisme kerja dari Oxaliplatin menegaskan hipotesis, bahwa biotransformirovannye air berasal Oxaliplatin berinteraksi dengan DNA oleh pendidikan internasional- dan jembatan vnutritâževyh menghambat DNA sintesis, Hal ini karena toksisitas obat dan efek anti tumor.
Dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil telah diamati sinergi zitotoksicski.
Farmakokinetik
Distribusi dan metabolisme
Oxaliplatin in vivo aktif biotransformiroetsa dan tidak terdeteksi dalam plasma pada akhir 2-casovogo pengenalan dosis 85 mg / m2, dimana 15% dosis yang diberikan adalah dalam darah, dan sisanya 85% cepat didistribusikan ke jaringan (atau diekskresikan dalam urin). Platinum terikat albumin plasma.
Deduksi
Diekskresikan dalam urin dalam pertama 48 tidak. Pada hari kelima sekitar 54% dosis total ditemukan dalam urine dan kurang 3% – Calais.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Pengurangan yang signifikan dalam pembersihan dengan 17.55 ± 2.18 l/h untuk 9,95 ± 1.91 l/h diamati pada gagal ginjal dengan signifikan secara statistik penurunan VD dari 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Pengaruh gangguan ginjal parah pada platinum izin belum diteliti.
Kesaksian
-Terapi adjuvan pada kanker kolorektal tahap III (Dengan D′ûku) Setelah radikal reseksi dari tumor primer dalam kombinasi dengan asam 5-Fluorourasil/folinieva;
— disebarkan kanker kolorektal sebagai monoterapi atau kombinasi terapi dengan asam 5-Fluorourasil/folinieva;
- Kanker ovarium (sebagai terapi 2-line).
Dosis rejimen
Èloksatin® menunjuk hanya dewasa dalam bentuk infus atas 2-6 tidak.
Keracunan air ketika menerapkan Oxaliplatin tidak memerlukan. Jika Oxaliplatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil, Infus Oxaliplatin harus mendahului pengenalan 5-Fluorourasil.
Untuk Terapi adjuvan pada kanker kolorektal obat disuntikkan pada tingkat dosis 85 mg / m2 1 kali dalam 2 minggu untuk 12 siklus (6 Bulan).
Untuk disebarkan pengobatan kanker kolorektal- dihitung 85 mg / m2 1 kali dalam 2 Minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil.
Untuk pengobatan kanker ovarium – oleh 85 mg / m2 1 kali dalam 2 Minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lain.
Diulang pengenalan Oxaliplatin diproduksi hanya ketika jumlah neutrofil >1500/l dan trombosit >50 000/l.
Rekomendasi untuk koreksi dosis dan rejimen Oxaliplatin
Jika pelanggaran hematologikal dilaporkan (jumlah neutrofil <1500/MKL dan/atau thrombocytes <50 000/l) berikutnya meletakkan sebelum restorasi laboratorium indikator.
Dengan perkembangan diare 4 tingkat toksisitas (pada skala yang), neutropenia 3-4 derajat (jumlah neutrofil <1000/l), trombositopenia 3-4 derajat (jumlah trombosit <50 000/l) dosis Oxaliplatin perkenalan berikutnya harus dikurangi dari 85 mg / m2 untuk 65 mg / m2 dalam pengobatan menyebarkan kanker kolorektal dan kanker ovarium; dan untuk 75 mg / m2 dalam Terapi adjuvan pada kanker kolorektal selain normal penurunan dosis 5-Fluorourasil dalam kasus aplikasi mereka gabungan.
Pasien, dalam kursus infus atau dalam beberapa jam setelah 2 jam infus mengembangkan akut gortanno-dizestesia glotocnaya, infus Oxaliplatin berikutnya harus dilakukan melalui 6 tidak.
Ketika Anda melihat rasa sakit (sebagai tanda neurotoxicity) selama lebih dari 7 hari-hari, berikutnya Oxaliplatin dosis harus dikurangi dari 85 mg / m2 untuk 65 mg / m2 dalam pengobatan menyebarkan kanker kolorektal dan kanker ovarium; dan untuk 75 mg / m2 dalam Terapi adjuvan pada kanker kolorektal.
Jika hal tanpa gangguan fungsional, terus siklus berikutnya, berikutnya Oxaliplatin dosis harus dikurangi dari 85 mg / m2 untuk 65 mg / m2 dalam pengobatan menyebarkan kanker kolorektal dan kanker ovarium; dan untuk 75 mg / m2 dalam Terapi adjuvan pada kanker kolorektal.
Ketika parestesia dengan gangguan fungsional, terus siklus berikutnya, Oxaliplatin harus dihapuskan; pada saat yang sama mengurangi keparahan gejala neurotoxicity Oxaliplatin dapat setelah penghapusan mempertimbangkan untuk melanjutkan pengobatan.
Dengan perkembangan stomatitis dan/atau mukozitov 2 dan toksisitas lebih Oxaliplatin pengobatan perlu ditangguhkan hingga mereka kop atau mengurangi manifestasi dari toksisitas 1 derajat.
Data pada penggunaan obat pasien dengan tingkat berat fungsi ginjal tidak. Karena data yang terbatas pada keamanan dan tolerabilitas obat pasien dengan moderat disfungsi ginjal, sebelum menerapkan Oxaliplatin harus menimbang rasio manfaat dan risiko untuk pasien. Terapi dalam kategori ini pasien dapat dimulai dengan dosis yang disarankan, di bawah pengawasan dekat ginjal. Di disfungsi ginjal ringan Oxaliplatin dosis penyesuaian tidak diperlukan.
Mengubah dosis pada pasien dengan insufisiensi hati keparahan ringan atau sedang tidak diperlukan. Data pada penggunaan Oxaliplatin pada pasien dengan parah gangguan fungsi hati tidak.
Profil keselamatan Oxaliplatin sebagai sarana monoterpii atau dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil pada pasien yang berusia 65 tahun ini mirip dengan, yang diamati pada pasien yang lebih muda.
Hal persiapan dan administrasi dari solusi
Ketika memasak dan dengan pengenalan Èloksatina® Anda tidak dapat menggunakan jarum dan peralatan lainnya, aluminium yang mengandung.
Tidak larut dan tidak encer 0.9% larutan natrium klorida dan jangan campur dengan garam lain (bersifat alkali) solusi atau solusi, mengandung klorida.
Berkonsentrasi persiapan infuzing solusi Èloksatina® diencerkan dalam 250-500 ml 5% dekstrozy solusi untuk mendapatkan konsentrasi yang tidak kurang dari 0.2 mg / ml. Solusi untuk infus dianjurkan untuk digunakan segera setelah memasak. Infus tetap stabil untuk 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C..
Solusi yang menunjukkan tanda-tanda jatuh Lumpur harus dihancurkan. Anda dapat menggunakan hanya transparan solusi.
Oxaliplatin solusi tidak boleh dicampur dalam sistem infus yang sama dengan obat lain terutama dengan 5-Fluorourasil dan kalsium folinatom. Obat tidak bisa masuk langsung.
Efek samping
Penentuan frekuensi efek samping: Sering (>1/10), sering (>1/100, <1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (>1/10 000, <1/1000); jarang (< 1/10 000), termasuk laporan terisolasi.
Dari sistem hematopoietik: Sering – anemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, limfopenia; sering – febrile neutropenia (termasuk 3-4 derajat), sepsis di tengah neutropenia; jarang – anemia gemoliticheskaya, immunnaya trombositopenia, sindrom uremik hemolitik.
Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, diare, stomatitis, mukozit, nyeri di perut, sembelit, kehilangan selera makan, peningkatan AP, enzim hati, konten bilirubin, LDH; sering – pencernaan yg terganggu, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech, perdarahan gastrointestinal; kadang-kadang – ileus; jarang – radang usus besar, termasuk kasus psevdomembranoznogo kolitis.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: sangat sering, neuropati periferal sensorik, gangguan sensorik, sakit kepala, kelemahan; sering – pusing, meningizm, depresi, insomnia; kadang-kadang berlebihan gugup; jarang – dysarthria. Neurotoxicity adalah faktor dozolimitiruûŝim. Sering gejala neuropati sensorik yang disebabkan oleh dingin. Durasi gejala, yang biasanya berhenti antara kursus, meningkatkan tergantung pada dosis total Oxaliplatin. Disfungsi dalam bentuk kesulitan melakukan gerakan yang tepat adalah akibat kerusakan sentuh. Risiko gangguan fungsional dengan total dosis tentang 850 mg / m2 (10 siklus) adalah tentang 10%, mencapai 20% dalam kasus total dosis 1020 mg / m2 (12 siklus). Setelah akhir perawatan, dalam kebanyakan kasus, keparahan gejala-gejala saraf berkurang atau mereka benar-benar berhenti. Di 3% pasien melalui 3 satu tahun setelah akhir pengobatan diamati atau intensitas sedang gigih hal lokal (2.3%), atau hal, mempengaruhi aktivitas fungsional (0.5%).
Pengobatan dengan Oxaliplatin ditandai akut manifestasi dari nejrosensornye, yang biasanya terjadi dalam beberapa jam setelah injeksi dan sering menimbulkan pengaruh dingin. Mereka ditandai oleh sementara paresteziej, dizesteziej atau gipesteziej, jarang (1-2%) – dizestezii syndrome-faring akut gortanno. Yang terakhir menunjukkan rasa subjektif disfagia dan sesak napas tanpa tanda-tanda objektif respiratory distress syndrome (sianosis atau hipoksia), atau kejang laring, atau bronkospasme (Stridor tidak atau mengi). Juga mengalami fenomena, sebagai kejang otot rahang, bahasa dizestesia, sensasi disartria dan tekanan di dada. Gejala biasanya cepat stoped sebagai tanpa penggunaan terapi obat, dan dengan pengenalan antihistamin dan bronchiodialator. Peningkatan durasi infus dalam siklus berikutnya Oxaliplatin terapi mengurangi frekuensi dari sindrom ini.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Sering – sakit punggung; sering – arthralgia, ostealgias.
Sistem pernapasan: Sering – batuk, sesak napas; sering – rhinitis, infeksi saluran pernapasan atas; jarang – fibrosis lyegkikh.
Sistem kardiovaskular: sering – sakit dada, mimisan, vena tromboflebitis dalam, arteri paru-paru tromboembolia, hipertensi arteri.
Dari sistem kemih: sering – hematuria, dizurija; jarang – Sindrom nefron yang lebih rendah, nefritis interstitial akut, gagal ginjal akut.
Reaksi dermatologis: Sering – alopecia, ruam kulit; sering – kulit mengelupas telapak tangan dan kaki, ruam eritematosa, meningkat berkeringat, pelanggaran oleh kuku.
Dari organ-organ penglihatan dan pendengaran: sering – konjungtivitis, tunanetra; jarang – pengurangan fana ketajaman penglihatan, kehilangan bidang visi, gangguan pendengaran, neuritis dari saraf pendengaran, keadaan tuli.
Reaksi alergi: jarang (Ketika diterapkan dalam bentuk sendirian) atau sering (dalam kombinasi dengan 5-Fluorourasil +/- kalsium folinate) Anda mungkin mengalami bronkokonstriksi, angioedema, hipotensi, syok anafilaktik. Sering ada kasus seperti reaksi alergi, sebagai ruam (dalam tertentu, urtikaria), konjungtivitis atau rhinitis.
Reaksi lokal: Ketika obat ekstravasasi – rasa sakit dan peradangan reaksi injeksi.
Dari parameter laboratorium: Sering – kaliopenia, pelanggaran natrium dan glukosa dalam serum; sering – peningkatan kreatinin.
Lain: Sering – demam, meningkat kelelahan, berat badan, gangguan rasa.
Kontraindikasi
-mielosuprescia (jumlah neutrofil <2000/MKL dan/atau thrombocytes <100 000/l) sebelum memulai perjalanan pertama terapi;
-neuropati periferal sensorik dengan fungsian sebelum kursus pertama terapi;
- Disajikan oleh ginjal manusia (CC <30 ml / menit);
- Kehamilan;
- Menyusui (menyusui);
- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.
Kehamilan dan menyusui
Èloksatin® kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).
Pria dan wanita usia subur latar belakang penggunaan obat harus menggunakan dapat diandalkan metode kontrasepsi.
Perhatian
Èloksatin® harus digunakan hanya dalam khusus Departemen Onkologi dan di bawah pengawasan dokter Onkologi berkualifikasi. Selama pengobatan dengan Oxaliplatin diperlukan untuk terus-menerus memonitor pasien untuk mengidentifikasi kemungkinan efek beracun.
Secara teratur (1 seminggu sekali), dan juga sebelum pengenalan setiap Èloksatina® harus melakukan studi tentang darah perifer, indikator fungsi hati dan ginjal.
Sebelum pengenalan masing-masing dan selama pengobatan harus pemeriksaan neurological untuk mengidentifikasi gejala mungkin neurotoxicity.
Pasien harus diberi informasi tentang kemungkinan berkelanjutan gejala neuropati periferal sensorik setelah pengobatan. Lokal moderat parestesia dengan gangguan fungsional dapat menampung hingga 3 tahun setelah akhir pengobatan dengan obat adjuvantny skema.
Dengan munculnya gejala pernapasan (batuk kering, nafas yg sulit, mengi atau mengidentifikasi paru meresap dengan studi x-ray), pengobatan Oxaliplatin perlu ditangguhkan hingga ketersediaan pengecualian interstisial pnevmonita.
Gejala seperti dehidrasi, ileus paralitik, obstruksi usus, kaliopenia, asidosis metabolik dan gagal ginjal dapat disebabkan oleh diare atau muntah diungkapkan, terutama ketika menerapkan Oxaliplatin yang dikombinasikan dengan 5-Fluorourasil.
Pasien dengan reaksi alergi lainnya Platinum senyawa dalam sejarah harus dipantau untuk kehadiran gejala alergi. Dalam kasus reaksi Oxaliplatin, seperti anafilaksis, infuziu harus segera menangguhkan dan menunjuk sesuai pengobatan simptomatik. Terus menggunakan Oxaliplatin dalam reaksi alergi merupakan kontraindikasi.
Ketika ekstravazace infuziu harus segera berhenti dan mulai pengobatan simptomatik lokal. Sisa dosis obat harus masuk ke dalam vena yang lain.
Bila Anda menggunakan obat harus diperhatikan semua petunjuk biasa, diambil untuk aplikasi obat-obatan sitotoksik. Ketika Anda menekan bubuk Èloksatina®, konsentrat atau solusi untuk infus pada kulit atau selaput lendir, Harus segera dan benar-benar bilas dengan air.
Overdosis
Gejala: dalam kasus overdosis dapat meningkatkan efek samping yang dijelaskan.
Pengobatan: hati-hati pemantauan kondisi pasien (termasuk. Kontrol Hematologi); Terapi simtomatik. Antidote diketahui.
Interaksi obat
Cuŝestvennogo Oxaliplatin perubahan ikatan dengan protein plasma darah di vitro penerapan Eritromisin, salisilat, granisetronom, paclitaxel, natrium valproatom tidak disebutkan.
Interaksi farmasi
Obat tidak kompatibel dengan 0.9% larutan natrium klorida dan garam lainnya (bersifat alkali) solusi atau solusi, mengandung klorida.
Ketika berinteraksi dengan aluminium mungkin pendidikan Lumpur dan mengurangi aktivitas Oxaliplatin.
Kondisi pasokan apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Kondisi dan persyaratan
Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.
