EKSIZHAD

Bahan aktif: Deferasirox
Ketika ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 kode (kesaksian): T45.4, T80
Ketika CSF: 32.01.01
Pabrikan: Novartis Pharma AG (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Tablet dispersible bulat, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Eksipien: laktosa monohidrat (200 оснований), laktosa monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, selulosa mikrokristalin, povidone K30, sodium lauryl, Koloid silika anhidrat, magnesium stearat.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.

Tablet dispersible bulat, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Eksipien: laktosa monohidrat (200 оснований), laktosa monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, selulosa mikrokristalin, povidone K30, sodium lauryl, Koloid silika anhidrat, magnesium stearat.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.

Tablet dispersible bulat, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Eksipien: laktosa monohidrat (200 оснований), laktosa monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, selulosa mikrokristalin, povidone K30, sodium lauryl, Koloid silika anhidrat, magnesium stearat.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (AKU AKU AKU) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg untuk 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) dan 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg untuk 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pasien, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmakokinetik

Penyerapan

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_.max dalam plasma darah adalah sekitar 1.5-4 tidak. Bioavailabilitas absolut (oleh AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% dibandingkan dengan / dalam pendahuluan. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Bioavailabilitas (oleh AUC) деферазирокса умеренно (tentang 13-25%) повышалась при приеме за 30 menit sebelum makan dengan normal atau tinggi lemak.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% dan 90% masing-masing).

Dalam kesetimbangan C_.max dan AUC_{0 -24 tidak} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Distribusi

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_D – tentang 14 л у взрослых.

Metabolisme

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Mungkin, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolisme (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (tentang 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, tidak tersedia.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Deduksi

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dosis). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dosis). Rata-rata T_1/2 Ini bervariasi antara 8 untuk 16 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (dari 12 untuk 17 tahun) dan anak-anak (dari 2 untuk 12 tahun) после однократного и многократного приемов была ниже, dibandingkan pada orang dewasa. Anak-anak muda dari 6 лет биодоступность ниже на 50%, dibandingkan pada orang dewasa. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (senior 65 tahun) belum diteliti.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Kesaksian

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 dan lebih tua.

Dosis rejimen

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 unit (tentang 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, bukti pembangunan kronis besi overload (misalnya, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Dosis (dalam mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, setidaknya, untuk 30 menit sebelum makan, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Dosis awal

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg berat badan.

Pasien, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (lebih lanjut tentang 4-h transfusi darah per bulan untuk orang dewasa), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Pasien, menerima lebih sedikit 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (misalnya, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / hari).

Dosis pemeliharaan

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 bulan, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “tangga”; “шаг” aku s 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Untuk pasien usia lanjut (senior 65 tahun) Tidak memerlukan koreksi dosis regimen.

Untuk anak-anak dan remaja antara usia 2 untuk 17 tahun Rezim dosis koreksi tidak diperlukan. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pasien dengan gangguan fungsi ginjal Ini belum diteliti. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 sekali sebulan; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у pasien dengan gangguan fungsi hati Ini belum diteliti; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 sekali sebulan.

Persyaratan penggunaan obat

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Tablet ditempatkan dalam beaker dengan air atau jeruk atau jus apel (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Dimasak ke dalam mudah, kemudian sisa-sisanya dalam kaca menambahkan sejumlah kecil air atau jus, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Efek samping

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pasien) – mual, muntah, diare, sakit perut, и дерматологические нарушения (7%) – ruam kulit. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pasien. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Kadang-kadang (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 kali ULN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pasien, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (<1/10000).

CNS: sering – sakit kepala; kadang-kadang – pusing, alarm, gangguan tidur.

Pada bagian dari organ penglihatan: kadang-kadang – ранняя катаракта, maculopathy.

Pada bagian dari organ pendengaran: kadang-kadang – gangguan pendengaran.

Sistem pernapasan: kadang-kadang – боли в гортани и глотке.

Dari sistem pencernaan: sering – diare, sembelit, muntah, mual, sakit perut, distensi abdomen, pencernaan yg terganggu, peningkatan transaminase hati; kadang-kadang – radang perut, hepatitis, cholelithiasis.

Reaksi dermatologis: sering – ruam, gatal; kadang-kadang – gangguan pigmentasi.

Dari sistem kemih: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; sering – proteinuria.

Lain: kadang-kadang – demam, pembengkakan, merasa lelah.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Dari sistem kemih: gagal ginjal akut; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 kali ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Reaksi dermatologis: лейкоцитокластический васкулит, gatal-gatal.

Reaksi alergi dan immunopathological: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Kontraindikasi

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 tahun absen.

DARI peringatan следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 waktu.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Kehamilan dan menyusui

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN penelitian eksperimental показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, kecuali, manfaat diharapkan ibu melebihi potensi risiko pada janin.

IN penelitian eksperimental Ditemukan, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Diketahui, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Perempuan, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Perhatian

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, dengan pengalaman yang mengobati kronis besi overload, posttransfuzionnoj.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Beberapa pasien, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% dibandingkan dengan rata-rata sebelum pengobatan, и не могло быть связано с другими причинами. Dosis anak dapat dikurangi dengan 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, dan kemudian bulanan.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (katarak), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (termasuk oftal'moskopiju fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Bulan. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (setiap 12 Bulan) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, membentuk kompleks dengan ion besi, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, terkait dengan intoleransi galaktosa, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Overdosis

Gejala: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Dalam dosis tunggal obat dengan dosis 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: mual, muntah, sakit kepala, diare.

Pengobatan: индуцирование рвоты или промывание желудка; Terapi simptomaticheskaya.

Interaksi obat

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Kondisi pasokan apotek

Resep obat.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan di tempat yang kering, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Umur simpan – 3 tahun.