DOSTINEKS

Bahan aktif: Kaʙergolin
Ketika ATH: G02CB03
CCF: Inhibitor sekresi prolaktin
ICD-10 kode (kesaksian): D35.2, E22.1, N91
Ketika CSF: 15.07.08.01.01
Pabrikan: Pfizer ITALIA S.r.L. (Italia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil putih, datar, bujur; huruf ditandai “P” dan “Di”, dipisahkan oleh takik, di satu sisi dan angka yang “700” takik pendek di atas dan di bawah angka – dengan yang lain.

Eksipien: leusin, bezvodnaya laktosa.

2 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
8 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agonis reseptor dopamin. Kaʙergolin – dopaminergik ergoline derivatif, ditandai dengan aksi prolaktinsnizhayuschim diucapkan dan berkepanjangan. Mekanisme kerja dikaitkan dengan rangsangan langsung dari dopamin D₂-reseptor sel hipofisis laktotrop. Pada dosis, melebihi yang mengurangi kadar prolaktin dalam plasma darah, Ini memiliki efek dopaminergik sentral, disebabkan oleh stimulasi dopamin D₂-reseptor.

Mengurangi tingkat prolaktin dalam plasma diamati setelah 3 jam setelah pemberian Dostinex^® dan dipelihara untuk 7-28 hari pada sukarelawan sehat dan pasien dengan hiperprolaktinemia dan 14-21 hari – perempuan pada periode postpartum. Efek Prolaktinsnizhayuschee adalah tergantung dosis baik dari segi tingkat keparahan, dan durasi kerja.

Kabergolin memiliki tindakan ketat selektif, dan, Karena itu, tidak berpengaruh pada sekresi basal hormon hipofisis lainnya, dan kortisol.

Dengan efek farmakologis dari kabergolin, efek non-terapi, Penurunan tekanan darah yang benar. Untuk penggunaan tunggal obat efek hipotensi diamati untuk pertama 6 h dan tergantung dosis.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral kabergolin cepat diserap dari saluran pencernaan. C_.max plasma dicapai melalui 0.5-4 tidak. Makan tidak mempengaruhi penyerapan dan distribusi kabergolin.

Distribusi

C_ss dicapai melalui 4 minggu terapi karena paruh panjang. Mengikat protein plasma 41-42%.

Metabolisme

Produk utama dari metabolisme kabergolin, diidentifikasi dalam urin, adalah 6-allyl-8β-karboksi-ergoline dalam konsentrasi sampai 4-6% dosis. Konten dalam urin 3 metabolit tambahan tidak melebihi 3% dosis. Produk metabolisme berpengaruh secara signifikan lebih rendah pada penekanan sekresi prolaktin dibandingkan dengan cabergoline.

Deduksi

T_1/2, diperkirakan oleh laju ekskresi urin, aku s 63-68 jam pada sukarelawan sehat dan 79-115 jam pada pasien dengan hiperprolaktinemia.

Melalui 10 hari setelah pemberian obat dalam urin dan feses, masing-masing, yang terdeteksi 18% dan 72% dosis, dan proporsi obat tidak berubah dalam urin adalah 2-3%.

Kesaksian

- Pencegahan fisiologis postpartum laktasi;

- Penindasan didirikan pasca-laktasi;

- Pengobatan, terkait dengan hiperprolaktinemia, termasuk gangguan fungsional, kedua amenore, spanomenorrhea, anovulasi dan galaktorea;

- Prolaktin hipofisis adenoma (Micro- dan macroprolactinoma), hiperprolaktinemia idiopatik atau sindrom “kosong” sella dikombinasikan dengan hiperprolaktinemia.

Dosis rejimen

Dostineks^® Ini harus diambil dalam, sebaiknya saat makan.

Untuk mencegah laktasi dosis obat yang diresepkan 1 mg (2 tab.) sekali pada postpartum hari pertama.

Untuk penindasan didirikan laktasi menunjuk 0.25 mg (1/2 tab.) 2 kali / hari untuk 2 hari-hari (dosis total sama dengan 1 mg). Untuk mengurangi risiko hipotensi ortostatik pada pasien menyusui, dosis tunggal Dostinex^® tidak boleh melebihi 0.25 mg.

Untuk pengobatan gangguan, terkait dengan hiperprolaktinemia, obat yang diresepkan di dosis 0.5 mg per minggu 1 atau 2 penerimaan (oleh 1/2 tab., misalnya, Senin dan Kamis). Meningkatkan dosis mingguan harus bertahap – di 0.5 mg pada interval 1 bulan untuk mencapai efek terapi yang optimal. Dosis terapi rata-rata 1 mg per minggu, tetapi dapat berkisar dari 0.25 mg 2 mg per minggu. Dosis maksimum untuk pasien dengan hiperprolaktinemia adalah 4.5 mg per minggu.

Tergantung pada tolerabilitas dosis mingguan dapat diberikan sekali atau dibagi menjadi 2 dan lebih administrasi per minggu. Pemisahan dosis mingguan untuk beberapa dosis yang dianjurkan saat pemberian obat dalam dosis 1 g per minggu.

Pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap obat dopaminergik kemungkinan efek samping dapat dikurangi, memulai terapi Dostinex^® pada dosis yang lebih rendah (oleh 0.25 mg 1 seminggu sekali), diikuti oleh bertahap meningkatkan sampai dosis terapi. Untuk meningkatkan tolerabilitas obat dalam hal efek samping yang signifikan mungkin pengurangan sementara dosis dan kemudian ditingkatkan secara berkala, misalnya, di 0.25 mg setiap minggu 2 minggu.

Efek samping

Dalam studi klinis dengan Dostinex^® untuk pencegahan dan penekanan laktasi efek samping fisiologis yang diamati di sekitar 14% Perempuan; dalam pengobatan, terkait dengan hiperprolaktinemia, frekuensi efek samping adalah 68%.

Efek samping terjadi, terutama, selama dua minggu pertama terapi dan dalam kebanyakan kasus menghilang dengan terapi lanjutan atau beberapa hari setelah penghentian Dostinex^®. Menurut keparahan efek samping yang ringan atau sedang dan tergantung dosis. Setidaknya, sekali dalam kursus terapi, efek samping yang serius yang diamati pada 14% pasien; karena efek samping, pengobatan dihentikan pada 3% pasien.

Sistem kardiovaskular: denyut jantung; jarang – hipotensi ortostatik (penggunaan jangka panjang efek hipotensi); penurunan asimtomatik tekanan darah selama pertama 3-4 hari postpartum (sistolik – lebih dari 20 mmHg., diastolik – lebih dari 10 mmHg.).

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, nyeri epigastrium, sakit perut, sembelit, radang perut, pencernaan yg terganggu.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: golovokruženie / vertigo, sakit kepala, kelelahan, kantuk, depresi, kelemahan, paresthesia, pingsan.

Laboratorium indikator: pada wanita dengan penurunan amenore kadar hemoglobin selama bulan-bulan pertama setelah pemulihan menstruasi.

Lain: mastodinija, mimisan, “arus” dari darah ke kulit wajah, hemianopsia transient, vasospasme jari, kejang otot pada tungkai bawah.

Dengan terapi jangka panjang dengan Dostinex^® penyimpangan dari norma parameter laboratorium standar yang diamati jarang; pada wanita dengan amenore ada penurunan kadar hemoglobin selama beberapa bulan pertama setelah pemulihan menstruasi.

Dalam posting-marketing penelitian telah mendokumentasikan efek samping berikut, terkait dengan penggunaan cabergoline: alopecia, aktivitas CPK meningkat dalam darah, kegilaan, nafas yg sulit, pembengkakan, berserat, fungsi hati yang abnormal, kelainan pada tes fungsi hati, Reaksi hipersensitivitas, ruam, gangguan pernafasan, insufisiensi pernapasan, valvulopatyya.

Kontraindikasi

- Anak dan remaja up 16 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan);

- Hipersensitivitas terhadap kabergolin atau bahan lainnya, serta untuk setiap alkaloid ergot.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan hipertensi, yang dikembangkan selama kehamilan (preэklampsiya, postpartum hipertensi), penyakit jantung yang parah, Sindrom Raynaud, bisul perut, perdarahan gastrointestinal, insufisiensi hati berat (dosis yang lebih rendah direkomendasikan), gangguan psikotik parah atau kognitif (termasuk. sejarah), Gejala fungsi jantung dan pernapasan karena fibrosis atau adanya kondisi seperti dalam sejarah, penggunaan simultan obat, Efek hipotensif (karena risiko hipotensi ortostatik).

Kehamilan dan menyusui

Sejak studi klinis yang terkontrol dengan Dostinex^® pada wanita hamil belum, penerapan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus ini, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Jika kehamilan selama pengobatan dengan Dostinex^®, harus mempertimbangkan penghentian obat, juga memperhitungkan manfaat / rasio risiko.

Kehamilan harus dihindari untuk, paling sedikit, 1 bulan setelah penghentian obat, diberikan paruh panjang dan terbatasnya ketersediaan data pada efek pada janin. Menurut laporan penggunaan Dostinex^® dosis 0.5-2 mg per minggu selama pelanggaran, terkait dengan hiperprolaktinemia, Hal itu tidak disertai dengan kenaikan suku keguguran, kelahiran prematur, kehamilan ganda dan malformasi kongenital.

Informasi obat yang dipilih dalam ASI tidak, Namun, dengan tidak adanya efek dari penggunaan Dostinex^® untuk mencegah atau menekan laktasi harus meninggalkan ASI. Ketika pelanggaran, terkait dengan hiperprolaktinemia, Dostineks^® tidak boleh diberikan kepada pasien, tidak ingin berhenti menyusui.

Perhatian

Sebelum penunjukan Dostinex^® untuk mengobati gangguan, terkait dengan hiperprolaktinemia, yang diperlukan untuk melaksanakan penyelidikan penuh dari kelenjar pituitari.

Setelah meningkatkan dosis untuk pasien harus tetap berada di bawah pengawasan dokter untuk menentukan dosis terendah yang efektif, memberikan efek terapi. Setelah memilih rejimen dosis efektif yang direkomendasikan biasa (1 sekali sebulan) menentukan tingkat prolaktin dalam serum. Normalisasi kadar prolaktin biasanya diamati selama 2-4 minggu pengobatan.

Setelah menerapkan Dostinex^® dapat mengembangkan hipotensi ortostatik. Dengan perawatan meresepkan Dostinex^® selama terapi dengan obat, Efek hipotensif.

Ketika terapi jangka panjang Dostinex^® harus diresepkan pada dosis rendah pada pasien dengan insufisiensi hati berat (kelas C Child-Pugh), yang menunjukkan dostineks terapi jangka panjang^®. Dengan satu aplikasi obat pada pasien ini dengan dosis 1 mg adalah peningkatan AUC dibandingkan dengan relawan yang sehat dan pasien dengan insufisiensi hati lebih ringan.

Setelah penggunaan jangka panjang dari kabergolin pada pasien yang diamati efusi pleura / fibrosis dan valvulopatiya pleura. Dalam beberapa kasus, pasien yang sebelumnya dirawat agonis dopamin ergotininovymi. Oleh karena itu, Dostinex^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gejala saat ini dan / atau gejala klinis disfungsi jantung (termasuk. sejarah). Setelah penghentian terapi pasien menunjukkan perbaikan dari gejala di atas.

Setelah pembatalan Dostinex^® hiperprolaktinemia biasanya kambuh. Namun, beberapa pasien mengalami penekanan terus-menerus dari tingkat prolaktin selama beberapa bulan. Pada kebanyakan wanita, siklus ovulasi dicatat selama minimal 6 bulan setelah penghapusan Dostinex^®.

Dostineks^® mengembalikan ovulasi dan kesuburan pada wanita dengan hipogonadisme hyperprolactinemic. Karena kehamilan dapat terjadi sebelum pemulihan menstruasi, dianjurkan untuk menguji kehamilan setidaknya 1 kali 4 selama minggu amenore, dan setelah pemulihan menstruasi – setiap saat, menandai penundaan menstruasi selama lebih dari 3 hari. Perempuan, yang ingin menghindari kehamilan, periode dostineks pengobatan^®, dan setelah penghapusan Dostinex^® dan kembali ke anovulasi harus menggunakan metode non-hormonal kontrasepsi.

Perempuan, yang menjadi hamil, harus di bawah pengawasan dokter untuk deteksi dini gejala kelenjar hipofisis membesar, karena selama kehamilan dapat meningkatkan ukuran tumor hipofisis yang sudah ada.

Penggunaan kabergolin menyebabkan kantuk. Pada pasien dengan agonis reseptor dopamin penyakit Parkinson dapat menyebabkan tiba-tiba jatuh tertidur. Dalam kasus tersebut, dianjurkan untuk mengurangi dosis Dostinex^® atau menghentikan terapi.

Penelitian tentang penggunaan obat pada pasien usia lanjut dengan gangguan, terkait dengan hiperprolaktinemia, tidak dilakukan.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran Dostinex^® di anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun tidak terpasang.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien, mengambil Dostinex^®, yang mengamati mengantuk, harus memperingatkan, bahwa mereka didorong untuk menahan diri dari mengemudi dan kinerja, di mana perhatian rendah dapat membuat mereka atau risiko lain dari cedera serius atau kematian.

Overdosis

Gejala: mual, muntah, gangguan dispepsia, hipotensi ortostatik, kebingungan / psikosis atau halusinasi.

Pengobatan: harus melaksanakan kegiatan, ditujukan pada penghapusan nevsosavsheysya obat (lavage lambung) dan untuk menjaga tekanan darah. Disarankan bahwa pengangkatan antagonis dopamin.

Interaksi obat

Tidak ada informasi yang tersedia tentang interaksi kabergolin dan alkaloid ergot lainnya; Namun demikian penggunaan simultan dari obat ini selama dostineks terapi jangka panjang^® tidak direkomendasikan.

Sejak Dostinex^® Ini memiliki efek terapi oleh stimulasi langsung reseptor dopamin, obat tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat, bertindak sebagai antagonis dopamin (misalnya, fenotiazinы, butyrofenonы, tïoksantenı, metoclopramide), tk. yang terakhir mungkin melemahkan efek Dostinex prolaktinsnizhayuschee^®.

Seperti derivatif ergot lainnya, Dostineks^® sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan antibiotik macrolide (misalnya, eritromisin), karena hal ini dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas sistemik kabergolin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.