Kaʙergolin (Ketika ATH G02CB03)

Ketika ATH:
G02CB03

Ciri.

Bubuk putih. Larut dalam etanol, xloroforme, N,N-dimetilformamida, sedikit larut dalam 0,1 n. asam hidroklorik, sedikit larut dalam n-heksana, larut dalam air.

Aksi farmakologi.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2005), kabergolin diindikasikan untuk hiperprolaktinemia, idiopatik atau yang disebabkan oleh adenoma hipofisis.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. untuk derivatif alkaloid ergot), hipertensi yang tidak terkontrol, gejala disfungsi jantung dan pernapasan karena fibrosis atau adanya gejala seperti dalam sejarah.

Pembatasan berlaku.

Hipertensi arteri, terkait dengan kehamilan (eklampsia, preэklampsiya), penggunaan seiring antagonis dopamin D₂-reseptor, cara, memiliki efek hipotensif, fungsi hati yang abnormal, masa kanak-kanak (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan).

Kehamilan dan menyusui.

Jika kehamilan harus digunakan dengan hati-hati, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin (uji coba terkontrol yang memadai kabergolin pada wanita hamil belum). Pasien harus diperingatkan dari kebutuhan untuk menginformasikan dokter tentang rencana, dugaan kehamilan atau diadakan untuk memutuskan kelanjutan atau penghentian terapi.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - B. (Studi reproduksi pada hewan menunjukkan tidak ada risiko efek samping pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak melakukan.)

Investigasi efek kabergolin pada fungsi reproduksi dilakukan pada tikus, tikus dan kelinci, menerima gavage nya, dimasukkan melalui hidung. Tikus, diperlakukan dengan dosis kabergolin 8 mg / kg / hari (55-lipat kelebihan MRDC) selama periode organogenesis, efek toksik ditandai pada tubuh ibu; efek teratogenik diamati. Tikus, menerima 0,012 mg / kg / hari kabergolin (tentang 1/7 MRDC) selama periode organogenesis, adalah peningkatan pasca implantasi kerugian embriofetalnyh. Dalam kelinci pada administrasi kabergolin selama organogenesis pada dosis 0,5 mg / kg / hari (19 MRDC) efek toksik ditandai pada tubuh ibu (berat badan dan kelelahan). Pada dosis 4 mg / kg / hari (150 MRDC) peningkatan kejadian berbagai malformasi janin. Namun, penelitian lain dengan dosis kabergolin untuk 8 mg / kg / hari (300 MRDC) malformasi pada kelinci, embrio- dan efek foetotoxic dicatat. Studi radiologi pada tikus betina hamil menunjukkan konsentrasi tinggi kabergolin dan metabolitnya dalam dinding rahim dan kurangnya akumulasi dalam jaringan janin. Ketika diberikan kepada tikus pada dosis cabergoline lebih 0,003 mg / kg / hari (1/28 MRDC) untuk 6 hari sebelum kelahiran dan selama menyusui memperlambat pertumbuhan bayi yang baru lahir, ada kasus kematian akibat berkurangnya sekresi susu.

Diketahui, apakah kabergolin dialokasikan untuk ASI pada manusia. Kabergolin, dan metabolitnya ditemukan di ASI tikus menyusui. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam air susu ibu dan efek samping yang mungkin serius pada bayi kabergolin, harus memutuskan apakah akan menghentikan menyusui, atau menolak untuk menerima kabergolin yang (mengingat tingkat kebutuhan obat untuk ibu).

Efek samping.

Keselamatan kabergolin dipelajari di lebih dari 900 pasien dengan hiperprolaktinemia; beratnya paling efek samping yang ringan atau sedang. 4 minggu double-blind, studi plasebo-terkontrol, pasien menerima dosis tetap kabergolin 0,125, 0,5, 0,75 dan 1,0 mg dua kali seminggu; Dosis yang dibelah dua di minggu pertama. Kami mencatat efek samping berikut (sebelah persentase terjadinya efek samping ini dalam kelompok kabergolin, dalam kurung - plasebo):

Dari sistem saraf dan organ indera: sakit kepala 26% (25%), pusing 15% (5%), rasa pusing 1% (0%), parestesia 1% (0%), kantuk 5% (5%), depresi 3% (5%), kegugupan 2% (0%), kelemahan 9% (10%), fatiguability 7% (0%), penglihatan kabur 1% (0%).

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): hipotensi ortostatik 4% (0%).

Pada bagian dari saluran pencernaan: pencernaan yg terganggu 2% (0%), mual 27% (20%), muntah 2% (0%), sembelit 10% (0%), sakit perut 5% (5%).

Lain: hot flashes 1% (5%), nyeri payudara 1% (0%), dismenorea 1% (0%).

Keselamatan kabergolin diselidiki dalam percobaan terkontrol dan tidak terkontrol di sekitar 1200 pasien dengan penyakit Parkinson, menerima dosis kabergolin, jauh melebihi MRDC untuk pasien dengan hiperprolaktinemia (untuk 11,5 mg / hari). Pasien-pasien ini tambahan diidentifikasi efek samping, bagaimana tardive, halusinasi, kebingungan, edema perifer. Gagal jantung jarang diamati, efusi pleura, lyegochnyi fibrosis, ulkus lambung atau ulkus duodenum, ada laporan dari salah satu kasus perikarditis konstriktif.

Dalam posting-pemasaran studi mendaftarkan efek samping berikut, terkait dengan penggunaan cabergoline (cm. Kewaspadaan): valvulopatyya, berserat, hypersexuality, peningkatan libido, alopecia, sikap agresif.

Kerja sama.

Ini tidak boleh digunakan bersamaan dengan antagonis dopamin D₂-reseptor (fenotiazin, butyrofenona, thioxanthen, metoclopramide). Pengobatan secara bersamaan dengan obat, memiliki tingkat tinggi mengikat protein plasma, tidak akan terpengaruh oleh koneksi dari protein plasma kabergolin. Perhatian harus digunakan bersamaan dengan cara, memiliki efek hipotensif.

Overdosis.

Gejala: hidung tersumbat, pingsan, halusinasi.

Pengobatan: gejala, menjaga tekanan darah.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, pada dosis awal 0,25 mg 2 kali seminggu. Dapat meningkatkan dosis untuk 1 mg 2 kali seminggu (di bawah kendali prolaktin plasma). Dosis meningkat tidak lebih, sekali 4 Matahari. Jika tingkat normal prolaktin plasma dipertahankan selama 6 Bulan, Pengobatan dapat dihentikan, Namun, harus secara teratur memonitor isi prolaktin, jika perlu, untuk terapi melanjutkan. Efektivitas terapi berlangsung lebih dari 24 Bulan tidak diinstal.

Kewaspadaan.

Valvulopatyya. Kasus valvulopatii jantung telah dilaporkan pada pasien, panjang diobati dengan dosis tinggi kabergolin (>2 mg / hari) dalam pengobatan penyakit Parkinson. Kasus yang jarang terjadi telah dilaporkan sehubungan dengan pengobatan jangka pendek (<6 Bulan) atau pada pasien, menerima dosis rendah dalam pengobatan hiperprolaktinemia.

Dokter harus meresepkan dosis efektif terendah kabergolin untuk pengobatan hiperprolaktinemia, dan mengevaluasi kebutuhan untuk melanjutkan terapi ini secara berkala. Selain, pasien, menerima jangka panjang pengobatan, Sebuah pemantauan berkala jantung, termasuk. echocardiography. Setiap pasien, yang selama pengobatan dengan cabergoline mengembangkan tanda-tanda atau gejala penyakit jantung, termasuk. sesak napas, pembengkakan, gagal jantung kongestif atau re-muncul jantung murmur, Ini harus diperiksa untuk kemungkinan valvulopatii.

Kabergolin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit katup yang ada hemodinamik signifikan atau mengambil obat lain, terkait dengan valvulopatiey.

Berserat. Seperti derivatif ergot lainnya, administrasi kronis kabergolin telah dilaporkan kasus efusi pleura atau fibrosis paru (Beberapa pesan yang dari pasien, yang sebelumnya telah diperlakukan agonis dopamin ergotaminovymi). Kabergolin tidak boleh digunakan pada pasien dengan tanda-tanda dan / atau gejala klinis gangguan pernapasan atau jantung, fibrosis terkait dengan jaringan, sejarah atau saat. Dilaporkan, setelah diagnosis efusi pleura atau fibrosis paru dan pengobatan sehingga menghentikan dengan cabergoline, peningkatan menunjukkan gejala.

Ditemukan, bahwa tingkat laju endap darah yang normal meningkat dalam hubungan dengan efusi pleura / fibrosis. Dalam kasus ESR dijelaskan dianjurkan untuk meningkatkan dada x-ray. Selain, pengukuran kreatinin serum juga dapat membantu dalam diagnosis gangguan fibrotik.

Penggunaan kabergolin di dosis awal, melebihi 1,0 mg, dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Kabergolin tidak dimaksudkan untuk menghambat atau menekan laktasi fisiologis (Penggunaan bromocriptine untuk tujuan yang terkait dengan risiko hipertensi, tak, kejang). Ini harus digunakan dengan hati-hati di kabergolin tua, mengingat kemungkinan fungsi kelainan hati, ginjal, hati, dan komorbiditas dan digunakan sehubungan dengan obat.