DORIPREKS

Bahan aktif: Doripenem
Ketika ATH: J01DH
CCF: Kelompok antibiotik carbapenems
ICD-10 kode (kesaksian): J15, K65.0, N10, N11
Ketika CSF: 06.04
Pabrikan: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Powder untuk solusi untuk infus putih untuk off-putih atau sedikit kekuningan, kristal; menambahkan obat ke 10 ml air d / dan suspensi homogen putih atau hampir putih, lewat dengan bebas melalui jarum ke jarum suntik №0840.

Botol kaca berwarna volume 20 ml (1) – bungkus kardus.
Botol kaca berwarna volume 20 ml (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Sintetis carbapenem antibiotik dari kelompok spektrum luas, mirip dengan struktur antibiotik beta-laktam lainnya. Doripenem aktif in vitro terhadap kedua bakteri aerobik dan anaerobik Gram-positif dan Gram-negatif. Dibandingkan dengan imipenem dan meropenem dia 2-4 kali lebih aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem memiliki efek bakterisida dengan mengganggu dinding sel bakteri biosintesis. Hal menginaktivasi banyak penting protein penisilin-mengikat (PSB), yang mengarah ke gangguan sintesis dinding sel bakteri dan kematian berikutnya dari sel bakteri. Doripenem memiliki afinitas terbesar sehubungan dengan PSB Staphylococcus aureus. Sel-sel Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa doripenem mengikat kuat ke DPM, yang terlibat dalam menjaga bentuk sel bakteri.

Percobaan in vitro telah menunjukkan, doripenem yang mengurangi aktivitas antibiotik lain sedikit, Antibiotik lain tidak mengurangi aktivitas doripenem. Dijelaskan aditif kegiatan atau sinergi lemah dengan amikasin dan levofloxacin terhadap Pseudomonas aeruginosa, serta dengan daptomycin, linezolid, levofloxacin dan vankomisin terhadap bakteri Gram-positif.

Mekanisme resistensi bakteri untuk doripenem termasuk obat inaktivasi mutan atau diperoleh (PSB) enzim, carbapenems hidrolisis, pengurangan permeabilitas membran luar dan pelepasan doripenem aktif dari sel bakteri. Doripenem stabil terhadap hidrolisis oleh sebagian besar beta-laktamase, termasuk penisilinase dan cephalosporinase, yang menghasilkan bakteri Gram-positif dan Gram-negatif; dengan pengecualian relatif jarang beta-laktamase, mampu hidrolisis doripenem.

Prevalensi resistensi didapat dari spesies individu dapat bervariasi dalam wilayah geografis yang berbeda dan pada waktu yang berbeda, sehingga sangat penting untuk memiliki informasi tentang struktur perlawanan lokal, terutama dalam pengobatan infeksi berat. Jika perlu, mencari nasihat dari ahli mikrobiologi, jika struktur resistensi lokal, bahwa kegunaan dari obat tertentu ragu.

Persiapan aktif terhadap aerobik bakteri Gram-positif: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (strain, sensitif terhadap methicillin), Staphylococcus epidermidis (strain, sensitif terhadap methicillin), Staphylococcus haemolyticus (strain, sensitif terhadap methicillin), Streptococcus agalactiae (termasuk strain, tahan terhadap makrolida), Stafilokokus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain, resisten terhadap penisilin atau ceftriaxone), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococcus (termasuk strain, cukup sensitif dan resisten terhadap penisilin); Bakteri aerob gram negatif: Acinetobacter baumanii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter berbeda, Citrobacter freundii (termasuk strain, tahan terhadap ceftazidime), Aerogenes Enterobacter, Enterobacter cloacae (termasuk strain, tahan terhadap ceftazidime), Haemophilus influenzae (termasuk strain, produciruûŝie beta-laktamazy, atau strain resisten Ampisilin, yang tidak menghasilkan beta-laktamase), Escherichia coli (termasuk strain, tahan terhadap levofloxacin dan strain, beta-laktamase spektrum diperpanjang), Klebsiella pneumonia * (termasuk strain, produciruûŝie beta-laktamazy), Klebsiella oxytoca, Morganella morgani, Proteus luar biasa (termasuk strain, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (termasuk strain, tahan terhadap ceftazidime), Salmonella spp., Serratia layu (termasuk strain, tahan terhadap ceftazidime), Shigella spp.; Bakteri anaerob: Bakteriida fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides seragam, Bakterioid thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Bilophora wadsworthia, Klostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus mikro, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

Obat C tahan bakteri gram positif aerob: ctafilokokki, resisten terhadap methicillin, Enterococcus faecium; Bakteri gram negatif aerobik: Stenotrophomonas maltophila; mungkin memiliki diakuisisi perlawanan dan Burkholderia cepacia.

*views, yang doripenem aktif dalam uji klinis.

Farmakokinetik

Distribusi

C_.max dan nilai-nilai AUC bervariasi secara linier dengan berbagai dosis 500 mg 1 g di / di infus untuk 1 atau 4 tidak. Konsentrasi plasma FAQ (mg / l) doripenem setelah 1 jam dan 4 jam di / infus 500 mg dan infus 4 jam 1 g ditunjukkan di bawah pada Tabel.

Konsentrasi rata-rata doripenem dalam plasma setelah pemberian dosis tunggal:

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal ditemukan tanda-tanda akumulasi doripenem berikut beberapa di / infus 500 mg atau 1 g setiap 8 h untuk 7 - 10 hari-hari.

Pengikatan doripenem untuk plasma protein rata-rata 8.1% dan tidak tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah. V_D adalah tentang 16.8 l, yang dekat dengan volume cairan ekstraseluler pada manusia (18.2 l). Doripenem menembus baik ke jaringan rahim, prostata, kandung empedu dan urin, dan cairan retroperitoneal, mencapai konsentrasi ada, melebihi MIC.

Metabolisme

Aktif zat biotransformed metabolit mikrobiologis tidak aktif sebaiknya di bawah aksi dehydropeptidase-I.

Metabolisme vitro doripenem diamati di bawah aksi isozim CYP450 dan enzim lainnya, di hadapan, dan dengan tidak adanya NADP.

Deduksi

Doripenem berasal terutama ginjal tidak berubah. Pada orang dewasa muda yang sehat mengakhiri T_1/2 doripenem sekitar 1 tidak, dan izin dari plasma adalah sekitar 15.9 l /. Clearance ginjal rata-rata 10.3 l /. Nilai indikator ini, bersama dengan penurunan yang signifikan dalam penghapusan doripenem bila diberikan bersamaan dengan probenesid menunjukkan, doripenem yang mengalami kedua filtrasi glomerulus, dan sekresi ginjal. Pada orang dewasa muda yang sehat setelah dosis tunggal dalam dosis doripenem 500 mg 71% dosis ditemukan dalam urin sebagai tidak berubah dan doripenem 15% – masing-masing metabolit cincin dibuka,. Setelah pengenalan dewasa muda yang sehat dosis tunggal (500 mg) doripenem radiolabeled ditemukan dalam tinja kurang 1% aktivitas total.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Setelah pengenalan dosis doripenem 500 mg dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal meningkatkan AUC dibandingkan dengan AUC pada subyek sehat dengan fungsi ginjal normal (QC ≥80 ml / menit):

Dosis Doripenem harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat.

Saat ini tidak ada data farmakokinetik doripenem pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Doripenem hampir tidak dimetabolisme di hati, sehingga diasumsikan, penyakit hati yang tidak mempengaruhi farmakokinetik nya.

Dibandingkan dengan orang dewasa muda, pasien usia lanjut doripenem AUC meningkat oleh 49%. Perubahan ini terutama karena perubahan yang berkaitan dengan usia QC. Pada pasien usia lanjut dengan yang normal (untuk usia mereka) fungsi ginjal mengurangi dosis doripenem tidak perlu.

Wanita doripenem AUC pada 13% lebih baik, daripada laki-laki. Pria dan wanita harus memasukkan dosis yang sama dari doripenem.

Dalam penerapan obat di antara berbagai kelompok ras ada perbedaan yang signifikan dalam clearance doripenem, Oleh karena itu menyesuaikan dosis tidak dianjurkan.

Kesaksian

- Nosokomial (nosokomial) pneumonia, termasuk pneumonia, terkait dengan ventilasi mekanik;

- Complicated infeksi intra-abdomen;

- Infeksi saluran kemih rumit, termasuk pielonefritis rumit dan tidak rumit, termasuk. dengan bakteremia bersamaan.

Dosis rejimen

Obat ini diperkenalkan ke / dalam.

Direkomendasikan Dosis dan Administrasi doripenem untuk Dewasa:

*untuk pengobatan pasien dengan pneumonia nosokomial yang direkomendasikan untuk infus 1 tidak. Jika ada sedikit risiko infeksi oleh mikroorganisme yang rentan direkomendasikan infus untuk 4 tidak.

**durasi terapi mencakup kemampuan untuk beralih ke terapi oral yang tepat setelah, paling sedikit, 3-x terapi parenteral sehari, perbaikan klinis yang disebabkan (transisi ke terapi oral dapat diresepkan fluoroquinolones, penisilin spektrum luas dikombinasikan dengan asam klavulanat, serta antibiotik kelompok farmakoterapi).

¹ pada pasien dengan durasi bakteremia bersamaan terapi dapat mencapai 14 hari-hari.

Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal di CC >50 ml / menit penyesuaian dosis diperlukan. Di Pasien dengan gangguan ginjal sedang (QC dari ≥30 untuk ≤50 ml / menit) persiapan diberikan dalam dosis 250 mg setiap 8 tidak. Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (KK dari >10 untuk <30 ml / menit) persiapan diberikan dalam dosis 250 mg setiap 12 tidak.

Doripenem dihapus dari darah selama dialisis; Saat ini ada informasi yang cukup untuk merumuskan rekomendasi untuk pasien, dialisis.

Di pasien usia lanjut, Fungsi ginjal yang sesuai dengan usia mereka, penyesuaian dosis diperlukan.

Di Pasien dengan gagal hati tidak perlu untuk menyesuaikan dosis.

Hal persiapan dan administrasi dari solusi

Untuk mempersiapkan solusi untuk infus, mengandung 500 mg doripenem, bubuk doripenem dilarutkan dalam 10 ml air steril, dll dan / atau 0.9% natrium klorida (larutan garam). Periksa secara visual suspensi untuk kehadiran kotoran mekanik (Bubur selesai ini tidak digunakan untuk administrasi langsung). The selesai suspensi melalui sebuah jarum suntik injeksi dan ditambahkan ke paket infus, terdiri 100 ml saline atau 5 % larutan glukosa, dan lembut diaduk sampai pembubaran selesai.

Untuk mempersiapkan solusi untuk infus, mengandung 250 mg doripenem, untuk Pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, bubuk doripenem dilarutkan dalam 10 ml air steril, dll dan / atau 0.9% natrium klorida (larutan garam). Periksa secara visual suspensi untuk kehadiran kotoran mekanik (Bubur selesai ini tidak digunakan untuk administrasi langsung). Suspensi yang dihasilkan ditambahkan dengan jarum suntik infus paket, terdiri 100 ml saline atau 5% larutan glukosa, dan lembut diaduk sampai pembubaran selesai. Menarik 55 ml paket infus dan dibuang (dalam volume yang tersisa dari solusi yang terkandung 250 mg doripenem).

Infus Doripreks obat^® berkisar dari solusi yang jelas dan tidak berwarna transparan dan sedikit kekuningan. Kemungkinan perbedaan warna larutan tidak mempengaruhi kualitas produk. Solusi pasukan sebelum pengenalan visual diperiksa untuk adanya kotoran mekanik dan, jika ditemukan menyisihkan lalu.

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala (10%), diare (9%) dan mual (8%).

Menentukan frekuensi efek yang tidak diinginkan: Sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1 / 10 000, <1/1000); jarang (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Sering – sakit kepala.

Sistem kardiovaskular: sering – radang urat darah.

Dari sistem pencernaan: sering – mual, diare, peningkatan enzim hati; kadang-kadang – radang usus besar, вызванный Clostridium difficile.

Reaksi dermatologis: sering – gatal, ruam.

Reaksi alergi: kadang-kadang – syok anafilaktik.

Lain: sering – kandidiasis oral, infeksi jamur pada vulva.

Selama pasca-pemasaran penggunaan

Dari darah dan limfatik sistem: jarang – neutropenia. Hal ini tidak mungkin untuk menetapkan frekuensi relatif dari neutropenia, doripenem disebabkan karena fakta, dokter saat melaporkan efek samping ini tidak menentukan jumlah pasien, di mana ia mengamati.

Kontraindikasi

- Sampai 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat lain dalam kelompok carbapenems, serta antibiotik beta-laktam.

Kehamilan dan menyusui

Data, yang berkaitan dengan penggunaan doripenem di sejumlah kecil wanita hamil, menunjukkan, bahwa obat tersebut tidak memiliki efek negatif pada kehamilan, serta kesehatan janin dan bayi baru lahir. Perawatan harus diambil dalam pengobatan Doripreks obat^® ibu hamil.

Jika perlu, gunakan Doripreks^® menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Pasien, menerima antibiotik beta-laktam, mungkin ada yang serius, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal, Reaksi hipersensitivitas (reaksi anafilaksis). Sebelum pengobatan, pasien harus doripenem untuk bertanya secara detail tentang, jika ia sebelumnya hipersensitivitas reaksi terhadap carbapenems lain dan antibiotik beta-laktam. Dalam kasus hipersensitivitas terhadap doripenem itu harus segera membatalkan dan melaksanakan pengobatan yang tepat. Reaksi hipersensitivitas serius (syok anafilaktik) memerlukan perawatan darurat, termasuk pengenalan kortikosteroid dan amina pressor (adrenalin), serta melaksanakan langkah-langkah lain, terapi oksigen termasuk, di / dalam cairan, dan opsional – administrasi antihistamin dan dukungan saluran napas.

Psevdomembranoznыy kolitis, Clostridium difficile yang disebabkan oleh, Ini dapat terjadi dalam pengobatan hampir semua agen antibakteri, dan berkisar dari ringan sampai mengancam nyawa. Itulah mengapa Anda perlu menyadari dari komplikasi ini, jika pasien, menerima doripenem, ada diare.

Hindari penggunaan jangka panjang dari doripenem untuk mencegah multiplikasi yang berlebihan organisme resisten terhadap itu.

Sebelum menggunakan produk yang direkomendasikan untuk studi bakteriologis. Hal ini diperlukan untuk mengambil sampel yang memadai untuk tes bakteriologis untuk mengisolasi patogen, identifikasi dan sensitivitas mereka untuk doripenem. Dengan tidak adanya data tersebut, pemilihan empiris dari obat harus berdasarkan epidemiologi dan kerentanan pola lokal dari mikroorganisme lokal.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi untuk menilai dampak dari doripenem untuk fungsi-fungsi ini tidak dilakukan. Diharapkan, doripenem yang, mungkin, Ini tidak mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin.

Overdosis

Tidak ada kasus overdosis doripenem tidak dijelaskan . Dalam kasus overdosis harus berhenti pemberian obat dan terapi simtomatik sampai penghapusan lengkap ginjal doripenem. Oleh karena itu perlu untuk memantau status klinis pasien.

Doripenem dihapus dari tubuh dengan hemodialisis, Saat ini, bagaimanapun, tidak menggambarkan satu kasus penggunaan dialisis di doripenem overdosis.

Interaksi obat

Probenetsid bersaing dengan doripenem untuk sekresi tubular ginjal dan mengurangi clearance ginjal doripenem. Probenesid meningkatkan AUC doripenem di 75% dan T_1/2 plasma – di 53%. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakan kedua probenetsid dan Doripeks^®.

Doripenem tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 utama, dan karena itu, mungkin, Tidak berinteraksi dengan obat, dimetabolisme oleh sistem enzim ini. Menurut hasil penelitian in vitro, doripenem tidak mampu menginduksi aktivitas enzim.

Pada sukarelawan sehat doripenem mengurangi konsentrasi asam valproik sampai tingkat plasma subterapeutik (Nilai AUC menurun sebesar 63%), itu juga konsisten dengan hasil, diperoleh untuk carbapenems lainnya. Farmakokinetik doripenem tidak berubah. Dengan penggunaan simultan dari konsentrasi doripenem dan asam valproik harus dipantau dan yang terakhir untuk mempertimbangkan kemungkinan menunjuk pengobatan lain.

Farmasi kompatibel

Obat jangan dicampur dengan obat lain, kecuali air steril d / dan, 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi (larutan garam) atau 5% larutan glukosa.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan dalam kemasan aslinya dari anak-anak, tempat gelap pada suhu 15 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Kondisi penyimpanan solusi selesai: setelah menambahkan bubuk doripenem air steril dll dan / atau 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi (larutan garam) suspensi dapat disimpan dalam botol untuk 1 jam sebelum cairannya solusi infus.

*Setelah penghapusan dari solusi kulkas infus harus diberikan kepada pasien, selama waktu penyimpanan pada suhu kamar. Dan, total waktu penyimpanan solusi di kulkas, sementara pemanasan solusi untuk suhu kamar, dan pengenalan solusi untuk pasien tidak boleh melebihi total waktu yang diijinkan disimpan di lemari es.