Doripenem
Ketika ATH:
J01DH
Aksi farmakologi.
Sintetis carbapenem antibiotik dari kelompok spektrum luas, mirip dengan struktur antibiotik beta-laktam lainnya. Doripenem in vitro aktif terhadap bakteri aerob dan anaerob Gram-positif dan Gram-negatif.
Dibandingkan dengan imipenem dan meropenem itu 2-4 kali lebih aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa. Doripenem memiliki efek bakterisida dengan mengganggu dinding sel bakteri biosintesis. Ini menginaktivasi sejumlah penting protein penisilin (PSB), yang mengarah ke gangguan sintesis dinding sel bakteri dan kematian berikutnya dari sel bakteri. Doripenem memiliki afinitas terbesar sehubungan dengan PSB Staphylococcus aureus.
Sel-sel Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa doripenem mengikat kuat ke DPM, yang terlibat dalam menjaga bentuk sel bakteri. Percobaan in vitro telah menunjukkan, doripenem yang mengurangi aktivitas antibiotik lain sedikit, Antibiotik lain tidak mengurangi aktivitas doripenem. Dijelaskan aditif kegiatan atau sinergi lemah dengan amikasin dan levofloxacin terhadap Pseudomonas aeruginosa, serta dengan daptomycin, linezolid, levofloxacin dan vankomisin terhadap bakteri Gram-positif.
Farmakokinetik
Distribusi
Cmax dan AUC nilai bervariasi secara linier dengan berbagai dosis 500 mg-1 g di / di infus untuk 1 atau 4 tidak. Konsentrasi plasma FAQ (mg / l) doripenem setelah 1 jam dan 4 jam di / infus 500 mg dan infus 4 jam 1 g.
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal ditemukan tanda-tanda akumulasi doripenem berikut beberapa di / infus 500 mg atau 1 g setiap 8 h untuk 7 - 10 hari-hari. Pengikatan doripenem untuk plasma protein rata-rata 8.1% dan tidak tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah. Vd adalah sekitar 16.8 l, yang dekat dengan volume cairan ekstraseluler pada manusia (18.2 l). Doripenem menembus baik ke jaringan rahim, prostata, kandung empedu dan urin, dan cairan retroperitoneal, mencapai konsentrasi ada, melebihi MIC.
Metabolisme
Aktif zat biotransformed metabolit mikrobiologis tidak aktif sebaiknya di bawah aksi dehydropeptidase-I. Metabolisme vitro doripenem diamati di bawah aksi isozim CYP450 dan enzim lainnya, di hadapan, dan dengan tidak adanya NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Deduksi
Doripenem berasal terutama ginjal tidak berubah. Pada orang dewasa muda yang sehat T1 akhir / 2 adalah sekitar doripenem 1 tidak, dan izin dari plasma adalah sekitar 15.9 l /. Clearance ginjal rata-rata 10.3 l /. Nilai indikator ini, bersama dengan penurunan yang signifikan dalam penghapusan doripenem bila diberikan bersamaan dengan bersaksi probenicid, doripenem yang mengalami kedua filtrasi glomerulus, dan sekresi ginjal.
Pada orang dewasa muda yang sehat setelah dosis tunggal dalam dosis doripenem 500 mg 71% dosis ditemukan dalam urin sebagai tidak berubah dan doripenem 15% – masing-masing metabolit cincin dibuka,. Setelah pengenalan dewasa muda yang sehat dosis tunggal (500 mg) doripenem radiolabeled ditemukan dalam tinja kurang 1% aktivitas total.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Setelah pengenalan dosis doripenem 500 mg dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal meningkatkan AUC dibandingkan dengan AUC pada subyek sehat dengan fungsi ginjal normal (QC ≥80 ml / menit). Dosis Doripenem harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat. Saat ini tidak ada data farmakokinetik doripenem pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Doripenem hampir tidak dimetabolisme di hati, sehingga diasumsikan, penyakit hati yang tidak mempengaruhi farmakokinetik nya.
Dibandingkan dengan orang dewasa muda, pasien usia lanjut doripenem AUC meningkat oleh 49%. Perubahan ini terutama karena perubahan yang berkaitan dengan usia QC. Pada pasien usia lanjut dengan yang normal (untuk usia mereka) fungsi ginjal mengurangi dosis doripenem tidak perlu. Wanita doripenem AUC pada 13% lebih baik, daripada laki-laki.
Pria dan wanita harus memasukkan dosis yang sama dari doripenem. Dalam penerapan obat di antara berbagai kelompok ras ada perbedaan yang signifikan dalam clearance doripenem, Oleh karena itu menyesuaikan dosis tidak dianjurkan.
Kesaksian
Nosokomial (nosokomial) pneumonia, termasuk pneumonia, terkait dengan ventilasi mekanik (IVL);
Infeksi intra-abdomen rumit;
Infeksi saluran kemih rumit, termasuk pielonefritis rumit dan tidak rumit, termasuk. dengan bakteremia bersamaan.
Kontraindikasi
Umur ke 18 tahun;
Hipersensitivitas terhadap obat;
Hipersensitivitas terhadap obat lain dari carbapenems, serta antibiotik beta-laktam.
Dosis rejimen
Obat ini diperkenalkan ke / dalam. Untuk pengobatan pasien dengan pneumonia nosokomial yang direkomendasikan untuk infus 1 tidak. Jika ada sedikit risiko infeksi oleh mikroorganisme yang rentan direkomendasikan infus untuk 4 tidak.
Durasi terapi mencakup kemampuan untuk beralih ke terapi oral yang tepat setelah, paling sedikit, 3-x terapi parenteral sehari, perbaikan klinis yang disebabkan (transisi ke terapi oral dapat diresepkan fluoroquinolones, penisilin spektrum luas dikombinasikan dengan asam klavulanat, serta antibiotik kelompok farmakoterapi).
Pasien dengan durasi bakteremia bersamaan terapi dapat mencapai 14 hari-hari.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal pada QA >50 ml / menit penyesuaian dosis diperlukan.
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (QC dari ≥30 untuk ≤50 ml / menit) persiapan diberikan dalam dosis 250 mg setiap 8 tidak.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (KK dari >10 untuk <30 ml / menit) persiapan diberikan dalam dosis 250 mg setiap 12 tidak. Doripenem dihapus dari darah selama dialisis; Saat ini ada informasi yang cukup untuk merumuskan rekomendasi untuk pasien, dialisis.
Pasien usia lanjut, Fungsi ginjal yang sesuai dengan usia mereka, penyesuaian dosis diperlukan.
Pasien dengan gagal hati tidak perlu untuk koreksi dosis.
Interaksi obat
Probenetsid bersaing dengan doripenem untuk sekresi tubular ginjal dan mengurangi clearance ginjal doripenem. Probenesid meningkatkan AUC doripenem di 75% dan T1/2 plasma – di 53%. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakan kedua probenetsid dan Doripeks®.
Doripenem tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 utama, dan karena itu, mungkin, Tidak berinteraksi dengan obat, dimetabolisme oleh sistem enzim ini. Menurut hasil penelitian in vitro, doripenem tidak mampu menginduksi aktivitas enzim.
Pada sukarelawan sehat doripenem mengurangi konsentrasi asam valproik sampai tingkat plasma subterapeutik (Nilai AUC menurun sebesar 63%), itu juga konsisten dengan hasil, diperoleh untuk carbapenems lainnya. Farmakokinetik doripenem tidak berubah. Dengan penggunaan simultan dari konsentrasi doripenem dan asam valproik harus dipantau dan yang terakhir untuk mempertimbangkan kemungkinan menunjuk pengobatan lain.
Farmasi kompatibel
Obat jangan dicampur dengan obat lain, kecuali air steril d / dan, 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi (larutan garam) atau 5% larutan glukosa.
