DYVYHEL

Bahan aktif: Estradiol
Ketika ATH: G03CA03
CCF: Obat estrogenik Protivoklimakterichesky
ICD-10 kode (kesaksian): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Ketika CSF: 15.11.01
Pabrikan: PERUSAHAAN ORION (Finlandia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Gel untuk penggunaan eksternal 0.1% seragam, yg terbuat dr batu baiduri.

Eksipien: Karbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, Air yang dimurnikan – untuk 0.5 g.

Paket berlapis-lapis (28) – bungkus kardus.
Paket berlapis-lapis (91) – bungkus kardus.

Gel untuk penggunaan eksternal 0.1% seragam, yg terbuat dr batu baiduri.

Eksipien: Karbomer (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, Air yang dimurnikan – untuk 1 g.

Paket berlapis-lapis (28) – bungkus kardus.
Paket berlapis-lapis (91) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat estrogen untuk penggunaan eksternal. Bahan aktif – синтетический 17b-эстрадиол, kimia dan biologis identik dengan estradiol manusia endogen (citra tubuh pada wanita sejak menstruasi pertama sampai menopause), diproduksi oleh ovarium. Sel-sel, yang mengarahkan aksi hormon, Estrogen kompleks dengan reseptor spesifik (ditemukan di berbagai organ – dalam kandungan, vagina, pekencingan, kelenjar susu, hati, gipotalamuse, gipofize); kompleks reseptor-ligan berinteraksi dengan elemen estrogeneffektornymi genom protein intraseluler spesifik, dan menginduksi sintesis RNA, protein dan pelepasan sitokin dan faktor pertumbuhan.

Ini memiliki efek feminisasi pada tubuh. Ini merangsang perkembangan rahim, saluran tuba, vagina, stroma dan duktus susu, pigmentasi pada puting dan alat kelamin, pembentukan karakteristik seksual sekunder tipe perempuan, penutupan pertumbuhan dan epifisis tulang panjang. Ini memberikan kontribusi untuk penolakan tepat waktu dan teratur dari perdarahan endometrium, dalam konsentrasi besar menyebabkan hiperplasia endometrium, menekan laktasi, menghambat resorpsi tulang, Ini merangsang sintesis dari sejumlah protein transport (globulin tiroksinsvяzыvaющiй, transcortin, transferin, protein, menghubungkan Gaumont seksual), fibrinogen. Ini memiliki efek prokoagulan, Ini menginduksi sintesis vitamin hati tergantung K faktor koagulasi (II, VII, IX, X), mengurangi konsentrasi antitrombin III.

Hal ini meningkatkan konsentrasi darah dari tiroksin, kelenjar, Tembaga. Ini memiliki efek anti-aterosklerosis, Hal ini meningkatkan kadar HDL, mengurangi kolesterol LDL dan (Trigliserida meningkat). Memodulasi sensitivitas reseptor progesteron dan regulasi nada simpatik otot polos, Ini merangsang transisi cairan intravaskular ke dalam jaringan dan menyebabkan retensi natrium dan air kompensasi. Dalam dosis besar, mencegah degradasi katekolamin endogen, bersaing untuk aktivitas reseptor COMT.

Setelah menopause, tubuh terbentuk hanya sejumlah kecil dari estradiol (dari estrone, terletak di jaringan hati dan adiposa). Penurunan jumlah estradiol yang diproduksi oleh ovarium disertai dengan banyak wanita dan ketidakstabilan vasomotor termoregulasi (aliran darah ke wajah), gangguan tidur, dan atrofi progresif dari sistem urogenital.

Sebagai hasil dari defisiensi estrogen mengembangkan osteoporosis (terutama tulang). Setelah di dalam jumlah yang lebih besar dari estradiol, sebelum Anda masuk ke dalam aliran darah, metaboliziruetsâ dalam Pendidikan (mikroflora) dan dinding usus, dan hati (yang mengarah ke konsentrasi tinggi unphysiological dari estron plasma, dan jika terapi jangka panjang – akumulasi estron dan estron sulfat). Konsekuensi dari akumulasi metabolit dalam tubuh untuk waktu yang lama belum diklarifikasi. Dikenal, bahwa pemberian oral estrogen menyebabkan peningkatan sintesis protein (termasuk. Renin), yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Ketika menerapkan alkohol gel menguap dengan cepat, estradiol dan menembus melalui kulit, sementara sebagian besar mencapai sirkulasi sistemik segera, dan sejumlah estradiol dipertahankan dalam jaringan subkutan dan dilepaskan ke dalam sirkulasi sistemik secara bertahap. Aplikasi Divigel Persegi 200-400 cm² (ukuran satu atau dua tangan) Ini tidak mempengaruhi jumlah diserap estradiol. Namun, jika Divigel diterapkan pada area yang luas, tingkat absorpsi berkurang secara signifikan.

Bioavailabilitas adalah Divigel 82%.

Ketika pemberian transdermal pada Divigel dosis 1 estradiol mg (1 Mr Divigel) C_.max dalam plasma adalah sekitar 157 pmol / l, konsentrasi rata-rata – 112 pmol / l, konsentrasi minimum – 82 pmol / l.

Tidak terakumulasi.

Metabolisme dan ekskresi

Aplikasi transdermal memungkinkan untuk menghindari tahap pertama metabolisme hepatik, dengan demikian fluktuasi konsentrasi estrogen dalam plasma darah saat menggunakan Divigel signifikan.

Metabolisme 17β-estradiol mirip dengan metabolisme estrogen alami. Dalam darah, hampir sepenuhnya terikat pada protein pembawa. Efek diperlakukan “pertama lulus” melalui hati, yang dimetabolisme untuk produk kurang aktif – estrone dan estriol. Dilengkapi dengan empedu ke dalam lumen usus halus dan diserap. Akhirnya kehilangan aktivitas akibat oksidasi di hati.

Selama perawatan Divigel rasio estradiol / estrone tetap di 0.4-0.7.

Deduksi

Menulis terutama ginjal dalam bentuk sulfat dan glucuronides, dalam urin juga menemukan sejumlah kecil estradiol, estrone dan estriol.

Kesaksian

- Terapi penggantian hormon untuk gejala defisiensi estrogen;

- Pengobatan sindrom klimakterik, terkait dengan menopause alami atau buatan, berkembang sebagai hasil dari operasi.

Dosis rejimen

Divigel diresepkan untuk jangka panjang dan terapi siklus. Dosis awal, biasanya, aku s 1 g gel (sesuai 1 estradiol mg) per hari, tapi ditentukan oleh tingkat keparahan gejala. Tergantung pada dosis klinis dapat berubah setelah 2-3 siklus individual dari 500 mg 1.5 g gel per hari (dari yang sesuai 500 mikrogram untuk 1.5 mg estradiol per hari).

Pasien dengan utuh (non-dioperasikan) uterus selama pengobatan Divigel dianjurkan untuk meresepkan progestogen (misalnya – medroxyprogesterone acetate, norethisterone, asetat norэtisterona atau digidrogesteron) selama 10-12 hari setiap siklus. Setelah kursus progestogen harus terjadi perdarahan menstrualnopodobnoe. Ketika awal atau perdarahan uterus panjang, pastikan untuk menetapkan penyebab terjadinya.

Pasien dalam pasca-menopause waktu siklus dapat ditingkatkan untuk 3 Bulan.

Gel diterapkan 1 waktu / hari untuk membersihkan kulit dari dinding perut bagian bawah, daerah lumbal, Bahu, lengan atau mengubah pantat kanan atau kiri, bergantian setiap hari antara aplikasi situs. Wilayah penerapan harus sama besarnya 1-2 Telapak Tangan. Setelah menerapkan produk, tunggu beberapa menit, sampai gel kering (2-3 m).

Posisi gel tidak dapat dibilas untuk 1 tidak. Hindari Divigel mata disengaja. Harus mencuci tangan Anda segera setelah menerapkan gel.

Dalam kasus yang hilang aplikasi berikutnya gel harus melakukannya sesegera mungkin, tetapi tidak lebih dari selama 12 jam setelah penerapan skema obat. Jika lebih dari 12 tidak, penggunaan Divigel ditunda sampai waktu berikutnya. Jika penggunaan obat yang tidak teratur (Dosis terjawab) mungkin timbul menstrualnopodobnye rahim terobosan perdarahan.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, migrain, pusing, depresi, xoreja.

Sistem kardiovaskular: peningkatan tekanan darah, tromboflebit.

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, kolik zheludochnыe, perut kembung, nyeri epigastrium, ikterus kolestatik, cholelithiasis.

Reaksi alergi: situs aplikasi – ruam, iritasi kulit, dermahemia, dermatitis kontak.

Sistem reproduksi: metrorragija, bercak sedikit, peningkatan ukuran leiomioma uterus, hiperplasia endometrium (penunjukan tanpa kombinasi dengan progesteron), endometrio kanker (pada wanita dengan uterus utuh setelah menopause), sclerosis penggunaan jangka panjang ovarium, perubahan libido.

Pada bagian dari sistem endokrin: kendurnya (tegangan dan / atau meningkatkan) Payudara, berat badan, mengurangi toleransi terhadap karbohidrat.

Metabolisme: retensi natrium, kalsium dan air (pembengkakan) penggunaan jangka panjang; serangan porfiria.

Lain: penglihatan kabur (perubahan kelengkungan kornea), chloasma, melasma, kandidiasis vagina.

Kontraindikasi

- Kanker mammae (Didiagnosis, tersangka atau sejarah);

- Kanker tergantung estrogen Didiagnosis atau dicurigai ovarium, rahim, endometrium;

- Neoplasma jinak dan ganas organ genital (kanker serviks dan uterus, hysteromyoma, vulyvы kanker, kanker ovarium) pada wanita di bawah usia 60 tahun;

- Tumor jinak dari kanker payudara pada wanita di bawah usia 60 tahun;

- Perdarahan vagina etiologi tidak diketahui dan kerentanan terhadap perdarahan uterus;

- Hiperplasia endometrium;

- Tumor kelenjar hipofisis;

- Diffuse penyakit jaringan ikat;

- Penyakit inflamasi organ kelamin perempuan (salpingo-oophoritis, endometritis);

- Tahap Hyperestrogenia menopause;

- Penyakit tromboemboli vena spontan (termasuk. sejarah);

- Deep vein thrombosis, emboli paru (t.ch.v dalam sejarah);

- Tromboflebitis dan tromboflebitis akut (termasuk. sejarah);

- Hiperbilirubinemia kongenital (Sindrom Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

- Tumor Hati (gemangioma, kanker hati);

- Kecelakaan serebrovaskular (stroke iskemik, stroke hemoragik);

- Diabetes, retinopati, angiopatija;

- Anemia sel sabit;

- Gangguan metabolisme lipid;

- Cholestatic ikterus kolestasis atau pruritus kuat (termasuk. memperkuat gejala mereka selama kehamilan sebelumnya atau saat mengambil steroid);

- Otosklerosis (termasuk. kejengkelan selama kehamilan);

- Hipersensitivitas terhadap estradiol dan / atau bahan-bahan lainnya.

DARI peringatan: asma bronkial, migrain, epilepsi, hipertensi arteri, gagal jantung, PJK, gagal hati dan / atau ginjal, Sindrom edema, endometriosis, payudara shotty, porfiria. Pengalaman perempuan lebih 65 tahun terbatas.

Divigel tidak harus diterapkan pada payudara, wajah, daerah genital, dan iritasi kulit.

Kehamilan dan menyusui

Divigel merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Sebelum awal atau re-janji terapi penggantian hormon harus menyediakan riwayat medis lengkap pribadi dan keluarga. Ini harus menjadi pemeriksaan medis untuk mengidentifikasi kemungkinan kontraindikasi dan mematuhi tindakan pencegahan yang diperlukan bila menggunakan obat (termasuk organ panggul dan kanker payudara).

Dalam pengobatan dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan periodik, frekuensi dan seperangkat metode, penyusunnya, ditentukan untuk setiap kasus individual. Penelitian, termasuk mammogram, Ini harus dilakukan sesuai dengan aturan dan mempertimbangkan fitur klinis individu dalam setiap kasus.

Selama HRT harus hati-hati mengevaluasi manfaat dan risiko terapi.

Pasien harus di bawah pengawasan konstan dokter dalam hal salah satu penyakit atau kondisi berikut, diamati sebelum dan / atau diperburuk oleh kehamilan atau terapi hormon sebelumnya: leyomyoma (fibroid rahim), endometriosis; penyakit tromboemboli atau riwayat faktor risiko; faktor risiko estrogen-tumor (1-Saya memiliki keturunan derajat untuk kanker payudara); hipertensi arteri; fungsi hati yang abnormal (adenoma); diabetes dengan lesi vaskular atau tanpa mereka; cholelithiasis; migrain dan / atau (kuat) sakit kepala; lupus eritematosus sistemik; sejarah hiperplasia endometrium; epilepsi; asma bronkial; otosklerosis. Ini akan dihargai, bahwa pengobatan dengan Divigel jarang mungkin kekambuhan atau eksaserbasi penyakit ini.

Terapi harus dihentikan segera dalam hal, jika kontraindikasi ditemukan dan / atau dalam situasi berikut:: Penyakit kuning atau kerusakan fungsi hati; peningkatan yang ditandai tekanan darah; onset baru sakit kepala migrain; kehamilan.

Ketika menerima estrogen untuk waktu yang lama meningkatkan risiko hiperplasia endometrium dan karsinoma. Untuk mengurangi risiko harus dikombinasikan terapi estrogen pada wanita dengan non-dioperasikan rahim progesteron setidaknya 12 hari selama siklus pengobatan.

Dalam hal perdarahan terobosan dan / atau perdarahan sedikit setelah beberapa bulan mengambil Divigel harus melakukan penelitian untuk menentukan penyebab. Investigasi mungkin termasuk biopsi endometrium (untuk mengecualikan keganasan endometrium).

Wanita dengan histerektomi karena endometriosis (terutama di mana sisa endometriosis) Ini direkomendasikan penambahan progesteron dengan estrogen-terapi, ketika stimulasi estrogen premalignantnoy karena atau transformasi malignantnoy endometriosis.

Dengan penggunaan jangka panjang dari HRT meningkatkan risiko kanker payudara. Menurut studi epidemiologi antara perempuan antara usia 50 untuk 70 tahun 45 kasus 1000 didiagnosis dengan kanker payudara. Mapan, kalangan perempuan, mengambil atau baru diambil HRT, jumlah kasus tambahan kanker payudara pada periode yang sama 1-3 (rata-rata – 2) kasus tambahan pada 1000 orang, menerima HRT untuk 5 tahun; 3-9 (rata-rata – 6) kecelakaan 1000 orang, menerima HRT untuk 10 tahun 5-20 (rata-rata – 12) kecelakaan 1000 Perempuan, menerima HRT untuk 15 tahun. Peningkatan risiko ini ditemukan terutama pada wanita tubuh ramping atau normal. Wanita Figur penuh (predisposisi tinggi untuk kanker payudara) HRT tidak meningkatkan lebih lanjut risiko mengembangkan kanker payudara.

Risiko tambahan kanker payudara muncul dengan meningkatnya durasi penggunaan HRT dan kembali ke aslinya sekitar 5 tahun setelah penghentian pengobatan.

HRT estrogen-progestogen gabungan mirip atau risiko yang lebih tinggi dibandingkan dengan terapi estrogen.

Perempuan, HRT, risiko penyakit tromboemboli vena (deep vein thrombosis dari tungkai bawah dan vena paru), dipromosikan 2-3 lipat dibandingkan dengan wanita, tidak menerima HRT. Probabilitas lebih tinggi pada tahun pertama HRT, dibandingkan tahun-tahun berikutnya.

Faktor risiko utama untuk acara tromboemboli: riwayat pribadi atau keluarga, obesitas berat (Indeks massa tubuh 30 kg / m²), lupus eritematosus sistemik.

Pasien dengan riwayat instruksi untuk tromboemboli atau aborsi spontan baru-baru ini penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menghindari kecenderungan untuk tromboflebitis. Penggunaan HRT dalam hal ini harus dimulai setelah penilaian penuh dari faktor risiko trombosis dan antikoagulan awal. Risiko meningkat dengan imobilisasi berkepanjangan, luka ekstensif atau operasi ekstensif. HRT harus dihentikan 4-6 minggu sebelum operasi direncanakan pada operasi perut atau ortopedi dari tungkai bawah. Pengobatan dapat dilanjutkan setelah pemulihan penuh kemampuan motorik. Dengan perkembangan gejala tromboemboli (nyeri dada tiba-tiba, nafas yg sulit) mungkin memerlukan penghapusan HRT.

Estrogen menyebabkan retensi cairan. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal harus di bawah pengawasan medis yang konstan karena peningkatan kadar estradiol dan metabolitnya dalam darah.

Estrogen meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan ekskresi nya. Pasien dengan diabetes di bulan pertama HRT menunjukkan pemantauan terus menerus dari glukosa darah.

Estrogen meningkatkan risiko pembedahan dikonfirmasi cholelithiasis.

Dalam kasus yang jarang terjadi, kenaikan tajam tingkat trigliserida dalam darah pada pasien yang menerima estrogen dapat mengembangkan pankreatitis.

Estrogen meningkatkan tingkat thyroid-binding globulin, meningkatkan tingkat jumlah total yang beredar hormon tiroid.

Menghindari gel pada payudara dan selaput lendir vulva dan vagina.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Terapi Divigel tidak berpengaruh pada kemampuan untuk terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan.

Overdosis

Gejala: nyeri payudara atau panggul, distensi abdomen, kegelisahan, sifat lekas marah, mual, muntah, dalam beberapa kasus – metrorragija.

Pengobatan: Terapi simtomatik.

Gejala menghilang dengan pengurangan dosis atau penghentian obat.

Interaksi obat

Estradiol meningkatkan efektivitas obat penurun lipid; melemahkan efek dari obat hormon seks pria; hipoglikemik, yg mengeluarkan air kencing, obat antihipertensi, dan antikoagulan; mengurangi toleransi glukosa (penyesuaian dosis obat hipoglikemik).

Metabolisme estradiol mempercepat saat mengambil barbiturat, trankvilizatorami (anxiolytics), analgesik opioid, anestesi, beberapa obat antiepilepsi (Carbamazepine, fenitoin), induser enzim mikrosomal hati; obat herbal, yang berisi ramuan St John Wort (Jamu St. John).

Konsentrasi estradiol dalam darah juga berkurang, sedangkan aplikasi antibiotik dan fenilbutazon tertentu (ampisilin, rifampisin, rifabutin) dan obat antivirus (Nevirapine, efavirenz), yang berhubungan dengan perubahan mikroflora usus.

Aksi estradiol meningkatkan asupan asam folat, dan obat tiroid.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.