DIFLUCAN

Bahan aktif: Flukonazol
Ketika ATH: J02AC01
CCF: Agen antijamur
ICD-10 kode (kesaksian): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Ketika CSF: 08.01.01
Pabrikan: PFIZER PGM (Prancis)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, №4, dengan shell biru dan putih penutup, dicap sebagai logo “Pfizer” dan “Flu-50” hitam; isi kapsul – bubuk dari putih ke warna bledno-jeltogo.

Eksipien: laktosa, pati jagung, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, sodium lauryl.

Komposisi kapsul shell: Titanium dioksida (E171), agar-agar, paten pewarna biru (E131).
Komposisi tinta: Glasir šellakovaâ, oksida besi hitam (E172), N-butil alkohol, industri methylated Roh 74OR, lesitin kedelai, Fitur protivopennyj DC1510.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, №2, dengan tutup putih dan casing, dicap sebagai logo “Pfizer” dan “Flu-100” hitam; isi kapsul – bubuk dari putih ke warna bledno-jeltogo.

Eksipien: laktosa, pati jagung, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, sodium lauryl.

Komposisi kapsul shell: Titanium dioksida (E171), agar-agar.
Komposisi tinta: Glasir šellakovaâ, oksida besi hitam (E172), N-butil alkohol, industri methylated Roh 74OR, lesitin kedelai, Fitur protivopennyj DC1510.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

◊ Kapsul gelatin keras, №1, dengan penutup pirus dan kandang, dicap sebagai logo “Pfizer” dan “Flu-150” hitam; isi kapsul – bubuk dari putih ke warna bledno-jeltogo.

Eksipien: laktosa, pati jagung, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, sodium lauryl.

Komposisi kapsul shell: Titanium dioksida (E171), agar-agar, paten pewarna biru (E131).
Komposisi tinta: Glasir šellakovaâ, oksida besi hitam (E172), N-butil alkohol, industri methylated Roh 74OR, lesitin kedelai, Fitur protivopennyj DC1510.

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Bubuk untuk suspensi oral putih atau hampir putih, bebas dari kotoran yang terlihat.

Eksipien: Anhidrat asam sitrat, Sodium benzoate, Permen Karet Xanthan, Titanium dioksida (E171), sukrosa, Koloid silika anhidrat, natrium sitrat dihidrat, Bumbu oranye *.

* mengandung minyak esensial jeruk, maltodextrine dan air.

Botol Plastik (1) lengkap dengan mengukur sendok – bungkus kardus.

Bubuk untuk suspensi oral putih atau hampir putih, bebas dari kotoran yang terlihat.

Eksipien: Anhidrat asam sitrat, Sodium benzoate, Permen Karet Xanthan, Titanium dioksida (E171), sukrosa, Koloid silika anhidrat, natrium sitrat dihidrat, Bumbu oranye *.

* mengandung minyak esensial jeruk, maltodextrine dan air.

Botol Plastik (1) lengkap dengan mengukur sendok – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium klorida, air d / dan.

25 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium klorida, air d / dan.

50 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium klorida, air d / dan.

100 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium klorida, air d / dan.

200 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen antijamur. Flukonazol adalah antijamur triazol′nyh perwakilan kelas, adalah sebuah sintesis sterol inhibitor selektif yang kuat dalam sel jamur.

Konsumsi dan ketika di/dengan pengenalan flukonazol telah aktif di berbagai model infeksi jamur pada hewan. Menunjukkan aktivitas persiapan untuk mikozah oportunistik, termasuk. disebabkan oleh Candida spp., termasuk kandidiasis generalizovanny pada hewan dengan penurunan kekebalan; Cryptococcus neoformans, termasuk intrakranial infeksi; Microsporum spp. dan Trychoptyton spp. Ada juga kegiatan flukonazol pada model mycosis yang endemik di hewan, termasuk infeksi, disebabkan oleh Blastomyces dermatitidis, Coccidioides tanpa ampun, termasuk intrakranial infeksi, dengan Histoplasma capsulatum pada hewan dengan normal dan penurunan kekebalan.

Flukonazol memiliki spesifisitas yang tinggi terhadap enzim jamur, sitokrom P450 tergantung. Terapi pada flukonazolom 50 mg/hari untuk hingga 28 hari tidak mempengaruhi konsentrasi plasma testosteron dalam laki-laki atau steroid konsentrasi pada wanita usia subur. Flukonazol dengan dosis 200-400 mg/hari tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada tingkat endogen steroid dan tanggapan mereka terhadap rangsangan ACTH di sehat relawan laki-laki.

Satu atau beberapa flukonazol menerima dosis 50 mg tidak mempengaruhi metabolisme antipyrine di mereka masuk simultan.

Ada laporan kasus superinfeksi, disebabkan oleh lain, daripada Candida albicans, strain Candida, yang sering tidak menunjukkan kepekaan terhadap flukonazol (misalnya, Candida krusei). Dalam kasus tersebut, Anda mungkin perlu antijamur terapi alternatif.

Farmakokinetik

Pharmacokinetics dari flukonazol serupa dengan di/dalam pengenalan dan konsumsi.

Penyerapan

Setelah asupan flukonazol adalah diserap, tingkat dalam plasma (dan ketersediaanhayati keseluruhan) melebihi 90% flukonazol tingkat dalam plasma di on/dalam pendahuluan. Simultan makan tidak mempengaruhi penyerapan oleh konsumsi. C_.max dicapai melalui 0.5-1.5 h setelah administrasi flukonazol pada perut kosong. Konsentrasi dalam plasma sebanding dengan dosis.

Distribusi

90% konsentrasi keseimbangan yang dicapai oleh 4-5 hari setelah dimulainya terapi (Ketika beberapa masuk 1 waktu / hari).

Pengenalan shock dosis (1 hari), di 2 kali dosis harian rata-rata, memungkinkan Anda untuk mencapai sebuah C_ss 90% untuk 2 hari. Dalam Кажущийся_D mendekati keseluruhan kandungan air dalam tubuh. Menghubungkan protein plasma darah rendah (11-12%).

Flukonazol menembus ke dalam semua cairan tubuh. Flukonazol tingkat dalam air liur dan dahak mirip dengan konsentrasi dalam plasma darah. Pada pasien dengan jamur meningitis flukonazol tingkat dalam cairan serebrospinal membuat tentang 80% dari tingkatan dalam plasma.

Lapisan rogovom, epidermis dan DermIS konsentrasi tinggi keringat-cairan yang dicapai, itu melebihi whey. Flukonazol terakumulasi dalam lapisan rogovom. Ketika diambil dalam dosis 50 mg 1 kali / hari flukonazola konsentrasi melalui 12 hari sebesar 73 g / g, dan melalui 7 hari setelah penghentian pengobatan – hanya 5.8 g / g. Bila diterapkan dalam dosis 150 mg 1 kali / minggu. ini flukonazola konsentrasi dalam lapisan rogovom pada hari ke-7 23.4 g / g, dan melalui 7 hari setelah menerima dosis kedua - 7.1 g / g.

Konsentrasi flukonazol kuku setelah 4 bulan penggunaan dalam dosis 150 mg 1 kali / minggu berjumlah 4.05 µg/g di sehat dan 1.8 µg/g kuku terkena; melalui 6 bulan setelah selesainya terapi flukonazol masih bertekad kuku.

Metabolisme dan ekskresi

Flukonazol dikeluarkan, terutama, ginjal; tentang 80% dikenakan dosis yang ditemukan dalam urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Flukonazol clearance sebanding QC. Beredar metabolit tidak ditemukan.

Durasi T_1/2 dari plasma darah memungkinkan untuk mengambil flukonazol sekali dalam waginalnom 4-8 dan 1 waktu / hari atau 1 kali / minggu. Kesaksian lainnya.

Perbandingan dibuat antara konsentrasi dalam air liur dan plasma setelah dosis tunggal flukonazol dengan dosis 100 mg dalam bentuk suspensi untuk masuk ke (Bilas dan menyimpan dalam mulut Anda selama 2 tambang dan menelan) dan kapsul. C_.max flukonazol pada air ludah setelah menerima suspensi diamati melalui 5 tambang dan 182 kali konsentrasi maksimum pada air ludah setelah mengkonsumsi kapsul (dicapai melalui 4 tidak). Sekitar 4 h konsentrasi flukonazol di air liur yang sama. Mean AUC_0-96 pada ludah itu secara signifikan lebih tinggi ketika mengambil suspensi, daripada kapsul. Perbedaan signifikan kecepatan penghapusan air liur atau indikator farmakokinetik dalam plasma yang menggunakan dua bentuk rilis tidak diidentifikasi.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Anak-anak mengidentifikasi parameter pharmacokinetic berikut:

* – indeks, di hari terakhir.

Bayi prematur (tentang 28 minggu pembangunan) flukonazol disuntikkan dalam dan dalam dosis 6 mg/kg 3 hari sebelum pengenaan maksimum 5 dosis pada waktu, Sementara anak-anak tetap di unit perawatan intensif. Rata-rata T_1/2 berjumlah 74 tidak (dalam 44-185 tidak) 1 hari, dengan penurunan 7-th hari rata-rata 53 tidak (dalam 30-131 tidak) dan pada hari 13rd rata-rata 47 tidak (dalam 27-68 tidak).

AUC nilai yang 271 x mcg h / ml (dalam 173-385 x mcg h / ml) 1 hari, kemudian meningkat menjadi 490 x mcg h / ml (dalam 292-734 x mcg h / ml) pada hari ke-7 dan jatuh rata 360 x mcg h / ml (dalam 167-566 x mcg h / ml) 13-hari.

V_D berjumlah 1183 ml / kg (dalam 1070-1470 ml / kg) 1 hari, kemudian bangkit untuk rata-rata 1184 ml / kg (dalam 510-2130 ml / kg) pada tanggal 7 dan untuk 1329 ml / kg (dalam 1040-1680 ml / kg) pada hari 13rd.

Di pasien usia lanjut (65 dan lebih tua) satu kali penggunaan flukonazol dengan dosis 50 mg secara oral (dalam beberapa kasus, dengan aplikasi simultan diuretik yang efektif disampaikan) ditemukan, bahwa C_.max dicapai melalui 1.3 jam setelah pendaftaran dan 1.54 ug / ml, nilai-nilai berarti AUC 47.5 ± 20.3 µg. h/ml, Rata-rata T_1/2 sostalâl 46.2 tidak.

Nilai-nilai parameter farmakokineticeskih ini di atas, dibandingkan pada pasien yang lebih muda. Simultan menggunakan dioretikov bukan disebabkan perubahan dinyatakan AUC dan C_.max. Kreatinin (74 ml / menit), persentase obat, ditampilkan dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi (0-24 tidak, 22%) dan ginjal klirens flukonazol (0.124 ml / menit / kg) pasien yang lebih tua lebih rendah dibandingkan dengan kaum muda. Parameter farmakokineticeskih nilai-nilai yang lebih tinggi pada pasien usia lanjut, mengambil flukonazol, mungkin, terkait dengan penurunan fungsi ginjal, Karakteristik untuk orang tua.

Kesaksian

-Cryptococcosis, termasuk chriptokokkovi meningitis dan infeksi lain lokalisasi (misalnya, cahaya, kulit), termasuk. pada pasien dengan respon imun yang normal dan pasien AIDS, penerima transplantasi organ dan pasien dengan bentuk-bentuk lain dari immunodeficiency; terapi suportif untuk mencegah terulangnya Cryptococcosis pada pasien AIDS;

— generalizovanny kandidiasis, Candidemia, menyebarkan kandidiasis dan bentuk lain dari infeksi Candidal invasif, seperti infeksi peritoneum, endokarda, mata, infeksi saluran kemih dan pernapasan, termasuk. pada pasien dengan tumor ganas, adalah di unit perawatan intensif, pasien, menerima sitotoksik atau imunosupresif berarti, serta pasien dengan faktor-faktor lain, kondusif bagi pengembangan kandidiasis;

-selaput lendir kandidiasis, termasuk selaput lendir dari rongga mulut dan faring, kerongkongan, infeksi bronkopulmonalis non-invasif, kandiduria, Mucocutaneous dan atroficski Kandidiasis kronis rongga mulut (terkait dengan mengenakan gigi palsu), termasuk. pada pasien dengan fungsi kekebalan tubuh yang normal dan ditekan; Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS;

adalah alat kelamin kandidiasis; akut atau berulang vagina kandidiasis; profilaksis untuk mengurangi frekuensi kambuh vagina kandidiasis (3 atau lebih episode per tahun); kandidoznыy balanitis;

-Pencegahan infeksi jamur pada pasien dengan tumor ganas, cenderung untuk perkembangan seperti infeksi akibat radiasi terapi atau kemoterapi sitotoksik;

-mikozy kulit, termasuk mikozy kaki, tubuh, kunci paha, chromophytosis, onihomikozy dan kulit parah Infeksi Candida;

— mikozy mendalam endemik pada pasien dengan normal kekebalan, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, Sporotrichosis dan histoplasmosis.

Dosis rejimen

Pengobatan dapat dimulai sebelum menerima hasil menabur dan penelitian laboratorium lain. Tetapi terapi harus mengubah sesuai, Ketika hasil penelitian ini akan dikenal.

Dosis harian flukonazol tergantung pada sifat dan tingkat keparahan infeksi jamur. Dalam waginalnom 4-8 di kebanyakan kasus dosis tunggal efektif obat. Ketika infeksi, memerlukan readmitting anti jamur obat, perawatan harus terus sampai klinis dan laboratorium tanda-tanda infeksi jamur. AIDS dan cryptococcal meningitis atau berulang invasif orofaringeal′nym untuk mencegah kekambuhan infeksi biasanya membutuhkan terapi suportif.

Dewasa di infeksi meningitis dan kriptokokkovyh kriptokokkovom Lokalisasi yang lain pada hari pertama menunjuk rata-rata 400 mg, dan kemudian melanjutkan pengobatan dengan dosis 200-400 mg 1 waktu / hari. Durasi pengobatan kriptokokkovyh infeksi tergantung pada ketersediaan klinis dan efek mikologičeskogo; dengan kriptokokkovom meningitis pengobatan biasanya berlangsung setidaknya 6-8 minggu.

Untuk Pencegahan kambuh cryptococcal meningitis pada pasien AIDS Setelah menyelesaikan kursus lengkap perawatan primer flukonazolom terapi dengan dosis 200 mg/hari bisa berlanjut selama jangka waktu yang sangat lama.

Di kandidemy, disseminirovannom 4-8 dan kandidozhnykh lain invasif infeksi dosis rata-rata 400 mg pada hari pertama, lalu 200 mg / hari. Tergantung pada tingkat keparahan efek klinis dosis dapat ditingkatkan untuk 400 mg / hari. Panjang terapi tergantung pada efektivitas klinis.

Di orofaringeal′nom 4-8 obat yang diresepkan rata-rata 50-100 mg 1 kali / hari 7-14 hari-hari. Jika perlu,, pada pasien dengan penurunan kekebalan, pengobatan dapat terus untuk waktu yang lama. Atroficescom dalam 4-8 rongga mulut, terkait dengan mengenakan gigi palsu, obat yang diresepkan dalam dosis tinggi 50 mg 1 kali / hari untuk 14 hari-hari, dalam kombinasi dengan lokal antiseptik untuk menangani prosthesis.

Di selaput lendir kandidozhnykh infeksi lain (dengan pengecualian genital kandidiasis), misalnya ezofagite, infeksi bronkopulmonalis non-invasif, kandidurii, kandidiasis dari kulit dan selaput lendir, dosis efektif adalah rata-rata 50-100 lamanya pengobatan mg/hari 14-30 hari-hari.

Untuk Pencegahan kambuh orofaringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS Setelah menyelesaikan kursus penuh terapi primer, flukonazol dapat ditunjuk untuk 150 mg 1 kali / minggu.

Di waginalnom 4-8 flukonazol mengambil sekali dalam dosis 150 mg.

Untuk mengurangi frekuensi terulangnya vagina kandidiasis obat dapat diterapkan pada dosis 150 mg 1 kali / bulan. Durasinya ditentukan secara individual; Ini bervariasi dari 4 untuk 12 Bulan. Beberapa pasien mungkin memerlukan lebih sering menggunakan. Penggunaan obat dalam dosis tunggal pada anak-anak di bawah usia 18 tahun dan pasien yang lebih tua 60 tahun tanpa resep dokter tidak dianjurkan.

Di balanite, disebabkan oleh Candida, flukonazol menunjuk satu dosis 150 mg secara oral.

Untuk profilaksis kandidiasis dosis anjuran flukonazol adalah 50-400 mg 1 kali / hari tergantung pada tingkat risiko infeksi jamur. Jika ada risiko tinggi infeksi umum, misalnya di pasien dengan diucapkan atau kegigihan jangka panjang dari neutropenia, Dosis yang dianjurkan adalah 400 mg 1 waktu / hari. Flukonazol ini diresepkan untuk beberapa hari sebelum munculnya diantisipasi neutropenia dan setelah peningkatan jumlah Klebsiella lebih dari 1000 l pengobatan berlanjut selama 7 d.

Di infeksi kulit, termasuk mikozy kaki, menghaluskan kulit, selangkangan dan infeksi Candidal, Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / minggu. atau 50 mg 1 waktu / hari. Durasi terapi dalam kasus normal 2-4 Sun., Namun, ketika mikozah kaki mungkin membutuhkan terapi lebih lama (untuk 6 Sun.).

Di otrubevidne penting Dosis yang dianjurkan adalah 300 mg 1 kali / minggu. selama 2 minggu; beberapa pasien membutuhkan dosis ketiga 300 mg / Sun., Sementara beberapa pasien puas dengan dosis obat tunggal 300-400 mg. Skema alternatif pengobatan adalah penggunaan obat-obatan oleh 50 mg 1 kali / hari untuk 2-4 Matahari.

Di onixomikoze Dosis yang dianjurkan adalah 150 mg 1 kali / minggu. Perawatan harus terus sampai penggantian kuku terinfeksi (tumbuh bebas penyakit kuku). Re-pertumbuhan kuku di jari-jari tangan dan kaki yang biasanya diperlukan 3-6 bulan dan 6-12 bulan masing-masing. Namun, tingkat pertumbuhan dapat bervariasi untuk orang yang berbeda, dan tergantung pada usia. Setelah pengobatan berhasil, infeksi kronis panjang keras kepala kadang-kadang terlihat perubahan bentuk kuku.

Di mendalam endemik mikozah Anda mungkin ingin menggunakan obat dengan dosis 200-400 mg/hari untuk hingga 2 tahun. Durasinya ditentukan secara individual; Hal ini pada kokcidioidomikoze – 11-24 Bulan, di parakokcidioidomikoze – 2-17 Bulan, di sporotrihoze – 1-16 bulan dan di gistoplazmoze – 3-17 Bulan.

Di anak-anak, seperti dengan serupa infeksi pada orang dewasa, Durasi pengobatan tergantung pada efek klinis dan mikologičeskogo. Dosis harian untuk anak-anak tidak boleh melebihi yang untuk orang dewasa. Flukonazol digunakan sehari-hari 1 waktu / hari.

Di selaput lendir 4-8 dosis anjuran flukonazol adalah 3 mg / kg / hari. Pada hari pertama hari dapat diberikan sebagai dosis shock 6 mg/kg, dengan maksud untuk lebih cepat pencapaian keseimbangan permanen konsentrasi.

Untuk pengobatan Generalized kandidiasis dan infeksi cryptococcal Dosis yang dianjurkan adalah 6-12 mg/kg/hari tergantung pada keparahan penyakit.

Untuk Pencegahan infeksi jamur pada pasien dengan kekebalan rendah, di mana risiko infeksi yang terkait dengan neutropenia, berkembang sebagai akibat dari kemoterapi sitotoksik atau radioterapi, obat yang diresepkan untuk 3-12 mg / kg / hari, tergantung pada tingkat keparahan dan durasi neutropenia yang disebabkan oleh konservasi.

Dalam menerapkan obat di anak-anak 4 Minggu atau kurang itu harus dipahami, flukonazol bayi itu akan diekskresikan lambat. Pertama 2 Minggu hidup berarti dalam dosis yang sama (dalam mg / kg), itu dan anak-anak, tapi interval 72 tidak. Untuk anak-anak 3 dan 4 Minggu hidup dosis yang sama yang diberikan pada interval 48 tidak.

Di pasien usia lanjut dalam ketiadaan tanda-tanda gagal ginjal obat dosis ditunjuk media.

Pasien dengan insufisiensi ginjal (CC<50 ml / menit) membutuhkan mode koreksi.

Flukonazol diekskresikan terutama dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Kapan dosis masuk tunggal tidak diperlukan. Pasien (termasuk anak-anak) dengan ginjal fungsi dengan penggunaan berulang obat awalnya harus memasukkan dosis shock 50 mg 400 mg, maka dosis harian (tergantung pada bukti) ditentukan berdasarkan tabel berikut.

Flukonazol dapat diambil secara lisan (dalam bentuk kapsul dan suspensi) atau/386/1989 (dalam bentuk solusi untuk on/dalam pendahuluan) oleh infus dengan laju tidak lebih dari 10 ml / menit; pilihan rute administrasi tergantung pada kondisi klinis pasien. Ketika mentransfer pasien dengan pada dan dalam pengenalan kepada penerimaan obat di dalam atau sebaliknya perubahan dosis harian tidak diperlukan.

Kapsul harus ditelan utuh.

Ketika mempersiapkan diri untuk penerimaan di dalam isi botol satu harus menambahkan 24 ml air dan kocok dengan hati-hati. Sebelum setiap penggunaan, suspensi harus aduk.

Persiapan solusi untuk on/dalam pendahuluan berisi 0.9% larutan natrium klorida; dalam setiap 200 mg (botol 100 ml) berisi 15 mM Na⁺ dan Cl^–, Karena itu, pasien, yang harus membatasi asupan natrium atau cairan, Anda harus memperhitungkan kecepatan fluida.

Efek samping

Efek samping yang paling sering, yang telah terdaftar dalam klinis dan postmarketingovyh (*) Studi flukonazol.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, pusing *, kram *, mengubah rasa *.

Dari sistem pencernaan: sakit perut, diare, perut kembung, mual, gangguan pencernaan *, muntah *, gepatotoksichnostь (termasuk langka kasus fatal), peningkatan AP, bilirubin, kadar serum aminotransferase (ALT IS), hati *, Hepatitis *, Nekrosis hepatocellular *, penyakit kuning *.

Dari sistem peredaran darah *: meningkatkan interval QT pada EKG, Shimmer ventrikel fibrilasi.

Reaksi dermatologis: ruam, alopecia *, penyakit kulit èksfoliativnye *, termasuk Stevens - Johnson sindrom dan Nekrolisis Epidermal.

Sistem darah *: leukopenia, neutropenia dan agranulositosis termasuk, trombositopenia.

Metabolisme *: peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida dalam plasma, kaliopenia.

Reaksi alergi *: reaksi anafilaksis (termasuk angioedema, pembengkakan wajah, gatal-gatal, gatal).

Pada beberapa pasien,, terutama dengan penyakit serius (AIDS, neoplasma ganas), dalam pengobatan flukonazolom dan obat-obatan yang sama diamati perubahan dalam darah, fungsi ginjal dan hati, Namun, pentingnya klinis perubahan ini dan hubungan mereka dengan pengobatan tidak diinstal.

Kontraindikasi

-penggunaan simultan cisapride;

-penggunaan simultan terfenadine selama penggunaan berulang flukonazol dengan dosis 400 mg / hari atau lebih;

-hipersensitivitas untuk flukonazol, komponen lain dari zat-zat obat atau azol′nym dengan struktur serupa flukonazolom.

DARI peringatan yang dimaksud dengan gangguan di hati dengan menggunakan flukonazol, Ketika Anda melihat bekas luka pada latar belakang menggunakan flukonazol pada pasien dengan infeksi jamur yang dangkal dan infeksi jamur invasif/sistemik, dengan menggunakan terfenadine dan flukonazol dengan dosis kurang dari 400 mg / hari, Kapan berpotensi proaritmičeskih kondisi pada pasien dengan beberapa faktor risiko (organik penyakit jantung, pelanggaran elektrolitnogo keseimbangan dan berkontribusi dalam pengembangan seperti pelanggaran yang menyertai terapi).

Kehamilan dan menyusui

Memadai dan dikontrol studi keamanan obat hamil telah dilakukan. Menggambarkan kasus beberapa cacat lahir pada bayi baru lahir, untuk ibu 3 bulan atau lebih diterima terapi dosis tinggi flukonazolom (400-800 mg / hari) tentang kokcidioidomikoza. Hubungan antara pelanggaran mereka dan menerima flukonazol tidak diinstal.

Flukonazol harus dihindari selama kehamilan, kecuali dalam kasus-kasus serius dan berpotensi mengancam kehidupan infeksi jamur, Kapan diharapkan manfaat dari pengobatan melebihi potensi risiko untuk janin. Oleh karena itu, wanita usia subur harus menggunakan dapat diandalkan metode kontrasepsi.

Flukonazol ditemukan dalam ASI dalam konsentrasi, dekat plasma, Jadi oleskan Diflucan^® laktasi (menyusui) tidak merekomendasikan.

Perhatian

Dalam kasus yang jarang, penggunaan flukonazol didampingi oleh perubahan hati beracun, termasuk. fatal, terutama pada pasien dengan penyakit parah seiring. Tidak diamati eksplisit ketergantungan hepatotoksik efek dari flukonazol pada dosis harian total, Durasi terapi, jenis kelamin dan usia pasien. Gepatotoksicescoe flukonazola biasanya reversibel; tanda-tanda nya menghilang setelah penghentian dari terapi. Hal ini diperlukan untuk mengamati pasien, yang pada saat flukonazolom pengobatan melanggar hati, dengan maksud untuk mendeteksi tanda-tanda kerusakan hati yang lebih serius. Dengan munculnya tanda-tanda klinis atau gejala kerusakan hati, yang mungkin terkait dengan flukonazolom, obat harus dihentikan.

Selama pengobatan flukonazolom pada pasien dalam kasus yang jarang berevolusi reaksi kulit èksfoliativnye, seperti Stevens - Johnson sindrom dan Nekrolisis Epidermal. Penderita AIDS lebih mungkin untuk mengembangkan reaksi kulit parah dengan menggunakan obat-obatan yang banyak. Ketika pasien, pengobatan untuk infeksi jamur yang dangkal, ruam, yang dapat dikaitkan dengan menggunakan flukonazol, obat harus dihentikan. Dengan munculnya ruam pada pasien dengan infeksi jamur invasif/sistemik harus hati-hati mengawasi dan untuk membatalkan flukonazol ketika diminta bulleznah lesi atau mnogoformna eritema.

Seperti azoles lainnya, flukonazol dalam kasus yang jarang dapat menyebabkan reaksi anafilaksis.

Flukonazol pada dosis kurang dari 400 mg/hari dan terfenadina harus di bawah pengawasan ketat.

Seperti azoles lainnya, flukonazol dapat menyebabkan peningkatan dalam interval QT pada EKG. Ketika menerapkan flukonazol peningkatan QT interval dan kilau ventrikel fibrilasi diamati sangat jarang pada pasien dengan beberapa faktor risiko, seperti penyakit jantung organik, pelanggaran elektrolitnogo keseimbangan dan berkontribusi dalam pengembangan seperti pelanggaran yang menyertai terapi. Oleh karena itu, pasien tersebut dengan berpotensi proaritmičeskimi kondisi berlaku flukonazol harus berhati-hati.

Pasien dengan penyakit hati, hati dan ginjal sebelum penerapan flukonazol dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter. Dalam aplikasi flukonazol 150 mg tentang vagina kandidiasis, pasien harus memperingatkan, bahwa perbaikan dalam gejala biasanya diamati melalui 24 tidak, Tapi untuk penghilangan lengkap mereka kadang-kadang berlangsung beberapa hari. Ketika Anda menyimpan gejala dalam beberapa hari, harus ke dokter.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pengalaman aplikasi flukonazol menunjukkan bahwa, bahwa kerusakan kemampuan untuk mengendarai mobil dan mekanisme, terkait dengan penggunaan obat, mungkin.

Overdosis

Dalam satu kasus, overdosis flukonazol pada pasien berusia 42 tahun, hidup dengan HIV, setelah pemberian 8200 mg flukonazol muncul halusinasi dan perilaku paranoid. Pasien dirawat, kondisinya kembali normal dalam 48 tidak.

Pengobatan: efek yang memadai dapat memberikan terapi gejala (termasuk. mendukung langkah-langkah dan lambung lavage).

Flukonazol menulis terutama dengan air kencing, oleh karena itu dipaksa diuresis, mungkin, dapat mempercepat ekskresi yang. Dialisis durasi sesi 3 h mengurangi tingkat flukonazol dalam plasma sekitar 50%.

Interaksi obat

Antykoahulyantы: seperti agen anti jamur yang lain – Derivatif azola, meningkatkan flukonazol jika Anda mendaftar dengan warfarin waktu protrombin (di 12%), sehubungan dengan apa dapat mengembangkan pendarahan (lebam, mimisan dan perut, hematuria, tanah). Pasien, menerima antikoagulan Kumarin, Ada kebutuhan untuk terus-menerus memantau waktu protrombin.

Azitromisin: Sambil menerapkan ke dalam dalam dosis tunggal flukonazol 800 mg dalam dosis tunggal azithromycin 1200 mg Check pharmacokinetic interaksi tidak diinstal.

Benzodiazepin (pendek-bertindak): setelah asupan Midazolam flukonazol secara signifikan meningkatkan konsentrasi Midazolam dan psikomotorik efek, dan efek ini lebih jelas setelah minum flukonazol di dalam, daripada dalam penerapannya di/di. Jika diperlukan seiring terapi dengan benzodiazepin pasien, mengambil flukonazol, Ini harus diamati, dengan maksud untuk benzodiazepin dosis rendah sesuai.

Cisapride: dalam bersamaan penggunaan flukonazol dan cisapride yang mungkin tidak diinginkan reaksi dari jantung, termasuk. Shimmer ventrikel fibrilasi (jenis aritmia “putaran”). Penggunaan flukonazol dengan dosis 200 mg 1 kali / hari dan dosis cisapride 20 mg 4 kali per hari mengarah ke Kadar plasma meningkat cisapride dan meningkatkan interval QT pada EKG. Simultan penerimaan cisapride dan flukonazol merupakan kontraindikasi.

Cyclosporine: pada pasien setelah aplikasi transplantasi ginjal dari flukonazol dengan dosis 200 mg/hari mengarah untuk memperlambat peningkatan konsentrasi siklosporin. Namun di berulang pemberian flukonazol dosis 100 perubahan mg/hari dalam konsentrasi siklosporin Penerima sumsum tulang yang diamati. Dalam bersamaan penggunaan flukonazol dan Cyclosporin yang direkomendasikan memantau konsentrasi siklosporin dalam darah.

Gidroxlorotiazid: aplikasi yang berulang dari hydrochlorothiazide bersamaan dengan flukonazolom mengarah ke peningkatan konsentrasi flukonazol dalam plasma 40%. Efek sedemikian tidak memerlukan mengubah dosis flukonazol pada pasien, pada saat yang sama menerima dioretiki, Namun, Anda harus mempertimbangkan ini.

Kontrasepsi oral: Jika Anda mendaftar kontrasepsi oral kombinasi dengan flukonazolom dalam dosis 50 mg secara signifikan mempengaruhi tingkat hormon tidak diinstal, Sementara masuk harian 200 mg flukonazol AUC estradiol etinil dan levonorgestrel meningkat 40% dan 24% masing-masing, dan saat menerima 300 mg flukonazol seminggu sekali – AUC estradiol etinil dan norethindrone bertambah 24% dan 13% masing-masing. Demikian, beberapa penggunaan flukonazol dalam dosis ini tidak mungkin untuk memiliki dampak pada efektivitas kontrasepsi oral kombinasi.

Fenitoin: flukonazol dan fenitoin dapat disertai dengan peningkatan yang klinis yang signifikan dalam konsentrasi fenitoina. Jika diperlukan aplikasi simultan dari kedua obat harus memantau konsentrasi fenitoina dan dosis disesuaikan sesuai dengan tujuan untuk memastikan konsentrasi terapeutik serum.

Rifabutin: flukonazol dan rifabutin dapat meningkatkan konsentrasi serum terakhir. Dalam bersamaan penggunaan flukonazol dan rifabutin kasus uveitis. Pasien, pada saat yang sama menerima rifabutin dan flukonazol, Anda harus hati-hati mengamati.

Rifampisin: flukonazol dan Rifampicin menyebabkan penurunan AUC pada 25% dan durasi t_1/2 flukonazol pada 20%. Pasien, di sama waktu mengambil rifampicin, harus diperhatikan kelayakan meningkatkan dosis flukonazol.

Obat sulfonylureas: flukonazol sementara masuk mengarah ke peningkatan dalam T_1/2 sulfonylureas lisan (hlorpropamyda, glibenklamid, glipizide dan tolbutamida). Pasien dengan diabetes mellitus dapat dinominasikan bersama oleh flukonazol dan sulfonylureas obat oral, Tapi Anda harus memperhitungkan kemungkinan hipoglikemia.

Tacrolimus: flukonazol dan Tacrolimus mengarah ke peningkatan serum konsentrasi yang terakhir. Kasus Nephrotoxicity. Pasien, pada saat yang sama menerima Tacrolimus dan flukonazol, Ini harus dipantau secara seksama.

Terfenadine: bersama dengan menggunakan azole antijamur dan mungkin mengalami terfenadina aritmia serius akibat peningkatan interval QT. Saat menerima flukonazol dengan dosis 200 interval peningkatan QT mg/hari tidak diatur, Namun, penggunaan flukonazol di dosis 400 mg/hari dan di atas menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam plasma terfenadine konsentrasi. Simultan penerimaan flukonazol pada dosis 400 mg/hari atau lebih dengan terfenadine merupakan kontraindikasi. Pengobatan flukonazolom dalam dosis kurang dari 400 mg/hari dalam kombinasi dengan terfenadine harus di bawah pengawasan ketat.

Theophylline: Jika Anda mendaftar dengan flukonazolom dalam dosis 200 mg untuk 14 kecepatan rata-rata hari plasma teofilin clearance dikurangi 18%. Dalam menunjuk pasien dengan flukonazol, menerima dosis tinggi teofilin, atau pasien dengan peningkatan risiko efek toksik theofillina harus mengamati penampilan gejala overdosis teofilin dan, jika perlu, menyesuaikan terapi yang sesuai.

AZT: bersama dengan menggunakan AZT konsentrasi meningkat flukonazolom, yang, mungkin, karena rendah metabolisme terakhir sebelum metabolit nya utama. Sebelum dan sesudah terapi dengan penggunaan flukonazol dengan dosis 200 mg / hari untuk 15 hari sakit AIDS dan ARC (kompleks, terkait dengan AIDS) menemukan peningkatan signifikan dalam AUC AZT (20%).

Ketika diterapkan pada pasien terinfeksi HIV dengan dosis AZT 200 mg setiap 8 h untuk 7 hari-hari, dalam kombinasi dengan flukonazolom dalam dosis 400 mg/hari atau tanpa itu, dengan selang waktu 21 hari antara dua skema, menemukan peningkatan signifikan dalam AUC AZT (74%) bersama-sama dengan aplikasi awal. Pasien, menerima sebuah kombinasi, harus diamati untuk mengidentifikasi efek samping dari AZT.

Flukonazol dengan astemizolom atau narkoba lain, metabolisme izofermentami diberikan zitohroma r450, dapat disertai dengan konsentrasi serum peningkatan dana tersebut. Sementara menunjuk flukonazol, dalam ketiadaan informasi yang dapat dipercaya, Perawatan harus diambil. Pasien harus hati-hati mengamati.

Studi interaksi antara bentuk lisan flukonazol bersama dengan makanan, cimetidine, antaцidami, serta setelah tubuh total iradiasi untuk transplantasi sumsum tulang telah menunjukkan, bahwa faktor-faktor ini tidak memiliki efek yang klinis yang signifikan pada induksi flukonazol.

Terdaftar interaksi ketika beberapa aplikasi flukonazol; interaksi dengan obat-obatan akibat dosis tunggal flukonazol tidak diketahui.

Ini harus diperhitungkan, interaksi dengan obat lain tidak secara khusus belajar, Tapi itu mungkin.

Interaksi farmasi

Diflucan^® – solusi untuk di/dalam pengenalan adalah kompatibel dengan solusi berikut: 20% glukosa, Ringer, Solusi Hartmann, larutan kalium klorida glukosa, 4.2% larutan natrium bikarbonat, aminofuzin, larutan garam isotonik.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep. Obat dalam bentuk kapsul 150 mg yang memungkinkan untuk digunakan sebagai obat non-resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Jangan biarkan pembekuan solusi dan suspensi.

Kehidupan rak kapsul dan solusi untuk on/dalam pengenalan - 5 tahun. Kehidupan rak bubuk untuk suspensi untuk penerimaan dalam 3 tahun. Kehidupan rak selesai suspensi – 14 hari-hari.