DETRUZITOL

Bahan aktif: Tolterodin
Ketika ATH: G04BD07
CCF: Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih
ICD-10 kode (kesaksian): N31.2, R32, R35
Ketika CSF: 28.02.01.01
Pabrikan: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi putih, bulat, lenticular, di satu sisi terukir dengan busur atas dan di bawah huruf “UNTUK”.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat dihidrat hidrogen, natrium pati glikolat, magnesium stearat, Koloid silika anhidrat, gipromelloza, asam stearat, Titanium dioksida.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
60 PC. – botol (1) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih, bulat, lenticular, di satu sisi terukir dengan busur atas dan di bawah huruf “DT”.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat dihidrat hidrogen, natrium pati glikolat, magnesium stearat, Koloid silika anhidrat, gipromelloza, asam stearat, Titanium dioksida.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
60 PC. – botol (1) – bungkus kardus.

Kapsul dari tindakan berkepanjangan dengan tutup dan perumahan biru-hijau, dengan menerapkan angka tinta putih “2” di perumahan dan simbol dalam bentuk manusia – di tutup.

Eksipien: sukrosa, pati jagung, etil selulosa, trigliceridy (rantai panjang menengah), asam oleat, gipromelloza, agar-agar, Titanium dioksida, indigokarmin, oksida besi kuning, Opacode farmasi tinta putih putih S-1-7085.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (40) – bungkus kardus.
30 PC. – botol (1) – bungkus kardus.
90 PC. – botol (1) – bungkus kardus.

Kapsul dari tindakan berkepanjangan dengan tutup dan tubuh biru, dengan menerapkan angka tinta putih “4” di perumahan dan simbol dalam bentuk manusia – di tutup.

Eksipien: sukrosa, pati jagung, etil selulosa, trigliceridy (rantai panjang menengah), asam oleat, gipromelloza, agar-agar, Titanium dioksida, indigokarmin, Opacode farmasi tinta putih putih S-1-7085.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (40) – bungkus kardus.
30 PC. – botol (1) – bungkus kardus.
90 PC. – botol (1) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – tolterodin.

Aksi farmakologi

Persiapan, mengurangi nada otot polos saluran kemih. Pesaing blocker m reseptor nicotinic acetylcholine dengan selektivitas terbesar bagi reseptor kandung kemih. Sebagai tolterodin, dan yang 5-hidroksimetil derivatif sangat spesifik untuk reseptor muscarinic dan tidak memiliki pengaruh yang signifikan pada reseptor lain.

Obat mengurangi aktivitas kontraktil dari detrusor yang, dan juga mengurangi sekresi air liur.

Pada dosis, melebihi terapi, menyebabkan pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap dan meningkatkan jumlah sisa urin.

Efek terapi dari tolterodin dicapai melalui 4 minggu.

Tolterodin tidak menghambat CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral tolterodin cepat diserap dari saluran pencernaan, dan setelah minum pil, ia dengan cepat diserap, daripada setelah menelan kapsul. Setelah mengambil pil C_.max dalam serum yang diperoleh melalui 1-2 tidak, setelah pemberian kapsul – melalui 2-6 tidak.

Kisaran dosis terapeutik (1-4 mg) Ada hubungan linear antara nilai C_.max serum dan dosis persiapan.

Bioavailabilitas absolut tolterodin 65% pada pasien dengan CYP2D6 dan kegagalan 17% kebanyakan pasien.

Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat, meskipun konsentrasi tolterodin meningkat, ketika diambil dengan makanan.

Distribusi

C_ss Ini dicapai dalam 2 hari setelah pemberian tablet dan untuk 4 hari setelah pemberian kapsul. V_D tolterodin – 113 l.

Tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit mengikat secara istimewa untuk orosomucoid; fraksi terikat up 3.7% dan 36% masing-masing.

Karena perbedaan tolterodin mengikat protein dan 5-hidroksimetil metabolit dari nilai AUC tolterodin pada pasien kekurangan CYP2D6 dekat dengan jumlah dari nilai-nilai AUC tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit, mayoritas pasien dengan regimen dosis yang sama. Oleh karena itu keamanan, tolerabilitas dan efek klinis obat tidak tergantung pada aktivitas CYP2D6.

Metabolisme

Tolterodin terutama dimetabolisme oleh enzim hati CYP2D6 bentuk polimorfik dengan aktif secara farmakologi 5-hidroksimetil metabolit, yang kemudian dimetabolisme menjadi asam karboksilat dan 5-N-dezalkilirovannoy asam karboksilat 5-. 5-hidroksimetil metabolit dari tolterodin dekat dengan sifat farmakologi dan pada sebagian besar pasien, secara signifikan meningkatkan efek dari obat.

Individu dengan metabolisme berkurang (CYP2D6 kekurangan) tolterodin podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami dengan CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodin, tidak memiliki aktivitas farmakologi.

Deduksi

Izin sistemik tolterodin dalam serum kebanyakan pasien adalah sekitar 30 l /. Setelah mengambil pil T_1/2 tolterodin adalah 2-3 tidak, pada_1/2 5-gidroksimetilynogo metabolit – 3-4 tidak. Setelah menerima kapsul T_1/2 kedua tolterodin, dan 5-hidroksimetil metabolit adalah 6 tidak. Individu dengan metabolisme berkurang T_1/2 setelah menerima kedua tablet, dan kapsul sekitar 10 tidak.

Cukai berkurang mulai senyawa pada individu dengan defisiensi CYP2D6 menyebabkan peningkatan konsentrasi tolterodin (tentang 7 waktu) dengan latar belakang konsentrasi non-terdeteksi dari 5-hidroksimetil metabolit.

Tentang 77% tolterodin diekskresikan dalam urin dan 17% – dengan kotoran. Kurang 1% dosis diekskresikan tidak berubah dan sekitar 4% – di Vide 5-gidroksimetilynogo metabolit. 5-asam karboksilat dan N-dezalkilirovannaya 5-karboksilat asam terdiri, masing-masing, tentang 51% dan 29% jumlah, yang diekskresikan dalam urin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Nilai AUC tolterodin dan metabolit aktifnya, 5-hidroksimetil meningkat sekitar 2 lipat pada pasien dengan sirosis hati.

Berarti AUC tolterodin dan 5-hidroksimetil metabolit 2 kali lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (≤ insulin laju filtrasi glomerulus 30 ml / menit). Konsentrasi plasma metabolit lain pada pasien ini jauh lebih tinggi (di 12 waktu). Signifikansi klinis metabolit ini meningkatkan AUC diketahui.

Kesaksian

- Kandung kemih yang terlalu aktif, diwujudkan dengan sering, dorongan penting untuk buang air kecil, sering buang air kecil dan / atau inkontinensia urin.

Dosis rejimen

Obat ini diberikan dalam dosis harian 4 mg: tablet, dilapisi, – oleh 2 mg 2 kali / hari, Kapsul dari tindakan berkepanjangan – oleh 4 mg 1 waktu / hari.

Dosis total dapat dikurangi menjadi 2 mg / hari, berdasarkan tolerabilitas individu.

Di disfungsi hati dan / atau ginjal, dan sementara penggunaan ketoconazole atau inhibitor CYP3A4 ampuh lainnya yang direkomendasikan dosis harian 2 mg: tablet, dilapisi, – oleh 1 mg 2 kali / hari, Kapsul dari tindakan berkepanjangan – oleh 2 mg 1 waktu / hari.

Efek samping

Efek samping, terkait dengan antikolinergik: sering (lebih 10%) – mulut kering; kadang-kadang (1-10%) – penurunan lakrimasi (xerophthalmia), gangguan akomodasi; jarang (kurang 1%) – retensi urin.

Dari sistem pencernaan: kadang-kadang (1-10%) – pencernaan yg terganggu, sembelit, sakit perut, perut kembung, muntah; jarang (kurang 1%) – hastroэzofahealnыy refluks.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kadang-kadang (1-10%) – sakit kepala, pusing, kelemahan, kantuk, kelelahan, kegugupan, tunanetra; jarang (kurang 1%) – kebingungan, halusinasi.

Dari sistem kemih: kadang-kadang (1-10%) – dizurija.

Sistem kardiovaskular: jarang (kurang 1%) – aliran darah ke wajah, takikardia, perasaan berdebar-debar, edema perifer.

Reaksi alergi: jarang (kurang 1%) – reaksi anafilaksis, termasuk angioedema.

Efek samping, disebabkan dengan mengambil obat di tablet: kadang-kadang (1-10%) – sakit dada, xerosis, bronkitis, berat badan.

Efek samping, karena obat kapsul asupan depot: kadang-kadang (1-10%) – radang dlm selaput lendir.

Kontraindikasi

- Retensi urin;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaukoma;

- Myasthenia Gravis;

- Kolitis ulserativa parah;

- Megacolon;

- Didirikan hipersensitivitas terhadap tolterodin dan bahan lainnya.

DARI peringatan obat yang diresepkan untuk obstruksi saluran kemih yang berat lebih rendah karena risiko retensi urin, pada peningkatan risiko penurunan motilitas gastrointestinal, ketika sindrom penyakit obstruktif (misalnya, stenosis pryvratnyka), ketika gagal ginjal atau hati (Dosis harian tidak melebihi 2 mg), neuropati, hernia hiatus, serta anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan obat pada kehamilan belum, Oleh karena itu, gunakan Detruzitola^® Kehamilan hanya mungkin jika, jika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Karena data pada ekskresi tolterodin dalam ASI yang absen, harus dihindari selama menyusui.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama terapi Detruzitolom^®.

Perhatian

Sebelum pengobatan harus dikeluarkan penyebab organik sering dan mendesak kebutuhan untuk buang air kecil.

Dalam studi efek obat pada interval QT lebih jelas dalam dosis 8 mg / hari (apa di 2 kali lebih tinggi dari dosis terapi – 4 mg), serta pada pasien dengan CYP2D6 kurang aktif.

Dalam resepsi bersama dan dosis moksifloksasin dari tolterodin 8 mg / hari, efek yang terakhir pada interval QT belum sebagai diucapkan dibandingkan dengan empat hari terapi tolterodin, Namun, keakuratan data ini belum terbukti.

Oleh karena itu, Anda harus sangat berhati-hati ketika pemberian obat kepada pasien dengan interval QT memanjang didokumentasikan bawaan atau diperoleh, serta mengambil obat anti-arrhythmic kelas IA (quinidine, prokaynamyd) atau kelas III (Amiodarone, sotalol).

Dalam aplikasi dengan inhibitor CYP3A4, antibiotik seperti macrolide (Eritromisin, klaritromisin) atau antijamur (ketoconazole, itraconazole dan miconazole), harus mengurangi dosis harian total 2 mg.

Gunakan di Pediatrics

Detruzitol^® tidak dianjurkan untuk anak-anak, seperti saat ini keamanan dan kemanjuran obat pada pasien ini belum diteliti.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Sejak Detruzitol^® dapat menyebabkan gangguan akomodasi dan mengurangi tingkat reaksi psikomotorik, periode pengobatan harus menahan diri dari kendaraan mengemudi dan kegiatan berpotensi berbahaya Pekerjaan, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Yang paling penting Gejala: gangguan akomodasi dan kesulitan buang air kecil, dan mungkin halusinasi, mengamuk, kejang, kegagalan pernapasan, takikardia, retensi urin, midriasis.

Pengobatan: lavage lambung, pengangkatan karbon aktif, Terapi simptomaticheskaya: pengembangan halusinasi - physostigmine, dengan kram, atau ekspresi gembira - anxiolytics benzodiazepine struktur, di mana dikembangkan kegagalan pernafasan – nafas buatan; takikardia – beta-blocker; ketika retensi urin – kateterisasi kandung kemih; ketika midriasis – mata pilokarpin tetes dan / atau transfer pasien di ruangan gelap. Dengan overdosis mengambil tindakan yang diperlukan, bertujuan QT panjang.

Interaksi obat

Aplikasi gabungan Detruzitola^® dengan obat lain, memiliki sifat antikolinergik, dapat meningkatkan efek terapi dan efek samping.

Dalam sebuah aplikasi Detruzitola^® Efek terapi M-holinomimetikami dapat dikurangi.

Aplikasi gabungan Detruzitola^® dengan metoclopramide dan cisapride dapat melemahkan efek masa lalu.

Kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan obat, dimetabolisme oleh isoenzim 2D6 atau 3A4 sitokrom P450, atau inhibitor atau induser dari isoenzim ini.

Pada pasien dengan defisiensi CYP2D6 harus menghindari administrasi simultan dengan Detruzitolom^® inhibitor CYP3A4 yang kuat, seperti antibiotik macrolide (эritromitsin dan klaritromisin), antijamur (itrakonazol, ketokonazol dan mikonazol), karena konsentrasi peningkatan tolterodin dalam serum dan risiko overdosis.

Penggunaan gabungan Detruzitola^® fluoxetine (inhibitor kuat CYP2D6, yang dimetabolisme untuk norfluoxetine, yang merupakan inhibitor CYP3A4) hanya mengarah ke sedikit peningkatan total AUC tolterodin dan metabolit aktifnya, 5-hidroksimetil, yang tidak disertai dengan reaksi klinis yang signifikan.

Tolterodin tidak berinteraksi dengan warfarin atau kontrasepsi oral kombinasi (mengandung etinil estradiol / levonorgestrel).

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan dalam gelap, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Shelf Tablet hidup, dilapisi, – 3 tahun; kapsul lepas lambat – 2 tahun.

Jangan gunakan melebihi tanggal kedaluwarsa.