DETROMB

Bahan aktif: Clopidogrel
Ketika ATH: B01AC04
CCF: Antiplatelet
ICD-10 kode (kesaksian): I20.0, I21, I63
Ketika CSF: 01.12.11.06.01
Pabrikan: Antivirus NPO ZAO (Rusia)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi warna pink dengan semburat kecoklatan, bulat, lenticular.

Eksipien: natrium pati karboksimetil, koloid silikon dioksida, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, makrogol 6000, manitol, selulosa mikrokristalin.

Komposisi film coating: gipromelloza, oksida besi pewarna merah (E172), talek, Titanium dioksida (E171), air (dihapus dalam proses manufaktur).

7 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antiplatelet. Clopidogrel selektif mengurangi pengikatan difosfat adenosin (ADF) reseptor pada platelet dan reseptor aktivasi glikoprotein IIb / IIIa oleh aksi ADP, sehingga melemahkan agregasi trombosit.

Ini mengurangi agregasi platelet, diinduksi oleh agonis lainnya, mencegah mereka dari mengaktifkan dirilis ADP. Ia mengikat ireversibel ke platelet reseptor ADP, yang tetap tahan terhadap ADP stimulasi siklus hidup (tentang 7 hari-hari).

Dari hari pertama obat menunjukkan penghambatan yang signifikan dari agregasi platelet. Efek penghambatan agregasi platelet ditingkatkan, dan steady state dicapai melalui 3-7 hari-hari. Dimana, rata-rata, penekanan tingkat agregasi oleh aksi obat dalam dosis harian 75 mg adalah dari 40 untuk 60%. Platelet agregasi dan kali perdarahan kembali ke baseline pada rata-rata 5 hari setelah penghentian pengobatan.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Penyerapan – tinggi; bioavailabilitas – tinggi; Konsentrasi plasma rendah dan oleh 2 h setelah pemberian mencapai batas pengukuran (0.025 ug / l). Clopidogrel dan utama beredar metabolit mengikat reversibel untuk protein plasma (98% dan 94% masing-masing).

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme di hati. Metabolit utama – turunan aktif dari asam karboksilat, C_.max yang setelah diulang dosis oral 75 mg dicapai melalui 1 dan h adalah tentang 3 mg / l.

Clopidogrel adalah prekursor dari zat aktif. Metabolit aktif, derivatif thiol, dibentuk oleh oksidasi clopidogrel di 2-okso-clopidogrel dan hidrolisis selanjutnya. Proses oksidasi diatur terutama oleh sitokrom P4503A4 dan isozim 2B6, dan pada tingkat lebih rendah – 1A1, 1A2 dan 2S19. Metabolit aktif dalam plasma tidak terdeteksi.

Deduksi

Diekskresikan dalam urin – 50%, dengan kotoran – 46% (selama 120 jam setelah injeksi). T_1/2 metabolit utama setelah tunggal dan berulang administrasi – 8 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Konsentrasi metabolit utama dalam plasma setelah pemberian dosis obat 75 mg / d lebih rendah pada pasien dengan penyakit ginjal berat (CC 5-15 ml / menit) dibandingkan dengan pasien dengan penyakit ginjal keparahan moderat (KK dari 30 untuk 60 ml / menit) dan individu yang sehat.

Pada pasien yang menerima sirosis hati pada dosis harian 75 mg untuk 10 hari adalah aman dan ditoleransi dengan baik. Konsentrasi maksimum clopidogrel setelah dosis tunggal, dan keadaan setimbang secara signifikan lebih tinggi pada pasien sirosis, dari pada orang sehat. Namun, tingkat metabolit utama dalam plasma, dan agregasi platelet efek menghambat sebanding pada kedua kelompok.

Kesaksian

Pencegahan kejadian atherothrombosis pada pasien, infark miokard, stroke iskemik atau didiagnosis dengan penyakit oklusi arteri perifer.

Pencegahan kejadian atherothrombosis (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat) pada pasien dengan sindrom koroner akut:

- Segmen elevasi ST(angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pasien, yang diadakan stenting untuk intervensi koroner perkutan;

- C ST-segmen elevasi (infark miokard akut) dengan terapi obat dan kemungkinan trombolisis.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dewasa oleh 75 mg 1 waktu / hari, terlepas dari makanan. Pengobatan dapat dimulai dalam jangka waktu beberapa hari sebelum 35 hari setelah infark miokard dan dalam hal 7 hari sebelum 6 bulan – setelah stroke iskemik.

Di sindrom koroner akut tanpa elevasi ST-segmen (angina tidak stabil, infark miokard, non-Q gelombang) Pengobatan harus dimulai dengan dosis tunggal dosis muatan 300 mg, dan kemudian melanjutkan dengan dosis 75 mg 1 waktu / hari (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat pada dosis 75-325 mg / hari). Karena penggunaan asam asetilsalisilat dalam dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan, Dosis yang dianjurkan dalam asam asetilsalisilat indikasi ini tidak melebihi 100 mg. Efek menguntungkan maksimum diamati di 3 bulan pengobatan. Sebuah pengobatan – untuk 1 tahun.

Di sindrom koroner akut dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut dengan elevasi ST-segmen) persiapan meresepkan dosis tunggal 75 mg 1 kali / hari dengan dosis loading awal sekali sehari dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat, trombolitik (atau tanpa trombolitik). Terapi kombinasi dimulai sedini mungkin setelah timbulnya gejala dan dilanjutkan untuk, setidaknya, 4 minggu.

Di pasien yang lebih tua 75 tahun Pengobatan harus dimulai tanpa menerima dosis muatan.

Efek samping

Dari sistem hematopoietik: kadang-kadang – leukopenia, mengurangi jumlah neutrofil dan eosinofil, penurunan jumlah trombosit; sangat jarang - trombotik thrombocytopenic purpura (1 di 200 000 pasien), tyazhelaya trombositopenia (trombosit ≤ 30 000/l), granulocytopenia, agranulositosis, anemia dan anemia aplasticheskaya, pansitopenia.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kadang-kadang – sakit kepala, pusing, paresthesia; jarang – rasa pusing; jarang – kebingungan, halusinasi.

Dari sistem pencernaan: sering – pencernaan yg terganggu, diare, sakit perut; kadang-kadang – mual, radang perut, perut kembung, sembelit, muntah, ulkus lambung dan ulkus duodenum; jarang – radang usus besar (termasuk. yazvennыy atau kolitis limfotsitarnыy), pankreatitis, perubahan dalam rasa, stomatitis; hepatitis, gagal hati akut, peningkatan enzim hati.

Dari sistem pembekuan darah: umum – pendarahan (Umumnya – selama bulan pertama pengobatan). Beberapa korban jiwa (Intrakranial, gastrointestinal dan perdarahan retroperitoneal); ada laporan kasus serius perdarahan kulit (purpura), perdarahan muskuloskeletal (gemartroz, lebam), perdarahan mata (konjungtiva, nyata, retina), mimisan, hemoptisis, perdarahan paru, hematuria dan perdarahan dari luka operasi; pasien, clopidogrel bersama-sama dengan asam salisilat asetil atau asam asetilsalisilat dan heparin, karena ada beberapa kasus pendarahan parah.

Reaksi dermatologis: sering - memar; kadang-kadang – ruam dan gatal-gatal; jarang – ruam bulosa (eritema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, TEN), ruam eritematosa, eksim, lichen planus.

Sistem kardiovaskular: jarang – vaskulitis, hipotensi.

Sistem pernapasan: jarang – bronkospasme, pneumonitis interstitial.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – arthralgia, radang sendi, mialgia.

Dari sistem kemih: jarang – glomerulonefritis, peningkatan kreatinin darah.

Reaksi alergi: jarang – angioedema, gatal-gatal, Reaksi anafilaktoid, serum sickness.

Lain: jarang – demam.

Kontraindikasi

- Gangguan hati berat;

- Pendarahan hebat, misalnya, perdarahan dari ulkus peptikum atau perdarahan intrakranial;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak-anak sampai usia 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan harus diresepkan dengan hati moderat dan / atau insufisiensi ginjal, luka, kondisi pra operasi.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Ketika mengobati Detrombom^®, terutama selama minggu pertama pengobatan dan / atau setelah invasif prosedur kardiologi / bedah, diperlukan untuk melakukan pemantauan menyeluruh pasien untuk tanda-tanda perdarahan pengecualian, termasuk. tersembunyi. Karena risiko perdarahan dan efek samping hematologi dalam hal terjadinya gejala klinis selama perawatan, dicurigai perdarahan, harus segera membuat CBC, menentukan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, jumlah trombosit, aktivitas fungsional trombosit dan perilaku investigasi lain yang diperlukan.

Clopidogrel, serta obat anti-platelet lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, dengan peningkatan risiko perdarahan, cedera terkait, operasi atau kondisi patologis lainnya, dan pada pasien yang menerima aspirin, NSAID, termasuk. COX-2 inhibitor, heparin atau inhibitor glikoprotein IIb / IIIa.

Penggunaan kombinasi clopidogrel dengan warfarin dapat meningkatkan intensitas perdarahan, jadi, kecuali dalam situasi klinis langka tertentu (seperti adanya mengambang trombus di ventrikel kiri, stenting pada pasien dengan atrial fibrilasi) penggunaan seiring clopidogrel dan warfarin tidak dianjurkan.

Memperpanjang clopidogrel waktu perdarahan dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit, predisposisi untuk pengembangan perdarahan (terutama, gastrointestinal dan intraokular).

Jarang, setelah clopidogrel (kadang-kadang bahkan pendek) ada kasus dari trombotik thrombocytopenic purpura (TTP), yang ditandai dengan trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati, Gangguan nevrologicheskmi disertai, gangguan fungsi ginjal, dan demam. Trombotik thrombocytopenic purpura adalah kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, membutuhkan perawatan segera, termasuk plasmaferesis.

Pada periode pengobatan diperlukan untuk mengontrol aktivitas fungsional hati. Dalam masalah hati yang parah harus menyadari risiko diatesis hemoragik.

Clopidogrel tidak dianjurkan untuk stroke akut dengan resep kurang 7 hari-hari (karena tidak ada data pada penerapannya dalam kondisi ini).

Overdosis

Gejala: pendarahan berkepanjangan dan komplikasi berikutnya dalam bentuk perdarahan.

Pengobatan: dalam kasus perdarahan harus diadakan terapi yang tepat. Jika Anda membutuhkan koreksi cepat untuk memperpanjang waktu perdarahan, Ini direkomendasikan transfusi trombosit. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Hal ini meningkatkan efek antiplatelet aspirin, geparina, antikoagulan, obat non-steroid anti-inflamasi, meningkatkan risiko perdarahan dari saluran cerna. Namun, pada pasien dengan sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST merekomendasikan penggunaan jangka panjang dari clopidogrel dan co-asetilsalisilat asam (untuk 1 tahun).

Pengangkatan inhibitor glikoprotein IIb / IIIa dalam hubungannya dengan clopidogrel pada pasien membutuhkan perhatian, dengan peningkatan risiko perdarahan (trauma dan operasi atau kondisi patologis lainnya).

Tidak ada interaksi farmakodinamik klinis yang signifikan dengan clopidogrel bersama-sama dengan atenolol, nifedipine, fenoʙarʙitalom, cimetidine, Estrogen, digoksinom, teofilin, fenitoin, tolbutamide dan antasida.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan di tempat yang kering, terlindung dari cahaya, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.