DEPAKIN XRONOSFERA
Bahan aktif: Asam valproik
Ketika ATH: N03AG01
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): F31, G40, R25.2
Ketika CSF: 02.05.05
Pabrikan: Sanofi-Aventis Prancis (Prancis)
FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, lunak, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 lagi. | |
natrium valproate | 66.66 mg |
asam valproik | 29.03 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 100 mg |
Eksipien: parafin padat, gliserol dibegenat, silika koloid berair.
Пакетики трехслойные (30) – bungkus kardus.
Пакетики трехслойные (50) – bungkus kardus.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, lunak, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 lagi. | |
natrium valproate | 166.76 mg |
asam valproik | 72.61 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 250 mg |
Eksipien: parafin padat, gliserol dibegenat, silika koloid berair.
Пакетики трехслойные (30) – bungkus kardus.
Пакетики трехслойные (50) – bungkus kardus.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, lunak, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 lagi. | |
natrium valproate | 333.3 mg |
asam valproik | 145.14 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 500 mg |
Eksipien: parafin padat, gliserol dibegenat, silika koloid berair.
Пакетики трехслойные (30) – bungkus kardus.
Пакетики трехслойные (50) – bungkus kardus.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, lunak, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 lagi. | |
natrium valproate | 500.06 mg |
asam valproik | 217.75 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 750 mg |
Eksipien: parafin padat, gliserol dibegenat, silika koloid berair.
Пакетики трехслойные (30) – bungkus kardus.
Пакетики трехслойные (50) – bungkus kardus.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, lunak, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 lagi. | |
natrium valproate | 666.6 mg |
asam valproik | 290.27 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 1000 mg |
Eksipien: parafin padat, gliserol dibegenat, silika koloid berair.
Пакетики трехслойные (30) – bungkus kardus.
Пакетики трехслойные (50) – bungkus kardus.
Aksi farmakologi
Antikonvulsan, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, rupanya, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.
Депакин® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.
Farmakokinetik
Penyerapan
Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.
Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Distribusi
Protein plasma mengikat tinggi, дозозависимое и насыщаемое. Css в плазме достигается к 3-4 Hari.
Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.
Metabolisme
Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, dan zat lain, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.
Deduksi
T1/2 aku s 15-17 tidak. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (tentang 10%).
По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C.max препарата в плазме достигаются примерно через 7 jam setelah konsumsi; общая C.max и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (penurunan C.max adalah tentang 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 untuk 14 h setelah pemberian); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (setelah aplikasi 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).
Kesaksian
Di Dewasa (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):
— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonyko-klonicheskie, absen, mioklonik, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Di bayi (dimulai dengan 6 месяца жизни) dan anak-anak (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):
— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonyko-klonicheskie, absen, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.
Dosis rejimen
Депакин® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Obat ini diresepkan dalam. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Dosis harian awal 10-15 mg / kg berat badan, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.
Dosis harian rata-rata 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.
Средняя суточная доза для Dewasa aku s 20 mg / kg; untuk Remaja – 25 mg / kg; untuk anak-anak, termasuk. bayi (dimulai dengan 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.
Возраст пациентов | Berat Badan | Средняя суточная доза* |
Грудные дети в возрасте от 6 untuk 12 Bulan | Tentang 7.5-10 kg | 200-300 mg |
Anak-anak 1 untuk 3 tahun | Tentang 10-15 kg | 300-450 mg |
Anak-anak 3 untuk 6 tahun | Tentang 15-25 kg | 450-750 mg |
Anak-anak 7 untuk 14 tahun | Tentang 25-40 kg | 750-1200 mg |
Remaja dari 14 tahun | Tentang 40-60 kg | 1000-1500 mg |
Dewasa | Dari 60 кг и выше | 1200-2100 mg |
* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mkmol/l).
Di переходе с Депакина® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.
Untuk pasien, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 minggu. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.
Untuk pasien, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 hari, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
Di необходимости комбинации препарата Депакин® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.
Persyaratan penggunaan obat
Депакин® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.
Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 atau 2 penerimaan, sebaiknya pada saat makan. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (termasuk. yogurt, Jus jeruk, haluskan buah). Если Депакин® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, tanpa mengunyah. Ее не следует сохранять для последующего приема.
Препарат Депакин® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, kopi, чай и т.д.). Препарат Депакин® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.
Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.
Efek samping
CNS: dari > 0.1% untuk <1% – ataxia; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); dalam beberapa kasus (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encephalopathy), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; dalam beberapa kasus – обратимый паркинсонизм; mungkin sakit kepala, легкий постуральный тремор и сонливость.
Dari sistem pencernaan: sering (pada awal pengobatan) – mual, muntah, gastralgia, diare (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pankreatitis, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal (требуется раннее прекращение лечения); dari > 0.01% untuk < 0.1% – fungsi hati yang abnormal.
Dari sistem hematopoietik: sering – дозозависимая тромбоцитопения; dari > 0.01% untuk < 0.1% – penekanan sumsum tulang hematopoiesis, включая анемию, лейкопению или панцитопению.
Dari sistem kemih: < 0.01% – ketidaksanggupan mengatur kencing; dalam beberapa kasus – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).
Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal, vaskulitis; < 0.01% – TEN, Stevens-Johnson syndrome, eritema multiforme.
Dari parameter laboratorium: sering (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; dalam beberapa kasus (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.
Pada bagian dari sistem endokrin: dalam beberapa kasus – ginekomastia, amenore, dismenorea. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.
Lain: возможно выпадение волос; dari > 0.01% untuk < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; berat badan.
Kontraindikasi
- Hepatitis akut;
-hepatitis kronis;
— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;
- Hati berat;
— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
- Porphyria;
- Gyemorragichyeskii diatyez, trombositopenia;
— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;
- Anak-anak sampai usia 6 bulan;
— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.
DARI peringatan следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Kehamilan, врожденных ферментопатиях, penindasan tulang sumsum hematopoiesis (leukopenia, trombositopenia, anemia), pada gagal ginjal, gipoproteinemii.
Kehamilan dan menyusui
При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Применение препарата Депакин® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.
По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (terutama, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (termasuk. генетическими, социальными, факторами внешней среды).
При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (dosis 5 mg / hari), t. untuk. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.
Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, rupanya, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Mungkin, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, konsentrasi, komponen 1-10% konsentrasi plasma.
По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).
Perhatian
На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, Keracunan (lereng curam- или энцефалопатии) и передозировки.
Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.
Gagal hati
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Pada anak yang lebih tua dari 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 bulan pengobatan, обычно между 2 dan 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Khususnya, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, terutama pada pasien, составляющих группу риска. Satu sisi – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anoreksia, крайняя усталость, kantuk, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Selain itu – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.
Untuk pertama 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, dan, terutama, Indeks protrombin. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.
Pankreatitis
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.
Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 bulan pengobatan, особенно у пациентов группы риска.
Harus ditekankan, что при лечении Депакином® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, terutama pada awal pengobatan, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (termasuk, khususnya, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, jika diperlukan, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, termasuk jumlah trombosit, время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, mual, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.
Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.
Gunakan di Pediatrics
Di anak di bawah 3 tahun рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) sebagai monoterapi, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у anak di bawah 3 tahun из-за риска гепатотоксичности.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anoreksia, muntah, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen
Selama periode pengobatan harus berhati-hati saat berkendara dan pendudukan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.
Overdosis
Gejala: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, depresi pernapasan, asidosis metabolik. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Pengobatan: неотложная помощь в стационаре – lavage lambung, которое эффективно в течение 10-12 jam setelah dosis, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.
Interaksi obat
Kombinasi kontraindikasi
Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.
Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (TEN). Selain, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Kombinasi, memerlukan perawatan khusus
Carbamazepine
При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Selain, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, terutama pada awal pengobatan.
Карбапенемы, монобактамы
При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (termasuk. с меропенемом, панипенемом, dan, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Direkomendasikan: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, mungkin, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.
Felʙamat
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, mungkin, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Fenobarbital, prymydon
При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, biasanya pada anak-anak. Selain, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.
Fenitoin
Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, jika perlu – коррекция их доз.
Topiramate
При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, apa, diyakini, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Antipsikotik, MAO inhibitor, antidepresan, benzodiazepin
Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neuroleptik), MAO inhibitor, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, jika perlu, коррекция дозы препарата.
Циметидин и эритромицин
Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.
AZT
Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.
Kombinasi, yang harus diperhitungkan
Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, rupanya, bila diberikan secara parenteral) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.
При одновременном приеме вальпроата и asam asetilsalisilat наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.
Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).
Прочие формы взаимодействия
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.
Kondisi pasokan apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Kondisi dan persyaratan
Daftar B. Obat harus disimpan pada suhu di atas 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Umur simpan – 2 tahun.