DAKOGEN

Bahan aktif: Decitabine
Ketika ATH: L01B
CCF: Obat antikanker. Antimetaʙolit
ICD-10 kode (kesaksian): D06
Ketika CSF: 22.02.03
Pabrikan: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus sebagai massa putih kompak atau tepung.

Eksipien: Kalium dihidrogen fosfat, Natrium hidroksida.

Botol kaca berwarna volume 20 ml (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, antimetaʙolit. Decitabine – nucleoside alami analog 2′-deoxycytidine, adalah spesifik dan ampuh inhibitor enzim DNA methyltransferase. Metilasi dan demethylation berkaitan dengan kontrol dari ekspresi gen. Telah terbukti, itu banyak promotornogo metilasi gen atau dekat dengan plot menghambat transkripsi. Demethylation DNA mengembalikan ekspresi gen. Gen aktivasi inhibitor DNA-metilasi, dalam decitabinom tertentu, Hal ini dapat dinyatakan dalam induksi diferensiasi, efek yang diinginkan dalam pengobatan sindrom mielodisplastičeskih dan keganasan lain darah, aktivasi gen penindasan tumor dan gen lain, efek yang dapat diperpanjang untuk banyak jenis tumor.

Tetap DNA enzim kompleks – methyltransferase dan 5-AZA-deoksicitidina dapat menyebabkan apoptosis, ketika sel keluar dari siklus sintesis DNA dan siklus sel yang disebabkan isolasi dan blok mitosis.

Mekanisme alternatif, seperti mengatasi resistensi obat, respon imun bantuan, Induksi apoptosis, juga dapat menjadi hasil dari efek decitabina.

Decitabine bertindak di S-fase dari siklus sel. Sel sendiri harus mencapai S-fase, menunjukkan efek maksimum decitabine.

Farmakokinetik

Penyerapan

Pada pasien dengan tahap tumor padat dengan dosis infus decitabina 100 mg / m² selama 1 h obat konsentrasi dalam plasma selama infus meningkat, dan kemudian menurun dwuhfazno; C tengah_.max dalam plasma adalah 0.459± 0.100 mg/ml, mean AUC – 408± 88 NG x h/ml. Pada pasien dengan tumor padat maju dengan 72 jam infus dalam dosis decitabina 20, 25 atau 30 mg / m²/SUT AUC adalah 543 ± 158, 74398 dan 743 ± 124 NG x h/ml masing-masing.

Distribusi

V_D decitabina dalam kesetimbangan adalah sekitar 4.59 ± 1.42 l/kg..

Menghubungkan protein plasma darah negligibly kecil (<1%).

Metabolisme

Rute utama decitabina metabolisme yang dinamakan deoksisitidina deaminirovanie-deaminazoj, yang ada terutama di hati, serta di granoulozitah, epitel usus dan dalam plasma. Studi metabolik dalam vitro menyarankan, decitabin itu bukanlah substrat sitokrom P450 isoenzim hati manusia.

Deduksi

Kurang 1% decitabina dosis disajikan dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Hal ini menunjukkan, obat diekskresikan terutama sebagai metabolit. Pada pasien dengan tahap tumor padat dengan dosis infus decitabina 100 mg / m² selama 1 h total clearance obat adalah 126 ± 21 ml/menit/kg, yang melebihi aliran darah hepatik. Ini memberi kesaksian kontribusi dari metabolisme vnepečenočnogo dalam menyusun dari organisme decitabina. Rata-rata T_1/2 di Terminal fase ekskresi adalah sekitar 35 ± 5 min.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pharmacokinetics dari decitabina pada pasien dengan ginjal manusia dan hati yang tidak diketahui. Penelitian pharmacokinetics dari dependensi dari lantai, pasien usia dan ras tidak diadakan.

Kesaksian

-Semua jenis Sindrom myelodysplastic.

Dosis rejimen

Siklus pertama pengobatan

Dosis yang dianjurkan adalah 15 mg / m² melalui 3-jam terus-menerus di / infus di setiap 8 h untuk 3 hari-hari. Harus menjadi obat anti-mual premedikatia dalam dosis standar.

Selanjutnya siklus pengobatan

Ulangi siklus setiap 6 minggu. Dianjurkan minimal 4 siklus pengobatan, tetapi untuk mencapai efek penuh atau sebagian mungkin memerlukan pengobatan lebih lama. Perawatan dilanjutkan begitu lama, bagaimana terapi efek tetap.

Dosis penyesuaian atau penangguhan pengenalan berikutnya dilakukan dari analisis umum klinis darah.

Jika pemulihan parameter hematologi (jumlah neutrofil adalah ≥ 1000/μL, jumlah trombosit ≥ 50000/μL) Setelah pengenalan siklus sebelumnya Dakogena membutuhkan lebih 6 Sun., awal berikutnya siklus keterlambatan dan sementara mengurangi dosis sesuai dengan algoritma berikut:

adalah pemulihan membutuhkan lebih 6, tapi kurang 8 Sun.: Pengenalan Dakogena berbaring untuk hingga 2 Sun., kemudian melanjutkan pengobatan dengan dosis 11 mg / m² setiap 8 tidak (33 mg / m²/d, Dosis kursovaya – 99 mg / m²);

adalah pemulihan membutuhkan lebih 8, tapi kurang 10 Sun.: harus melakukan survey untuk menentukan perkembangan penyakit. Dalam ketiadaan penyakit perkembangan pengenalan Dakogena berbaring masih di 2 Sun., kemudian melanjutkan pengobatan dengan dosis 11 mg / m² setiap 8 tidak (33 mg / m²/d, Dosis kursovaya – 99 mg / m²). Dalam siklus berikutnya, Anda dapat menyimpan dosis atau meningkatkan, tergantung pada indikasi klinis.

Jika Anda memiliki salah satu bentuk-bentuk toksisitas aplikasi Dakogena resume hanya setelah mengurangi: 1) isi kreatinin serum >177 mkmol/l; 2) tingkat ALT dan total bilirubin ≥ 2 kali VGN; 3) infeksi akut, eksaserbasi infeksi kronis, proses infeksi tidak terkendali.

Pasien usia lanjut obat yang diresepkan pada dosis yang sama, itu dan pasien-pasien yang lebih muda. Koreksi dosis adalah pada diagram di atas.

Persiapan infuzing solusi dan aturan untuk pengobatan obat

Dakogen – sitotoksik obat dan, seperti dengan obat berpotensi beracun, Perhatian harus dilakukan dalam persiapan infuzing solusi dan perawatan.

Dalam kondisi aseptik Dakogen dilarutkan dalam 10 ml air steril untuk injeksi; 1 ml larutan dihasilkan mengandung sekitar 5.0 mg decitabina pada pH 6.8-7.0. Segera setelah memasak obat infus encer (0.9% natrium klorida, 5% larutan dekstrozy atau larutan periode dengan lactatom) sebelum akhir konsentrasi 0.1-1.0 mg/ml dan memaksakan tidak lebih, dari 15 menit setelah ini.

Jika solusi untuk infus tidak bermaksud untuk menggunakan selama 15 menit setelah memasak, valium dalam kondisi aseptik dilarutkan dalam 10 ml air steril untuk injection dan kemudian diencerkan dengan infus dingin (0.9% natrium klorida, 5% larutan dekstrozy atau larutan periode dengan lactatom) sebelum akhir konsentrasi 0.1-1.0 decitabina mg/ml dan disimpan pada suhu antara 2° dan 8° c untuk tidak lebih 7 jam sebelum pengenalan.

Harus mematuhi aturan-aturan untuk pengobatan dan pembuangan obat antikanker.

Efek samping

Saat ini menganalisis data tentang efek samping dalam uji klinis Dakogena 2 tahap, serta perbandingan data pada standar terapi berdasarkan hasil studi klinis 3 tahap. Karena kondisi untuk uji klinis sangat bervariasi, frekuensi efek samping, terdaftar dalam studi satu obat, tidak secara langsung dibandingkan dengan hasil dari studi obat lain, dan nilai-nilai ini mungkin tidak mencerminkan hasil yang nyata langsung menggunakan obat dalam praktek klinis. Namun, data tentang efek samping dalam studi klinis menyediakan dasar untuk meramalkan efek samping gambar, yang dapat dilihat dalam praktek klinis berhubungan dengan penggunaan obat, dan memungkinkan Anda untuk memperkirakan frekuensi kejadian mereka.

Meja. Efek samping yang paling umum, diamati pada ≥ 10% pasien, menerima Dakogen di 2 dan 3 fase uji klinis

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui;

-hipersensitivitas untuk decitabinu.

DARI peringatan digunakan pada pasien dengan manusia hati dan ginjal.

Kehamilan dan menyusui

Kategori D. Dakogen merupakan kontraindikasi untuk digunakan dalam kehamilan dan menyusui (menyusui).

Dakogen memiliki efek teratogenik. Efek Dakogena pada wanita hamil dalam studi khusus dirancang dan dikendalikan telah memeriksa.

Wanita usia reproduksi selama pengobatan Dakogenom, dan mitra laki-laki, menerima Dakogen, kehamilan harus dihindari. Jika perlu, janji obat-obatan di kehamilan, dan, Jika kehamilan terjadi selama pengobatan, perempuan harus diberitahu tentang bahaya obat untuk janin.

Selama pengobatan Dakogenom dan lebih 2 bulan setelah berakhirnya pria, dan perempuan didorong untuk memastikan untuk menggunakan kontrasepsi yang memadai. Dalam studi praklinis decitabin menyebabkan penurunan berat badan yang signifikan dan pelanggaran testis Histologi, penurunan yang signifikan dari spermatozoa, penurunan frekuensi dan frekuensi meningkat keguguran dibuahi telur sebelum implantasi yang.

Diketahui, Apakah decitabin dialokasikan atau yang metabolit dalam air susu ibu pada manusia. Karena banyak obat yang disorot dengan susu payudara dan karena risiko efek samping yang serius di bayi decitabina, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

Data pada penerapan Dakogena pada pasien dengan gangguan hati dan ginjal sangat kecil. Decitabin yang tidak ditampilkan dengan air kencing di nomor penting. Obat mengalami metabolisme di hati untuk aktif, tetapi tanpa partisipasi izofermentov zitohroma r450. Ada tidak ada data tentang efektivitas dan keamanan kandungan Dakogena pada pasien dengan kreatinin serum >177 mkmol/l, transaminaz aktivitas lebih 2 kali lebih tinggi tingkat bilirubin dan VGN serum >25.7 mkmol/l.

Penerapan Dakogena disertai dengan pengembangan neutropenia dan trombositopenia. Setelah yang pertama siklus pengobatan dalam dosis yang disarankan untuk siklus berikutnya dosis harus disesuaikan atau loop menunda tergantung pada jumlah minimum berkomitmen sel darah (Nadir) dan efek pada parameter hematologikal dilaporkan.

Dokter harus mempertimbangkan kebutuhan untuk aplikasi awal faktor pertumbuhan dan/atau antimikroba, obat antijamur atau antivirus untuk pengobatan infeksi diduga pada pasien, dengan masa mielosupression tanda-tanda. Mielosuprescia dan penguatan neutropenia dalam siklus pertama dan kedua pengobatan sendiri tidak serta merta menunjukkan perkembangan sindrom mielodisplastičeskogo.

Harus melakukan analisis umum klinis darah dengan frekuensi, diperlukan untuk memantau efek terapi dan beracun, tapi mungkin kurang, misalnya, sebelum setiap siklus pengobatan. Sebelum pengobatan harus mengevaluasi fungsi hati dan isi kreatinin serum.

Decitabina carcinogenicity penelitian tidak dilakukan.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran dari anak-anak tidak telah didirikan.

Overdosis

Gejala: Pengenalan obat pada dosis tinggi (misalnya, 300 mg / m²/ hari 3 hari-hari, siklus pada 6 minggu) disertai dengan peningkatan mielosupressiei, termasuk ditangguhkan neutropenia dan trombositopenia. Pasien, diperlakukan dengan dosis tinggi Dakogen, Ada juga lemah atau cukup dinyatakan peningkatan reversibel kreatinin serum.

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus. Simptomaticescuu dan terapi suportif.

Interaksi obat

Studi interaksi obat tertentu dengan obat lain Dakogena belum.

Decitabin dimetabolisme dinamakan deoksisitidina-deaminazoj, Namun, kemampuan untuk berinteraksi dengan lain substrat untuk enzim ini kecil, tk. K_M (Michaelis konstan) untuk decitabina yang relatif tinggi (250 M). Sejak mengikat dengan protein plasma darah negligibly kecil (<1%), Anda tidak dapat mengharapkan interaksi, disebabkan oleh perpindahan dari obat-obatan dari ikatan dengan protein plasma darah.

Hal ini dapat diharapkan, yang disebut decitabinom mielosuprescia akan mengintensifkan di bawah pengaruh obat antikanker lain. Dikenal, itu monoterapi dengan tamoxifen disertai dengan trombositopenia (jumlah trombosit <100 000/ l) dan komplikasi tromboemboli, Efek ini diperkuat oleh aplikasi simultan obat antikanker lain. Satu pasien, menerima decitabin dalam kombinasi dengan dengan tamoxifen, Ada berat trombositopenia (40 000/l) dengan gejala hematoma subdural dan pendarahan. Anda harus membandingkan manfaat dan resiko penggunaan gabungan decitabina dan tamoxifen. Anda harus monitor pasien, menerima kombinasi terapi, untuk mengidentifikasi perdarahan dan/atau gejala thromboembolism.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu antara 15 ° 30 ° c dalam kemasan aslinya. Shelf hidup - 3 tahun.