Kaspofungin

Ketika ATH:
J02AX04

Ciri.

Senyawa lipopeptide semi-sintetik (exinokandin), disintesis dari produk fermentasi Kerikil lozoyensis. Caspofungin asetat - higroskopis putih atau bubuk hampir putih; bebas larut dalam air, methanol, sedikit larut dalam etanol; pH larutan berair dari caspofungin asetat sekitar 6,6; berat molekul 1213,41.

Aksi farmakologi.
Antijamur.

Aplikasi.

Terapi empiris pada pasien dengan neutropenia demam pada infeksi jamur yang diduga, kandidiasis invasif (termasuk. kandidemija) pada pasien dengan neutropenia atau tanpa, aspergillosis invasif (pasien, refrakter terhadap terapi lain atau neperenosyaschih), kandidiasis esofagus, kandidiasis orofaringeal.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas.

Pembatasan berlaku.

Kombinasi dengan siklosporin, insufisiensi hati moderat (dari 7 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh), Bungsu 18 tahun (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum diidentifikasi).

Kehamilan dan menyusui.

Hewan (tikus, Kelinci) caspofungin melintasi penghalang plasenta dan ditentukan oleh janin plasma hewan hamil. Hal ini terbukti embriotoksik pada tikus dan kelinci (termasuk. mengeras lengkap tengkorak dan dada, meningkatkan frekuensi terjadinya rusuk serviks pada tikus). Pada kelinci, ada peningkatan frekuensi pengerasan lengkap talus / kalkaneus. Caspofungin juga menyebabkan peningkatan resorpsi pada tikus dan kelinci, dan periimplantatsionnye tikus kerugian. Efek ini diamati pada dosis, paparan menyebabkan, mirip dengan pasien, tertutup 70 mg.

Pengalaman klinis dalam penggunaan obat pada wanita hamil tidak, Studi yang memadai dan terkendali dengan baik telah dilakukan. Caspofungin tidak boleh diberikan kepada wanita selama kehamilan, kecuali dalam kasus-kasus, ketika penggunaan obat ini penting.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Jika perlu, penunjukan selama menyusui harus berhenti menyusui (caspofungin menembus ke dalam susu tikus menyusui, tidak ada data tentang penetrasi ASI wanita).

Efek samping.

Gejala histamin-dimediasi dilaporkan, seperti ruam (≥2%), pembengkakan wajah, gatal, merasa panas, bronkospasme; kasus anafilaksis dikenal setelah pemberian caspofungin.

Dalam uji klinis selama terapi empiris pada pasien dengan neutropenia demam (acak, studi double-blind, n = 564), menerima caspofungin asetat 50 mg / hari setelah dosis pemuatan 70 mg (di 73 pasien, dosis ditingkatkan menjadi 70 mg / hari), efek samping yang diamati pada 39% pasien. Di 5% pasien menghentikan terapi karena efek samping.

Dari saluran pencernaan: ≥2% - mual, muntah, diare, peningkatan enzim hati (AKU S, GOLD, Alkaline fosfatase), meningkatkan konsentrasi bilirubin langsung dan jumlah; sakit perut (1,4%).

Dengan sistem genitourinari: peningkatan kreatinin serum (1,2%).

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): kemerahan wajah (1,8%), takikardia (1,4%), peningkatan tekanan darah (1,1%).

Reaksi alergi: ≥2% - ruam.

Lain: ≥2% - menggigil, hipertermia, meningkat berkeringat, sakit kepala, sesak napas, kaliopenia, gipomagniemiya; sakit punggung (0,7%), takipnea (0,4%).

Dalam double-blind trial fase III secara acak pada pasien dengan kandidiasis invasif (n = 114), menerima caspofungin asetat 50 mg / hari setelah dosis pemuatan 70 mg, efek samping yang diamati pada 28,9% kasus.

Dari saluran pencernaan: ≥2% - diare, muntah, peningkatan enzim hati (GOLD, Alkaline fosfatase), meningkatkan konsentrasi bilirubin langsung dan jumlah; mual (1,8%), penyakit kuning (0,9%), peningkatan AST (1,9%), peningkatan urea darah (1,9%).

Dengan sistem genitourinari: ≥2% - peningkatan serum kreatinin; gagal ginjal (0,9%).

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥2% - flebitis / tromboflebitis; takikardia (1,8%), peningkatan tekanan darah (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemia (penurunan hemoglobin - 0,9% dan hematokrit - 0,9%).

Reaksi alergi: ruam (0,9%).

Lain: ≥2% - menggigil, hipertermia; gempa (1,8%), Penurunan / peningkatan kadar kalium serum (9,9/0,9%), Berkeringat (0,9%).

Keamanan dan kemanjuran caspofungin asetat pada pasien dengan esofagus dan / atau kandidiasis orofaringeal dievaluasi dalam beberapa penelitian.

Dalam uji coba terkontrol pada pasien dengan esofagus dan / atau kandidiasis orofaringeal, menerima caspofungin asetat 50 mg / hari (Tahap studi III, n = 83) atau 50/70 mg / hari (Tahap studi II, n = 80/65), Efek samping berikut dicatat.

Dari saluran pencernaan: ≥2% - sakit perut, mual, diare, muntah, peningkatan enzim hati (GOLD, AKU S, Alkaline fosfatase), hypoalbuminemia.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥2% - anemia (penurunan hemoglobin dan hematokrit).

Reaksi alergi: ruam dan eritema (1,2-1,5%).

Lain: ≥2% - menggigil, hipertermia, komplikasi vena postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, sakit kepala, hypoalbuminemia, kaliopenia; Hal itu juga mencatat (pada tingkat yang berbeda dalam studi yang berbeda) perubahan parameter laboratorium, termasuk. meningkatkan konsentrasi bilirubin langsung, hipokalsemia, peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin serum, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, peningkatan tromboplastin parsial dan PV, Leukosituria, proteinuria.

Dalam studi open-label pada pasien dengan aspergilosis invasif (n = 69), menerima caspofungin asetat (1 hari 70 mg / hari, kemudian 50 mg / hari), Efek samping berikut diamati: 2,9% - Hipertermia, komplikasi vena postinfuzionnye, mual, muntah, kemerahan wajah, peningkatan AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), peningkatan protein urin (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); jarang diamati edema paru, sindrom gangguan pernapasan akut, dan infiltrat radiografi.

Dalam posting-marketing periode yang ditandai dengan efek samping berikut:

Dari saluran pencernaan: Kasus yang jarang terjadi dari disfungsi hati klinis yang signifikan.

Sistem kardiovaskular: edema perifer.

Lain: hiperkalsemia.

Kerja sama.

Caspofungin asetat bukan merupakan inhibitor enzim sitokrom P450 dari (CYP), dan bukan merupakan inducer metabolisme obat lain, CYP3A4 dimediasi. Caspofungin tidak substrat untuk P-glikoprotein enzim dan merupakan substrat yang buruk untuk enzim sitokrom P450.

Farmakokinetik caspofungin tidak mempengaruhi itraconazole, Amfoterisin B, Mycophenolate mofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik itraconazole, Amfoterisin B, rifampisin, atau metabolit aktif mycophenolate mofetil.

Caspofungin mengurangi tingkat konsentrasi 12 jam (C_{12 tidak}) tacrolimus dalam darah untuk 26%. Pasien, menerima kedua obat, Ini direkomendasikan pemantauan konsentrasi tacrolimus dalam darah dan, jika perlu, koreksi batching nya.

Dengan penggunaan simultan dari caspofungin dan mungkin sementara siklosporin (menghilang setelah penghentian obat) meningkatkan konsentrasi AST dan ALT (tidak lagi, dari 3 lipat dibandingkan dengan batas atas normal), serta peningkatan AUC sekitar caspofungin 35% tanpa mengubah konsentrasi siklosporin. Penunjukan bersama obat ini (sampai 290 d) Tidak ada efek samping serius dari hati. Co-administrasi caspofungin dan siklosporin dapat dibenarkan, jika potensi manfaat dari tujuan tersebut lebih besar daripada potensi risiko.

Rifampisin baik dapat mempercepat, dan memperlambat distribusi caspofungin. Penunjukan bersama rifampisin dan caspofungin untuk 14 hari diamati peningkatan sementara dalam konsentrasi plasma dari caspofungin dalam 1 hari (peningkatan AUC sekitar 60%). Dalam waktu yang bersamaan, efek menghambat ini tidak diamati, ketika janji berlangsung terhadap caspofungin diadakan untuk 14 hari monoterapi dengan rifampisin, pada saat yang sama dengan latar belakang efek induktor berkelanjutan rifampisin mencatat sedikit penurunan AUC dan konsentrasi caspofungin pada akhir infus, konsentrasi ambang batas - sekitar 30%.

Seiring penggunaan caspofungin dengan pemicu clearance obat (efavirenz, Nevirapine, fenitoin, Deksametason, Carbamazepine) dapat mengakibatkan penurunan klinis yang signifikan dalam konsentrasi caspofungin. Bukti yang ada menunjukkan bahwa, yang disebabkan oleh obat ini menurunkan konsentrasi caspofungin terjadi segera karena percepatan eliminasi, daripada metabolisme. Oleh karena itu, penggunaan bersamaan dengan efavirenz caspofungin, nelfinavirom, nevirapine, rifampisin, deksametazonom, fenitoin atau carbamazepine harus mempertimbangkan kemungkinan meningkatkan dosis harian caspofungin untuk sehari-hari 70 mg.

Overdosis.

Data overdosis obat tidak. Dalam studi klinis, itu ditoleransi dengan baik dosis tertinggi yang diuji - satu kali dosis tunggal 210 mg (6 Sukarelawan sehat). Hal ini juga menunjukkan toleransi yang baik bila diberikan pada dosis harian 100 mg untuk 21 hari (15 Sukarelawan sehat). Dalam overdosis caspofungin dialisis tidak dilakukan.

Dosis dan Administrasi.

B /, oleh lambat I / Infusion (≥1) 1 sekali sehari. Jika terapi empiris, dewasa: 1 hari diberikan dosis muatan tunggal 70 mg, pada hari-hari 2 dan berikutnya - pada 50 mg per hari. Durasi tergantung pada efektivitas klinis dan mikrobiologis. Terapi empiris harus dilakukan untuk resolusi penuh neutropenia. Setelah konfirmasi infeksi jamur, pasien harus menerima obat setidaknya 14 Malam, terapi obat harus dilanjutkan selama minimal 7 hari setelah hilangnya manifestasi klinis sebagai infeksi jamur, dan neutropenia. Mungkin peningkatan dosis harian untuk 70 mg, jika dosisnya 50 mg ditoleransi dengan baik, tetapi tidak memberikan efek klinis yang diinginkan.