BONVYVA

Bahan aktif: Asam Ibandronic
Ketika ATH: M05BA06
CCF: Penghambat resorpsi tulang. Bisfosfonat
ICD-10 kode (kesaksian): M81.0, M81.1
Ketika CSF: 16.04.04.01
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi memfilmkan putih atau hampir putih, bujur, di satu sisi ukiran “BNVA”, lain – “150”.

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone (K25), selulosa mikrokristalin, krospovydon, asam stearat, koloid silikon dioksida (anhidrat).

Komposisi shell: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titanium dioksida (E171), talek), makrogol 6000.

1 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
3 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium klorida, natrium asetat trihidrat, glasial asam asetat, air d / dan.

3 ml – ampin (1) jarum steril lengkap – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Penghambat resorpsi tulang dan aktivitas osteoklas, bifosfonat yang sangat mengandung nitrogen-.

Asam Ibandronic in vivo mencegah kerusakan tulang, blokade diinduksi fungsi gonad, retinoidami, tumor dan ekstrak tumor.

Tidak melanggar mineralisasi tulang bila diberikan pada dosis, lebih dari 5000 kali lebih tinggi dari dosis untuk mengobati osteoporosis.

Ini tidak mempengaruhi proses pengisian kolam osteoklas. Tindakan selektif Ibandronic asam pada tulang karena afinitas tinggi untuk hidroksiapatit, komponen mineral dari matriks tulang.

Ibandronic dosis-ketergantungan asam menghambat resorpsi tulang dan tidak memiliki efek langsung pada pembentukan tulang. Pada wanita menopause mengurangi tingkat peningkatan turnover tulang untuk tingkat usia reproduksi, yang mengarah ke peningkatan progresif massa tulang Total, Penurunan pembelahan kolagen tulang (konsentrasi deoxypyridinoline dan cross-linked C- dan N-telopeptide tipe I kolagen) dalam urin dan serum, peningkatan kejadian patah tulang dan kepadatan mineral tulang (IGC).

Aktivitas tinggi dari berbagai terapi dan memberikan rejimen dosis fleksibel dan administrasi intermiten obat dengan jangka waktu yang panjang tanpa pengobatan dosis yang relatif rendah.

Kepadatan mineral tulang (IGC)

Pendaftaran Bonviva^® dosis 150 mg 1 sekali sebulan sepanjang tahun rata-rata kenaikan lumbar tulang belakang BMD, pinggul, leher femoralis dan trokanter di 4.9%, 3.1%, 2.2% dan 4.6%. Terlepas dari panjang menopause dan tingkat kehilangan massa tulang awal, penggunaan Bonviva^® Ini mengarah ke perubahan signifikan lebih jelas di IPC, dibandingkan plasebo. Efek pengobatan selama satu tahun, didefinisikan sebagai peningkatan BMD, diamati di 83.9% pasien.

Di / dalam pengenalan Bonviva^® 3 mg 1 kali dalam 3 bulan selama setahun meningkatkan hip BMD rata, panggul, Vert di 2.4%, 2.3%, 3.8%, masing-masing. Terlepas dari panjang kerugian awal dan menopause massa tulang, penggunaan Bonviva^® Ini mengarah ke perubahan signifikan lebih jelas di IPC, dibandingkan plasebo. Efek pengobatan selama satu tahun, didefinisikan sebagai peningkatan BMD, diamati di 92.1% pasien.

Penanda biokimia resorpsi tulang

Pengurangan serum peptida C-terminal tipe I prokolagen (CTX) di 28% Ini dicatat setelah 24 jam setelah pertama mengambil Bonviva^® dosis 150 mg, penurunan maksimum 68% melalui 6 hari-hari. Setelah Bonviva menerima ketiga dan keempat^® dosis 150 mg pengurangan maksimal dalam serum CTX pada 74% diamati melalui 6 d. Melalui 28 hari setelah dosis keempat menurun penekanan penanda biokimia resorpsi tulang untuk 56%.

Klinis pengurangan yang signifikan dalam serum CTX, dibandingkan dengan nilai awal yang diperoleh melalui 3, 6 dan 12 bulan terapi. Setelah satu tahun terapi dengan Bonviva^® bila diberikan dalam dosis 150 mg penurunan adalah 76%, di / dalam infus dengan dosis 3 mg – 58.6%. Mengurangi CTX lebih 50% dibandingkan dengan nilai awal diamati pada 83.5% pasien, diperlakukan dengan Bonviva^® dosis 150 mg 1 kali dalam 28 hari-hari.

Penurunan yang signifikan secara klinis serum peptida C-terminal tipe I prokolagen

Penurunan yang signifikan secara klinis serum peptida C-terminal tipe I prokolagen (CTX) diperoleh melalui 3, 6 dan 12 bulan terapi. Setelah satu tahun terapi dengan Bonviva^® 3 mg / CTX adalah pengurangan 58.6% dibandingkan dengan baseline.

Farmakokinetik

Tidak ada ketergantungan langsung pada efektivitas konsentrasi asam ibandronic dalam plasma darah.

Konsentrasi dalam darah meningkat plasma dosis dependen dengan peningkatan dosis 500 mikrogram untuk 6 mg.

Penyerapan

Setelah pemberian oral asam ibandronic cepat diserap dari saluran pencernaan bagian atas. Plasma dosis-dependen konsentrasi meningkat dengan meningkatkan dosis untuk 50 mg, dan banyak lagi – Dengan peningkatan lebih lanjut dalam dosis. T_.max aku s 0.5-2 tidak (rata-rata – 1 tidak) setelah puasa, bioavailabilitas absolut 0.6%. Administrasi simultan makanan atau minuman (selain air murni) mengurangi bioavailabilitas asam ibandronic 90%. Ketika menerima asam ibandronic untuk 60 menit sebelum makan penurunan yang signifikan dalam bioavailabilitas tidak diamati. Menelan cairan atau kurang dari 60 menit setelah asam ibandronic mengurangi bioavailabilitas dan menyebabkan peningkatan BMD.

Distribusi

Setelah memasuki asam ibandronic sirkulasi sistemik cepat mengikat tulang atau diekskresikan dalam urin. 40-50% persiapan, beredar baik ke dalam jaringan tulang dan terakumulasi di dalamnya. The jelas end V_D sostavlyaet90 l. Protein plasma mengikat – 85-87%.

Metabolisme

Informasi tentang, bahwa asam ibandronic dimetabolisme ada.

Ibandronate menghambat enzim 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan sitokrom P450 3A4.

Deduksi

40-50% tersedot ke dalam aliran darah secara lisan diterapkan tulang dosis terkait, dan sisanya diekskresikan tidak berubah dalam urin. Obat Nevsosavsheysya diekskresikan tidak berubah dalam tinja.

Setelah di / dalam 40-50% dosis tulang terkait, sisanya diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Terminal T_1/2 10-72 tidak. Konsentrasi obat dalam darah menurun dengan cepat dan 10% Lebih besar melalui 8 jam setelah pemberian oral dan setelah 3 h setelah saya / administrasi v.

Jumlah clearance asam ibandronic 84-160 ml / menit. Klirens ginjal (60 mL / menit pada wanita pascamenopause sehat) aku s 50-60% Total clearance, tergantung pada QC. Perbedaan antara total klirens ginjal dan mencerminkan substansi capture di tulang.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik asam ibandronic independen dari lantai.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam distribusi asam ibandronic ras pada pasien dari ras Eropa Selatan dan Asia. Mengenai kulit hitam data yang cukup.

Pada pasien dengan fungsi ginjal klirens ginjal gangguan asam ibandronic adalah fungsi linear dari QC. Jika gangguan ginjal atau ringan sampai sedang keparahan (QC ≥30 ml / menit) penyesuaian dosis diperlukan. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC <30 ml / menit), menerima obat secara oral pada dosis 10 mg untuk 21 hari, konsentrasi asam ibandronic dalam plasma darah 2-3 kali lebih tinggi, dari pada individu dengan fungsi ginjal normal (Total izin 129 ml / menit). Disfungsi ginjal Total izin berat asam ibandronic dikurangi menjadi 44 ml / menit. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC <30 ml / menit), menerima dosis obat 0.5 mg / di, umum, dan pembersihan ginjal asam ibandronic nonrenal turun 67%, 77% dan 50%, masing-masing. Namun, peningkatan konsentrasi sistemik obat tidak mengganggu portabilitas.

Data farmakokinetik asam ibandronic pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak ada. Hati memainkan peran penting dalam pembersihan asam ibandronic, yang tidak dimetabolisme, dan diekskresikan oleh ginjal dan dengan menangkap di tulang. Oleh karena itu, untuk pasien dengan gangguan hati penyesuaian fungsi dosis diperlukan. Tidak perlu. pada konsentrasi terapi asam ibandronic yang cukup terikat pada protein plasma (85%), mungkin, yang hypoproteinemia pada penyakit hati yang berat tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi zat bebas dalam darah.

Diselidiki parameter farmakokinetik tergantung pada usia. Ini harus mempertimbangkan kemungkinan penurunan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut.

Kesaksian

- Osteoporosis postmenopause untuk mencegah patah tulang.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam oleh 150 mg (1 tab.) 1 kali / bulan (sebaiknya hari yang sama setiap bulan), untuk 60 menit sebelum hari pertama menelan, Cairan (kecuali air) atau obat-obatan lain dan suplemen gizi. Tablet harus ditelan utuh, dengan gelas (180-240 ml) air murni, duduk atau berdiri. Jangan berbaring untuk 60 menit setelah pemberian. Tablet tidak harus dikunyah atau membubarkan karena kemungkinan ulserasi pada saluran pencernaan bagian atas. Jangan menggunakan air mineral dengan kandungan tinggi kalsium.

Ketika Anda melewatkan resepsi dijadwalkan harus mengambil 1 tab. Bonviva^®, Jika penerimaan direncanakan lebih 7 hari-hari, terus mengambil Bonviva^® 1 kali / bulan sesuai dengan jadwal yang ditetapkan. Jika, sebelum resepsi dijadwalkan berikutnya kurang 7 hari-hari, Anda harus menunggu sampai penerimaan rencana berikutnya, dan kemudian terus menerima sesuai dengan jadwal yang ditetapkan. Jangan mengambil lebih 1 tab. Bonviva^® di Minggu.

Solusi ini dirancang untuk I / Pengantar. Harus dihindari dalam / dan pemberian obat atau solusi dalam kontak dengan jaringan sekitarnya.

Obat harus diberikan hanya oleh spesialis. Sebelum pengenalan solusi harus diperiksa untuk adanya benda asing atau perubahan warna.

Gunakan jarum lengkap dengan ampin. Tabung injeksi dimaksudkan untuk administrasi tunggal.

Obat ini diberikan dengan dosis 3 mg / bolus (selama 15-30 detik) 1 kali dalam 3 Bulan. Selain itu, harus merekomendasikan suplemen kalsium dan vitamin D.

Ketika Anda melewatkan injeksi dijadwalkan, diperlukan untuk melaksanakan injeksi segera, sesegera kesempatan. Selanjutnya, pemberian obat terus setiap 3 bulan setelah injeksi terakhir.

Tidak mungkin untuk meresepkan obat sering 1 kali 3 bulan.

Selama pengobatan harus memantau fungsi ginjal, kandungan kalsium serum, fosfor dan magnesium.

Di fungsi hati yang abnormal penyesuaian dosis diperlukan.

Di lemah untuk gangguan fungsi ginjal cukup parah (CC >30 ml / menit) penyesuaian dosis diperlukan. Di CC < 30 ml / menit keputusan tentang pengangkatan Bonviva^® Ini harus didasarkan pada penilaian individu risiko dan manfaat terapi untuk pasien tertentu.

Pasien usia lanjut penyesuaian dosis diperlukan.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: pencernaan yg terganggu (mual, muntah, sakit perut, disfagia, perut kembung), diare, sembelit, esophagitis, ulkus atau striktur esofagus, hastroэzofahealnыy refluks, radang perut, gastroenteritis, duodenitis.

CNS: sakit kepala, pusing.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, arthralgia, kekakuan otot, gerenyet, nyeri pada tungkai, ostealgias, osteoarthritis; jarang – osteonekrosis rahang.

Dari sistem kemih: di / dalam pendahuluan – sistitis, Infeksi saluran kemih.

Sistem pernapasan: di / dalam pendahuluan – infeksi saluran pernapasan atas, bronkitis.

Reaksi dermatologis: ruam.

Reaksi alergi: angioedema, gatal-gatal.

Lain: gejala seperti flu; di / dalam pendahuluan – reaksi di tempat suntikan, radang urat darah, tromboflebit, hipertensi arteri, hiperkolesterolemia, uveitis, scleritis.

Bonviva^®, serta bifosfonat lainnya, di / dalam pendahuluan dapat menyebabkan jangka pendek menurunkan kalsium serum.

Kontraindikasi

- Hipokalsemia;

- Hipersensitivitas terhadap ibandronic asam atau bahan lainnya.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin serum > 2.3 mg / dL atau QC<30 ml / menit).

Kehamilan dan menyusui

Kategori C. Pengalaman klinis dengan Bonviva^® selama kehamilan tidak.

Diketahui, berdiri apakah asam ibandronic dalam ASI pada manusia.

IN penelitian eksperimental pemberian oral asam ibandronic pada tikus dan kelinci, tidak ada tanda-tanda embriotoksik langsung atau efek teratogenik; pada dosis obat, melebihi dosis manusia, setidaknya, di 35 waktu, tidak ada efek samping yang ditemukan pada pengembangan tikus keturunan F1. Efek samping asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus yang sama, karena dengan semua bifosfonat – mengurangi jumlah embrio, pelanggaran proses kelahiran, meningkatkan frekuensi anomali visceral (Sindrom penyempitan UPJ).

Kembali dengan ASI pada tikus. Melalui 24 konsentrasi asam ibandronic jam dalam plasma dan susu adalah sama dan berkorespondensi 5% Lebih besar.

Perhatian

Osteoporosis dapat dikonfirmasi dengan deteksi BMD rendah (T Indeks < -2.0 SD [Deviasi standar – standar deviasi]) dan fraktur (termasuk. sejarah) atau kepadatan mineral tulang yang rendah (T Indeks <-2.5 SD) dengan tidak adanya fraktur dikonfirmasi.

Sebelum penggunaan Bonviva^® harus 'diperbaiki hipokalsemia dan gangguan lainnya metabolisme tulang dan keseimbangan elektrolit. Pasien harus mengkonsumsi cukup kalsium dan vitamin D.

Jika pasien mendapat makanan yang cukup kalsium dan vitamin D, lebih lanjut harus membawa mereka dalam bentuk suplemen makanan.

Efek samping dari obat biasanya sedikit atau cukup diungkapkan. Gejala seperti flu sementara diamati setelah dosis pertama dan diizinkan untuk mengoreksi diri tanpa pengobatan. Tidak ada peningkatan kejadian efek samping dari saluran pencernaan bagian atas pada pasien dengan penyakit gastrointestinal (termasuk ulkus peptikum tanpa perdarahan dan rawat inap, dispepsia atau gastroesophageal reflux penyakit).

Penggunaan bifosfonat oral sering disertai dengan gangguan menelan, esofagitis dan ulserasi esofagus dan lambung, sehingga Anda perlu membayar perhatian khusus untuk rekomendasi dari penerimaan obat (duduk atau berdiri untuk 60 menit setelah pemberian).

Ketika gejala kemungkinan kerusakan esofagus (gangguan menelan baru atau memburuk, nyeri saat menelan, sakit dada, mulas) pasien harus berhenti minum Bonviva^® dan dapatkan bantuan medis.

Sebelum setiap injeksi harus menentukan isi dari kreatinin serum.

Anda harus hati-hati memantau kondisi pasien dengan komorbiditas, mana mungkin memburuknya fungsi ginjal, dan pasien, menerima obat dengan nefrotoksik.

Dalam penunjukan bifosfonat lain, osteonekrosis rahang jarang diamati. Sebagian besar kasus yang dilaporkan pada pasien kanker selama prosedur gigi, beberapa kasus – pada pasien dengan osteoporosis postmenopause atau penyakit lainnya. Faktor risiko osteonekrosis rahang termasuk menetapkan diagnosis kanker, seiring (kemoterapi, terapi radiasi, GCS) dan pelanggaran lainnya (anemia, koagulopati, infeksi, sejarah penyakit gusi). Sebagian besar kasus yang disebutkan dalam I / O tugas bifosfonat, tapi kasus terisolasi telah diamati pada pasien, menerima obat dalam.

Prosedur bedah mulut pada terapi bifosfonat dapat meningkatkan gejala osteonekrosis rahang. Diketahui, mengurangi risiko osteonekrosis apakah pembatalan Bifosfonat. Keputusan untuk melakukan perawatan harus diambil untuk setiap pasien secara individual setelah mengevaluasi risiko rasio / manfaat.

Ketika bifosfonat, termasuk. dan Bonviva^®, Anda mungkin mengalami sakit parah: nyeri sendi, tulang dan otot. Nyeri muncul sebagai salah satu hari, dan setelah beberapa bulan mulai obat, kebanyakan pasien diselesaikan setelah penghentian pengobatan, beberapa gejala kambuh setelah penugasan yang sama atau obat lain.

Pasca Pemasaran Pengalaman Bonviva^® terbatas.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran di anak dan remaja sampai 18 tahun tidak diatur.

Overdosis

Gejala: mungkin menelan – pencernaan yg terganggu, mulas, esophagitis, radang perut, maag, hipokalsemia; di / dalam pendahuluan – hipokalsemia, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

Pengobatan: tidak ada informasi spesifik. Untuk mengikat asam ibandronic digunakan susu atau antasid. Karena risiko iritasi pada kerongkongan jangan dimuntahkan, Ini perlu diperbaiki dalam posisi berdiri.

Penurunan yang signifikan secara klinis kalsium, tingkat fosfat dan magnesium dapat disesuaikan pada / di kalsium glukonat, natrium atau kalium fosfat dan magnesium sulfat, masing-masing.

Dialisis nyeeffyektivyen, jika ditunjuk kemudian 2 jam setelah injeksi.

Interaksi obat

Produk, terdiri kalsium dan kation polivalen lainnya (misalnya, aluminium, magnesium, besi), termasuk. susu dan makanan padat, dapat mengganggu penyerapan obat, mereka harus digunakan tidak lebih awal dari 60 menit setelah mengambil Bonviva^® dalam.

Suplemen kalsium, antatsidы dan obat-obatan, mengandung kation polivalen (misalnya, aluminium, magnesium, besi) dapat mengganggu penyerapan asam ibandronic, Oleh karena itu mereka harus diambil tidak lebih awal dari 60 menit setelah mengambil Bonviva^®.

Bifosfonat dan NSAID dapat menyebabkan iritasi mukosa gastrointestinal. Ini harus sangat berhati-hati ketika menggunakan NSAID bersama dengan Bonviva^®. Dengan penggunaan simultan dari aspirin atau NSAID dan Bonviva^® selama 1 , Frekuensi efek samping dari saluran pencernaan bagian atas mirip.

Ranitidin di / dalam pendahuluan meningkatkan bioavailabilitas asam ibandronic 20%. Ibandronic penyesuaian dosis asam sedangkan penggunaan histamin H₂-reseptor atau obat lain, meningkatkan pH di perut, tidak diperlukan.

Asam Ibandronic tidak mempengaruhi aktivitas isoenzim sitokrom P450 utama. Pada konsentrasi terapi asam ibandronic yang lemah terikat pada protein plasma, sehingga tidak mungkin, itu akan menggantikan situs pengikatan protein dengan obat-obatan lainnya. Asam Ibandronic dihilangkan oleh hanya ginjal dan tidak mengalami biotransformasi apapun. Rupanya, rute eliminasi asam ibandronic tidak termasuk sistem transportasi, terlibat dalam penghapusan obat lain.

Bonviva^® solusi dalam / dalam pendahuluan tidak kompatibel dengan solusi yang mengandung kalsium atau solusi lain untuk on / di.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Tablet harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.

Solusi untuk i / v administrasi harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.