Bondronat

Bahan aktif: Asam Ibandronic
Ketika ATH: M05BA06
CCF: Penghambat resorpsi tulang. Bisfosfonat
ICD-10 kode (kesaksian): Bab 79.5
Ketika CSF: 16.04.04.03
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bujur, Berukir “SAYA T” di satu sisi dan “L2” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone K25, selulosa mikrokristalin, krospovydon, asam stearat, silika koloid anhidrat.

Komposisi shell: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titanium dioksida (E171), talek).

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
28 PC. – botol yang terbuat dari PVDC (1) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus dalam bentuk transparan, cairan tidak berwarna.

Eksipien: natrium klorida, natrium asetat, asam asetat 99%, air d / dan.

2 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus dalam bentuk transparan, cairan tidak berwarna.

Eksipien: natrium klorida, natrium asetat, asam asetat 99%, air d / dan.

6 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Penghambat resorpsi tulang, bifosfonat mengandung nitrogen.

Ini memberikan tindakan selektif spesifik pada jaringan tulang karena afinitas tinggi untuk komponen mineral tulang. Menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi kejadian komplikasi skeletal penyakit ganas.

Asam Ibandronic mengurangi rilis osteoklas terkait faktor pertumbuhan, tumor, menghambat proliferasi dan invasi sel tumor, menunjukkan efek sinergis dengan taxanes in vitro. Asam Ibandronic mencegah kerusakan tulang, blokade diinduksi fungsi gonad, retinoidami, proses neoplastik atau dengan memperkenalkan ekstrak jaringan tumor in vivo.

Pada dosis, sangat melebihi farmakologi yang efektif, Asam ibandronic tidak mempengaruhi mineralisasi tulang.

Jika hiperkalsemia efek penghambatan asam ibandronic pada osteolisis tumor yang diinduksi, dan, khususnya, proses tumor bersamaan hiperkalsemia berhubungan dengan penurunan kalsium serum dan ekskresi kalsium urin. Dalam kebanyakan kasus, kalsium darah normal dalam 4-7 Hari setelah dosis. Waktu rata-rata untuk kembali peningkatan albumin-dikoreksi serum kalsium untuk 3 mmol/l – 18-26 hari-hari.

Asam Ibandronic mencegah perkembangan pertumbuhan baru dan mengurangi metastasis tulang yang ada, yang mengarah pada penurunan dalam kejadian komplikasi skeletal, intensitas nyeri, perlu radioterapi dan bedah tulang metastatik, sehingga menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup.

Dosis-ketergantungan asam Ibandronic osteolisis tumor terhambat, sebagaimana ditentukan dengan cara penanda resorpsi tulang (pyridinoline dan deoxypyridinoline).

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral asam ibandronic cepat diserap dari saluran pencernaan bagian atas. Waktu untuk mencapai C_.max 0.5 – 2 tidak (rata-rata – 1 tidak) setelah puasa. Bioavailabilitas absolut – 0.6%. Administrasi simultan makanan atau minuman (selain air murni) mengurangi bioavailabilitas asam ibandronic 90%. Makanan atau minuman oleh 30 menit setelah minum obat mengurangi bioavailabilitas asam ibandronic 30%. Ketika menerima asam ibandronic untuk 60 menit sebelum makan penurunan yang signifikan dalam bioavailabilitas tidak diamati.

Konsentrasi asam Ibandronic dalam meningkatkan plasma secara proporsional untuk dosis diberikan dalam / di (dengan dosis 6 mg) atau tertelan obat (dengan dosis 100 mg).

Bioavailabilitas asam ibandronic dikurangi menjadi 75% ketika diterima melalui 2 jam setelah makan, dan oleh karena itu dianjurkan untuk mengambil tablet Bondronata puasa diikuti dengan makan tidak lebih awal dari 30 m.

Distribusi

Setelah memasuki asam ibandronic sirkulasi sistemik cepat mengikat tulang atau diekskresikan dalam urin. The jelas end V_D – 90 l. Protein plasma mengikat – 87%.

Metabolisme dan ekskresi

Informasi tentang, bahwa asam ibandronic dimetabolisme ada.

40-50% jumlah persiapan, beredar, Ini menembus ke dalam jaringan tulang dan terakumulasi di dalamnya, sisa obat diekskresikan tidak berubah dalam urin. Nevsosavsheysya obat setelah pemberian oral diekskresikan tidak berubah dalam tinja.

Terminal T_1/2 -10-60 tidak. Konsentrasi obat dalam darah menurun dengan cepat dan mencapai 10% dari C_.max melalui 3 jam setelah / di dalam dan melalui 8 jam setelah konsumsi.

Di / dalam interval asam ibandronic 4 minggu untuk 48 minggu pada pasien dengan sistem tulang metastatik dari penumpukan tidak diamati.

Jumlah clearance asam ibandronic 84-160 ml / menit. Klirens ginjal (60 mL / menit pada wanita pascamenopause sehat) Penyebab 50-60% Total clearance, tergantung pada QC. Perbedaan antara total klirens ginjal dan mencerminkan substansi capture di tulang.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik asam ibandronic independen dari lantai. Juga mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam distribusi ras asam ibandronic pada pasien ras Eropa dan Asia Selatan. Mengenai kulit hitam data yang cukup.

Paparan asam ibandronic pada pasien dengan berbagai gangguan ginjal tergantung pada QC. Setelah satu di / dalam dosis asam ibandronic 6 mg (15-minutnaya infus) mean AUC_0-24 meningkat 14% pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ringan (nilai rata-rata KK 68.1 ml / menit) dan 86% pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sedang (nilai rata-rata KK 41.2 ml / menit), dibandingkan dengan relawan yang sehat (nilai rata-rata KK 120 ml / menit). Rata-rata C_.max Tidak meningkatkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ringan, dan meningkat 12% pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC<30 ml / menit) saat mengambil obat secara oral pada dosis 10 mg untuk 21 d konsentrasi asam ibandronic dalam plasma darah 2-3 kali lebih tinggi, dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

37% Asam ibandronic dihapus dari tubuh selama standar 4 jam hemodialisis.

Data farmakokinetik asam ibandronic pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak ada. Hati memainkan peran penting dalam pembersihan asam ibandronic, yang tidak dimetabolisme, dan diekskresikan oleh ginjal atau tulang terkait. Pasien dengan gangguan hati penyesuaian fungsi dosis diperlukan. Selain, pada konsentrasi terapi asam ibandronic lemah terikat pada protein plasma (87%), jadi, mungkin, yang hypoproteinemia pada penyakit hati yang parah tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi asam ibandronic dalam darah.

Diselidiki parameter farmakokinetik tergantung pada usia. Ini harus mempertimbangkan kemungkinan penurunan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut.

Data tentang penggunaan pada pasien di bawah usia Bondronata 18 s hilang.

Kesaksian

- Penyakit tulang metastatik untuk mengurangi risiko hiperkalsemia, fraktur patologis, pereda sakit, mengurangi kebutuhan untuk terapi radiasi dari rasa sakit dan ancaman patah tulang;

- Hiperkalsemia keganasan.

Dosis rejimen

Bondronat sebagai konsentrat untuk solusi untuk infus umumnya digunakan di rumah sakit dan dimasukkan ke / dalam tetes untuk 1-2 tidak, setelah pra-peternakan.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus diencerkan dalam 500 ml 0.9% larutan natrium klorida atau 5% dekstrosa.

Tablet diambil secara lisan setidaknya 1 jam sebelum hari pertama mengambil makanan atau cairan (selain air murni) atau obat-obatan lain dan suplemen gizi. Tablet harus ditelan utuh, dengan gelas (180-240 ml) air bersih sambil duduk atau berdiri, dan tidak pergi untuk 60 menit setelah pemberian Bondronata. Tablet tidak harus dikunyah atau membubarkan karena kemungkinan pembentukan ulkus orofaringeal. Jangan menggunakan air mineral dengan kandungan tinggi kalsium.

Di Penyakit tulang metastatik obat ini diperkenalkan ke / dalam tetesan (selama 1-2 tidak) dosis 6 mg 1 kali dalam 3-4 minggu atau diambil secara oral pada dosis 50 mg 1 waktu / hari, sehari-hari.

Di Penyakit tulang metastatik kanker payudara obat ini diperkenalkan ke / dalam tetesan (selama tidak kurang dari 15 m) dosis 6 mg 1 kali dalam 3-4 minggu. Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus harus diencerkan dalam 100 ml 0.9% larutan natrium klorida atau 5% dekstrosa. 15-menit infus dapat dilakukan hanya pada pasien dengan fungsi ginjal normal atau pelanggaran ringan (CC > 50 ml / menit). Di Pasien dengan CC< 50 ml / menit efikasi dan keamanan obat di 15 menit infus belum diteliti.

Di hiperkalsemia, karena neoplasma ganas, Bondronat hanya digunakan dalam bentuk 1-2 jam / infus. Terapi Bondronatom dimulai setelah hidrasi yang memadai 0.9% larutan natrium klorida. Dosis tergantung pada beratnya hiperkalsemia. Pasien dengan hiperkalsemia berat (albumin-dikoreksi kalsium serum ≥ 3 mmol / l atau ≥12 mg / dL) sekali diperkenalkan 4 mg. Pasien dengan hiperkalsemia ringan (albumin-dikoreksi kalsium serum < 3 mmol / l atau <12 mg / dL) – 2 mg. Dosis maksimum tunggal 6 mg dan tidak menyebabkan peningkatan efek.

Dengan kurangnya efektivitas pengenalan pertama atau berulang hiperkalsemia dapat re-introduksi.

Konsentrasi serum kalsium albumin-dikoreksi di mmol / l dihitung dengan rumus: kalsium serum (mmol/l) – [0.02 x albumin(g/l)] + 0.8.

Konsentrasi serum kalsium albumin-dikoreksi dalam mg / dL dihitung dengan rumus: kalsium serum (mg / dL) + 0.8 x [4 – albumin(g / dl)].

Pasien dengan gangguan fungsi hati penyesuaian dosis diperlukan.

Dalam menunjuk obat dalam pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ringan atau sedang (CC ≥ 30 ml / menit ) penyesuaian dosis diperlukan. Di CC < 30 ml / menit Dosis harus dikurangi untuk 50 mg (1 tab.) 1 kali / minggu.

Peningkatan konsentrasi sistemik asam ibandronic tidak mengganggu toleransi ketika diterapkan sebagai i / v infus di Pasien dengan gangguan ginjal dari berbagai tingkat keparahan. Namun, pasien dengan Penyakit tulang metastatik pada kanker payudara harus mematuhi pedoman berikut:

¹bila diberikan 1 kali dalam 3-4 minggu

²0.9% natrium klorida atau 5% Dekstrosa.

Pasien usia lanjut penyesuaian dosis diperlukan.

Keamanan dan kemanjuran di orang di bawah 18 tahun tidak terpasang.

Data tentang keamanan Bondronata dalam bentuk pil untuk pasien, ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk untuk 60 menit setelah pemberian, tidak.

Efek samping

Pada / dalam pendahuluan: demam, kelemahan, sakit kepala; kadang-kadang – gejala seperti flu (demam, panas dingin, ossalgiya dan mialgia), yang dalam banyak kasus tidak memerlukan pengobatan khusus dan menghilang dalam beberapa jam atau hari), reaksi alergi; jarang – pencernaan yg terganggu, diare, bronkospasme pada pasien dengan “aspirin” asma.

Dari parameter laboratorium: penurunan ekskresi kalsium urin oleh ginjal, gipofosfatemiя, tidak memerlukan intervensi terapeutik; kadang-kadang – hipokalsemia.

Jika konsumsi: umum – dispepsia dan gipokalytsiemiya.

Jarang: osteonekrosis rahang.

Kontraindikasi

- Usia Anak (karena kurangnya pengalaman klinis);

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan Ini harus diresepkan obat untuk gangguan fungsi ginjal berat (CC < 30 ml / menit), hipersensitivitas terhadap bifosfonat lain, dalam kasus pemberian oral bersamaan dengan NSAID yang.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat Bondronat merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Sebelum memulai terapi harus dilakukan Bondronatom koreksi hipokalsemia dan pelanggaran lain dari metabolisme tulang dan keseimbangan elektrolit.

Pasien harus mengkonsumsi cukup kalsium dan vitamin D. Jika pasien mendapat makanan yang cukup kalsium dan vitamin D, lebih lanjut harus membawa mereka dalam bentuk suplemen makanan.

Sebuah persiapan untuk pemberian parenteral dapat diberikan sendiri / di. Ini harus dihindari administrasi intraarterial atau kontak dengan jaringan sekitarnya.

Tidak seperti Data bisfosfonat lain pada fungsi ginjal dengan penggunaan jangka panjang tidak ada Bondronata. Selama pengobatan harus memantau fungsi ginjal, kandungan kalsium serum, fosfor dan magnesium.

Pada / dalam pendahuluan Bondronata menghindari kelebihan cairan pada pasien dengan risiko gagal jantung.

Penggunaan bicfosfonatov mulut sering disertai dengan gangguan menelan, esofagitis dan ulserasi esofagus dan lambung, sehingga Anda perlu membayar perhatian khusus untuk melaksanakan rekomendasi dari penerimaan obat oral.

Jika tanda-tanda dan gejala yang mungkin kekalahan kerongkongan (disfagia baru atau memburuk, nyeri saat menelan, dan / atau dada, mulas) pasien harus berhenti minum Bondronata dan dapatkan bantuan medis.

Mengingat, yang mengambil NSAID dikaitkan dengan iritasi pada saluran pencernaan, Perawatan harus diambil dengan janji bersama NSAID dan Bondronata.

Produk, terdiri kalsium dan kation polivalen lainnya (misalnya, aluminium, magnesium, besi), termasuk. susu dan makanan padat, dapat mengganggu penyerapan Bondronata, mereka harus digunakan tidak lebih awal, dari 30 menit setelah pemberian oral.

Dalam menunjuk osteonekrosis bifosfonat rahang jarang diamati. Sebagian besar kasus yang dilaporkan pada pasien kanker selama prosedur gigi, beberapa kasus – pada pasien dengan osteoporosis postmenopause atau penyakit lainnya. Faktor risiko osteonekrosis rahang termasuk menetapkan diagnosis kanker, seiring (kemoterapi, terapi radiasi, GCS) dan pelanggaran lainnya (anemia, koagulopati, infeksi, penyakit gusi). Sebagian besar kasus yang disebutkan dalam I / O tugas bifosfonat, tapi kasus terisolasi telah diamati pada pasien, menerima obat dalam.

Prosedur bedah mulut pada terapi bifosfonat dapat meningkatkan gejala osteonekrosis rahang. Diketahui, mengurangi risiko osteonekrosis apakah pembatalan Bifosfonat. Keputusan untuk melakukan perawatan harus diambil untuk setiap pasien secara individual setelah mengevaluasi risiko rasio / manfaat.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi tentang pengaruh Bondronata pada kemampuan mengemudi kendaraan dan kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya (termasuk bekerja dengan mesin dan mekanisme) tidak dilakukan.

Overdosis

Laporan dari overdosis akut tidak Bondronata. Jika overdosis, tertelan, dapat meningkatkan dispepsia, penampilan mulas, pengembangan esophagitis, radang perut, ulkus gastrointestinal; efek toksik pada hati dan ginjal.

Pengobatan: kalsium glukonat / di, hemodialisis. Untuk mengikat obat yang akan diambil mulai digunakan susu atau antasid. Karena risiko iritasi esofagus, jangan dimuntahkan dan perlu diperbaiki dalam posisi berdiri. Ini harus memantau fungsi hati dan ginjal.

Interaksi obat

Asam Ibandronic hanya ditampilkan oleh ginjal dan biotransformasi. Ibandronic jalur ekskresi asam tidak termasuk sistem transportasi, terlibat dalam penghapusan obat lain. Asam Ibandronic tidak mempengaruhi aktivitas isoenzim sitokrom P450 utama.

Pada konsentrasi terapi asam ibandronic yang lemah terikat pada protein plasma, sehingga kemungkinan interaksi obat, menyebabkan perpindahan obat dari protein yang mengikat situs, sedikit.

Solusinya tidak kompatibel dengan solusi kalsium-Bondronata.

Dengan penggunaan simultan dari bifosfonat dan NSAID dapat menyebabkan iritasi mukosa gastrointestinal.

Pada / dalam pengenalan ranitidin meningkatkan bioavailabilitas asam ibandronic 20%. Dosis koreksi sedangkan penggunaan blocker H₂-reseptor histamin, atau agen lainnya, Meningkatkan pH lambung, tidak diperlukan.

Interaksi dengan tamoxifen Bondronata, Estrogen (selama HRT) pada wanita menopause tidak.

Kondisi pasokan apotek

Resep obat.

Kondisi dan persyaratan

Pil, dilapisi, Ini harus disimpan di tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Shelf hidup tablet dalam botol – 2 tahun, Melepuh – 3 tahun.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan – 5 tahun. Solusi infus siap stabil untuk 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C..

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak.