Avastin - petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

Bahan aktif: Bevacizumab
Ketika ATH: L01XC07
CCF: Obat antikanker. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kode (kesaksian): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Pabrikan: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Swiss)

Avastin: bentuk sediaan, komposisi dan kemasan

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus transparan atau terbuat dr batu baiduri, warna coklat berwarna atau cahaya.

Eksipien: Sebuah,a-трегалозы дигидрат, natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, anhidrat, polisorbat 20, air d / dan.

4 ml – botol kaca (1) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus transparan atau terbuat dr batu baiduri, warna coklat berwarna atau cahaya.

Eksipien: Sebuah,a-трегалозы дигидрат, natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, anhidrat, polisorbat 20, air d / dan.

16 ml – botol kaca (1) – bungkus kardus.

Avastin: efek farmakologis

Obat antikanker, Ini adalah giperhimernoe rekombinan (manusiawi, perkiraan untuk manusia) antibodi monoklonalynoe, yang selektif mengikat faktor biologis aktif, pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan dinetralkan yang. Avastin^® menghambat pengikatan VEGF reseptor pada permukaan sel endotel, sehingga mengurangi vaskularisasi dan pertumbuhan tumor penghambatan.

Bevacizumab berisi daerah kerangka manusia sepenuhnya dengan melengkapi menentukan daerah dari giperhimernogo antibodi murine, mengikat bahwa untuk VEGF. Bevacizumab diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan dalam sebuah sistem untuk ekspresi, disajikan oleh Cina Hamster Ovarium. Bevacizumab terdiri dari 214 asam amino dan memiliki berat molekul sekitar 149 000 Dalton.

Pengantar bevacizumab menyebabkan penghambatan perkembangan penyakit metastatik dan mengurangi permeabilitas mikrovaskuler pada tumor manusia yang berbeda, termasuk kanker usus besar, Payudara, pankreas dan prostat.

Kanker Metastaticheskiy kolorektalynыy

Avastin^® dalam kombinasi dengan irinotekanom, 5-fluorouracil dan leucovorin (IFL) sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan di semua sub kelompok pasien tanpa memandang usia, jenis kelamin, Kondisi umum, lokalisasi tumor primer, jumlah organ yang terkena dan durasi penyakit metastasis. Menambahkan Avastin^® Kemoterapi IFL meningkatkan periode kelangsungan hidup bebas perkembangan, tingkat respons secara keseluruhan dan durasi respon terhadap pengobatan.

Ketika Avastin^® (5 mg / kg berat badan setiap 2 minggu) dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan leucovorin (5-FU / LV) sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik, dan kontraindikasi untuk irinotecan ditandai: respon objektif lebih tinggi untuk pengobatan, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam perkembangan kelangsungan hidup bebas dan kecenderungan untuk peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan kemoterapi saja janji (5-FU / LV).

Ketika Avastin^® (7.5 mg / kg berat badan setiap 3 minggu) dalam kombinasi dengan capecitabine lisan dan oxaliplatin / di (XELOX) atau Avastin^® (5 mg / kg setiap 2 minggu) leucovorin dan 5-fluorouracil bolus, diikuti oleh 5-fluorouracil infus, dan oxaliplatin di / (FOLFOX-4) peningkatan yang signifikan secara statistik pada kelangsungan hidup bebas perkembangan dibandingkan dengan kemoterapi saja janji.

Ketika Avastin^® (10 mg / kg berat badan setiap 2 minggu) leucovorin dan 5-fluorouracil bolus, diikuti dengan infus, dan oksaliplatinom v / v (FOLFOX-4) pasien, diobati sebelumnya (terapi lini kedua), dengan kanker kolorektal lanjut, peningkatan yang signifikan secara statistik pada kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respons yang lebih tinggi dibandingkan dengan kemoterapi saja janji.

Lokal berulang atau kanker payudara metastatik

Avastin^® (10 mg / kg berat badan setiap 2 minggu) dalam kombinasi dengan paclitaxel sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan kanker payudara berulang secara lokal atau metastasis secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respon obyektif dibandingkan dengan kemoterapi saja janji.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastasis atau berulang paru-paru sel kanker nonsquamous non-kecil

Avastin^® (15 mg / kg setiap 3 minggu) dalam kombinasi dengan obat kemoterapi berdasarkan platinum (carboplatin dan paclitaxel / di) sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan NSCLC nonsquamous secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan, periode kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respon obyektif dibandingkan dengan kemoterapi saja janji.

Avastin^® (7.5 mg / kg atau 15 mg / kg setiap 3 minggu) dalam kombinasi dengan obat kemoterapi berdasarkan platinum (cisplatin dan gemcitabine / di) sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan NSCLC nonsquamous secara signifikan meningkatkan periode kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respon obyektif dibandingkan dengan kemoterapi saja janji.

Distribusi dan / atau metastasis karsinoma sel ginjal

Avastin^® (10 mg / kg setiap 2 minggu) dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a (9 juta. ME 3 kali seminggu) sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan maju dan / atau metastasis kanker sel ginjal secara signifikan meningkatkan periode kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respon obyektif dibandingkan dengan janji saja interferon alfa-2a.

Avastin: farmakokinetik

Farmakokinetik Avastin^® dipelajari pada dosis yang berbeda (0.1-10 mg / kg setiap minggu; 3-20 mg / kg setiap 2 atau 3 minggu; 5 mg / kg setiap 2 minggu atau 15 mg / kg setiap 3 minggu) pada pasien dengan berbagai tumor padat.

Farmakokinetik bevacizumab dijelaskan oleh model dua kompartemen.

Distribusi Avastin^® ditandai dengan clearance rendah, V kecil_D dan durasi T_1/2, yang memungkinkan untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik yang diperlukan obat dalam plasma bila diberikan 1 kali dalam 2-3 minggu.

Farmakokinetik Bevacizumab mulai dari doz 1.5 untuk 10 mg / kg per minggu adalah linear.

Distribusi

V_D aku s 2.66 l untuk wanita dan 3.25 l pada pria, yang sesuai dengan V_D IgG antibodi monoklonal dan lainnya. Setelah dosis koreksi berdasarkan berat badan pada pria V_D di 22% lebih baik, dibandingkan pada wanita.

Metabolisme

Setelah satu di / pengantar ¹²⁵I-bevacizumab karakteristik metabolisme yang mirip dengan molekul IgG alami, yang tidak mengikat VEGF. Metabolisme dan ekskresi bevacizumab sesuai dengan metabolisme dan ekskresi endogen IgG, yaitu. terutama dilakukan dengan katabolisme proteolitik di semua sel organisme, termasuk sel endotel, bukannya ginjal dan hati. Pengikatan IgG untuk FcRn-reseptor melindungi dari metabolisme sel dan menyediakan T panjang_1/2.

Deduksi

Pembersihan bevacizumab 0.207 l / hari untuk wanita dan 0.262 L / d pada laki-laki.

V_D dan izin sesuai dengan sebuah T awal_1/2 1.4 dan hari terakhir T_1/2 20 dan d 19 hari pada pria dan wanita masing-masing. T ini_1/2 T sesuai dengan akhir_1/2 dari endogen IgG manusia, yang merupakan 18-23 d.

Setelah disesuaikan untuk clearance massa tubuh dari bevacizumab pada pria dengan 26% lebih tinggi, dibandingkan pada wanita. Pasien dengan albumin rendah (≤29 g / dl) dan tingkat tinggi alkali fosfatase (≥484 ED / l) (kedua indikator penanda keparahan penyakit), Bevacizumab izin sekitar 20% lebih tinggi, dibandingkan pasien dengan nilai rata-rata parameter ini.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pembersihan bevacizumab tidak tergantung pada usia pasien.

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik bevacizumab berdasarkan usia.

Ada data terbatas farmakokinetik bevacizumab pada anak dan remaja. Data yang tersedia menunjukkan ada perbedaan antara V_D dan clearance bevacizumab pada anak-anak, remaja dan pasien dewasa dengan tumor padat

Keamanan dan kemanjuran bevacizumab pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati belum diteliti, tk. ginjal dan hati tidak badan metabolisme utama dan penghapusan bevacizumab.

Avastin: kesaksian

- Metastaticheskiy kolorektalynыy kanker: dalam kombinasi dengan kemoterapi berdasarkan turunan dari fluoropyrimidine;

- Kanker payudara Lokal berulang atau metastasis: sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan paclitaxel;

- Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastasis atau berulang paru-paru sel kanker nonsquamous non-kecil: sebagai terapi lini pertama selain obat kemoterapi berdasarkan platinum;

- Distribusi dan / atau metastasis karsinoma sel ginjal: sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a.

Avastin: regimen dosis

Avastin^® diperkenalkan hanya dalam / di tetesan; memperkenalkan obat dalam / jet tidak bisa!

Avastin farmasi tidak kompatibel dengan solusi dekstrosa.

Jumlah yang diperlukan Avastin^® diencerkan dengan total volume 100 ml steril, non-pyrogenic 0.9% natrium klorida aseptik. Konsentrasi bevacizumab dalam larutan siap harus berada dalam 1.4-16.5 mg / ml.

Dosis awal diberikan pada / dalam bentuk infus selama 90 menit setelah kemoterapi, dosis selanjutnya dapat diberikan sebelum atau setelah kemoterapi. Jika infus pertama ditoleransi dengan baik, infus kedua mungkin dilakukan selama 60 m. Jika selama infus 60 min ditoleransi dengan baik, semua infus berikutnya dapat dilakukan selama 30 m.

Hal ini tidak dianjurkan untuk mengurangi dosis bevacizumab karena efek samping. Jika perlu, pengobatan dengan Avastin^® harus benar-benar atau menghentikan sementara.

Kanker Metastaticheskiy kolorektalynыy

Sebagai terapi lini pertama: 5 mg / kg 1 kali dalam 2 minggu atau 7.5 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu dalam bentuk di / infus, protractedly.

Sebagai terapi lini kedua: 10 mg / kg 1 kali dalam 2 minggu atau 15 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu dalam bentuk di / infus, protractedly.

Jika tanda-tanda perkembangan penyakit diobati dengan Avastin^® menghentikan.

Lokal berulang atau kanker payudara metastatik

Obat ini diresepkan di dosis 10 mg / kg 1 kali dalam 2 minggu atau 15 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu dalam bentuk di / infus, protractedly. Jika tanda-tanda perkembangan penyakit diobati dengan Avastin^® menghentikan.

Rasprostranennыy neoperabelynыy, metastasis atau berulang paru-paru sel kanker nonsquamous non-kecil

Avastin^® untuk menunjuk berdasarkan lanjut kemoterapi platinum (durasi maksimal kemoterapi 6 siklus), terus menerima Avastin^® Terus sebagai monoterapi. Jika tanda-tanda perkembangan penyakit diobati dengan Avastin^® menghentikan.

Dosis yang dianjurkan:

– 7.5 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu sebagai / selain infus kemoterapi berbasis cisplatin.

– 15 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu sebagai / selain infus kemoterapi berdasarkan carboplatin.

Distribusi dan / atau metastasis karsinoma sel ginjal

Obat ini diresepkan di dosis 10 mg / kg 1 kali dalam 2 minggu dalam bentuk di / infus, protractedly.

Jika tanda-tanda perkembangan penyakit diobati dengan Avastin^® menghentikan.

Pasien Usia (senior 65 tahun) penyesuaian dosis diperlukan.

Keamanan dan kemanjuran dari bevacizumab memiliki pasien dengan hati dan / atau insufisiensi ginjal Saya belum diteliti.

Petunjuk Penggunaan, pengobatan dan penghancuran obat

Sebelum digunakan, solusinya harus diperiksa untuk kehadiran kotoran mekanik dan perubahan warna.

Avastin^® tidak mengandung pengawet antimikroba, oleh karena itu perlu untuk memastikan sterilitas solusi siap dan menggunakannya segera. Jika obat ini tidak digunakan segera, waktu dan kondisi penyimpanan solusi siap adalah tanggung jawab pengguna.

Menyimpan solusi disiapkan bisa tidak lebih 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C., jika pengenceran dilakukan dalam kondisi aseptik terkendali dan divalidasi.

Kimia dan stabilitas fisik solusi siap (di 0.9% larutan natrium klorida) Ini berlangsung selama 48 jam pada suhu dari 2 ° sampai 30 ° C.. Solusi yang tidak terpakai, tersisa dalam botol, menghancurkan, tk. tidak mengandung bahan pengawet.

Avastin: efek samping

Reaksi samping yang paling serius: perforasi saluran cerna, pendarahan, termasuk paru perdarahan / hemoptisis (lebih umum pada pasien dengan paru-paru sel non-kecil kanker nonsquamous), tromboemboli arteri.

Peningkatan tekanan darah dan pengembangan proteinuria, mungkin, memiliki dosis-tergantung.

Pasien, diobati dengan Avastin saja^®, umum diamati: peningkatan tekanan darah, slabosty atau astenia, diare, mual dan sakit perut.

Berikut ini adalah efek samping dari berbagai tingkat keparahan, terjadi pada pasien, Avastin menerima^® sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Sistem kardiovaskular: hipertensi arteri, tromboemboli arteri (termasuk infark miokard, tak, transient ischemic attack dan emboli arteri lainnya), deep vein thrombosis, gagal jantung kongestif, takikardia supraventricular, pendarahan.

Dari sistem hematopoietik: leukopenia, neutropenia, febrile neutropenia, anemia, trombositopenia.

Dari sistem pencernaan: dysgeusia, sakit perut, diare, sembelit, pendarahan dubur, stomatitis, tepat krovotochivosty, perforasi saluran cerna, obstruksi usus, mual, muntah.

Sistem pernapasan: tromboemboli paru, gipoksiya, mimisan, sesak napas, rhinitis.

Reaksi dermatologis: sindrom tangan-kaki, xerosis, dermatitis eksfoliatif, livor.

Dari sistem saraf: anoreksia, keadaan pingsan, tak, sakit kepala, kantuk, perifericheskaya sensornaya neuropati.

Pada bagian dari organ penglihatan: pelanggaran fungsi visual.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kelemahan otot.

Dari sistem kemih: Infeksi saluran kemih, proteinuria.

Pelanggaran parameter laboratorium 3 dan 4 sejauh sesuai dengan kriteria National Cancer Institute (NCI-CTC), diamati pada pasien, Avastin menerima^® dengan atau tanpa kemoterapi: giperglikemiâ, penurunan hemoglobin, kaliopenia, giponatriemiya, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, proteinuria, peningkatan waktu protrombin, peningkatan INR.

Reaksi lokal: nyeri di tempat administrasi.

Lain: kelemahan, meningkat kelelahan, kelesuan, aksesi infeksi sekunder, abses, keracunan darah, nyeri dari berbagai lokalisasi, demam, pendarahan vagina, degidratatsiya.

Pengawasan pasca-pemasaran

Sering: disfonija.

Jarang: Sindrom Leukoensefalopati reversibel kemudian, termasuk kejang, Sakit kepala, gangguan mental, penglihatan kabur, mengalahkan pusat visual dari korteks serebral, hipertensi.

Jarang: perforasi septum hidung; ensefalopati hipertensif (dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal).

Insiden tidak diketahui: hipertensi pulmonal.

Avastin: Kontraindikasi

- Metastasis SSP;

- Ginjal dan gagal hati (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat berdasarkan hamster Cina sel ovarium, atau manusia rekombinan lain atau dekat dengan antibodi manusia.

DARI peringatan harus menunjuk produk di hipertensi, tromboemboli arteri, Pasien di atas usia 65 tahun, penyembuhan luka, pendarahan, hemoptisis, hemoragik kongenital dan didapat diathesis koagulopati, ketika menerima dosis tinggi antikoagulasi, perforasi gastrointestinal, penyakit kardiovaskular klinis signifikan atau gagal jantung kongestif dalam sejarah, neutropenia, proteinuria, Sindrom ensefalopati reversibel kemudian.

Avastin: Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Pria dan wanita usia subur selama pengobatan dengan Avastin^® dan setidaknya 6 bulan setelah akhir pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Menyusui tidak dianjurkan untuk setidaknya 6 bulan setelah akhir terapi dengan Avastin^®.

Avastin: Instruksi khusus

Pengobatan dengan Avastin^® Ini hanya dapat dilakukan di bawah pengawasan medis, memiliki pengalaman terapi antikanker.

Pasien, menerima Avastin^®, ada peningkatan risiko mengembangkan perforasi gastrointestinal. Ada kasus yang parah gastrointestinal perforasi termasuk. fatal. Gambaran klinis dari perforasi gastrointestinal berbeda dalam tingkat keparahan dan gejala berkisar dari gas gratis di radiografi abdomen, yang menghilang tanpa pengobatan, perforasi dengan abses rongga perut dan kematian. Dalam beberapa kasus, ada telah ulang sebagai akibat dari peradangan intra-abdominal ulkus lambung, Tumor Necrosis, diverticulitis atau kolitis, terkait dengan kemoterapi. Hubungan antara pengembangan peradangan intra-abdominal dan perforasi saluran cerna dengan mengambil Avastin^® tidak terpasang. Namun, hati-hati harus dilakukan ketika diobati dengan Avastin^® pasien dengan tanda-tanda peradangan intra-abdominal. Dengan perkembangan perforasi diobati dengan Avastin^® menghentikan.

Avastin^® dapat mengganggu penyembuhan luka. Pengobatan dengan bevacizumab tidak harus mulai lebih awal dari 28 hari setelah operasi atau sampai penyembuhan lengkap dari luka operasi. Dengan perkembangan komplikasi selama pengobatan, terkait dengan penyembuhan luka, Avastin^® Anda harus menghentikan sementara sampai penyembuhan luka lengkap. Pendaftaran Avastin^® sehingga perlu untuk menangguhkan dalam kasus operasi elektif.

Pasien, Avastin menerima^®, peningkatan kejadian hipertensi. Data keamanan klinis menunjukkan, bahwa kejadian BP tinggi, mungkin, Hal ini tergantung pada dosis bevacizumab. Avastin^® Itu hanya dapat ditugaskan untuk pasien dengan pra-hipertensi kompensasi dengan kontrol lebih lanjut dari tekanan darah.

Pada pasien dengan hipertensi, membutuhkan terapi obat, dianjurkan untuk menghentikan sementara terapi dengan Avastin^® untuk mencapai kontrol tekanan darah yang memadai. Normalisasi tekanan darah dicapai dengan bantuan inhibitor ACE, diuretik dan calcium channel blockers. Pendaftaran Avastin^® Anda harus berhenti tanpa adanya normalisasi tekanan darah, pengembangan krisis hipertensi atau hipertensi ensefalopati.

Risiko mengembangkan proteinuria meningkat pada pasien dengan riwayat hipertensi. Mungkin, Chto proteinuria 1 tergantung pada dosis Avastin^®. Sebelum dan selama terapi dengan Avastin^® urinalisis direkomendasikan untuk proteinuria. Proteinuria tidak dikaitkan dengan disfungsi ginjal; proteinuria 4 derajat (sindrom nefrotik) Sangat jarang. Dengan perkembangan proteinuria 4 Gelar Avastin^® harus dihapuskan.

Pasien, menerima Avastin^®, peningkatan risiko perdarahan, terutama yang berhubungan dengan tumor. Avastin^® harus dibatalkan pada saat terjadi perdarahan 3 atau 4 kerasnya.

Pada pasien dengan perdarahan diatesis bawaan, diakuisisi koagulopati atau menerima dosis penuh antikoagulan pada tromboemboli yang, sebelum pengangkatan Avastin^® Perhatian harus dilakukan mengingat kurangnya informasi tentang profil keamanan obat pada pasien tersebut. Tidak ada peningkatan kejadian perdarahan 3 keparahan dan lebih tinggi pada pasien, Avastin menerima^® dan dosis penuh warfarin pada terjadinya trombosis vena.

Pasien dengan NSCLC, menerima Avastin^®, memiliki peningkatan risiko serius, dan dalam beberapa kasus, yang fatal paru perdarahan / hemoptisis. Pasien, memiliki perdarahan / hemoptisis (lebih 2.5 ml darah) sejarah, seharusnya tidak menerima Avastin^®. Pendaftaran antirematik / obat anti-inflamasi, antykoahulyantov, radioterapi sebelum, aterosklerosis, lokasi pusat tumor, pembentukan rongga sebelum atau selama perawatan merupakan faktor risiko yang mungkin untuk paru perdarahan / hemoptisis, sementara hubungan yang signifikan secara statistik dengan perkembangan gejala-gejala tersebut perdarahan terbukti hanya untuk karsinoma sel skuamosa dari paru-paru.

Jarang pendarahan yang diamati pada jenis tumor lainnya (hepatoma dengan metastasis SSP, sarkoma paha dengan nekrosis).

Pada pasien dengan kanker kolorektal yang mungkin perdarahan gastrointestinal, tumor terkait, termasuk. pendarahan dubur dan tanah.

Di 20-40% pasien memiliki perdarahan mucocutaneous. Mimisan paling sering diamati, tidak melebihi 1 kerasnya, kurang dari 5 m. Mimisan berhenti tanpa intervensi medis dan tidak memerlukan modifikasi untuk pengobatan dengan Avastin^®. Kurang biasa ditemui gusi berdarah atau perdarahan vagina.

Ketika Avastin^® dalam kombinasi dengan kemoterapi, frekuensi tromboemboli arteri, termasuk stroke, transient ischemic attack dan infark miokard lebih tinggi, dari penunjukan kemoterapi saja. Dalam hal tromboemboli arteri diobati dengan Avastin^® harus berhenti. Tromboemboli arteri atau usia lebih besar dari 65 tahun terkait dengan peningkatan risiko tromboemboli arteri selama pengobatan dengan Avastin^®. Ketika merawat pasien tersebut harus berhati-hati.

Selama pengobatan dengan Avastin^® ada peningkatan risiko tromboemboli vena (emboli paru, deep vein thrombosis, tromboflebit). Avastin^® Anda harus berhenti dalam hal emboli paru yang mengancam jiwa (4 kerasnya), dan dengan tingkat keparahan ≤3 harus dimonitor secara seksama.

Ketika Avastin^® kasus terisolasi terdaftar dari reversibel akhir Leukoensefalopati. Diagnosis dapat dikonfirmasi dengan pencitraan otak. Dalam kasus komplikasi pengobatan simtomatik, hati-hati memonitor tekanan darah dan membatalkan bevacizumab. Keamanan pengangkatan kembali Avastin^® pada pasien ini tidak diinstal.

Sebagian besar kasus gagal jantung kongestif terjadi pada pasien dengan kanker payudara metastatik., diobati dengan anthracycline dan / atau radioterapi untuk daerah dada dalam sejarah, serta faktor-faktor risiko lain untuk pengembangan gagal jantung kongestif, seperti penyakit jantung koroner atau terapi cardiotoxic bersamaan. Kami mengamati sebagai penurunan asimtomatik pada fraksi ejeksi ventrikel kiri, dan gagal jantung kongestif, yang diperlukan pengobatan atau perawatan di rumah sakit. Perhatian harus dilakukan dalam pengangkatan Avastin^® Pasien dengan penyakit kardiovaskular yang signifikan secara klinis atau gagal jantung kongestif dalam sejarah.

Ketika Avastin^® kasus yang dilaporkan pembentukan fistula, termasuk kasus dengan hasil yang fatal. Fistula gastrointestinal paling sering terjadi pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik, jarang di lokalisasi tumor lainnya. Jarang dilaporkan kasus pembentukan fistula situs lain (broncho-plevralynыe, urogenital, biliarnыe). Fistula pendidikan lebih sering terjadi pada pertama 6 bulan terapi dengan Avastin^®, namun dapat terjadi baik melalui 1 minggu, dan dengan 1 tahun kemudian setelah dimulainya terapi. Terapi Avastin harus dihentikan^® ketika fistula trakeo-esofagus atau fistula lokalisasi setiap 4 kerasnya. Ketika sebuah fistula internal yang, tidak menembus ke dalam saluran pencernaan, penghapusan Avastin^® dipecahkan secara individual.

Ketika Avastin^® dalam kombinasi dengan kemoterapi rejimen myelotoxicity peningkatan yang diamati dalam kejadian neutropenia berat, neutropenia demam, atau infeksi dengan neutropenia berat (termasuk kasus dengan hasil yang fatal).

Ketika Avastin^® pasien yang lebih tua 65 tahun, ada peningkatan risiko tromboemboli arteri (termasuk pengembangan stroke, transient ischemic attack, infark miokard), leukopenia 3-4 dan beratnya trombositopenia, dan neutropenia (semua severities), diare, mual, sakit kepala dan astenia. Meningkatnya kejadian efek samping lainnya, terkait dengan penggunaan Avastin^®, pasien usia lanjut yang diamati.

Avastin: overdosis

Gejala: penunjukan dosis maksimum bevacizumab 20 mg / kg / di dalam beberapa pasien memiliki migrain parah.

Dalam kasus overdosis dapat meningkatkan efek samping yang tercantum di atas.

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus. Terapi simtomatik.

Avastin: interaksi obat

Pengaruh obat antikanker pada farmakokinetik Avastin^®

Tidak ada efek klinis yang signifikan pada distribusi bevacizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi aplikasi. Pembersihan bevacizumab tidak berbeda pada pasien, diobati dengan Avastin saja^®, dan pasien, Avastin menerima^® dalam kombinasi dengan IFL (di bolus). Pengaruh obat-obatan kemoterapi lainnya (5-FU-LV, carboplatin-paclitaxel, capecitabine atau doxorubicin) pada clearance bevacizumab dianggap tidak signifikan secara klinis.

Pengaruh Avastin^® terhadap farmakokinetika obat antikanker lainnya

Avastin^® Ini tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika irinotecan dan metabolit aktifnya (SN38); Capecitabine dan metabolitnya, takzhe dan oxaliplatin (ditentukan oleh tingkat umum platinum gratis dan); interferon alfa-2a; cisplatin.

Tidak ada data yang dapat diandalkan pada efek Avastin^® farmakokinetiku bersih gemcitabine.

Penggunaan gabungan warfarin (Pengobatan trombosis vena) dan Avastin^® meningkatkan kejadian perdarahan serius yang diamati.

Ketika Avastin^® (10 mg / kg 1 kali dalam 2 minggu) dalam kombinasi dengan sunitinib (50 mg, sehari-hari) pada pasien dengan karsinoma sel ginjal metastatik melaporkan kasus anemia hemolitik mikroangiopati (MUNGKIN). Maga adalah subkelompok anemia hemolitik, yang dapat memanifestasikan fragmentasi sel darah merah, anemia dan trombositopenia. Beberapa pasien tambahan ditandai gangguan neurologis, peningkatan kadar kreatinin, hipertensi arteri, termasuk krisis hipertensi. Gejala-gejala ini reversibel setelah penghentian bevacizumab dan sunitinib terapi.

Keamanan dan kemanjuran Avastin^® dalam kombinasi dengan terapi radiasi belum ditetapkan.

Interaksi farmasi

Farmasi kompatibel dengan solusi dekstrosa.

Avastin: ketentuan pengeluaran dari apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Avastin: syarat dan ketentuan penyimpanan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 2 tahun.