Avandia - petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

Bahan aktif: Rosiglitazone
Ketika ATH: A10BG02
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Pabrikan: Glaxo Wellcome PRODUKSI (Prancis)

avandia: bentuk sediaan, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi jeruk, bersegi lima, dengan sebuah prasasti “GSK” di satu sisi dan “4” – di sisi lain.

Eksipien: natrium pati glikolat, hidroksipropil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, magnesium stearat.

Komposisi film coating: hidroksipropil, Titanium dioksida, polietilen glikol, Bedak dibersihkan, laktosa, triacetine, oksida besi merah, oksida besi kuning.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi merah-coklat, bersegi lima, dengan sebuah prasasti “GSK” di satu sisi dan “8” – di sisi lain.

Eksipien: natrium pati glikolat, hidroksipropil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, magnesium stearat.

Komposisi film coating: hidroksipropil, Titanium dioksida, polietilen glikol, laktosa, triacetine, oksida besi merah.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – Rosiglitazone.

avandia: efek farmakologis

Agen hipoglikemik oral dari kelompok thiazolidinediones. Ini adalah agonis selektif reseptor PPAR nuklir (proliferator peroxisomal gamma diaktifkan). Rosiglitazone mengurangi glukosa darah, sensitivitas insulin meningkatkan jaringan adiposa, otot rangka dan jaringan hati, meningkatkan proses metabolisme dalam, menurunkan glukosa darah, insulin dan lemak bebas asam dalam darah.

Produk mempertahankan fungsi-sel β, yang dibuktikan dengan peningkatan massa pulau Langerhans pankreas dan insulin, dan mencegah perkembangan hiperglikemia parah. Hal itu juga didirikan, bahwa obat memperlambat perkembangan disfungsi ginjal dan hipertensi sistolik. Tidak merangsang sekresi insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglikemia dan.

Menurut mekanisme kerja rosiglitazone meningkatkan kontrol glikemik diikuti oleh penurunan klinis yang signifikan dalam kadar insulin dalam serum. Juga mengurangi produksi prekursor insulin, dianggap faktor risiko untuk sistem kardiovaskular.

Fitur utama dari terapi dengan Avandia adalah penurunan yang signifikan dalam asam lemak bebas dalam darah.

Karena berbeda, namun mekanisme yang saling melengkapi tindakan, Terapi kombinasi dengan rosiglitazone, sulfonilurea dan metformin diberikan sebagai akibat dari efek sinergis dan meningkatkan kontrol glukosa darah pada diabetes mellitus tipe 2.

avandia: farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral dalam dosis 4 mg atau 8 mg bioavailabilitas absolut rosiglitazone sekitar 99%. Setelah mengonsumsi obat dalam C_.max tingkat rosiglitazone plasma dicapai dalam 1 tidak.

Dalam rentang dosis terapi, konsentrasi plasma sekitar sebanding dengan dosis.

Mengambil obat dengan makanan menyebabkan sedikit penurunan C_.max (sekitar 20-28%) dan peningkatan waktu untuk mencapainya 1.75 h dibandingkan dengan berpuasa. Perubahan kecil tidak signifikan secara klinis, Oleh karena itu tidak perlu untuk penerimaan yang sesuai dengan rosiglitazone waktu makan. Penyerapan rosiglitazone tidak terpengaruh dengan menaikkan pH sekresi lambung.

Distribusi

Mengikat protein darah tinggi (tentang 99.8%) dan tidak tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah rosiglitazone atau usia pasien.

V_D rosiglitazone pada sukarelawan sehat adalah sekitar 14 l.

Setelah mengonsumsi obat 1-2 kali / hari rosiglitazone tidak mengumpul.

Penumpukan metabolit dalam serum diharapkan pada pemberian berulang dari obat. Sebagian besar akumulasi metabolit utama (paragidroksisulьfat), yang dapat diharapkan untuk peningkatan 5 kali lipat konsentrasi.

Metabolisme

Rosiglitazone mengalami metabolisme luas terutama oleh N-demetilasi dan hidroksilasi diikuti oleh konjugasi dengan asam glukuronat dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak memiliki aktivitas klinis yang signifikan.

Dalam penelitian in vitro menunjukkan, rosiglitazone yang terutama dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C8 dan pada tingkat lebih rendah – dengan partisipasi CYP2C9.

Sejak penerapan rosiglitazone ada hambatan yang signifikan in vitro isozim CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Sebuah 4A или, mungkin berinteraksi dengan obat, metabolisme yang dilakukan dengan partisipasi dari isoenzim ini.

Dalam rosiglitazone vitro cukup menghambat CYP2C8 isozim (ynhybyruyuschaya mmol kontsentratsyya18) dan untuk tingkat yang lebih rendah – CYP2C9 (konsentrasi hambat 50 mmol). Dalam penelitian in vivo dengan warfarin telah terbukti, rosiglitazone yang tidak berinteraksi dengan substrat CYP2C9.

Deduksi

T_1/2 rosiglitazone sekitar 3-4 tidak. Total izin plasma – tentang 3 l /.

Menampilkan dalam bentuk metabolit, terutama ginjal – tentang 2/3 dosis, dengan kotoran – tentang 25%.

Final T_1/2 adalah tentang 130 tidak, Hal ini menunjukkan ekskresi sangat lambat metabolit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik berdasarkan jenis kelamin, serta pada orang dewasa dan pasien usia lanjut.

Pada pasien dengan moderat untuk gangguan berat fungsi hati_.max obat dalam plasma dan AUC dalam mengangkat 2-3 kali, yang sesuai itu karena penurunan tingkat mengikat protein plasma dan penurunan clearance rosiglitazone.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik obat pada pasien dengan penyakit ginjal atau gagal ginjal, stadium akhir, hemodialisis, tidak.

avandia: kesaksian

Diabetes mellitus tipe 2:

- Sebagai monoterapi untuk kurangnya efektivitas terapi diet dan aktivitas fisik;

- Dalam kombinasi dengan sulfonilurea, metformin untuk meningkatkan kontrol glikemik;

- Dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin (terapi kombinasi tiga) untuk meningkatkan kontrol glikemik.

avandia: regimen dosis

Obat ini diambil secara lisan. Dosis dan pengobatan regimen ditetapkan secara individual.

Dosis harian yang diterima di 1-2 penerimaan, terlepas dari makanan.

Untuk Dewasa Dosis awal yang dianjurkan adalah 4 mg / hari. Dalam hal efektivitas cukup melalui 6-8 minggu, dosis dapat ditingkatkan untuk 8 mg / hari.

Untuk pasien usia lanjut dosis koreksi tidak diperlukan.

avandia: efek samping

Frekuensi efek samping diwakili oleh gradasi berikut: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000).

Kategori didefinisikan dalam frekuensi dibandingkan dengan frekuensi efek samping dalam pengobatan obat atau plasebo perbandingan, bukan nilai absolut untuk reaksi-reaksi yang tidak diinginkan, yang mungkin terkait dengan rosiglitazone. Untuk reaksi yang merugikan dosis terkait kategori frekuensi mencerminkan dosis maksimum rosiglitazone. Frekuensi kategori tidak memperhitungkan faktor-faktor lain, termasuk perbedaan dalam masa studi, karakteristik negara dan dasar sebelumnya pasien. Kategori respon frekuensi yang tidak diinginkan didefinisikan berdasarkan studi klinis dan mungkin tidak mencerminkan frekuensi efek samping dalam praktek klinis.

Data, diperoleh dalam uji klinis

P – rosiglitazone, M – metformin, DARI – sul'fonilmočevina

Dalam periode pasca-pemasaran, mencatat reaksi yang merugikan berikut

Reaksi alergi: jarang – reaksi anafilaksis.

Sistem kardiovaskular: jarang – Gagal jantung kronis / edema paru.

Laporan perkembangan reaksi yang merugikan tersebut diperoleh untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Dikenal, bahwa risiko mengembangkan gagal jantung meningkat secara signifikan pada pasien diabetes dibandingkan dengan pasien, non-diabetes.

Dari sistem pencernaan: laporan jarang mencatat disfungsi hati, disertai dengan peningkatan konsentrasi enzim hati, Namun, hubungan kausal antara pengobatan dengan rosiglitazone dan disfungsi hati belum ditetapkan.

Reaksi alergi: jarang – angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – edema makula.

avandia: Kontraindikasi

- Jenis Diabetes mellitus 1 (dengan tidak adanya insulin rociglitazon tidak efektif);

- Gagal jantung (I-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi);

- Disfungsi hati sedang atau berat;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan obat belum didirikan);

- Penggunaan kombinasi dengan insulin;

- Hipersensitivitas terhadap rosiglitazone dan bahan-bahan lainnya.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

avandia: Kehamilan dan menyusui

Jangan menggunakan obat ini Avandia selama kehamilan dan menyusui.

Data tentang penggunaan obat Avandia selama kehamilan dan menyusui tidak cukup.

Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 kehamilan dianjurkan untuk melakukan insulin.

Jika perlu, obat Avandia selama menyusui harus berhenti menyusui.

avandia: Instruksi khusus

Peningkatan kolesterol total adalah karena kedua peningkatan yang di LDL, dan HDL, dimana rasio kolesterol total kolesterol HDL tidak berubah. Efek ini biasanya ringan sampai sedang dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Frekuensi anemia lebih tinggi pada penggunaan kombinasi obat dengan metformin. Secara umum, efek ini adalah ringan sampai sedang, biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Thiazolidinediones dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif. Setelah inisiasi terapi dan selama rosiglitazone dosis titrasi, memerlukan pengawasan terhadap samping tempat tidur pasien untuk tanda-tanda berikut dan gejala gagal jantung: berat badan yang cepat dan berlebihan, sesak napas dan / atau pembengkakan. Dengan perkembangan gejala gagal jantung harus menghentikan pengobatan dengan rosiglitazone dan menetapkan pengobatan sesuai dengan standar pengobatan gagal jantung.

Obat ini kontraindikasi pada pasien dengan gagal jantung, termasuk. sejarah, I-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi.

Pasien dengan sindrom koroner akut (Oks) tidak termasuk dalam uji klinis. Penunjukan rosiglitazone, serta agen hipoglikemik oral lainnya tidak dianjurkan untuk sindrom koroner akut, terutama mengingat peningkatan risiko gagal jantung di ACS. Selama fase akut perlu berhenti mengambil rosiglitazone. Rincian tentang kemungkinan rosiglitazone meningkatkan risiko iskemia miokard tidak memadai. Analisis retrospektif dari studi klinis jangka pendek menunjukkan peningkatan risiko kejadian iskemik dengan rosiglitazone dalam pengobatan dibandingkan dengan kelompok kontrol secara keseluruhan (plasebo ditambah persiapan aktif). Dalam analisis yang sama dengan membandingkan rosiglitazone dengan lisan perbedaan agen hipoglikemik lainnya di frekuensi kejadian iskemik yang diamati. Peningkatan risiko iskemia miokard, terkait dengan rosiglitazone, tidak dikonfirmasi di jangka panjang lebih terkontrol acak uji klinis, membandingkan rosiglitazone dengan metformin dan sulfonilurea. Hubungan antara rosiglitazone dan risiko iskemia tidak diinstal. Peningkatan risiko kerusakan miokard iskemik diamati pada pasien, diperlakukan dengan nitrat pada awal atau selama studi klinis pada penyakit jantung koroner tetap. Rosiglitazone tidak dianjurkan pada pasien, menerima terapi bersamaan dengan nitrat.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Kelas A /6 poin atau kurang / untuk Anak-Pugh) dosis koreksi tidak diperlukan. Karena beberapa data tentang penggunaan obat pada pasien dengan disfungsi hati sedang atau berat dan mendeteksi perubahan profil farmakokinetik, Obat ini kontraindikasi pada pasien ini (Kelas B atau C / A 6 poin / pada Child-Pugh).

Pada insufisiensi ginjal, ringan sampai sedang koreksi dosis rezim tidak diperlukan. Sehubungan dengan penggunaan obat pada pasien dengan gangguan ginjal berat adalah data yang cukup, Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati.

Dalam sebuah studi longitudinal diabetes mellitus tipe monoterapi 2 pasien, sebelumnya tidak diobati dengan obat hipoglikemik oral, ada peningkatan patah tulang pada wanita dalam kelompok rosiglitazone (9.3%; 2.7 kecelakaan 100 pasien-tahun) dibandingkan dengan metformin (5.1%; 1.5 kasus 100 pasien-tahun) dan glyburide / glibenklamid (3.5%; 1.3 kasus 100 pasien-tahun). Mayoritas posting terdaftar dalam kelompok rosiglitazone lengan bersangkutan fraktur, tangan dan kaki. Peningkatan risiko kemungkinan patah tulang harus dipertimbangkan dalam pengangkatan rosiglitazone, khususnya perempuan. Membutuhkan pemantauan tulang dan menjaga kesehatan tulang, sesuai dengan standar yang diterima terapi.

Bila menggunakan rosiglitazone pada wanita premenopause ditandai ketidakseimbangan hormon, Efek samping yang serius namun, terkait dengan ketidakteraturan menstruasi, tidak diamati. Dalam kasus pelanggaran tersebut diperlukan untuk mengevaluasi potensi risiko dan manfaat yang diharapkan dengan terapi lanjutan.

Karena meningkatkan sensitivitas insulin pada pasien dengan resistensi insulin dan siklus anovulasi di premenopause (misalnya, sindrom ovarium polikistik) rosiglitazone dapat menyebabkan kembalinya ovulasi dan awal kehamilan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Avandia tidak menyebabkan kantuk dan efek sedatif. Obat tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme lainnya.

avandia: overdosis

Data overdosis obat terbatas. Dalam studi klinis pada sukarelawan diamati ditoleransi dalam dosis tunggal hingga 20 mg.

Pengobatan: dalam kasus terapi simtomatik overdosis. Rosiglitazone sangat terikat dengan protein darah dan karena itu tidak muncul dalam hemodialisis.

avandia: interaksi obat

Ada interaksi obat tidak signifikan secara klinis Avandia dengan obat lain.

Avandia pada dosis terapi tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari agen hipoglikemik oral lainnya, termasuk metformin, glibenclamide dan acarbose.

Dengan penggunaan simultan dari rosiglitazone dengan metformin, sulfonilurea, atau sebagai hasil dari berbagai mekanisme yang saling melengkapi tindakan diamati sinergi aksi hipoglikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.

Rosiglitazone tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin, dan tidak mempengaruhi aktivitas antikoagulan warfarin.

Tidak ada interaksi obat farmakokinetik klinis yang signifikan dengan Avandia S(-)-varfarinom (substrat untuk CYP2C9) tidak diamati.

Rosiglitazone tidak berpengaruh pada farmakokinetik nifedipine dan kontrasepsi oral, mengandung etinil estradiol dan norethindrone, yang menunjukkan probabilitas rendah interaksi obat dengan obat Avandia, dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4.

Gemfiʙrozil (penghambat CYP2C8) dosis 600 mg 2 kali / hari meningkatkan C_ss rosiglitazone di 2 kali. Seperti peningkatan konsentrasi rosiglitazone terkait dengan risiko efek samping yang berhubungan dengan dosis, Oleh karena itu penggunaan kombinasi Avandia dengan inhibitor CYP2C8 mungkin memerlukan pengurangan dosis rosiglitazone.

Inhibitor lain dari CYP2C8 menyebabkan sedikit peningkatan konsentrasi sistemik rosiglitazone.

Rifampisin (CYP2C8 inducer) dosis 600 mg / hari untuk mengurangi konsentrasi rosiglitazone 65%. Oleh karena itu pasien, yang mendapatkan kedua rosiglitazone dan enzim induser CYP2C8, diperlukan untuk melaksanakan pemantauan hati-hati glukosa darah dan, jika perlu, mengubah dosis rosiglitazone.

Konsumsi alkohol moderat Avandia untuk pengobatan tidak mempengaruhi kontrol glikemik.

avandia: ketentuan pengeluaran dari apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

avandia: syarat dan ketentuan penyimpanan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.