Atorvastatin

953 9 menit membaca

Bahan aktif: Atorvastatin
Ketika ATH: C10AA05
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.1, E78.2
Ketika CSF: 16.01.01
Pabrikan: ALSI Pharma Perusahaan Inc. (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi putih, lenticular.

	1 tab.
atorvastatin calcium trihidrat	10.85 mg,
yang sesuai dengan isi atorvastatin	10 mg

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa, pati 1500, koloid silikon dioksida (aэrosyl), magnesium stearat, Орадрай II (polivinil alkohol, makrogol (polietilen glikol), talek, Titanium dioksida).

10 PC. – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (3) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (5) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, lenticular.

	1 tab.
atorvastatin calcium trihidrat	21.7 mg,
yang sesuai dengan isi atorvastatin	20 mg

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa, pati 1500, koloid silikon dioksida (aэrosyl), magnesium stearat, Opadry II (polivinil alkohol, makrogol (polietilen glikol), talek, Titanium dioksida).

Aksi farmakologi

Obat penurun lipid. Inhibitor kompetitif selektif HMG-CoA reductase – enzim, mengkonversi 3-hydroxy-3- methylglutaryl koenzim A menjadi asam mevalonat, prekursor sterol, termasuk kolesterol. TG dan kolesterol di hati termasuk dalam VLDL, masukkan plasma darah dan diangkut ke jaringan perifer. LDL terbentuk dari VLDL selama interaksi dengan reseptor LDL. Tingkat atorvastatin mengurangi kolesterol dan lipoprotein dalam plasma darah, ingibiruâ GMG-CoA reductase, sintesis kolesterol dalam hati dan dengan meningkatkan jumlah reseptor LDL di permukaan sel hati, yang menyebabkan peningkatan perangkap dan LDL katabolisme. Mengurangi LDL, menyebabkan peningkatan yang ditandai dan gigih dalam kegiatan reseptor LDL.

Menurunkan kolesterol LDL pada pasien dengan familial hypercholesterolemia homozigot, yang biasanya tidak setuju untuk agen terapi hipolipidemik. Menurunkan kolesterol total 30-46%, LDL – di 41-61%, apolipoprotein B – di 34-50% dan TG – di 14-33%; Hal ini menyebabkan peningkatan HDL-kolesterol dan apolipoprotein A. Dosis-ketergantungan mengurangi kolesterol pada pasien dengan familial hypercholesterolemia homozigot, resisten terhadap terapi agen hipolipidemik lainnya.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah penyerapan oral tinggi. C_.max kadar plasma dicapai setelah 1-2 tidak.

Makanan agak mengurangi tingkat dan durasi penyerapan obat (di 25% dan 9% masing-masing), Namun, pengurangan kolesterol LDL adalah mirip dengan yang di aplikasi atorvastatin tanpa makanan. Konsentrasi atorvastatin bila digunakan di malam hari di bawah, daripada di pagi hari (sekitar 30%). Mengungkapkan hubungan linear antara tingkat penyerapan obat dan dosis.

Bioavailabilitas – 12%, bioavailabilitas sistemik aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reductase – 30%. Bioavailabilitas sistemik rendah karena metabolisme lintas pertama di mukosa gastrointestinal dan “pertama lulus” melalui hati.

Distribusi

The mengikat protein plasma – 98%. Rata-rata V_D – 381 l.

Metabolisme

Hal ini dimetabolisme terutama di hati di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4, CYP3A5 dan CYP3A7 membentuk metabolit aktif secara farmakologi (orto- paragidroksilirovannyh dan turunannya, produk beta-oksidasi). In vitro orto- dan metabolit paragidroksilirovannye memiliki efek penghambatan pada HMG-CoA reductase, sebanding dengan atorvastatin. Efek penghambatan obat terhadap HMG-CoA reduktase sekitar 70% ditentukan oleh aktivitas beredar metabolit.

Deduksi

T_1/2– 14 tidak. Aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase tetap sekitar 20-30 h karena adanya metabolit aktif.

Diekskresikan dalam empedu berikut hati dan / atau metabolisme ekstrahepatik (Ini tidak mengalami jelas resirkulasi enterohepatik). Kurang 2% oleh dosis oral ditentukan dalam urin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

C_.max wanita up 20%, AUC – di bawah 10%; C_.max pada pasien dengan sirosis alkoholik 16 waktu, AUC - в 11 kali lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati yang normal.

Tidak output selama hemodialisis.

Kesaksian

- Dalam hubungannya dengan diet untuk menurunkan kadar total kolesterol tinggi, kolesterol / LDL, apolipoprotein B, dan trigliserida dan meningkatkan HDL kolesterol pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer, familial heterozigot dan hiperkolesterolemia familial non-dan dikombinasikan (campur) hiperlipidemia (Jenis IIa dan IIb dari Fredrickson);

- Dalam hubungannya dengan diet untuk mengobati pasien dengan kadar trigliserida serum (тип IV по Фредриксону) dan pasien dengan disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), terapi diet yang tidak memberikan efek yang cukup;

- Untuk mengurangi kadar kolesterol total dan kolesterol kolesterol / LDL pada pasien dengan familial hypercholesterolemia homozigot, ketika terapi diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya tidak cukup efektif.

Dosis rejimen

Sebelum penunjukan pasien atorvastatin harus disarankan untuk diet penurun lipid standar, yang ia harus mematuhi selama masa pengobatan seluruh.

Obat dapat diberikan setiap saat hari secara mandiri kali makanan atau makan. Dosis mengambil ke tingkat referensi kolesterol / LDL, tujuan terapi dan efek individu. Pada awal pengobatan dan / atau selama atorvastatin peningkatan dosis yang diperlukan setiap 2-4 minggu untuk memantau kadar lipid dalam plasma darah dan dosis sesuai dikoreksi.

Rata-rata dosis awal 10 mg 1 waktu / hari, dan selanjutnya bervariasi dari 10 mg 80 mg 1 waktu / hari.

Dalam hiperkolesterolemia primer dan campuran hiperlipidemia, dengan peningkatan kadar trigliserida serum (тип IV по Фредриксону), dan ketika disbetalipoproteinemii (тип III по Фредриксону) Dalam kebanyakan kasus, resep dosis 10 mg 1 waktu / hari. Efek terapeutik yang signifikan diamati, biasanya, melalui 2 minggu, efek terapi yang maksimal biasanya diamati setelah 4 minggu. Dengan pengobatan jangka panjang efek ini terus berlanjut.

Dalam homozigot hiperkolesterolemia familial obat yang diresepkan di dosis 80 mg (4 tab. oleh 20 mg) 1 waktu / hari.

Di pasien dengan gagal ginjal dan ginjal Konsentrasi atorvastatin dalam plasma tidak berubah, tingkat pengurangan kolesterol LDL disimpan, Oleh karena itu berubah dosis tidak diperlukan.

Di insufisiensi hati Dosis harus dikurangi.

Dalam menerapkan obat di pasien usia lanjut perbedaan dalam keselamatan, efektifitas atau prestasi terapi penurun lipid dibandingkan dengan populasi umum tidak diindikasikan.

Efek samping

Dari sistem saraf: > 2% – insomnia, pusing; < 2% – sakit kepala, kelemahan, rasa tidak enak, kantuk, mimpi buruk, paresthesia, perifericheskaya neuropati, amnesia, labilitas emosional, ataxia, Kelumpuhan Bell, hiperkinesis, migrain, depresi, gipesteziya, penurunan kesadaran.

Dari indra: < 2% – amblyopia, tinnitus, kekeringan pada konjungtiva, ccomodation, perdarahan di retina, keadaan tuli, glaukoma, parosmija, hilangnya rasa, dysgeusia.

Sistem kardiovaskular: > 2% – sakit dada; < 2% – denyut jantung, Gejala vasodilatasi, hipotensi ortostatik, peningkatan tekanan darah, radang urat darah, aritmia, angina.

Dari sistem hematopoietik: < 2% – anemia, limfadenopati, trombositopenia.

Sistem pernapasan: > 2% – bronkitis, rhinitis; < 2% – pneumonia, nafas yg sulit, eksaserbasi asma, mimisan.

Dari sistem pencernaan: > 2% – mual; < 2% – mulas, sembelit atau diare, perut kembung, gastralgia, sakit perut, menurun atau nafsu makan meningkat, mulut kering, sendawa, disfagia, muntah, stomatitis, esophagitis, glositis, lesi erosif dan ulseratif mukosa mulut, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ bagaimana, cheilitis, ulkus duodenum, pankreatitis, ikterus kolestatik, fungsi hati yang abnormal, pendarahan dubur, tanah, tepat krovotochivosty, tenesmus.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: > 2% – radang sendi; < 2% – kram otot kaki, ʙursit, tendosynovyt, myositis, miopati, artralgii, mialgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Hipertonisitas otot, kontraktur sendi.

Dengan sistem genitourinari: > 2% – Infeksi urogenital, edema perifer; < 2% – dizurija (termasuk. thamuria, nokturia, inkontinensia urin atau retensi urin, kebutuhan mendesak untuk buang air kecil), giok, hematuria, pendarahan vagina, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimitis, penurunan libido, ketidakmampuan, ejakulasi normal.

Reaksi dermatologis: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, meningkat keringat, eksim, seborrhea, ecchymosis, petechiae.

Pada bagian dari sistem endokrin: < 2% – ginekomastia, mastodinija.

Metabolisme: < 2% – berat badan, memburuknya gout.

Reaksi alergi: < 2% – gatal, ruam kulit, dermatitis kontak, jarang – gatal-gatal, angioedema, pembengkakan wajah, fotosensitifitas, anafilaksis, eritema multiforme eksudatif (termasuk. Stevens-Johnson syndrome), TEN (Sindrom Lyell).

Laboratorium indikator: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Peningkatan serum CPK, albuminuria.

Kontraindikasi

- Penyakit hati Aktif;

- Peningkatan enzim hati yang tidak diketahui asalnya (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH);

- Kegagalan hati (Kelas A dan B di Child-Pugh);

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Sampai 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan obat harus digunakan pada pasien dengan alkoholisme kronis, dengan riwayat penyakit hati, ketidakseimbangan elektrolit yang parah, gangguan endokrin dan metabolisme, hipotensi, infeksi akut parah (keracunan darah), epilepsi yang tidak terkontrol, operasi ekstensif, luka, penyakit otot rangka.

Kehamilan dan menyusui

Atorvastatin merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Diketahui, apakah atorvastatin menonjol dengan ASI. Mengingat potensi efek samping pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Wanita usia reproduksi selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Atorvastatin dapat diberikan untuk perempuan hanya usia subur, jika probabilitas kehamilan memiliki sangat rendah, dan pasien diberitahu tentang risiko potensial terhadap janin pengobatan.

Perhatian

Sebelum terapi dengan atorvastatin perlu mencoba untuk mendapatkan kontrol dari hiperkolesterolemia melalui terapi diet yang memadai, meningkatkan aktivitas fisik, penurunan berat badan pada pasien obesitas, dan pengobatan kondisi lain. Gipoholestesterinovuyu diet, pasien harus diamati selama masa pengobatan.

Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase untuk mengurangi tingkat lipid dalam darah dapat menyebabkan perubahan dalam parameter biokimia, mencerminkan fungsi hati. Fungsi hati harus dipantau sebelum pengobatan, melalui 6 minggu, 12 minggu setelah inisiasi atorvastatin dan setelah setiap eskalasi dosis, dan secara berkala, misalnya, setiap 6 bulan. Peningkatan enzim hati dalam serum darah dapat terjadi selama terapi dengan atorvastatin. Dalam kasus seperti itu perlu untuk memantau status pasien sebelum normalisasi enzim hati. Jika ALT atau ACT nilai lebih dari 3 kali ULN, Ini dianjurkan untuk mengurangi dosis atorvastatin atau menghentikan pengobatan. Penyakit hati aktif atau peningkatan persisten transaminase yang tidak diketahui asalnya adalah kontraindikasi untuk atorvastatin.

Atorvastatin dapat menyebabkan miopati. Pasien dengan mialgia luas, kelembutan atau kelemahan otot dan / atau ditandai peningkatan CPK memiliki kesempatan mengembangkan miopati (nyeri dan kelemahan pada otot, dikombinasikan dengan peningkatan CPK lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG). Terapi atorvastatin harus dihentikan dalam hal peningkatan CPK atau jika dikonfirmasi atau diduga miopati. Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain di kelas ini meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, asam nikotinat atau antijamur azol. Banyak obat ini menghambat metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, dan / atau transportasi obat. Atorvastatin biotransformed oleh CYP3A4. Pengangkatan Atorvastatin dalam kombinasi dengan fibratami, Eritromisin, imunosupresan, antijamur azole atau niacin dalam dosis penurun lipid harus hati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko pengobatan dan secara teratur memonitor status pasien untuk mendeteksi rasa sakit atau kelemahan pada otot, terutama selama beberapa bulan pertama pengobatan dan periode dosis meningkat dari formulasi setiap. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, meskipun kontrol tersebut tidak mencegah perkembangan miopati parah.

Bila menggunakan atorvastatin, serta agen lain dari kelas ini, menggambarkan kasus rhabdomyolysis dengan gagal ginjal akut, karena mioglobinuria. Atorvastatin harus ditunda atau dibatalkan sama sekali ketika tanda-tanda miopati atau faktor risiko yang mungkin untuk pengembangan gagal ginjal pada latar belakang rhabdomyolysis (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, operasi besar, trauma, pertukaran berat, endokrin dan elektrolit gangguan, dan kejang tidak terkontrol).

Pasien harus memperingatkan tentang, mereka harus segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda memiliki rasa sakit yang tidak dapat dijelaskan atau kelemahan pada otot, terutama jika ada malaise atau demam.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Efek samping dari atorvastatin pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin belum dilaporkan.

Overdosis

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus, Terapi simtomatik. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Interaksi obat

Risiko miopati selama pengobatan dengan statin obat lain yang berasal meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, agen antijamur, milik azoles, dan asam nikotinat.

Dengan konsumsi secara simultan atorvastatin dan suspensi, mengandung magnesium hidroksida dan aluminium hidroksida, Konsentrasi atorvastatin dalam plasma menurun sekitar 35%, namun sejauh mana mengurangi tingkat kolesterol LDL tidak berubah.

Dengan penggunaan simultan dari atorvastatin tidak mempengaruhi farmakokinetik antipyrine (fenazona), Oleh karena itu, interaksi dengan obat lain, dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 tidak diharapkan.

Dengan aplikasi simultan konsentrasi colestipol atorvastatin di penurunan plasma sekitar 25%. Efek Namun hipolipidemik dari kombinasi atorvastatin dan colestipol dari itu masing-masing obat saja.

Dosis berulang digoxin dan atorvastatin 10 mg C_sstingkat digoxin plasma tidak berubah. Namun, penerapan digoxin dalam kombinasi dengan atorvastatin 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Bila menggunakan kombinasi ini harus memantau kondisi pasien.

Dengan penggunaan simultan dari atorvastatin dan eritromisin (500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (500 mg 2 kali / hari), yang menghambat CYP3A4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Dengan penggunaan simultan dari atorvastatin (10 mg 1 waktu / hari) dan azitromisin (500 mg 1 waktu / hari) Konsentrasi atorvastatin dalam plasma tidak berubah.

Atorvastatin tidak memiliki dampak yang signifikan secara klinis pada konsentrasi terfenadine dalam plasma darah, yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A4,; oleh karena itu tampaknya tidak mungkin, atorvastatin yang dapat secara signifikan mempengaruhi parameter farmakokinetik substrat CYP3A4 lainnya.

Dengan penggunaan simultan dari atorvastatin dan kontrasepsi oral, mengandung norethindrone dan etinil estradiol, Kami mengamati peningkatan yang signifikan dalam AUC norethindrone dan etinil estradiol selama sekitar 30% dan 20% masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, Atorvastatin poluchayushtey.

Penggunaan simultan obat, mengurangi konsentrasi hormon steroid endogen (termasuk. cimetidine, ketoconazole, spironolactone), Hal ini meningkatkan risiko mengurangi hormon steroid endogen (ketika kombinasi ini membutuhkan hati).

Dalam studi tentang interaksi dengan atorvastatin dan bukti cimetidine warfarin interaksi klinis yang signifikan ditemukan.

Dengan penggunaan simultan dari atorvastatin 80 amlodipine mg 10 farmakokinetik atorvastatin mg dalam keadaan ekuilibrium tidak berubah.

Tidak ada interaksi yang merugikan yang signifikan secara klinis atorvastatin dan antihipertensi agen.

Penggunaan seiring atorvastatin dengan inhibitor protease, dikenal sebagai inhibitor CYP3A4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Ketidakcocokan farmasi tidak diketahui.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, kering, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

953 9 menit membaca