ANVYSTAT

Bahan aktif: Atorvastatin
Ketika ATH: C10AA05
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.1, E78.2
Ketika CSF: 16.01.01
Pabrikan: Antivirus NPO ZAO (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, memanjang, dengan Valium di satu sisi.

Eksipien: koloid silikon dioksida, Natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin.

Komposisi film coating: gipromelloza, talek, Titanium dioksida (E171).

7 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (3) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, memanjang, dengan Valium di satu sisi.

Eksipien: koloid silikon dioksida, Natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin.

Komposisi film coating: gipromelloza, talek, Titanium dioksida (E171).

7 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (3) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, memanjang, dengan Valium di satu sisi.

Eksipien: koloid silikon dioksida, Natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin.

Komposisi film coating: gipromelloza, talek, Titanium dioksida (E171).

7 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Sintetis penurun obat. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, termasuk kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hati” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dosis-ketergantungan mengurangi kolesterol pada pasien dengan familial hypercholesterolemia homozigot, resisten terhadap terapi agen hipolipidemik lainnya.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (di 30-46%), LDL kolesterol (di 41-61%), apolipoprotein B (di 34-50%) dan trigliserida (di 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan campuran hiperlipidemia, termasuk pasien dengan non-insulin - dependent diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, masing-masing, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Penyerapan – tinggi. C_.max kadar plasma dicapai setelah 1-2 tidak. Makanan agak mengurangi tingkat dan durasi penyerapan obat (di 25% dan 9% masing-masing), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Konsentrasi atorvastatin bila digunakan di malam hari di bawah, daripada di pagi hari (sekitar 30%). Mengungkapkan hubungan linear antara tingkat penyerapan obat dan dosis.

Bioavailabilitas – 12%, bioavailabilitas sistemik aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reductase – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Rata-rata V_D – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh dan turunannya, produk beta-oksidasi). In vitro orto- dan metabolit paragidroksilirovannye memiliki efek penghambatan pada HMG-CoA reductase, sebanding dengan atorvastatin. Efek penghambatan obat terhadap HMG-CoA reduktase sekitar 70% ditentukan oleh aktivitas beredar metabolit.

Deduksi

Diekskresikan dalam empedu berikut hati dan / atau metabolisme ekstrahepatik (Ini tidak mengalami jelas resirkulasi enterohepatik). T_1/2 – 14 tidak. Aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase tetap sekitar 20-30 h karena adanya metabolit aktif. Kurang 2% oleh dosis oral ditentukan dalam urin. Tidak output selama hemodialisis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

C_.max wanita up 20%, di AUC – di bawah 10 %.

C_.max pada pasien dengan sirosis alkoholik 16 waktu, di AUC – di 11 kali lebih tinggi dari normal.

Kesaksian

- Dalam hubungannya dengan diet untuk menurunkan kadar total kolesterol tinggi, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, familial heterozigot dan hiperkolesterolemia familial non-dan dikombinasikan (campur) hiperlipidemia (Jenis IIa dan IIb dari Fredrickson).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), terapi diet yang tidak memberikan efek yang cukup;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ketika terapi diet dan pengobatan non-farmakologis lainnya tidak cukup efektif.

Dosis rejimen

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, Selain pengobatan penyakit yang mendasari.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Dosis awal adalah 10 mg 1 waktu / hari. Суточная доза препарата варьирует от 10 untuk 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 setelah menerima mg 1 waktu / hari. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol/l (atau kurang 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol/l (atau kurang 190 mg / dL).

Di первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (campuran) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 waktu / hari. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 Minggu dan biasanya mencapai puncaknya selama 4 minggu.

Di гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / hari. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 minggu, следует довести ее до 40 mg / hari. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, sama 80 mg / hari, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Di Hiperkolesterolemia Familial homozygous diberikan dengan dosis 80 mg 1 waktu / hari.

Какой-либо коррекции дозы у pasien gagal ginjal tidak diperlukan, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Di insufisiensi hati дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT dan ALT).

При использовании препарата у pasien usia lanjut perbedaan dalam keselamatan, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, penyesuaian dosis diperlukan.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® tidak boleh melebihi 10 mg.

Efek samping

Sering (≥1%)

CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Dari sistem pencernaan: mual, diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu, perut kembung, sembelit.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia.

Lebih jarang (<1%)

CNS: rasa tidak enak, pusing, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Dari sistem pencernaan: muntah, anoreksia, hepatitis, pankreatitis, холестатитческая желтуха.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sakit punggung, kram otot, myositis, miopati, mialgia, arthralgia, raʙdomioliz.

Reaksi alergi: gatal-gatal, gatal, ruam, reaksi anafilaksis, ruam bulosa, полиморфная экссудативная эритема (termasuk. Stevens-Johnson syndrome), Sindrom Lyell (TEN).

Dari sistem hematopoietik: trombositopenia.

Metabolisme: Hypo- atau hiperglikemia, повышение активности сывороточной КФК.

Lain: ketidakmampuan, edema perifer, berat badan, sakit dada, gagal ginjal sekunder, alopecia, kebisingan di telinga, kelelahan.

Kontraindikasi

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) ambigu kejadian;

- Kegagalan hati (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Sampai 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

C peringatan harus digunakan dalam pasien, pelaku alkohol; dengan indikasi penyakit pada penyakit hati.

Kehamilan dan menyusui

Анвистат^® kontraindikasi selama kehamilan. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Persiapan dapat dinominasikan wanita usia reproduksi hanya, jika probabilitas kehamilan memiliki sangat rendah, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Obat merupakan kontraindikasi untuk digunakan selama menyusui. Diketahui, выводится ли препарат с грудным молоком. Mengingat potensi efek samping pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, yang ia harus mematuhi selama masa pengobatan seluruh.

Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase untuk mengurangi tingkat lipid dalam darah dapat menyebabkan perubahan dalam parameter biokimia, mencerminkan fungsi hati. Fungsi hati harus dipantau sebelum pengobatan, melalui 6 minggu, melalui 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, dan secara berkala, misalnya, setiap 6 bulan. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pasien, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnosis miopati (nyeri dan kelemahan pada otot, dikombinasikan dengan peningkatan CPK lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, rasa sakit atau kelemahan otot dan/atau diungkapkan oleh peningkatan aktivitas KFK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain di kelas ini meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Banyak obat ini menghambat metabolisme, опосредованный цитохромом Р450 3А4, dan / atau transportasi obat. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® dalam kombinasi dengan fibratami, Eritromisin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, khususnya selama bulan pertama perawatan dan dosis obat peningkatan jangka. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, meskipun kontrol tersebut tidak mencegah perkembangan miopati parah.

При применении препарата Анвистат^®, serta agen lain dari kelas ini, menggambarkan kasus rhabdomyolysis dengan gagal ginjal akut, karena mioglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, operasi besar, trauma, pertukaran berat, endokrin dan elektrolit gangguan, dan kejang tidak terkontrol).

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik, tidak.

Overdosis

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Interaksi obat

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromisin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Tentang, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (misalnya, cyclosporine, макролидными антибиотиками, misalnya, эритромицином и кларитромицином, nefazodone, азольными противогрибковыми препаратами, misalnya, itrakonazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Tentang, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Penggunaan simultan obat, mengurangi konsentrasi hormon steroid endogen (termasuk. cimetidine, ketoconazole, spironolactone), Hal ini meningkatkan risiko mengurangi hormon steroid endogen (Perhatian harus dilakukan).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (misalnya, cyclosporine) dapat meningkatkan ketersediaanhayati atorvastatin.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan Eritromisin (500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (500 mg 2 kali / hari), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Bersama dengan menggunakan atorvastatin (10 mg 1 waktu / hari) dan azitromisin (500 mg 1 waktu / hari) Konsentrasi atorvastatin dalam plasma tidak berubah.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg itraconazole dalam dosis 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 kali.

Penerapan gabungan atorvastatin dengan protease inhibitor, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma (при одновременном применении с эритромицином C_.max Atorvastatin meningkat dengan 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg dengan diltiazem dosis 240 mg mengarah ke peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (lebih 1.2 л/сут в течение 5 hari-hari) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 kali, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (Atorvastatin + его метаболитов) – di 1.3 kali. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (misalnya, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Namun, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – khususnya, антиаритмических средств III класса, misalnya, Amiodarone.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Readmission dosis Digoxin dan atorvastatin 10 konsentrasi keseimbangan mg digoksin dalam plasma tidak berubah. Tapi, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Sakit, menerima digoksin dikombinasikan dengan atorvastatin tepat, memerlukan pengawasan sesuai.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, berisi Noretisteron dan estradiol etinil estradiol, Ada peningkatan yang signifikan dalam AUC estradiol etinil dan Noretisteron sekitar 30% dan 20% masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Tapi, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Bersamaan dengan penggunaan dosis atorvastatin 10 mg 1 kali / hari dan dosis azithromycin 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Namun, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Namun, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Oleh karena itu, interaksi dengan obat lain, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, terlindung dari cahaya, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.