ALIMTA

Bahan aktif: Pemetrexed
Ketika ATH: L01BA04
CCF: Obat antikanker. Antimetaʙolit
ICD-10 kode (kesaksian): C34, C45.0
Ketika CSF: 22.02.01
Pabrikan: LILLY FRANCE S.A.S. (Prancis)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus dari putih menjadi warna kuning atau hijau kekuningan.

Eksipien: manitol, larutan asam klorida 10% dan / atau larutan natrium hidroksida 10% (untuk menyesuaikan pH).

Botol (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, antimetaʙolit. Pemetrexed yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, menghambat sintase timidilat (TC), digidrofolat-reduktazu (DGFR), Glycinamide ribonucleotide-formyltransferase (GARFT), yang enzim tergantung folat kunci dalam biosintesis timidin dan purin nukleotida. Pemetrexed memasuki sel melalui transporter berkurang folat dan folat sistem transportasi protein yang mengikat. Melanjutkan di kandang, pemetrexed cepat dan efisien diubah menjadi bentuk poliglutamat oleh enzim folil-poliglutamat sintetase.

Bentuk poliglutamat dipertahankan dalam sel dan inhibitor lebih kuat dari TS dan GARFT. Polyglutamation – Proses ini, waktu tergantung dan konsentrasi, yang terjadi pada sel-sel tumor dan, kurang, di jaringan normal. Untuk metabolit poliglutamat ditandai dengan peningkatan T_1/2, sehingga meningkatkan efek obat pada sel tumor.

Penggunaan gabungan pemetrexed dan cisplatin in vitro diamati efek antitumor dari sinergi.

Farmakokinetik

Distribusi

Dalam kesetimbangan sostoyaniiV_D Pemetrexed adalah 16.1 l. Mengikat protein plasma - sekitar 81%.

Metabolisme

Pemetrexed terbatas mengalami metabolisme di hati.

Deduksi

Pertama 24 jam setelah injeksi 70-90% obat diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Total izin plasma dari pemetrexed 92 ml / menit, T_1/2 dari plasma 3.5 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada gagal ginjal, protein plasma mengikat parah tidak berubah.

Kesaksian

- Lokal maju atau metastasis paru-paru sel kanker nonsquamous non-kecil (adenokarsinoma, Kanker krupnokletochnыy);

- Mesothelioma pleura ganas.

Dosis rejimen

Obat ini diperkenalkan ke / dalam tetes untuk 10 m.

Lokal lanjut atau metastasis paru-paru sel kanker nonsquamous non-kecil (adenokarsinoma, Kanker krupnokletochnыy)

Terapi lini pertama. Pengobatan dikombinasikan dengan cisplatin: Dosis yang dianjurkan obat ALIMTA ™ – 500 mg / m² hari pertama setiap siklus 21-hari. Cisplatin diberikan dengan dosis 75 mg / m² dengan latar belakang hidrasi sekitar 30 menit setelah pemberian ALIMTA ™ pada hari pertama setiap siklus 21-hari.

Terapi lini kedua. Monoterapi: Dosis yang dianjurkan obat ALIMTA ™ – 500 mg / m² hari pertama setiap siklus 21-hari.

Mesothelioma rongga dada ganas

Pengobatan dikombinasikan dengan cisplatin: Dosis yang dianjurkan obat ALIMTA ™ – 500 mg / m² hari pertama setiap siklus 21-hari. Cisplatin diberikan dengan dosis 75 mg / m² dengan latar belakang hidrasi sekitar 30 menit setelah pemberian ALIMTA ™ pada hari pertama setiap siklus 21-hari

Rekomendasi sebelum ALIMTA obat^™

Deksametason (atau setara) dosis 4 mg 2 kali / hari untuk 1 hari sebelum dimulainya pengobatan dengan ALIMTA^™, hari setelah pemberian, dan hari setelah pemberian ALIMTA^™ mengurangi insiden dan keparahan reaksi kulit.

Untuk mengurangi toksisitas obat untuk pasien, menerima ALIMTA^™, harus menunjuk asam folat atau multivitamin, asam folat dengan dosis harian. Asam folat dengan dosis harian (dari 350 mikrogram untuk 1000 g, rata-rata 400 g) harus diberikan setidaknya 5 hari dalam 7 hari sebelum pemerintahan pertama ALIMTA^™, dan penerapan dosis tersebut harus dilanjutkan selama siklus pengobatan dan selama seluruh 21 hari setelah ALIMTA administrasi terakhir^™. Pasien juga perlu memasukkan satu vitamin B₁₂ dosis 1000 ug / m selama 7 hari sebelum pemerintahan pertama ALIMTA^™ dan kemudian setiap 3 siklus setelah pengobatan. Administrasi berikutnya vitamin B₁₂ dalam dosis yang sama dapat dilakukan pada hari ALIMTA^™.

Rekomendasi untuk mengurangi Dosis ALIMTA^™

Dosis penyesuaian untuk mengulang program harus didasarkan pada ambang terendah parameter hematologi atau toksisitas hematologi berat sebanyak mungkin selama siklus sebelumnya pengobatan.

Pengobatan mungkin tertunda karena toksisitas. Sebagai pemulihan harus terus diperlakukan sesuai dengan rekomendasi, ditunjukkan pada Tabel 1-3 .

Dalam kasus toksisitas hematologi dosis yang dianjurkan penyesuaian ALIMTA^™ dan cisplatin, ditunjukkan pada Tabel 1.

Meja 1

^Sebuah Kriteria ini konsisten dengan definisi dari tingkat perdarahan ≥ 2 sesuai dengan Kriteria Toksisitas umum, versi 2 (NCI 1998).

Dengan perkembangan toksisitas hematologi (tidak termasuk neurotoksisitas) ≥ 3 derajat (kecuali ketinggian transaminase 3 derajat) pengenalan ALIMTA^™ harus ditunda sampai indikator pemulihan, sesuai dengan tingkat sebelum pengobatan. Selanjutnya, terapi harus dilanjutkan sesuai dengan rekomendasi, dalam tabel 2.

Meja 2

^Sebuah NCI CTC (Kriteria umum Keracunan)

^B tidak termasuk neurotoksisitas

^dari kecuali 3 ketinggian derajat transaminase.

Dalam hal neurotoksisitas direkomendasikan penyesuaian dosis ALIMTA^™ dan cisplatin, ditunjukkan pada Tabel 3. Jika neurotoksisitas 3 atau 4 tingkat perawatan yang diperlukan untuk membatalkan.

Meja 3

ALIMTA Pengobatan^™ harus dihapuskan, jika pasien ditandai toksisitas Non-hematologi dan hematologi 3 atau 4 Gelar setelah dua pengurangan dosis (kecuali ketinggian transaminase 3 derajat) atau segera membatalkan kehadiran neurotoksisitas 3 atau 4 derajat.

Ini meningkatkan risiko efek samping di pasien berusia 65 dan lebih tua tidak. Modus pengurangan dosis sesuai dengan pedoman umum.

Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal setidaknya QC 45 ml / menit koreksi dosis dan cara pemberian tidak diperlukan. Di CC kurang dari 45 ml / menit penggunaan ALIMTA^™ tidak direkomendasikan (karena data yang cukup tentang penggunaan obat pada pasien ini).

Data cukup tentang penggunaan obat di pasien dengan gangguan fungsi hati dengan peningkatan bilirubin lebih, dari 1.5 Download dari VGN, atau peningkatan aktivitas transaminase lebih dari 3 Download dari VGN (dengan tidak adanya metastasis hati), atau lebih dari 5 disunting oleh VGN (dengan adanya metastasis hati).

Rekomendasi solusi untuk infus

Sebagai pelarut yang digunakan hanya 0.9% larutan natrium klorida.

Untuk isi solusi infus botol (500 mg) dilarutkan dalam 20 ml 0.9% larutan natrium klorida (tanpa bahan pengawet) sebelum konsentrasi 25 mg / ml. Setiap botol lembut gelisah sampai pembubaran lengkap lyophilizate. Solusi yang dihasilkan harus jelas; Perubahan warna larutan diterima dari berwarna ke kuning atau kehijauan-kuning dalam warna.

Berikutnya, sebuah cairan tambahan. Volume sesuai solusi yang dihasilkan dari pemetrexed harus terdilusi menjadi 100 ml 0.9% larutan natrium klorida. Sebelum pengenalan solusi obat harus diperiksa untuk kehadiran partikel dan perubahan warna.

Tidak perlu. ALIMTA^™ dan direkomendasikan pelarut tidak mengandung pengawet antimikroba, solusi yang dihasilkan untuk injeksi harus digunakan dalam 24 jam setelah pemulihan bila disimpan pada 2 ° sampai 8 ° C atau 15 ° sampai 25 ° C.. Solusi yang tidak digunakan harus dihancurkan.

Efek samping

Efek samping, monoterapi pemetrexed diamati dengan penambahan asam folat dan vitamin B₁₂, disajikan sesuai dengan frekuensi berikut: Sering – ≥10%, sering – ≥1% dan <10%, jarang – < 1% dan ≥ 0.1%, jarang – ≤ 0.1%. Dalam kurung frekuensi toksisitas Persentase semua derajat / satu 3-4 masing-masing tingkat.

Dari sistem hematopoietik: Sering – leukopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); sering – trombositopenia.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual (39.2%/2.6%), muntah (19.6%/2.1%), anoreksia (21.9%/1.9%), stomatitis / faringitis (15.4%/1.1%), diare (15.2%/0.9%), peningkatan ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); sering – sembelit, sakit perut.

Reaksi dermatologis: Sering – ruam / deskuamasi (15.9%/0.2%); sering – gatal, alopecia; jarang – eritema multiforme.

Pada bagian dari sistem saraf perifer: sering – neuropati sensorik motorik atau.

Dari sistem kemih: sering – peningkatan kreatinin.

Sistem kardiovaskular: jarang – takikardia supraventricular.

Lain: Sering – kelelahan (34%/5.3%); sering – demam, febrile neutropenia, reaksi alergi dan melampirkan infeksi sekunder tanpa neutropenia.

Efek samping, diamati dengan kombinasi pemetrexed dan cisplatin ditambah dengan asam folat dan vitamin B₁₂, dijelaskan di bawah sesuai dengan frekuensi berikut: Sering – ≥10%, sering – ≥1% dan <10%, jarang – < 1% dan ≥ 0.1%, jarang – ≤ 0.1%. Dalam kurung frekuensi toksisitas Persentase semua derajat / satu 3-4 masing-masing tingkat.

Dari sistem hematopoietik: Sering – leukopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombositopenia (23.2%/5.4%).

Dari sistem pencernaan: Sering – mual (82.1%/11.9%), muntah (56.5%/10.7%), anoreksia (26.6%/2.4%), stomatitis / faringitis (23.2%/3%), diare (16.7%/3.6%), sembelit (21%/0.8%); sering – pencernaan yg terganggu, peningkatan ALT, AKU S, GGT.

Reaksi dermatologis: Sering – ruam / deskuamasi (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Pada bagian dari sistem saraf perifer: Sering – sensornaya neuropati (10.1%/0%); sering – gangguan rasa; jarang – motornaya neuropati.

Dari sistem kemih: Sering – peningkatan kreatinin (10.7%/0.8%), penurunan QC (16.1%/0.6%); sering – gagal ginjal.

Sistem kardiovaskular: jarang – aritmia.

Sistem pernapasan: sering – sakit dada.

Lain: Sering – kelelahan (47.6%/10.1%); sering – konjungtivitis, dehidrasi, febrile neutropenia, infeksi, demam, gatal-gatal.

Data pasca-pemasaran

Sistem pernapasan: jarang – pneumonitis interstitial.

Dari sistem pencernaan: jarang – kolity.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

The ALIMTA obat^™ harus menunjuk seorang dokter, memiliki pengalaman obat antikanker.

ALIMTA^™ dapat menghambat fungsi sumsum tulang, neutropenia manifestasi, trombositopenia dan anemia; mielosupresi biasanya membatasi dosis toksisitas manifestasi.

Sebelum setiap administrasi ALIMTA^™ diperlukan untuk melaksanakan analisis umum jumlah leukosit darah dan trombosit.

Untuk mengevaluasi fungsi ginjal dan hati harus secara berkala dilakukan analisis biokimia darah.

Sebelum dimulainya obat neutrofil mutlak harus ≥1500 sel /, trombosit ≥100 000 sel /.

Pengangkatan asam folat dan vitamin B₁₂ mengurangi toksisitas pemetrexed dan kebutuhan untuk pengurangan dosis dalam hematologi dan toksisitas hematologi 3-4 derajat, seperti, neutropenia, neutropenia demam dan infeksi dengan neutropenia 3-4 derajat.

Pasien dengan ascites gejala dan pleuritis efusi harus dikeringkan sebelum digunakan dari pemetrexed, t. untuk. dampak kondisi ini pada aksi pemetrexed tidak diketahui.

Gunakan di Pediatrics

ALIMTA^™ tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak, tk. keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.

Overdosis

Gejala: mungkin depresi sumsum tulang, dimanifestasikan oleh neutropenia, trombositopenia dan anemia. Juga, mungkin ada infeksi sekunder aksesi, diare, mucositis, ruam.

Pengobatan: gejala, termasuk aplikasi langsung dari leucovorin dan timidin.

Interaksi obat

Penggunaan kombinasi obat nefrotoksik dan / atau zat, diekskresikan melalui ginjal secara, dapat mengurangi clearance pemetrexed.

Hasil studi in vitro menunjukkan, bahwa interaksi minimal pemetrexed dengan obat, yang dimetabolisme oleh CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Farmakokinetik pemetrexed tidak mengubah aplikasi asam folat di dalam, vitamin B₁₂ / M, dan penggunaan gabungan cisplatin c. Total clearance platinum tidak terpengaruh oleh penggunaan pemetrexed.

Pemetrexed dapat digunakan bersama dengan ibuprofen (oleh 400 mg 4 kali / hari) pada pasien dengan fungsi ginjal normal (KK≥80 ml / menit). Dalam penunjukan ibuprofen bersama dengan pemetrexed pada pasien dengan insufisiensi ginjal, atau ringan sampai sedang keparahan (CC 45-79 ml / menit) membutuhkan perhatian.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan sampai sedang keparahan tidak merekomendasikan penggunaan NSAID dengan T singkat_1/2 selama 2 hari sebelum menerapkan ALIMTA^™, hari aplikasi dan selama 2 hari setelah aplikasi.

Dengan tidak adanya data tentang kemungkinan interaksi antara ALIMTA^™ dan NSAID dengan lebih dari T_1/2, Semua pasien, menerima NSAID, Kita harus menangguhkan mereka gunakan setidaknya 5 hari sebelum menerapkan ALIMTA^™, hari aplikasi dan selama 2 hari setelah pemberian. Jika Anda ingin bersama-administrasi NSAID, pasien membutuhkan pemantauan ketat toksisitas, terutama mielosupresi dan toksisitas gastrointestinal dari.

Pemetrexed tidak kompatibel dengan Ringer laktat dan Ringer. Tugas pembantuan dari pemetrexed dengan obat lain dan solusi tidak dipelajari dan tidak dianjurkan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Solusi disiapkan harus disimpan: pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C atau 15 ° sampai 25 ° C max 24 tidak.