Abacavir + Zidovudin + Lamivudin: petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

pemegang sertifikat pendaftaran: ATOL, LTD (Rusia)

Dibuat: OZON, LTD (Rusia)

kode ATX: J05AR04 (AZT, lamivudine dan abacavir)

Zat aktif Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• AZT (zidovudin)WHO terdaftar
• abacavir (abacavir) WHO terdaftar
• lamivudine (lamivudin) WHO terdaftar

Bentuk sediaan Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Obat ini dirilis di bawah resep] Abacavir + Zidovudin + Lamivudin

tab., menutupi. Film penutup, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 atau 100 PC.

reg. №: LP-005757 dari 28.08.19 – Saat ini

Bentuk produk, kemasan dan komposisi obat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pil, putih atau hampir putih dilapisi, Lonjong, lenticular, dengan Valium; pada penampang tablet terlihat 2 lapisan: intinya berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan atau kecoklatan dan cangkangnya.

Eksipien: selulosa mikrokristalin (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidone K-25 – 36 mg, magnesium stearat – 24.4 mg, koloid silikon dioksida – 6.1 mg.

Komposisi shell: Opadry II 85F48105 putih – 30 mg, termasuk. polivinil alkohol – 14.07 mg, makrogol – 7.08 mg, talek – 5.22 mg, Titanium dioksida – 3.63 mg.

3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (1) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (2) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (3) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (4) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (5) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (6) – bungkus kardus.
3 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (10) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (1) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (2) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (3) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (4) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (5) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (6) – bungkus kardus.
6 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (10) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (1) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (2) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (3) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (4) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (5) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (6) – bungkus kardus.
10 PC. – kemasan Valium planimetris (PVC/aluminium foil) (10) – bungkus kardus.
10 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
20 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
30 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
40 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
50 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
60 PC. – bank (1) – bungkus kardus.
100 PC. – bank (1) – bungkus kardus.

Kelompok klinis dan farmakologis: Viricide, aktif terhadap HIV
Kelompok farmakoterapi: Antivirus [HIV] cara

Tindakan farmakologis Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Agen antivirus gabungan. Abacavir, lamivudin dan zidovudin – Penghambat transkriptase balik nukleosida HIV, secara selektif menghambat replikasi HIV-1 dan HIV-2. Abacavir, lamivudine dan AZT menjalani tahapan metabolisme yang berurutan yang melibatkan kinase intraseluler dan diubah menjadi 5'-trifosfat yang sesuai. (TF). Abacavir-TF, lamivudine-TF dan zidovudine-TF adalah substrat dan inhibitor kompetitif HIV reverse transcriptase.

Efek antivirus utama dari zat aktif terletak pada kemampuannya untuk dimasukkan sebagai monofosfat ke dalam DNA HIV yang disintesis., menyebabkan istirahat dalam replikasi. Kekerabatan lamivudine, abacavir dan zidovudine menjadi DNA- polimerase sel inang jauh lebih rendah.

Strain HIV yang diperoleh secara in vitro, resisten terhadap abacavir, mutasi telah ditemukan di beberapa kodon dari gen reverse transcriptase (DARI) – 184V, K65R, L74Vи Y115F. Resistensi HIV terhadap abacavir berkembang perlahan secara in vitro dan in vivo. Untuk peningkatan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi penghambatan dalam kaitannya dengan 50% strain IC50 (di 8 kali tentang virus “liar” jenis) diperlukan beberapa mutasi genom virus. terisolasi, resisten terhadap abacavir, mungkin kurang sensitif terhadap aksi lamivudine, zalcitabine dan / atau ddI, tetapi sepenuhnya mempertahankan sensitivitas terhadap AZT dan stavudin. Kegagalan kombinasi abacavir, lamivudine dan AZT pada awal pengobatan biasanya hanya disebabkan oleh satu mutasi – 184V, oleh karena itu, penggunaan kombinasi ini mempertahankan kemungkinan berbagai pilihan rejimen terapi lini kedua..

Farmakokinetik Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Lamivudin oral, abacavir dan AZT diabsorbsi dengan cepat dan baik dari saluran cerna. Ketersediaan hayati mutlak lamivudine, abacavir dan AZT setelah pemberian oral pada orang dewasa masing-masing 80-85%, 83% dan 60-70%.

Vd lamivudin, abacavir dan AZT dengan pemberian intravena adalah rata-rata 1.3, 0.8 dan 1.6 l/kg masing-masing. Pengikatan lamivudine ke protein plasma utama, albumin, dgn remeh-temeh (in vitro lebih sedikit 36% serum albumin), farmakokinetik lamivudine adalah linier. Zidovudine berikatan dengan protein plasma pada 34-38%. Menurut studi in vitro, Abacavir pada dosis terapeutik mengikat protein serum selama kurang lebih 49%.

Lamivudine, abacavir dan AZT melintasi BBB dan ditemukan dalam cairan serebrospinal (QMS). Rasio konsentrasi serum lamivudine dan AZT dengan konsentrasi obat yang sesuai di CSF melalui 2-4 h setelah pemberian oral rata-rata sekitar 0.12 untuk lamivudin dan 0.5 untuk zidovudin. Menurut penelitian pada pasien yang terinfeksi HIV, abacavir menembus dengan baik ke dalam CSF, sedangkan AUC abacavir di CSF adalah 30-44% dari AUC abacavir dalam plasma. Dalam sebuah studi klinis 1 fase untuk mempelajari farmakokinetik abacavir ditampilkan, bahwa melalui 1.5 jam setelah pemberian abacavir dengan dosis 300 g 2 kali/hari konsentrasinya di CSF adalah 0.14 ug / ml. Saat menggunakan abacavir dengan dosis 600 mg 2 kali/hari, konsentrasinya di CSF meningkat dengan 0.13 ug / mL di 0.5-1 jam setelah injeksi, untuk 0.74 ug / mL di 3-4 tidak. Demikian, bahkan jika konsentrasi abacavir dalam CSF melalui 4 h setelah pemberiannya pada dosis 600 mg 2 kali/hari dan tidak mencapai maksimum, melebihi IC50 (0.8 mcg/ml atau 0.6 mkmol/l) tentang 9 waktu.

Abacavir sebagian besar dimetabolisme di hati, hanya 2 % dari dosis yang diterima diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Pada manusia, abacavir dimetabolisme, terutama, di bawah aksi alkohol dehidrogenase dengan pembentukan 5′- asam karboksilat dan dengan konjugasi dengan asam glukuronat untuk membentuk 5'- glukuronida, yang diperhitungkan tentang 66% total, obat diekskresikan melalui ginjal.

Lamivudine dieliminasi tidak berubah oleh ekskresi ginjal..

AZT, terutama, dimetabolisme di hati. Metabolit utama AZT dalam plasma dan urin adalah AZT 5'-glukuronida., yang diekskresikan oleh ginjal dan kira-kira 50-80% dosis. Metabolit zidovudine lainnya ketika diberikan secara parenteral adalah 3′-amino-3′-deoksigimidin (AMT).

T1 / 2 lamivudine adalah 5-7 tidak. Klirens sistemik rata-rata lamivudine adalah sekitar 0.32 l / jam kg, sebagian besar adalah pembersihan ginjal (lebih 70%), melalui sistem transpor kation organik. Studi pada pasien dengan insufisiensi ginjal telah menunjukkan, bahwa gangguan fungsi ginjal mempengaruhi ekskresi lamivudine.

Kadar zidovudine dalam plasma meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

Rata-rata T1 / 2 abacavir adalah sekitar 1.5 tidak. Setelah beberapa dosis abacavir pada satu dosis 300 mg secara oral 2 waktu/hari akumulasi signifikan tidak diamati. Eliminasi abacavir adalah melalui metabolisme hati, diikuti oleh ekskresi metabolit terutama oleh ginjal.. Tentang 83% dosis abacavir yang diberikan diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk metabolit dan tidak berubah, jumlah yang tersisa diekskresikan melalui usus.

Dalam studi yang melibatkan pasien dengan insufisiensi ginjal,, bahwa gangguan fungsi ginjal mempengaruhi ekskresi lamivudine karena penurunan klirens ginjal. Itu juga ditampilkan, bahwa pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat mengalami peningkatan konsentrasi zidovudine dalam plasma. Abacavir dimetabolisme terutama di hati., kurang 2% itu diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Farmakokinetik abacavir pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir serupa dengan pasien dengan fungsi ginjal normal..

Abacavir dimetabolisme, terutama, hati. Farmakokinetik abacavir telah dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan. (5-6 menunjuk pada Child-Pugh). Hasil penelitian menunjukkan peningkatan rata-rata AUC abacavir 1.89 kali dan peningkatan T1 / 2 dari abacavir di 1.58 kali. Gangguan fungsi hati tidak mempengaruhi AUC metabolit abacavir, namun, laju pembentukan dan ekskresinya berkurang.

Indikasi zat aktif obat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pengobatan infeksi HIV pada orang dewasa dan anak yang lebih tua 12 tahun dalam terapi antiretroviral.

Regimen dosis Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Metode aplikasi dan rejimen dosis obat tertentu tergantung pada bentuk pelepasannya dan faktor lainnya.. Regimen dosis optimal ditentukan oleh dokter. Kepatuhan bentuk sediaan obat tertentu dengan indikasi penggunaan dan rejimen dosis harus benar-benar diperhatikan..

Melalui mulut. Dosis tunggal obat kombinasi diambil 2 kali / hari.

Jika berat badan remaja atau dewasa di bawah 40 kg kombinasi ini tidak berlaku, karena dosis setiap zat aktif adalah tetap dan tidak mungkin untuk mengurangi dosis untuk setiap zat aktif secara terpisah.

Dalam kasus gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, koreksi rejimen dosis diperlukan..

Efek samping Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Gejala reaksi hipersensitivitas (RGCH)

Dari sistem hematopoietik: limfopenia.

Dari sistem saraf: sakit kepala, paresthesia.

Sistem pernapasan: sesak napas, batuk, sakit tenggorokan, sindrom gangguan pernapasan, insufisiensi pernapasan.

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, diare, sakit perut, ulserasi di mulut, peningkatan tes fungsi hati, gagal hati.

Dari sistem kemih: peningkatan serum kreatinin, gagal ginjal.

Kulit dan lemak subkutan: ruam (makulopapular atau urtikaria).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, jarang – miolisis, arthralgia, Meningkatkan aktivitas CPK.

Lain: demam, merasa lelah, rasa tidak enak, busung, limfadenopati, tekanan darah rendah, konjungtivitis, anafilaksis.

Jika salah satu dari gejala ini muncul, pemeriksaan menyeluruh terhadap pasien diperlukan untuk menyingkirkan reaksi hipersensitivitas.. Jika reaksi hipersensitivitas tidak dapat dikesampingkan, resep ulang kombinasi abacavir + lamivudine + AZT atau obat lain, mengandung abacavir, sangat dikontraindikasikan.

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, <1/10); jarang (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1 / 10 000, <1/1000); jarang (<1/10 000).

Abacavir – efek samping

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: sering – Reaksi hipersensitivitas.

Dari sistem saraf: sering – sakit kepala.

Dari sistem pencernaan: sering – anoreksia, mual, muntah, diare; jarang – pankreatitis.

Metabolisme: sering – hiperlaktasemia; jarang – Asidosis laktat.

Kulit dan lemak subkutan: sering – ruam (tidak ada gejala sistemik); jarang – eksudatif eritema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, TEN.

Lain: sering – demam, apati, merasa lelah.

Lamivudine – efek samping

Dari sistem hematopoietik: jarang – neutropenia, anemia, trombositopenia; jarang – benar èritrocitarnaâ Aplasia.

Metabolisme: sering – hiperlaktasemia; jarang – Asidosis laktat.

Dari sistem saraf: sering – sakit kepala; jarang – paresthesia, perifericheskaya neuropati.

Dari sistem pencernaan: sering – mual, muntah, nyeri di perut bagian atas, diare; jarang – peningkatan sementara AST, GOLD; jarang – peningkatan aktivitas amilase serum, pankreatitis.

Kulit dan lemak subkutan: sering – ruam, alopecia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – arthralgia, kerusakan otot; jarang – raʙdomioliz.

Lain: sering – merasa lelah, rasa tidak enak, kenaikan suhu.

Beberapa pasien, yang menerima terapi antiretroviral kombinasi, terjadi redistribusi/akumulasi jaringan adiposa dalam tubuh. Frekuensi fenomena ini tergantung pada banyak faktor., termasuk. dari kombinasi obat antiretroviral.

AZT – efek samping

Dari sistem hematopoietik: sering- anemia (transfusi darah mungkin diperlukan), neutropenia dan leukopenia. Efek samping ini lebih mungkin terjadi dengan AZT dosis tinggi. (1200-1500 mg / hari), pada pasien dengan infeksi HIV lanjut (terutama dengan berkurangnya cadangan sumsum tulang sebelum pengobatan) dan, khususnya, pada pasien dengan jumlah CD4+ kurang dari 100/mcL. Pada beberapa pasien, perlu untuk mengurangi dosis AZT sampai putus obat. Neutropenia lebih sering terjadi pada pasien tersebut, yang memiliki jumlah neutrofil, hemoglobin serum dan kadar vitamin B12 berkurang pada saat memulai pengobatan AZT. Jarang – trombositopenia dan pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang – benar èritrocitarnaâ Aplasia; jarang – anemia aplasticheskaya.

Metabolisme: sering – hiperlaktasemia; jarang- Asidosis laktat, anoreksia; redistribusi/akumulasi jaringan adiposa (Frekuensi efek samping ini tergantung pada banyak faktor., termasuk. dari kombinasi obat antiretroviral tertentu).

Pada bagian dari jiwa: jarang – kecemasan dan depresi.

Dari sistem saraf: Sering – sakit kepala; sering – pusing; jarang – insomnia, paresthesia, kantuk, aktivitas mental menurun, kejang.

Pada bagian dari organ penglihatan: Frekuensi diketahui – edema makula, amblyopia, ketakutan dipotret.

Pada bagian dari organ pendengaran: rasa pusing, gangguan pendengaran.

Sistem kardiovaskular: jarang – cardiomyopathy.

Sistem pernapasan: jarang – sesak napas; jarang – batuk.

Dari sistem pencernaan: Sering – mual; sering – muntah, sakit perut dan diare, peningkatan aktivitas enzim hati dan konsentrasi bilirubin; jarang – perut kembung; jarang – pigmentasi mukosa mulut, disgevziya, pencernaan yg terganggu, pankreatitis, penyakit hati, seperti hepatomegali berat dengan steatosis.

Kulit dan lemak subkutan: jarang – ruam dan gatal-gatal; jarang – pigmentasi kuku dan kulit, Berkeringat.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia; jarang – miopati.

Dari sistem kemih: jarang – sering buang air kecil.

Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu: jarang – ginekomastia.

Reaksi alergi: jarang – gatal-gatal.

Lain: sering – malaise umum; jarang – demam, sindrom nyeri umum dan asthenia; jarang – panas dingin, sakit dada, gejala seperti flu.

Kontraindikasi penggunaan Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Gagal hati sedang hingga berat (kelas B dan C pada skala Anak- Minum); gagal hati ringan (Kelas A pada Child-Pugh); gangguan fungsi ginjal (CC <50 ml / menit); penurunan nyata dalam kandungan neutrofil (kurang dari 0,75 × 109l) atau konsentrasi hemoglobin (kurang 7.5 g / dl, atau 4.65 mmol/l) karena kandungan zidovudine; Umur ke 12 tahun (karena ketidakmampuan untuk menyesuaikan dosis); berat kurang 40 kg.

Hati-hati

Penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (pada konsentrasi hemoglobin kurang dari 9 g/l (5.59 mmol/l) atau kandungan neutrofil dalam darah kurang dari 1,0 × 109 / l) penyesuaian dosis zidovudine mungkin diperlukan (dengan berkembangnya reaksi merugikan ini, abacavir, zidovudine dan lamivudine digunakan sebagai preparat terpisah); pankreatitis (termasuk. sejarah); gepatomegaliya, hepatitis, faktor risiko apa saja untuk penyakit hati; adanya faktor risiko untuk perkembangan penyakit arteri koroner; Pasien usia lanjut.

Abacavir + Zidovudin + Lamivudin – gunakan selama kehamilan dan menyusui

Keamanan kombinasi ini pada wanita selama kehamilan belum diteliti.. Ada bukti dari penelitian tentang efek abacavir, lamivudine dan AZT pada perkembangan janin pada hewan. Oleh karena itu, selama kehamilan, obat-obatan, mengandung kombinasi ini hanya digunakan jika, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melampaui risiko untuk janin.

Pengaruh abacavir, lamivudine dan AZT pada kesuburan pada wanita belum diteliti. Untuk zidovudin,, bahwa penggunaannya pada pria tidak mempengaruhi jumlah, morfologi dan motilitas spermatozoa.

Para ahli tidak merekomendasikan menyusui kepada pasien yang terinfeksi HIV, untuk menghindari penularan HIV ke anak. Karena abacavir, metabolitnya dan HIV masuk ke dalam ASI, menyusui dikontraindikasikan.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi hati – Abacavir + Zidovudin + Lamivudin

Penggunaan obat dikontraindikasikan dalam kasus disfungsi hati sedang dan berat..

Abacavir + Zidovudin + Lamivudin – Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis lamivudine harus dikurangi sebanding dengan penurunan CC.. Dalam hal ini, tidak disarankan untuk menggunakan obat untuk CC lebih sedikit 50 ml / menit.

Gunakan pada anak-anak Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Kontraindikasi pada anak di bawah usia 12 tahun karena ketidakmampuan untuk menyesuaikan dosis.

Perhatian – Abacavir + Zidovudin + Lamivudin

Penggunaan obat-obatan, mengandung kombinasi ini dikaitkan dengan risiko mengembangkan reaksi hipersensitivitas (RGCH), ditandai dengan demam dan/atau ruam dan gejala lainnya, indikasi kerusakan beberapa organ. HSR dapat mengancam jiwa dan dalam kasus yang jarang terjadi bisa berakibat fatal jika tidak ditangani. Risiko mengembangkan HSR dengan kombinasi ini meningkat secara signifikan pada pasien dengan hasil tes positif untuk adanya alel HLA-B * 5701.. Namun, HSR untuk abacavir diamati pada frekuensi yang lebih rendah pada pasien, tidak membawa alel ini.

Pengujian keberadaan alel HLA-B*5701 harus dilakukan sebelum memulai terapi dengan kombinasi tersebut, dan juga sebelum melanjutkan terapi dengan kombinasi ini pada pasien dengan status alel HLA-B*5701 yang tidak diketahui., yang sebelumnya telah mentoleransi terapi abacavir dengan baik.

Tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan alel HLA-B * 5701, jika pasien, di mana HSR dicurigai selama penggunaan obat lain, mengandung abacavir, terlepas dari status sehubungan dengan alel HLA-B*5701.

Semua pasien, diobati dengan kombinasi ini, diagnosis klinis suspek HSR harus tetap menjadi dasar pengambilan keputusan klinis.

Jika HSR dicurigai, terapi dengan kombinasi ini harus segera dihentikan meskipun tidak ada alel HLA-B*5701.. Keterlambatan dalam menghentikan terapi dengan kombinasi ini setelah timbulnya HSR dapat menyebabkan situasi yang mengancam jiwa..

Melanjutkan penggunaan narkoba, mengandung abacavir setelah diduga abacavir HSR, dapat menyebabkan kembalinya gejala dengan cepat dalam beberapa jam, yang mungkin termasuk hipotensi yang mengancam jiwa dan kematian.

Saat mempertimbangkan untuk melanjutkan terapi abacavir setelah menghentikan pengobatan dengan obat apa pun, mengandung abacavir untuk alasan apa pun, alasan penghentian terapi harus ditetapkan, terlepas dari pembawaan alel NHA-B * 5701 oleh pasien. Jika MIRV tidak dapat dikesampingkan, obat tidak dapat dimulai kembali, mengandung kombinasi ini, begitu juga dengan obat-obatan lainnya, mengandung abacavir.

Jika MIRV dikecualikan, adalah mungkin untuk melanjutkan terapi dengan kombinasi ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien, menghentikan abacavir karena alasan, selain gejala HSR, juga mencatat perkembangan reaksi yang mengancam jiwa dalam beberapa jam setelah dimulainya kembali terapi dengan abacavir. Memulai kembali terapi dengan kombinasi ini atau obat lain, mengandung abacavir, hanya boleh dilakukan jika ada akses cepat ke perawatan medis.

Ada laporan perkembangan asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis., termasuk. fatal, karena terapi antiretroviral dengan analog nukleosida dalam bentuk obat terpisah, termasuk abacavir. lamivudin dan zidovudin, atau kombinasinya. Fenomena serupa dicatat terutama pada wanita..

Perhatian harus dilakukan saat menggunakan kombinasi ini, terutama pada pasien dengan hepatomegali, hepatitis atau faktor risiko lain untuk kerusakan hati dan steatosis hati (termasuk obat-obatan dan alkohol tertentu). Pasien koinfeksi dengan virus hepatitis C dan pasien, yang sedang dirawat dengan interferon alfa dan riʙavirinom, mungkin merupakan kelompok risiko tertentu. Kombinasi ini harus dihentikan jika ada tanda klinis atau laboratorium asidosis laktat dengan atau tanpa hepatitis. (yang meliputi hepatomegali dan steatosis, bahkan tanpa adanya peningkatan yang signifikan dalam aktivitas aminotransferase), hiperlakgatemia simtomatik dan asidosis metabolik/asidosis laktat, hepatomegali progresif atau dengan peningkatan aktivitas aminotransferase yang cepat.

Studi in vitro dan in vivo telah menunjukkan, bahwa nukleosida dan analog nukleotida mampu menyebabkan berbagai tingkat kerusakan mitokondria. Ada kasus disfungsi mitokondria pada anak HIV-negatif, diobati intrauterin dan/atau setelah lahir dengan analog nukleosida. Efek samping utama adalah gangguan hematologis (anemia, neutropenia), gangguan metabolik (hiperlaktasemia, hiperlipsemia). Reaksi merugikan ini seringkali bersifat sementara. Beberapa gangguan neurologis dengan onset lambat telah dilaporkan (peningkatan tonus otot, kejang, gangguan perilaku). Apakah gangguan neurologis ini sementara atau permanen?, saat ini tidak diketahui. Setiap anak, bahkan HIV negatif, terpapar dalam rahim ke nukleosida dan analog nukleotida, harus menjalani pemeriksaan klinis dan laboratorium untuk menyingkirkan disfungsi mitokondria jika tanda atau gejala yang relevan diidentifikasi. Data ini tidak mempengaruhi rekomendasi nasional saat ini untuk penggunaan APT pada wanita hamil untuk mencegah penularan vertikal infeksi HIV..

Pengobatan dengan zidovudine disertai dengan hilangnya lemak subkutan. Insiden dan keparahan lipoatrofi terkait dengan paparan kumulatif. Kehilangan lemak ini, yang paling menonjol di wajah, anggota badan dan bokong, hanya dapat sebagian reversibel, dan perbaikan mungkin tidak terjadi sampai beberapa bulan setelah beralih ke rejimen pengobatan, tidak mengandung zidovudin. Selama terapi dengan AZT dan obat lain, mengandung zidovudin, pasien harus dipantau secara teratur untuk tanda-tanda lipoatrofi, dan jika lipoatrofi dicurigai, jika mungkin, beralih ke rejimen terapi alternatif.

Konsentrasi serum lipid dan glukosa darah dapat meningkat selama terapi antiretroviral.. Pengendalian penyakit dan perubahan gaya hidup juga dapat berkontribusi pada proses ini.. Kebutuhan untuk menentukan konsentrasi serum lipid dan glukosa darah harus dipertimbangkan.. Gangguan lipid perlu diobati, sesuai dengan manifestasi klinisnya.

Selama perawatan, perlu untuk memantau parameter hematologi dengan hati-hati..

Jika gejala atau bukti laboratorium pankreatitis terjadi, pengobatan harus segera dihentikan..

Pada pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya, termasuk hepatitis kronis aktif, ada peningkatan frekuensi disfungsi hati dengan kombinasi APT. Pasien-pasien ini harus dipantau sesuai dengan praktik klinis standar.. Jika fungsi hati memburuk pada pasien tersebut, pertimbangan harus diberikan untuk menangguhkan atau menghentikan kombinasi ini..

Pada pasien dengan hepatitis B atau C kronis, menerima gabungan APT, peningkatan risiko efek samping hati yang serius dan mematikan. Dalam kasus penggunaan bersamaan terapi antivirus untuk hepatitis B atau C, lihat petunjuk penggunaan produk obat ini. Ketika pengobatan dihentikan pada pasien dengan hepatitis B virus bersamaan, tes fungsi hati harus dipantau dan viral load harus diukur secara teratur., tk. kemungkinan kambuhnya hepatitis setelah penghentian lamivudine, yang mungkin lebih parah pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi.

Hasil studi klinis dan data pasca-pendaftaran menunjukkan bahwa, bahwa pada beberapa pasien dengan hepatitis B kronis, ketika lamivudine dihentikan, tanda-tanda klinis dan laboratorium kekambuhan hepatitis dapat terjadi, yang mungkin memiliki konsekuensi yang lebih parah pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi. Jika kombinasi ini dihentikan pada pasien dengan hepatitis B virus bersamaan, pertimbangan harus diberikan untuk pemantauan berkala fungsi hati dan penanda replikasi virus hepatitis B..

Ketika menggunakan zidovudine sebagai bagian dari rejimen pengobatan HIV, ada kasus eksaserbasi anemia saat mengambil ribavirin, mekanisme yang tepat dari fenomena ini masih belum diketahui.. Dalam hal ini, penggunaan simultan zidovudine dengan ribavirin tidak dianjurkan.. Jika zidovudine sudah termasuk dalam rejimen terapi antiretroviral kombinasi, harus mempertimbangkan untuk menggantinya. Hal ini terutama penting untuk pasien dengan riwayat anemia yang diinduksi AZT..

Jika pasien terinfeksi HIV dengan imunodefisiensi berat memiliki infeksi oportunistik asimtomatik atau efek residualnya pada saat memulai terapi antiretroviral, pemberiannya dapat mengaktifkan proses inflamasi dan menyebabkan peningkatan gejala infeksi oportunistik atau konsekuensi serius lainnya.. Reaksi-reaksi ini biasanya terjadi dalam minggu-minggu atau bulan-bulan pertama memulai terapi antiretroviral..

Penyakit autoimun (seperti penyakit Grace, polimiositis dan sindrom Guillain- Barre) diamati dengan latar belakang pemulihan kekebalan, Namun, waktu untuk memulai bervariasi, dan penyakit ini dapat terjadi berbulan-bulan setelah dimulainya terapi dan memiliki perjalanan penyakit yang tidak khas.

Penggunaan kombinasi ini atau obat antiretroviral lainnya tidak mengesampingkan kemungkinan berkembangnya infeksi oportunistik atau komplikasi lain dari infeksi HIV., oleh karena itu, pasien harus tetap berada di bawah pengawasan medis, berpengalaman dalam pengobatan penyakit ini.

Meskipun, bahwa etiologi osteonekrosis adalah multifaktorial (termasuk mengonsumsi kortikosteroid, konsumsi alkohol, imunosupresi parah, BMI tinggi), kasus osteonekrosis paling sering terjadi pada pasien dengan infeksi HIV lanjut dan/atau penggunaan kombinasi APT . jangka panjang. Pasien harus menemui dokter, jika mereka mengalami nyeri dan kekakuan pada persendian atau kesulitan bergerak.

Pasien harus memperingatkan tentang, bahwa pengobatan dengan obat antiretroviral tidak mencegah risiko penularan HIV kepada orang lain melalui kontak seksual dan kontaminasi darah. Oleh karena itu, pasien harus mengambil tindakan pencegahan yang tepat.

Terapi antiretroviral harus digunakan dengan hati-hati, termasuk abacavir, pasien dengan risiko penyakit arteri koroner. Semua tindakan harus diambil untuk meminimalkan faktor risiko yang dapat dimodifikasi (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes dan merokok).

Pasien harus diperingatkan terhadap pengobatan sendiri dengan obat apa pun..

Kombinasi ini tidak boleh digunakan dengan obat-obatan, mengandung lamivudine atau emtricitabine.

Penggunaan bersama stavudine dan AZT harus dihindari..

Penggunaan lamivudine dengan cladribine tidak dianjurkan..

Interaksi obat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Interaksi obat, karena adanya abacavir

Metabolisme abacavir terganggu ketika diminum dengan etanol, menghasilkan peningkatan AUC abacavir sekitar 41%. Mengingat profil keamanan abacavir, data ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Abacavir tidak berpengaruh pada metabolisme etanol.

Dalam sebuah penelitian tentang farmakokinetik obat saat memakai abacavir (dosis 600 mg 2 kali / hari) dan metadon, terjadi penurunan Cmax abacavir sebesar 35% dan mengurangi waktu untuk mencapai Cmax dengan 1 tidak, namun, AUC tetap tidak berubah. Perubahan farmakokinetik abacavir tidak dianggap signifikan secara klinis.. Dalam penelitian ini, abacavir meningkatkan klirens total rata-rata metadon dengan 22%. Perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinis pada kebanyakan pasien., namun, terkadang mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis metadon.

Interaksi obat, karena adanya lamivudine

Mengambil trimetoprim / sulfametoksazol 160 mg / 800 mg (kotrimoksazol) menyebabkan peningkatan paparan lamivudine terhadap 40%, karena adanya trimetoprim. Tapi, kecuali pada pasien dengan insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis lamivudine tidak diperlukan.

Lamivudine dapat menghambat fosforilasi intraseluler zalcitabine saat menggunakan obat ini. Dalam hal ini, penggunaan dalam kombinasi dengan zalcitabine tidak dianjurkan..

Kerja sama, karena adanya zidovudine

Zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetik atovaquone. Namun, data farmakokinetik menunjukkan bahwa, bahwa atovaquone mengurangi laju metabolisme AZT menjadi glukuronidanya (pada kondisi mapan, AUC AZT meningkat sebesar 33%, Cmax dalam plasma glukuronida dikurangi dengan 19%). Ketika meresepkan zidovudine dengan dosis 500-600 mg / hari dan pengobatan 3 minggu bersamaan dengan pneumocystis pneumonia akut dengan atovaquone, peningkatan frekuensi efek samping, terkait dengan peningkatan konsentrasi zidovudine plasma, mungkin. Jika penggunaan kombinasi obat-obatan ini lebih lama diperlukan, pemantauan yang cermat terhadap kondisi klinis pasien dianjurkan..

Penyerapan AZT berkurang ketika tablet klaritromisin diambil secara bersamaan.. Penting untuk mengamati interval antara mengambil klaritromisin dan AZT setidaknya selama 2 tidak.

Beberapa pasien, diobati dengan AZT plus fenitoin, penurunan konsentrasi fenitoin dalam darah terdeteksi, dan dalam satu kasus terjadi peningkatan konsentrasi fenitoin. Pengamatan ini menunjukkan kebutuhan untuk mengontrol konsentrasi fenitoin dalam darah pada pasien, yang menggunakan kombinasi zidovudine + lamivudine dan fenitoin secara bersamaan.

Menurut beberapa laporan, probenecid meningkatkan T1 / 2 rata-rata AZT dan AUC sebagai akibat penghambatan pembentukan glukuronida. Dengan adanya probenesid, ekskresi glukuronida ginjal berkurang dan, mungkin, zidovudin itu sendiri.

Data terbatas menunjukkan, bahwa penggunaan kombinasi AZT dan rifampisin mengurangi AUC AZT sebesar 48±34%. Namun, signifikansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui..

Zidovudine dapat menghambat proses fosforilasi intraseluler stavudine dengan penggunaan simultan mereka.. Demikian, penggunaan simultan stavudine dan kombinasi AZT + lamivudine tidak dianjurkan.

Analog nukleosida, mengganggu replikasi DNA, seperti Ribavirin, dapat mengurangi aktivitas antivirus zidovudine in vitro. Penggunaan bersama produk obat ini dengan AZT tidak dianjurkan.. Terjadi peningkatan anemia, disebabkan oleh ribavirin ketika zidovudine termasuk dalam terapi kompleks infeksi HIV. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan ribavirin tidak dianjurkan karena peningkatan risiko anemia..

Penggunaan simultan zidovudine dan doxorubicin tidak dianjurkan karena saling melemahkan aktivitas masing-masing obat secara in vitro.

Dengan penggunaan simultan dengan flukonazol, peningkatan AUC AZT oleh 74% dengan menghambat UDP-glucuronosyltransferase. Mengingat data yang terbatas, signifikansi klinis tidak diketahui. Hal ini diperlukan untuk mengontrol efek toksik dari zidovudine.

Dengan penggunaan simultan dengan asam valproat, peningkatan AUC AZT oleh 80% dengan menghambat UDP-glucuronosyltransferase. Mengingat data yang terbatas, signifikansi klinis tidak diketahui. Hal ini diperlukan untuk mengontrol efek toksik dari zidovudine.

Asam asetilsalisilat, kodein, morfin, Indometasin, Ketoprofen, naproxen, oxazepam, Lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapson, inosin pranobex (obat groprinosin) mampu mengubah metabolisme AZT sebagai akibat penghambatan kompetitif proses glukuronidasi atau penekanan langsung metabolisme AZT oleh enzim hati mikrosomal. Sebelum meresepkan obat ini dalam kombinasi dengan kombinasi zidovudine + lamivudine, terutama untuk pengobatan jangka panjang, interaksi obat potensial perlu dinilai.

Penggunaan simultan, terutama untuk pengobatan kondisi akut, zidovudine dan obat yang berpotensi nefrotoksik atau myelosupresif (misalnya, pemberian pentamidin sistemik, dapson, pirimetamin, Co-trimoxazole, Amfoterisin B, Flusitosin, gansiklovir, Interferon, vincristine, vinblastin dan doksorubisin) juga dapat meningkatkan risiko efek samping zidovudine. Jika AZT+lamivudine diberikan bersama dengan salah satu agen ini, fungsi ginjal dan parameter hematologi harus dipantau secara ketat dan dosis satu atau lebih agen dikurangi jika perlu..

Tidak perlu. beberapa pasien, meskipun kombinasi, infeksi oportunistik dapat berkembang, terapi tambahan mungkin diperlukan untuk mencegah infeksi. Untuk profilaksis seperti itu, kotrimoksazol digunakan., aerosol pentamidin, pirimetamin dan asiklovir. Data terbatas dari studi klinis menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kejadian efek samping AZT bila digunakan bersamaan dengan obat ini..